理学第六版药剂学6.pptx

薄膜包衣的主要优点：外形美。片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采用各种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，这对提高企业形象有不可低估的作用。薄膜包衣的主要优点：品种多。可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高。薄膜包衣的主要优点：应用广。不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以及疏水药物分散剂等。薄膜包衣的主要优点：溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供选择。薄膜包衣的主要优点：标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于 GMP 管理和在国际上销售尤其重要。薄膜包衣的工艺流程：片芯包衣片喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥四、薄膜衣包衣液处方组成 高分子包衣材料 增塑剂 致孔剂 着色剂 遮光剂 其他硬脂酸镁、滑石粉 溶剂四、薄膜衣包衣材料 胃溶型羟丙基甲基纤维素（HPMC）丙烯酸树脂IV号(Eudragit E)(尤特奇)羟丙基纤维素（HPC）甲基纤维素（MC）肠溶型醋酸纤维素酞酸酯（CAP）羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）聚乙烯醇酯酞酸酯（PVAP）醋酸纤维素苯三酸酯（CAT）丙烯酸树脂号、号、号（Eudragit L、S）水不溶型用于缓控释乙基纤维素醋酸纤维素Eudragit RL、RS 增塑剂柔韧性衣膜裂纹药用增塑剂的选择范围有:聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油，精制椰子油，液状石蜡，三醋酸甘油酯,邻苯二甲酸二丁酯二乙酯 致孔剂（释放速度调节剂）蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG 固体粉料在包衣过程中有些包衣材料粘性过大时，加入固体粉末 防止片剂的粘连。如加入滑石粉、硬脂酸镁 着色剂水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少；天然色素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵；水不溶型色素如铝色淀、氧化铁类最常用的着色材料四、薄膜衣水性包衣 1、乙基纤维素类目前应用的EC 水分散体品种主要有美国FMC 公司的Aquacoat和英国Colorcon 公司生产的Surelease。2、丙烯酸树脂Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit NE30D、Eudragit L30D255、EudragitL100/S100 3、醋酸纤维素(CA)4、硅酮弹性体 5、其它羟丙甲纤维素酞酸脂(HPMCP)羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)羧甲基乙基纤维素(CMEC)聚醋酸乙烯酞酸酯(PVAP)生物可降解型聚合物(如聚乳酸PLA)五、包衣设备 普通包衣锅 改进的埋管包衣锅（包衣锅的改进加挡板有利于片剂在锅内的翻动，在锅壁上开小孔缩短包衣时间）高效水平包衣锅 转动包衣机 流化包衣机 压制包衣机影响因素 一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素有关片芯质量不好包衣液处方不好包衣过程有误雾化系统喷枪的位置（离片床）、喷枪之问的距离、雾化扇面宽度、包衣液的喷速混合效率档板的形状，大小和数量（但混合效率增加会使片芯磨损）干燥速度的控制片床温度、进风温度，进风量、出风温度、出风量流化底喷工艺 通过料斗内的隔圈（上下两端开口）及筛板，控制物料运动形成有序的、循环往复的流化状态。AB两处筛板开孔率不同 隔圈与筛板之间有一定的间隙 颗粒经过隔圈后，在扩展室开始减速，多余的介质被蒸发掉，当气流速度无法推动颗粒运动时，颗粒下落 B处的气流量只要能使得颗粒向下运动，且保持失重的悬浮状态就够了。通过调节隔圈底部与筛板之间的间隙使物料能顺畅地从隔圈外B流向隔圈内A，形成一个运动循环，喷枪装在底部筛板中心，枪头向上，自下而上喷液。喷液方向与物料运动的方向同向。喷液从喷嘴口到被包物的距离很近颗粒经过喷射液雾时间间隔很有规律液雾的铺展也很均一，形成的衣膜厚薄均匀，连续紧密 在工艺过程中，调节好流化空气的流量，隔圈的高度、雾化空气压力及流量，被包物料的温度，非常重要。BA可能的原因解决方案包衣量不足增加包衣量包衣过程中片芯混合不均匀提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率包衣材料的遮盖力不佳选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是中药片芯）包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量喷枪的雾化覆盖不好确保喷枪处于正确的位置，并调整喷枪的雾化效果及喷射范围包衣锅转速较低提高包衣锅的转速包衣中可能遇到的问题色泽不均可能的原因解决方案包衣膜的附着力不佳与包衣片芯的表面特征有关（如疏水性基质)不恰当的标识（如：太复杂或刻痕太细）包衣材料的增塑剂不足/包衣膜的内力太大选用附着力强的包衣材料改进片芯的配方，如增加亲水成分选择合适的标识（如：合适的宽度和深度)降低喷液流量/提高干燥效率包衣中可能遇到的问题桥接可能的原因解决方案喷液速度太快降低喷液速度包衣锅干燥效率不高提高包衣锅的干燥效率包衣锅转速太低增加包衣锅转速喷枪雾化效果不佳提高雾化压力包衣液雾化覆盖差选择附着力优良的包衣材料包衣中可能遇到的问题粘连可能的原因解决方案片芯太松或脆碎度高通过增加压片力或改进配方提高片芯的机械强度包衣锅转速太快降低转速喷量太低增加喷量喷液的固含量太低提高包衣液的浓度片芯配方中的超级崩解剂问题用性能良好的取代超级崩解剂如:善达包衣中可能遇到的问题片面磨损可能的原因解决方案包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度包衣液雾化效果不佳增加雾化压力(注意：雾化压力过大可能导致喷雾干燥)包衣中可能遇到的问题桔皮样粗糙可能的原因解决方案包衣膜的机械强度太低建议选用具有良好的膜弹性和机械强度包衣材料片芯的热膨胀系数与包衣膜差别较大在片剂处方中尽量避免使用矿物类的填充剂(如：碳酸钙，硫酸钙，碳酸镁)片芯压片后的反弹延长压片与包衣之间的间歇包衣中可能遇到的问题开裂散剂学习内容P110122一、概述二、处方组成三、制备四、质量检查一、概述散剂指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。可分为煮散、内服散、外用散等。特点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制,便于婴幼儿服用。二、处方组成主药稀释剂助流剂着色剂矫味剂倍散倍散指在小剂量的剧毒药中添加一定量的稀释剂制成的。稀释倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合)；剂量0.010.001g可配成100倍散；剂量0.001g以下可配成1000倍散；配制倍散时应采用等量递加法。常用的稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。P118三、散剂的制备粉碎过筛混合分剂量散剂分剂量是混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用方法：目测法，重量法，容量法。四、散剂的质量检查（一）均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）装量差异颗 粒 剂Granules学习内容P122124一、概述二、处方组成三、制备四、质量检查一、概述颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。粒度范围不 能 通 过 1 号 筛（2000 m）的 粗 粒 和 通 过 4 号 筛（250 m）的细粒的总合不能超过8.0。若粒径在105500 m范围内,又称为细粒剂一、概述分类可溶性颗粒剂干混悬剂混悬型颗粒剂泡腾性颗粒剂特点飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均比散剂小。服用方便必要时可包衣二、处方组成主药稀释剂润湿剂、粘合剂崩解剂助流剂矫味剂着色剂颗粒剂分级干燥整粒制粒粉碎过筛混合分级先按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分适当粉碎；再按照分。包衣 分剂量三、颗粒剂质量检查1.外观2.粒度3.干燥失重4.溶化性5.装量差异6.卫生学检查胶 囊 剂Capsules为什么要用胶囊装填药物？用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。另外，有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护，保护药物不被胃酸破坏。胶囊剂的历史1730年维也纳药剂师 de Pauli 在其旅行日记中已提到采用卵形胶囊来掩盖治疗痛风的药物的不良气味，以减轻患者的痛苦。1834年药剂师 Joseph Gerard Auguste Dublanc 和 FrancoisAchille Barnabe Mothes 获得世界上首个明胶胶囊的专利1837年1846年Moths 改善了胶囊的性能。法国人 Lehuby 提出胶囊作为药物的外衣，设计了两部分组成的胶囊，采用蘸胶法制备胶囊壳。1931年Parke,Davis&Co.的Arthur Colton 成功地设计和制造了空心胶囊的自动生产设备，并生产出世界上第一粒机制空心胶囊。时至今日，空心胶囊生产线仅在此设计的基础上稍加改进，以提高产品质量及生产效率。学习内容概述定义分类特点硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂质量要求概 述概述一、胶囊剂的定义系指将药物（或加有辅料）充填于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。构成上述软硬胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但比例不相同，制备方法也不同。现也有用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠）、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子材料，以改变胶囊剂的溶解性能。概述胶囊剂的分类依据物性和外观，可分为硬胶囊系采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中。（药典）软胶囊俗称胶丸系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。（药典）一、概述胶囊剂的分类依据释放特性，可分为 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊可用适宜的肠溶材料制备而得，也可用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。外观实际上就是硬胶囊或软胶囊剂中的一种，区别囊壳加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，内容物经肠溶材料包衣释放在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分采用仅能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料（如果胶钙、丙烯酸树脂等）制成的胶囊，药物仅在结肠部位释放出来，称为结肠靶向胶囊（colon-targeted capsules）达到一种定位给药的效果。一、概述胶囊剂的分类依据释放特性，可分为缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。外观实际上也是硬胶囊或软胶囊，区别内容物缓控释单元释放速度一、概述胶囊剂的分类依据囊材材质，可分为明胶胶囊植物胶囊羟丙甲纤维素普鲁兰多糖一、概述胶囊剂的特点外观光洁、美观，可使其具有各种颜色或印字，便于识别。可将商标、图文等借助于食用色膏（俗称油墨）印刷在表面，可提高防伪功能和识别效果，增加的亲和力，提高市场竞争力。软胶囊剂可塑性强可掩盖药物不适的苦味及臭味，便于服用；提高药物的稳定性（光、氧、湿）一、概述胶囊剂的特点辅料用量少、药物的生物利用度高（与片剂、丸剂等相比）可以减少辅料-药物相互作用；在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高（310min崩解、释放）；可弥补其它固体剂型的不足（含液体成分或油）；含油量高或液态的药物难以制成丸、片时，可制成胶囊服用量小、难溶于水、胃肠道不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收；一、概述胶囊剂的特点可以用于复方制剂、调释制剂（缓控释）、定位释药制剂；可先将药物制成颗粒、小丸、微丸、微球、微囊，然后用不同释放速率的高分子材料包衣，按需要的比例混匀后装入胶囊中，可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊制剂；一、概述不宜制成胶囊剂的情况若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化若填充风化性药物，可使囊壁囊壁软化若填充吸湿性很强的药物，可使脆裂由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂硬 胶 囊硬胶囊剂的制备填充、封口、抛光、包装制备空胶囊制备填充物料硬胶囊剂内容物（可填充的物料）形式处方组成囊壳囊材组成空胶囊制备工艺规格质量要求等硬胶囊剂的制备工艺硬胶囊剂的质量评价内容物可填充物料的形式（见药典）1将药物粉末直接填充。2将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片。3将普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。4药物的包合物、固体分散体、微囊或微球。5溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中，必要时密封。内容物可填充物料的形式（见药典）粉末颗粒微丸片剂微囊液体糊剂混合物处方组成原则不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。空胶囊1、空胶囊的组成主要成囊材料明胶来源骨胶硬、脆，透明度差；皮胶可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)pH89；碱法水解(B型)pH45增塑剂增加韧性与可塑性，以保持弹性、柔软性、防碎裂甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；水空胶囊1、空胶囊的组成明胶、增塑剂、水三者的比例决定了囊壳的硬度、柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性硬胶囊剂：20%水含量决定囊壳的硬度和脆性硬胶囊剂：12 15%软胶囊剂：7 9%空胶囊1、空胶囊的组成增稠剂为减小流动性、增加胶冻力，可加入琼脂遮光剂对光敏感药物加，如二氧化钛(23%)着色剂为美观和便于识别，加食用色素等；防腐剂为防止霉变，可加尼泊金等。芳香剂食用香料以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。空胶囊2.空胶囊制备工艺（栓模法）增塑剂防腐剂着色剂遮光剂溶胶 蘸胶制坯 干燥 脱模 切割 整理10000级，温度1025，RH35%45%冷风干燥室溶胶蘸胶制坯干燥脱模切割整理空胶囊3.空胶囊的质量检查囊体呈圆筒状，质硬、具有弹性，应光洁,色泽均匀,切口平整，无变形，无异臭。外观、长度、厚度、无臭、无味、含水量（1216）、脆碎度、溶化时间（37 ，30 min)、炽灼残渣、微生物学检查空胶囊4、空胶囊的式样、规格由囊帽、囊体两节套合而成有普通型，锁口型（单、双锁口）空胶囊4、空胶囊的式样、规格可分为（1）无色透明 不含色素及二氧化钛（2）有色透明 含色素，不含二氧化钛（3）不透明 含二氧化钛空胶囊4、空胶囊的式样、规格有000、00、0、1、2、3、4、5号8种规格，其中05号较为常用规格容积(ml)0001.42000.9500.6710.4820.3730.2740.2050.13空胶囊5、空胶囊的选用药物的充填容积控制影响因素药物密度、晶态、颗粒大小、确定型号试装原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号空胶囊6、空胶囊的贮存：阴凉、干燥、避光处，密闭容器，15-25 ，30-40%硬胶囊剂的制备填充、封口、抛光、包装制备空胶囊制备填充物料物料的填充填充环境：温度25，RH 40%少量生产，手工填充物料的填充大量生产时，采用自动填充机填充物料半自动填充机全自动填充机影响充填的四大因素(1)(2)(3)(4)环境(相对湿度与温度)胶囊质量机器工况物料特性封口目的防止假冒，提高用药的安全性;提高药物对湿、对氧的稳定性;防止内装挥发性药物的挥发；防止胶囊剂在生产、包装、运输、应用过程中脱节、漏药;掩盖装入胶囊内药物的不良气味,方便患者用药。封口技术使胶囊剂应用范围更加广泛,硬胶囊剂也可用于灌装特定液体内容物,较之软胶囊剂,工艺更简单,无崩解延迟问题。目前胶囊封口技术已受到国际社会的广泛重视,美国药典(USP312NF26)已将硬胶囊制剂均应封口的建议列入附录中材料明胶液(与空胶囊组成相同)方法明胶液温度50C涂于帽节与体节套合处缝隙封口后烘干封口硬胶囊封口方法有点封、带封、囊口封、自行扣封、粘合及胶凝等。研究较多的有带封:用与胶囊制备相同材料的明胶溶液涂于胶囊套合处,此法干燥较慢,胶囊易变形,不易于工业化生产。也有其它带封法的报道,如 PV P 与聚乙烯聚丙二醇的乙醇溶液为带封胶液,该法干燥较快,有利于工业化生产。美国Qualicap s 公司已开始销售试验室用硬胶囊封口机,但未见用何种封口胶的报道;粘合封口:将甲醛溶液涂于胶囊套合处,利用甲醛固化方法对胶囊封口,用该法封口的胶囊剂药品储存一定时间后,封口处不易崩解,影响胶囊剂质量;锁口(自行扣封,coni-snap):锁口空心胶囊可提高囊内装药物的稳定性,防止胶囊在包装、运输过程中泄漏,但锁口胶囊药物填充设备有困难,且无法从根本上解决胶囊剂质量问题;囊口封:是将囊体内药物压略低于囊口,滴加 130160明胶液布满囊口,冷却固化封闭后加盖囊帽,此法不利于药物稳定性和工业化生产。胶囊剂制备中易出现的质量问题1、装量差异超限：药物、囊壳、设备等因素；2、吸潮：结块、霉变、崩解时限等软胶囊软胶囊剂内容物胶囊壳制备1、滴制法2、压制法内容物可填充基本原则填充物不能溶解或破坏明胶囊壳液体 液体药物和药物溶液适合：水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等油性：植物油、挥发油等pH值：4.57.5酸性漏液(水解)，碱性变性不适合：含水量超过5%；O/W型；醛类成分；含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯混悬液及乳浊液适合油类(油混悬液、W/O)非油类：PEG400、PEG600 助悬粒度：80目附加剂表面活性剂、抗氧剂、助悬剂内容物可填充糊状物固体粉末或颗粒 适用：固体药物 应用不多可填充对蛋白质性质无影响的药物和附加剂如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成。为便于成型一般要求尽可能小一些。注意：若含水量超过5%或为水溶性和挥发性小分子有机物（如乙醇、酮、酸、酯等）能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜软胶囊剂的胶囊壳组成明胶、增塑剂、水（1：0.40.6：1）常用的增塑剂有甘油、山梨醇、或二者的混合物软胶囊剂的制备1、滴制法滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生废胶，产品成本低。无缝胶丸2、压制法压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计量准确，适合于工业化大生产。有缝胶丸滴制法第十四章 胶囊剂压制法(模压法)机械压制法(旋转模压制法)工艺流程：溶胶制胶片压制定型干燥配料自动旋转轧囊机软胶囊剂常见质量问题成品粘连干燥不彻底胶皮内水分“外溢”内容物中的亲水性物质向胶壳中迁移；崩解问题：崩解超限、不崩解胶皮老化变硬 囊壳中的水分会向内容物迁移，或含醛基化合物与明胶发生化学反应 储存过程中，分散介质PEG-400氧化（或经防腐剂、着色剂等诱导)生成的低分子醛类物质与明胶反应生成交联物而致崩解时限 超标。加用甘氨酸等抗氧剂可减少PEG-400中醛类物质的含量，使明胶交联度降低而有利于稳定性的提高。装量差异：混悬液色素迁移问题：水溶性色素TiO2：四、胶囊剂的质量要求外观水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。装量差异硬胶囊及软胶囊内容物装量 10崩解度硬胶囊30分内软胶囊1小时内肠溶胶囊：胃2h不崩解，肠1h内崩解溶出度或释放度五、包装贮存一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对胶囊剂可产生不良的影响，因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在 25、相对湿度 60%的干燥阴凉处，密闭贮藏。肠溶胶囊剂enteric capsules肠溶胶囊剂用途防止刺激性药物对胃的刺激性肠道定位给药类型硬胶囊或软胶囊制法甲醛与胶囊直接作用胶囊包衣法甲醛蒸气胶囊剂(已封装)RCOO-NH3+明胶甲醛明胶(失去-NH3+，保留-COO-)甲醛不溶于胃的酸性环境可溶于肠的碱性环境影响因素：甲醛浓度及接触时间贮存时间第十四章 胶囊剂甲醛与胶囊直接作用产品质量不稳定，少用胶囊包衣法硬胶囊在空胶囊外用肠溶材料包衣包衣材料 肠溶性材料(CAP和Eudragit L、S)包衣方法 沸腾床用PVP作底衣可改善“脱壳”优点 成品性质稳定，质量好软胶囊对胶囊的囊材有特殊要求直接在软胶囊外包衣结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules膜 剂films膜剂(films)定义药物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层膜状制剂。类型单层膜、多层膜（复合膜）、夹心膜给药途径口服、口含、舌下、眼用、阴道用等膜剂(films)特点：制备工艺简单，无粉尘飞扬药物含量准确，稳定性好；可制成不同释药速度（速释、缓释、恒释）的膜剂；可制成多层复方膜剂，便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰作用；重量轻，体积小，携带和应用方便；缺点是载药量小，适用于小剂量药物。膜剂(films)处方组成主药成膜材料(PVA等)增塑剂(甘油、山梨醇)表面活性剂(Tw80、SLS)填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉)着色剂(色素，TiO2等)脱膜剂(液体石蜡)070%(W/W)30100%020%12%020%02%(W/W)适量成膜材料1、对成膜材料的要求生理惰性物，无毒，无刺激性；性质稳定，无不良气味，不影响主药的作用；成膜和脱膜性能好，载药能力强，成膜后具有足够的强度和柔软性；内服膜剂能迅速降解、吸收、代谢或排泄，外用膜剂应能迅速完全释放药物来源丰富，价格低廉。成膜材料2、常用成膜材料（高分子化合物）天然明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂等特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。合成PVA；EVA；纤维素衍生物类特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好聚乙烯醇（PVA）为最常用的成膜材料性质：对眼黏膜、皮肤无刺激，吸收少，48小时后80%随大便排出。成膜性、抗拉强度、柔韧性、水溶性均较好来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA常用规格：PVA 05-88、PVA17-88聚合度：500600 和 17001800。分子量：分别为2200026400 和 7840079200。醇解度：均为88%2%应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1:3混合使用。膜剂(films)制备工艺(1)匀浆制膜法（流涎法，常用）工艺流程：成膜材料+溶剂成膜材料胶浆液加入药物或其他辅料混合液脱泡涂膜干燥含量测定剪切包装成品。不溶性药物制成微晶或粉碎成细粉。膜剂(films)制备工艺(2)热塑制膜法药物细粉+成膜材料混合橡皮滚筒混炼热压成膜。(3)复合制膜法不溶性热塑性成膜材料有凹穴的底外膜带和上外膜带水溶性成膜材料含药的内膜带剪切底外膜带的凹穴干燥盖上外膜带热封即成。应用：缓释膜剂。重量差异限度15%10%7.5%平均重量0.02g及0.02g以下0.02g以上至0.2g0.2g以上膜剂（films）膜剂的质量要求外观完整光洁，厚度、色泽均匀包装材料无毒，不与药物或成膜材料发生反应密封保存，防止变质重量差异符合要求 毛果芸香碱膜剂处方毛果芸香碱15g聚乙烯醇(PVA05-88)28g甘油2g蒸馏水100ml复方替硝唑口腔膜剂处方替硝唑0.2g氧氟沙星0.5g聚乙烯醇(PVA17-88)3.0g羧甲基纤维素钠1.5g甘油糖精钠蒸馏水2.5g0.05g适量滴丸滴丸 滴丸是采用滴制的方法制备的丸剂，即将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基质不相溶的液体冷却剂中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂，供内服、腔道或配制溶液等用。滴制技术最先用于化学工业制作铝粒、氢氧化钠和氢氧化钾等颗粒。1933年丹麦首次制成维生素甲丁滴丸后相继报道的有维生素A、AD、ADB1及ADB1C、苯巴比妥及酒石酸锑钾等滴丸。但由于制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的问题，无法保证产品质量，因此在以后很长一段时间内，这个剂型销声匿迹了。直到60年代末我国药学工作者受到西药灰黄霉素制成滴丸的启示，作了大量的研究工作后，使滴丸剂的理论、应用范围和生产设备等有了很大的进展，并具备了工业化生产的条件。1977年我国药典开始收载滴丸剂型，有咳必清滴丸、氯霉素滴丸、度米分滴丸。使中国药典成为世界上第一个收载滴丸剂的药典。从70年鉴定投产的中药芸香草滴丸起，国内陆续生产的中药滴丸逐年增多，如：苏冰滴丸、牡荆滴丸、速效救心滴丸、咽痛滴丸、复方丹参滴丸、柴胡滴丸、清开灵滴丸、脑血康滴丸、牛黄蛇胆川贝滴丸、羚羊角滴丸、冠心丹参滴丸、藿香正气滴丸、益心酮滴丸、人参珍珠滴丸等。中药滴丸剂真正被医患广泛应用的是速效救心滴丸 被作为一个先进的中药剂型技术加以广泛研究，被作为中药现代化的产业加以发展是复方丹参滴丸。截止到目前为止，SFDA已受理和批准的滴丸剂型80余个,其中，中药滴丸60余个。从治疗范围来看，目前中药滴丸主要集中在心血管疾病、呼吸系统疾病、抗菌抗病毒（清热解毒）、抗炎抗风湿、肝病及耳鼻喉科等方面。可以说，滴丸剂也成为我国独有的剂型。滴丸剂的种类1、速效、高效滴丸：以水溶性载体为基质，一般采用熔融法制备而成，如：苏冰滴丸将处方中苏和香脂用量较原方减少一半，但临床疗效不减；复方丹参滴丸对主动脉条的作用迅速，起效时间较片剂快6倍，达峰时间在20分钟之内。2、缓释、控释滴丸（长效滴丸）以脂溶性载体为基质，使滴丸中的药物缓慢溶出，达到长效，如芸香油滴丸和牡荆油滴丸；控释滴丸是使药物以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸在人眼内，可维持10天的恒速释药，释药浓度为199.25ug/ml。3、包衣滴丸 滴丸剂同片剂、丸剂一样，在需要时可包糖衣、薄膜衣等，如芸香油滴丸、联苯双酯滴丸、单硝酸异山梨醇酯滴丸。4、溶液滴丸 用水溶性基质制备成能澄明溶解的滴丸，如洗必泰滴丸可用于饮水消毒、度米分滴丸。滴丸剂的种类 5、硬胶囊滴丸 硬胶组中可装人不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊。如联苯双酯的硬胶囊滴丸。6、栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如氯霉素耳丸就是在耳腔里当栓剂使用；另外还有氟哌酸耳用滴丸、甲硝唑牙用滴丸等。滴丸同样可用于直肠、阴道产生局部作用，也可由直肠吸收而作用于全身。和一般栓剂比较有生物利用度高、作用快、生产方便、成本低、夏天也不需冷藏的优点。7、肠溶滴丸 使用硬脂酸、硬脂酸钠、明胶等肠溶基质（即脂溶性载体）制成肠溶滴丸。如芸香油滴丸、酒石酸碲钾滴丸。8、滴丸片 以滴丸为片心，压上其它药物组成的衣层融合了两个剂型的优点，可达到控释目的。如：镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片，前者为滴丸，后者为衣层。滴丸剂的种类 9、脂质体滴丸 脂质体为混悬液体，经研究用PEG可制成固体剂型，方法是将10的脂质体在不断搅拌下加入熔融的PEG4000中形成混悬液再倾入模型中冷凝成型。经电子显微镜检查，脂质体仍以完整的形态呈现在固体中，也同样呈现在其水溶液中若能将模型冷凝改成滴丸的冷凝方式，就可制成脂质体滴丸了。10、中药饮片滴丸-汤剂（半成品）利用固体分散技术，将汤剂提取物制成滴丸汤剂半成品，再按中药处方加以调配。与目前的颗粒饮片相比，中药饮片滴丸可能因高效而减小用药剂量，又可发挥速效或长效目的。11、中药针剂滴丸 中药注射剂是一高效速效、适用于急症用药的理想剂型。因其蕴涵着巨大社会效益和经济效益，所以是中药行业较为关注的项目。但其稳定性较差，不宜长期保存。利用固体分散体系原理，制成澄明溶解的溶液滴丸，如同粉针剂，临用时配制，满足临床的需要。12、靶向给药滴丸：利用固体分散技术，结合生物膜的特点制备而成。如结肠释放的六甲嘧胺滴丸。滴丸剂的基质 水溶性基质 聚乙二醇（PEG）、S40（聚氧乙烯单硬脂酸脂）、PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、硬脂酸钠、甘油、明胶、尿素、Poloxamer188（聚醚）等。非水溶性基质-脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫胶、氢化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）、半合成脂肪酸脂等。混合基质（水溶性与水不溶性基质混合）使用混合基质的目的在于增大药物溶化时的溶解量调节溶出时限或溶散时限，有利于滴丸成型，国内常用PEG6000加适量硬脂酸。滴丸剂的冷凝液 发展历程从最先启用的冷凝剂植物油开始滴丸的冷凝剂使用过稀乙醇、液体石蜡、稀H2SO4液、甲基硅油等。种类 油性二甲基硅油，液体石蜡甲基硅油、植物油。水性水溶液，不同浓度的醇溶液，稀酸溶液。滴丸的特点 滴丸是由药物和固体载体（基质）加热熔融成溶液、混悬液或乳浊液后，低入不相混溶的冷凝液中，在界面张力作用下，使液滴收缩，并冷凝成固态而得到的丸剂。滴丸同其他剂型相比有诸多优点：滴丸的特点 一、工艺方面 1、设备简单、操作方便，工序少，生产周期短，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。生产成本低于同品种片剂的50%以下。滴制设备主要由保温罐、滴头、制冷循环装置组成。制备过程是将药物和基质融化，通过保温罐滴入冷凝液中，取出干燥即可。2、主药在基质中分散均匀，所以溶散时限、含量、外观、重量差异稳定。3、药物损耗率低 因滴丸制备时间短，温度变化范围小，药物稳定性增高，适用于贵重药品、易氧化、易水解和挥发性药品的制备。4、药物和基质不需粉碎，生产车间无粉尘，有利于劳动保护。滴丸的特点 二、剂型方面 1、溶出快，溶散时限短 一般以水溶性基质制备的滴丸，溶散时限大多在515分钟，不超过30分钟。所以起效快速效。2、提高药物的生物利用度 以固体分散技术制备的滴丸，药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在，药物总表面积增大，溶解和吸收加快，从而，提高了机体对药物的生物利用度使药物发挥高效、速效作用。滴丸的特点 二、剂型方面 3、药物稳定性高 易于制备和贮存 由于载体包裹着药物，可使易水解、氧化而分解的药物稳定性增高。与微囊法比较有以下优点：滴丸可直接使用，不需再加工；制法简单；含药量较高，一般可达30%以上。4、滴丸体积小、重量轻，易于携带。滴丸的特点 二、剂型方面 5、舌下含服，起效快，副作用小，用药方便 中药有效成分通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。无首过效应，从而具有了疗效迅速，生物利用度高，副作用小的优点。用药方便：含入口腔后，溶化迅速，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服 特别是对于脂溶性大、极性小的有效成分，制成滴丸含化，更易进入血液循环，通过血脑屏障，借助“上达血海”的特性直达病灶，起效更迅速，完全避免了传统中药生物利用度低、服用不方便、起效慢的缺点。同时继承发扬了传统中药的安全性好，副作用小、既指标又治本的优点。与注射剂比较，其不但保留了起效快的优点，也克服了使用中可能引起急性毒性反应的缺点；与片剂、胶囊等口服制剂比较，不仅提高了生物利用度，又克服了起效慢、肝肠首过效应、吸收不全、胃肠剌激等弊端。滴丸的特点 二、剂型方面 6、单个滴丸剂量小，含量准确，有利于分量使用。每个滴丸所含的药物剂量小，含量准确，适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更准确地掌握用药剂量，可有效地避免片剂的每次服用半片或四分之一片等模糊概念的缺点。7、改善眼、耳、鼻、牙科的用药适于缓释和控释给药。滴丸能克服滴剂的易流失，易被稀释的缺点；也能克服中药散剂妨碍引流，不易清洗易被脓液冲出的缺点。8、缓释效应及减少体内灭活长效作用 用脂溶性基质制备的滴丸，药物从基质中缓慢释放，达到延效或长效作用。脂溶性基质可能通过抑制胃液分泌和抑制胃肝肠某些代谢酶的作用，减少药物的灭活。滴丸的制备工艺影响丸重的因素 1 滴管 内径:在一定范围内，管内径大则滴制的丸也大，反之则小。但内径过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。管壁厚度：初滴时，丸重决定于滴出口的内径，随后药液对管壁的湿润面越来越大，圆周也逐渐增大，增加重量差异。研究表明，将滴出口的管壁减为0.2mm以下，可使丸重稳定。2 基质形成溶液后表面张力温度影响表面张力，受其影响、故温度亦与丸重有关，温度上升、表面张力减小，丸重减小；温度下降，表面张力增大，丸重亦增大。操作过程应保持恒温。3 滴出口与冷凝剂液面的距离距离过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此两者的距离不宜超过5cm。（也影响圆整度）r：滴出口半径；理论丸重2r：药液的表面张力406019影响滴丸质量的因素 丸重差异：滴管的口径；温度；滴管与冷却剂间的距离。圆整度：影响圆整度的因素 液滴与冷却剂的密度差（越小越圆）；液滴在冷凝剂中的移动速度越快，受重力(或浮力)的影响越大，就越容易呈扁形，液滴与冷凝剂的密度相差大或冷凝剂的黏度小都能增加移动速度，影响其圆整度。液滴的大小（越小越圆）；液滴大，散热慢，基质易形成粗大的结晶而使滴丸的表面粗糙不平，圆整度变差。表面积大的液滴收缩成球体的力量较强，圆整度较好，小丸表面积大于大丸，因而小丸的圆整度比大丸好。冷凝剂的性质 含有空气的液滴滴入冷凝剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若滴丸在气泡未能逸出前凝固，即可产生空洞，此时需要适当增加冷凝剂和液滴的亲和力，使空气尽早排出，提高凝固时滴丸的圆整度。影响圆整度的因素 料温 料温过低，易出现拖尾，圆整度差；料温过高，挥发性药物可能会产生挥发现象，并可能发生局部焦糊现象，而且料温过高易使滴丸表面皱折严重，圆整度降低，这时可以减少每次的投料量，以缩短药液受热时间。冷凝剂的温度 在一定范围内降低冷凝剂的温度，有利于滴丸迅速散热凝固，使基质形成细小结晶，同时在较低的温度下，冷凝剂的比重增大，黏滞度提高，滴丸下降速度减缓，有利于提高滴丸的圆整度。梯度冷却法（40-50,20-30,4-10）有利于滴丸收缩、冷却、凝固。滴管与冷却剂间的距离影响圆整度的因素 其他 以提取物(干浸膏)粉碎过筛后与基质混合或将干浸膏预先用水少许研成细腻的糊状后再与基质混合，在其它条件相同的情况下分别滴制，结果后者所制的滴丸外表光滑，色泽均匀，较前者更为理想，且既省时又可减少原料扣耗。滴丸剂存在的问题 1、单次服用粒数多 滴制法制备的滴丸个体小、含药量少，目前大多数丸重小于100mg，且传统中药多为复方制剂，所以为保证疗效，服用量较多。如柴胡滴丸、四逆汤滴丸等。2、扩大范围难 从理论上讲，药物基本上都可制成滴丸，但因药物的含量少，丸重小，加之对中药有效成分的研究不够深入等方面问题，一时尚难扩大范围。目前大多数中药滴丸处方均在六味以下。但也有例外，如清开灵滴丸、藿香正气滴丸等，然而，有效剂量不少于20丸/次。3、基质和冷凝剂有限，也是影响滴丸剂发展的因素。4、设备尚未完备 尚不能满足制备大滴丸的需要，同时也很难保证丸型的均匀性。维普资讯 http:/维普资讯 http:/%#，%K%#*的*个稀释级，分别取硫酸镁稀释溶液各%/，置直径!#年第$%卷第$&期#$%#%&#$%#$%&当日()#&()%&(&)(&*月()#%()*(&)()%()#()#(月()#$()#(&)&(%月()#()%(&)($批号含量（标示量的+）月表%硫酸镁溶液室温下稳定性试验结果（!,*）硫酸镁溶液是医院制剂，临床用于导泻、利胆、十二指肠引流及局部消肿。采用传统方法配制的硫酸镁溶液-%.，长时间放置后常常会出现霉变、沉淀。因此笔者对硫酸镁溶液配制方法作了改进，并考察了稳定性、外观及微生物限度，报道如下。!仪器与试药/01 2%$#3 型生化培养箱（广东省医疗器械厂）；生化超净台（苏州净化设备厂）4 氨 2 氯化铵缓冲液（51,%#）4 乙二胺四乙酸二钠标准液（6789 2:;，#)#$?/4 铬黑 8 指