光照在睡眠障碍治疗中的应用.pdf

<p>睡眠障碍是夜间休息时所出现的一系列睡眠问题，如入睡困难、频繁夜醒、浅睡以及睡眠呼吸暂停等。这些问题的成因多样，涉及生活方式、心理健康状况及环境因素等，它们对个人的身体健康及生活质量带来显著的负面影响。值得注意的是，人类的睡眠一觉醒周期受到昼夜节律的显著影响，而自然光照是调节人体昼夜节律的关键因素。日间光照不足以及夜间光照过量均可引起昼夜节律的混乱，进而诱发睡眠障碍及相关的精神健康问题，如焦虑和抑郁。众多研究指出，调整光照节律对于缓解睡眠障碍具有潜在效益，但其具体作用机制及对特定疾病的治疗效果尚不明确。因此，本文综述了光照疗法在治疗睡眠障碍领域的最新研究成果，探讨了光照如何影响昼夜节律、其调节机制，以及其在治疗常见及特定类型的睡眠问题中的实际应用。同时，本文还分析了光照疗法的优势与局限，并对未来的研究方向提出展望，旨在为光照疗法的临床应用和研究提供更多的理论支持和实践指导。关键词 光照疗法；睡眠障碍；昼夜节律D O I：1 0 1 6 5 5 7 j c n k i1 0 0 0-7 5 4 7 2 0 2 4 0 2 0 1 6在现代社会中，睡眠障碍已成为一个严重的公共健康问题，它不仅显著影响着人们的日常生活，如工作效率、生活质量和人际交往，而且与整体健康状况密切相关。此外，睡眠障碍还是导致抑郁症及其他精神障碍的重要独立风险因素。根据中国睡眠大数据报告，睡眠障碍在国内的发病率呈逐年上升趋势，目前已有超过3 亿中国人口受到睡眠问题的困扰，其中大约4 0 可能会发展成慢性睡眠障碍。1o。这些数据不仅揭示了睡眠问题的普遍性和严重性，也强调了加强对睡眠障碍理解和治疗的紧迫性。睡眠障碍与昼夜节律紧密相连，后者在调节人体睡眠和清醒周期方面发挥着核心作用。光线，作为昼夜变化的主要感知信号，通过作用于下丘脑的视交叉上核(s u p r a c h i a s m a t i cn u c l e u s，S C N)显著影响昼夜节律。光的非视觉效应主要是通过刺激视网膜视神经节细胞(i n t r i n s i c a l l yp h o t o s e n s i t i v er e t i n a lg a n g l i o nc e l l s，i p R G c s)实现的，这些细胞将光信号传递至S C N _ 2J，通过接收外界光照的明暗变化，S C N 调节与昼夜节律相关的激素分泌，以维持正常的昼夜节律。生物钟的自然节律通常使人们在夜晚容易入睡，早晨容易醒来。当昼夜节律的失调时，常引发各种睡眠障碍，同时睡眠障碍反过来也会干扰昼夜节律。例如，睡眠时相延迟综合症(d e l a y e ds l e e pp h a s es y n d r o m e，D S P S)导致个体昼夜节律与正常的2 4h周期不同步，从而造成夜问难以入睡和早晨难以醒来的问题。因此，保持健康的昼夜节律对预防和治疗睡眠障碍至关重要。随着电灯的普及、快节奏生活方式的兴起和颠倒昼夜的生活模式，人们在自然光下的时问减少，而在室内的时问增加。据估计，大多数人高达9 0 的时问是在室内低强度光线下度过旧J。这种生活方式可能破坏昼夜节律，引起节律紊乱，从而导致睡眠障碍。目前治疗睡眠障碍的方法包括药物治疗、物理治疗和认知行为疗法，但这些方法存在局限，如专业性强、患者依从性差和疗效不理想。近年来，光照疗法作为一种新兴治疗手段，在初步应用中展现出了显著的疗效。本文综述了近年来关于睡眠障碍、昼基金项目：国家重点研发计划(2 0 2 l Y F c 2 5 0 1 4 0 5-2)通信作者：蔡敏电话：1 5 3 5 3 5 0 8 7 8 7，E-m a i l：m i n c a i 8 7 8 7 h o t m a i l c o m万方数据2 5 2神经解剖学杂志，2 0 2 4 年3 月第4 0 卷第2 期夜节律以及光照疗法的最新研究成果，详细探讨了光照对睡眠的影响、作用机制及其量效关系，以及光照疗法作为治疗睡眠障碍的潜在方法的重要性。1 光照与昼夜节律1 1光照对昼夜节律的影响研究表明，光照的非视觉效应在昼夜节律调节中扮演着重要角色，这一过程主要通过视网膜视神经节细胞内合成的黑视蛋白(m e l a n o p s i n)来实现。黑视蛋白是一种感光色素，表达在视神经节细胞上，具有直接感光特性。它对波长较短的蓝色光(4 6 0 4 8 0n m)特别敏感，能将光信号传递到位于下丘脑最腹侧的S C N，从而干扰昼夜节律，并抑制褪黑素的释放。S C N 作为人体内部生物钟的核心，负责接收来自眼睛的光照信息，并据此调节脑部及身体其他系统的活动，从而同步机体的生物钟。褪黑素是由松果体产生用于调节昼夜节律的关键激素，它能帮助维持正常的昼夜节律和睡眠一觉醒周期。光照的强度、持续时间以及作用时段均会影响昼夜节律及褪黑素的产生和分泌。例如，早晨的光照可以使昼夜节律相位提前，促进更早的入睡，而夜问的光照则会使昼夜节律相位推迟，导致褪黑素分泌和睡眠时间延后。与晨问强光相比，夜间强光对褪黑素的抑制作用更为显著，但晨问的强光照射会减弱夜间光照对褪黑素及睡眠的抑制作用。视网膜视神经节细胞所表达的黑视蛋白对波长较短的蓝色光(4 8 0n m)更为敏感，并对褪黑素产生强烈的抑制作用。例如，低强度的蓝色单色光(4 8 0n m)，5 0 流明(1 u x)延迟生物钟的效果可与强度为1 0倍的白色荧光灯(5 0 0l u x)相媲美。因此，波长越短、越接近4 8 0n m 的蓝色光对生物钟的影响越大，而波长越长的红色光对生物钟的影响则越小。研究还发现，即使在波长较长的光照下，褪黑素也会受到微弱的抑制作用，这表明视锥和视杆光感受器也参与调节光的非视觉效应。夜间在较短和较长波长的光照下，最初对褪黑素的抑制作用相似，但随时问延长，较长波长的光照对褪黑素的抑制作用明显弱于较短波长的光照。这表明杆状和锥状光感受器对短时间光照有重要贡献，而表达黑视蛋白的i p R G C s 则对长时问光照有持续响应。因此，深入探究i p R G C s、S C N 及其下游之问的功能联系，可为光照疗法调节昼夜节律提供新的研究方向。1 2 光照影响昼夜节律的机制S C N 在哺乳动物昼夜节律调节中扮演着主要角色。研究发现，生物钟控制基因的昼夜节律表达是通过特定的传人和传出通路来驱动。昼夜节律具有3 条主要传人通路。首先，视网膜视神经节细胞亚群的视网膜下丘脑束(r e t i nh v p o t h a l a m i ct r a c t，R H T)主要投射到视神经网络，并可投射到丘脑束问小叶(i n t e r g e n i c u l a t el e a f-l e t，I G L)，在调节昼夜节律中起到重要作用一8。R H T 末端释放的谷氨酸、P 物质和垂体腺苷环化酶激活肽(p i t u i t a r ya d e n y l a t ec y c l a s ea c t i v a t i n gp o l y p e p t i d e，P A C A P)均能诱导昼夜节律的相移一。I G L 不仅提供间接的光信号来源，还可能通过代谢信号对S C N 产生影响。第i 条通路源自5 一羟色胺能神经元的中缝核，主要投射到S C N 的核心部分，并通过中缝背核的5 一羟色胺能神经元投射到I G L，对昼夜节律起调节作用【“。s c N 的昼夜节律传出通路首先经室旁腹侧区(v e n t r a ls u b p a r a v e n t r i c u l a rz o n e，v S P Z)传递到下丘脑背内倾0 核(d o r s o m e d i a lh y p o t h a l a m i cn u c l e u s，D M H)，释放谷氨酸和吖一氨基丁酸，分别投射到下丘脑外倾0 区(1 a t e r a lh y p o t h a l a m i ca r e a，L H A)和脑倾0 室前视核(v e n t r o l a t e r a lp r e o p t i cn u c l e u s，v L P 0)“，促进睡眠和清醒。同时S C N 还通过激活下丘脑视旁核(p e r i v e n t r i e u l a rn u c l e u s，P V N)。1 1。调节糖皮质激素的释放。光信号传递到下丘脑视旁核，通过突触传递，位于颈上神经节的节前交感纤维将信息传递到位于松果体的神经节后交感纤维，调节褪黑素的分泌和释放1 2J，所释放的褪黑素又可对S C N 产生抑制作用从而调节昼夜节律。因此，光照对昼夜节律的影响是通过i p R G c s 的传递、s c N 的表达及褪黑素的释放来调节的。通过光照疗法调节相关通路的表达，可以促进褪黑素的释放，延长睡眠时问，提高睡眠效率。哺乳动物体内外的昼夜节律均受到S C N 的调节。缰核是S C N 的重要下游脑区，位于松果体柄前部两侧，二者共同构成上丘脑。外侧缰核(1 a t e r a lh a b e n u l a，L H b)与丘脑髓纹和松果体都位于第i 脑室顶部，是连接边缘前脑与中脑、后脑的重要神经枢纽，褪黑激素受体在此大量表达，提示L H b 是松果体发挥睡眠调节作用的重要靶区_ l3 _。缰核与s c N存在直接纤维连接，无论是内侧缰核(m e d i a lh a b e n u l a，M H b)还是L H b 均与S C N 有功能联系，例如刺激S C N 可以引起缰核神经元活动的变化。14 I。离体条件下，缰核的神经元可以进行自发的昼夜节律放电，特别是外侧缰核神经元呈现出与s c N 类似的昼高夜低的节律性放电。研究发现，光照可以通过刺激视网膜_ 夕h 侧膝状核和膝问小叶等间接调控L H b万方数据孟雨萌：光照在睡眠障碍治疗巾的应用功能发挥抗抑郁作用”o。因此，光照刺激可能通过s c N 调节L H b 功能，从而改善失眠及其伴发的抑郁焦虑症状，但其具体的分子机制仍需要进一步研究。这些机制的协同作用帮助维持人体正常的生物钟和昼夜节律。当这些传导通路受阻时，昼夜节律往往被打破，造成节律紊乱，进而导致失眠及焦虑抑郁等症状。通过探究光照影响昼夜节律的机制，发现传导通路及影响因素，我们可以运用合理的光照疗法来调节睡眠障碍，恢复正常的昼夜节律。2 光照疗法的应用2 1光照疗法在一般睡眠障碍及特定类型睡眠障碍中的应用光照作为调节昼夜节律和睡眠的关键因素，近年来已引起研究者对其在治疗睡眠障碍、焦虑抑郁等疾病中的有效性和安全性的广泛关注一1 6。光照疗法已被证实在治疗多种精神疾病方面具有显著疗效，尤其是对抑郁症和睡眠障碍。在治疗失眠的过程中，光照的强度起到了重要的调节作用。目前，光疗常使用的光照强度约为2 0 0 0 1 0 0 0 0l u x 1“，且研究发现光照强度越强，疗效越显著。光照疗法已被发现对治疗昼夜节律睡眠一觉醒障碍(c i r c a d i a nr h y t h ms l e e p w a k ed i s o r d e r，C R S w D)、失眠、阿尔茨海默病(A l z h e i m e r sd i s e a s e，A D)和帕金森病(P a r k i n s o n sd i s e a s e，P D)相关的睡眠问题以及其他类型的睡眠问题具有显著治疗效果。例如，通过使用适当强度和时长的光照疗法，可以调节人体昼夜节律，提高睡眠质量，从而有效治疗C R S W D 和失眠症状。对于A D 和P D 患者，光照疗法能够帮助改善睡眠模式，减少夜间活动，从而改善日问活动和整体生活质量。光照疗法所具备的一个显著优势在于其安全性和便捷性。相比于药物治疗，光照疗法具有较少的副作用，更易于被患者接受和应用。因此，这种疗法在临床上的应用范围正在逐步扩大，为治疗睡眠障碍提供了一个有效的非药物治疗选择。2 2 光照疗法在睡眠一觉醒障碍中的运用昼夜节律失调被认为是导致精神疾病的一个重要因素，并且会加剧现有的精神症状。有效地治疗昼夜节律睡眠一觉醒障碍被证明能显著减轻疾病带来的痛苦，并改善精神症状。目前光照疗法在治疗昼夜节律失调方面已展现出显著的疗效，特别是对于那些由于轮班T 作而导致昼夜节律紊乱的人群，光照疗法不仅能改善睡眠质量，还能调节心脏代谢、降低血压1 8，甚至减少癌症1 9，2 0 、神经退行性疾病2 1 I、内分泌2 2和胃肠道疾病以及2 型糖尿病2 3 的风险。研究发现，每周至少两天将受试者暴露在至少1 0 0 0 0l u x 的强光下至少3 0m i n，可以显著改善各项量表评分，缓解由夜班引起的失眠、焦虑和抑郁症状。此外，经过6 周的光疗，口服葡萄糖耐量试验(o m lg l u c o s et o l e r a n c et e s t，0 G T T)、1 2hm 压以及肾上腺素和去甲氧基肾上腺素的昼夜节律特征可观察到明显变化。“。光照疗法还被用于改善由睡眠时相后移(d e l a v e ds l e e p w a k ep h a s ed i s o r d e r，D S W P D)禾口睡眠时术目前移(a d v a n c e ds l e e p w a k ep h a s ed i s o r d e r，A S w P D)引起的睡眠障碍。同时，在季节性情感障碍(s e a s o n a la f f e c t i v ed i s o r d e r，S A D)的治疗中，光疗表现出高效率和低副作用。研究发现，D S W P D 患者在核心体温达到最低点后暴露于2 5 0 0l u x 白光2h，能有效提前睡眠时相。”。；而A S W P D 患者在核心体温最低点之前进行光照治疗，可延迟睡眠时间并增加睡眠效率悼。综上所述，光照疗法在调节昼夜节律、改善睡眠质量以及减轻与睡眠障碍相关的精神和躯体症状方面具有重要的临床价值。这种治疗方法使患者能够更好地适应现代生活节奏，尤其对于那些进行夜间或轮班工作的人群而言尤为重要。2 3 光照疗法在阿尔兹海默病所致睡眠障碍中的应用在A D 患者中，昼夜节律紊乱和睡眠障碍是常见的问题，大约4 5 的A D 患者报告存在睡眠问题。27 I。这些障碍通常表现为夜间失眠、入睡困难或保持睡眠困难，以及白天的嗜睡。“。A D 的一个主要病理特征是B 一淀粉样蛋白的过度表达和沉积，而褪黑素水平在A D 患者中随病情进展而下降2 钆引，这一现象进一步加剧了睡眠问题。因此，褪黑素水平的降低不仅影响睡眠质量，还可能间接促进B 一淀粉样蛋白的积累“。光照疗法在改善A D 患者的睡眠障碍方面已表现出明显效果。通过在早晨进行光照治疗，可以促进褪黑素的释放，从而调节昼夜节律，改善睡眠质量。32 I。例如，连续四周每天早晨9 点至1 l 点将A D患者暴露于3 0 0 0l u x 的光照下，已被证明能有效地调整昼夜节律并改善睡眠质量。此外，将光照疗法与褪黑素结合使用，可以缩短单纯使用褪黑素治疗的潜伏期，并增加睡眠时间。A D 患者经过光照疗法治疗后，不仅睡眠一觉醒节律得到改善，还能减轻行为障碍，例如日落综合征、徘徊、激动和谵妄等症状3 3J。因此，光照疗法作为一种有效的非药物疗法，旨在稳定和调整A D 患万方数据神经解剖学杂志，2 0 2 4 年3 月第4 0 卷第2 期者的生物钟，提高日间清醒度，改善睡眠质量，减少夜间醒来次数。综上所述，光照疗法作为一种非侵人性、非药物治疗手段，在改善A D 患者的睡眠障碍方面显示出了巨大潜力。通过调节生物钟和改善褪黑素分泌，光照疗法不仅提高了患者的睡眠质量，还有助于改善他们的整体健康状况。2 4 光照疗法在帕金森病所致睡眠障碍中的运用P D 患者常存在睡眠问题，如失眠、夜间频繁觉醒和日问嗜睡。这些睡眠障碍部分是由昼夜节律紊乱引起，与视网膜与黑质纹状体多巴胺功能的紧密联系相关。目前研究发现，P D 患者的视网膜变性和多巴胺耗竭3，以及脑干中多巴胺生成神经元(黑质)的丢失，可能导致昼夜节律功能障碍。35 I。光照疗法可以通过稳定地调整患者的生物钟来改善他们的睡眠模式。例如，可有效调节P D 患者中褪黑素分泌水平，从而改善睡眠。运用光照疗法治疗P D 患者的睡眠障碍和相关的焦虑抑郁症状已证实有效。研究显示，每天晚上睡前和早晨醒后1h进行1 0 0 0 1 0 0 0 01 u x 光照0 5 1 5h 的治疗，持续数周旧6 I，可以显著改善P D 患者的运动障碍和睡眠问题37 I。此外，光照疗法对昼夜节律的调整具有显著的时相反应曲线变化。凌晨2 点至3 点为人体体温最低点，其前后几小时为光照敏感时期。在体温最低点前进行光照治疗可以延迟昼夜时相，而在最低点后进行光照治疗则使昼夜时相提前。因此，对于睡眠时相延迟的患者可以采用早晨光照治疗，对于睡眠时相提前的患者则可采用夜问光照治疗。蓝光对生物节律及非视觉效应的影响最大，能显著抑制褪黑素分泌，因此在睡前避免蓝光暴露或使用过滤蓝光眼镜可以改善睡眠。总体来说，光照疗法在治疗昼夜节律紊乱、焦虑抑郁以及其他由精神或躯体疾病引起的睡眠障碍中已表现出显著效果。它改善了睡眠时相、睡眠连续性，延长了总睡眠时问，提高了睡眠效率。与传统药物治疗相比，光照疗法副作用小、安全性高、疗效可长期维持。然而，由于不同个体问存在异质性，针对不同患者的最佳光照时问、强度、波长等还需进一步研究以确定。3 展望在当今社会，由于自然光照时问的减少，睡眠紊乱以及由此引发的抑郁和焦虑症状正逐渐成为普遍的问题。昼夜节律紊乱在不同年龄段的人群中广泛存在。特别是在工业化国家中，大约7 5 的劳动人口从事轮班工作。学生大部分时问在室内学习，而老年人因行动不便和体力限制，通常也主要在室内活动。这些因素的共同作用，扰乱了正常的昼夜节律，进而导致代谢紊乱和一系列其他严重疾病。研究显示，恢复自然的光照节律对改善失眠症状非常有帮助，这表明光照治疗作为一种非药物治疗方法，在治疗睡眠障碍方面具有重要的研究价值和应用前景。光照疗法不仅可以改善睡眠障碍和昼夜节律紊乱，还对抑郁症以及由躯体疾病引起的其他睡眠障碍有积极效果。这种疗法特别适用于轮班工作者、老年痴呆患者以及精神疾病引起的睡眠障碍患者，为他们提供了一种安全、无副作用的治疗选择，并有助于减少因昼夜节律紊乱引发的糖尿病、心脑血管疾病等风险。然而，目前在国内外，对光照疗法的研究尚未达到大规模、多中心的层面。现有研究的范围相对局限，样本量小，且在光照强度、照射时问及持续时长等方面存在较大差异。光疗的量效关系还需要进一步明确。对于不同类型的睡眠问题、不同性别和年龄的人群，光照疗法的应用需要更具体和个性化的研究。展望未来，研究应深入探讨光照疗法在治疗各种睡眠障碍中的具体效果，尤其是在确定最佳光照参数(如强度、时间和持续期)方面。此外，光照疗法在临床上如何与现有的药物治疗和心理治疗相结合，也是一个值得深入研究的领域。总之，对光照疗法的深入研究将具有重要的临床价值，从而为睡眠障碍及相关疾病的治疗提供更多的选择和可能性。参考文献 1 P a v l o v aM K，L a t r e i l l eV，“z s l e e pd i s o r d e r s J A mJM e d，2 0 1 9，1 3 2(3)：2 9 2 2 9 9 D O I：1 0 1 0 1 6 j a l l i m e d 2 0 1 8 0 9 0 2 1 2 沈婕，王杨凯，冯逸飞，等光照对睡眠的影响及其应用研究进展 J 中华航海医学与高气压医学杂志，2 0 2 1，2 8(1)：4 D O I：1 0 3 7 6 0 c m a j c r l 3 1 1 8 4 7 2 0 2 0 0 5 2 7 0 0 2 2 6 1 3 R i c k e t t sE J，J o y c eD s，R i s s m a nA J，耐z E l e c t r i cl i g h t i n g，a d o l e s c e n ts l e 8 pa n dc i r c a d i a no u t c o m e s，a n dr e c o m m e n d a t i o n sf o ri m p m v i“g1 i g h th e a l t h J s l e e pM e dR e v，2 0 2 2，6 4：1 0 1 6 6 7 D O I：1 0 1 0 1 6 j s m r v 2 0 2 2 1 0 1 6 6 7 4 T o u i t o uY，R e i n b e 唱A，T o u i t o uD，甜8 z A s s o c i a t i o nb e t w e e n1 i g h ta tn i g h t，m e l a t o n i ns e c r e t i o n，s l e e pd e p r i v a t i o n，a n dt h ei n t e r n a lc l o c k：H e a l t hi m p a c t sa n dm e c h a n i s m so fc i r c a d i a nd i s m p t i o n J L i f eS c i，2 0 1 7，1 7 3：9 4 1 0 6 D O I：1 0 1 0 1 6 j 璩2 0 1 7 0 2 万方数据孟雨萌：光照在睡眠障碍治疗中的应用2 5 5U U 8 5 L e g e rD，F r a n o i s，拼口z T r e a t i n gc i r c a d i a ns l e e p-w a k ed i s o r d e r sb yl 培h t J P r e s s eM e d，2 0 1 8 D o I：1 0 1 0 1 6 j 1 p m 2 0 1 8 1 0 0 1 3 6 0 s t r i nL A，以n f 0 c u l a ra n ds y s t e m i cm e l a t o n i na n dt h ei n u e n c eo fl i g h te l p o s u r e J c l i nE 1 p0 p t o m，2 0 1 9，1 0 2 D O I：l O 1 1 1 1 c x o 1 2 8 2 4 7 M a k r y g i a n n iE A，C h m u s o sG P N e u r a lp m g e n i t o rc e l l sa n dt h eh y-p o t h a l a m u s J c e l l s，2 0 2 3，1 2(1 4)：1 8 2 2 D O I：1 0 3 3 9 0 c e l l s l 2 1 4 1 8 2 2 8 H a s t i n g sM H，M a y w o o dE s，M a r c oB，酣。f G e n e r a t i o no fc i r c a d i a nr h y t h m si nt h es“p m c h i a s m a t i cn u c l e u s J N a tR e vN e u m s c i，2 0 1 8 3 5：1 D O I：1 0 1 0 3 8 s 4 1 5 8 3 0 1 8 0 0 2 6 一z 9 H uz，M uY，H u a n gL，以o z Av i s u a lc i r c u i tr e l a t e dt ot h ep e r i a q-u e d u c t a l 铲a ya r e af o rt h ea n t i n o c i c e p t i v ee f f e c t so fb r i g h tl i g h tt r e a t m e n t J N e u m n，2 0 2 2，1 1 0(1 0)：1 7 1 2 一1 7 2 7 e 7 D O I：1 0 1 0 1 6 j n e u m n 2 0 2 2 0 2 0 0 9 1 0 J o n e sA A，A r b l eD M，e z I n1 i 曲to fb r e a t h i n g：E n v i r o n m e n t a ll i 曲ti sa ni m p o r t a n tm o d u l a t o ro fb r e a t h i n gw i t hc l i n i c a li m p l i c a-t i o n s J F m n tN e u m s c i，2 0 2 3，1 7：1 2 1 7 7 9 9 D O I：l O 3 3 8 9 f n i n s 2 0 2 3 1 2 1 7 7 9 9 1 1 J o n e sJ R，c h a t u e d is，G r a n a d o s F u e n t e sD，“o f c i r c a d i a nn e u m n si nt h ep a r a v e n t“c u l a rn u c l e u se n t r a i na n ds u s t a i nd a i l yr h y t h m si n 尊u c o c o r t i c o i d s J N a tc o m m u n，2 0 2 1，1 2(1)：5 7 6 3 D O I：1 0 1 0 3 8 s 4 1 4 6 7 一0 2 1 2 5 9 5 9 9 1 2 s h a nJ，s o n gY，w a n gY，以n z H i g h l ya c t i v a t e dn e u m n a lf i“n g sm o n i t o r e db yi m p l a n t a b l em i c r o e l e c t r o d e 硼yi nt h ep a r a v e n t r i c u l a rt h a l a m u so fi n s o m n i am t s J s e n s o r s(B a s e l)，2 0 2 3，2 3(1 0)：4 6 2 9 D O I：1 0 3 3 9 0 s 2 3 1 0 4 6 2 9 1 3 H u a“gL，c h e nx，T a oQ，e o z B r i g h tl i g h tt r e a t m e n tc o u n t e r a c t ss t r e s s-i n d u c e ds l e e pa l t e r a t i o n si nm i c e，口施av i s u a lc i r c u i tr e l a t e dt ot h em s t r o m e d i a lt e g m e n t a ln u c l e u s J P L o sB i o l，2 0 2 3，2 1(9)：e 3 0 0 2 2 8 2 D O I：l O 1 3 7 1 j o u m a l p b i o 3 0 0 2 2 8 2 1 4 c a m p b e l lI，s h a r i f p o u rR，V a n d e w a l l eG，以z L i g h ta sam o d u l a-t o r0 fn o n i m a g e-f o r m i n gb m i nf u n c t i o n s p o s i t i v ea n dn e g a t i v ei m-p a c t so fi n c r e a s i“gl i g h ta v a i l a b i l i t y J c l o c k ss l e e p，2 0 2 3，5(1)：11 6 1 4 0 D O I：1 0 3 3 9 0 c l o c k s s l e e p 5 0 1 0 0 1 2 1 5 c h e nY，c h e nT，C a i，耐n z L i g h t s e n s i t i v ec i r c u i t sr e l a t e dt oe m o t i o n a lp r o c e s s i n gu n d e r l i et h ea n t i d e p r e s s a n tn e u r a lt a 增e t so fl i g h tt h e m p y J B e h a vB m i nR e s，2 0 2 1，3 9 6：1 1 2 8 6 2 D O I：1 0 1 0 1 6 j b b r 2 0 2 0 1 1 2 8 6 2 1 6 H u a n gx，T a oQ，R e nc，e#z Ac o m p r e h e n s i v eo v e n r i e wo ft h en e u r a lm e c h a n i s m s0 fl i g h tt h e。印y J N e u r o s c iB u u，2 0 2 3，D O I：1 0 1 0 0 7 s 1 2 2 6 4 一0 2 3 0 1 0 8 9 8 1 7 v a n M a a n e n A，M e 玎e r A M，v a nd e r H e 玎d e n K B，耐n z 1 1 h ee f f e c t so fl i g h tt h e r a p yo ns l e e pp r o b l e m s：As y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a-n a l y s i s J s l e e pM e dR e v，2 0 1 6，2 9：5 2 6 2 D O I：1 0 1 0 1 6 j s m 2 0 1 5 0 8 0 0 9 1 8 K a u rP，M o h a m e dN E，A r c h e rM，e n z I m p a c to fc i r c a d i a nr h y t h m so nt h ed e v e l o p m e n ta n dc l i n i c a lm a n 8 9 e m e n t0 fg e n i t o u I i-n a r yc a n c e r s J F r o n t0 n c 0 1，2 0 2 2，1 2：7 5 9 1 5 3 D O I：1 0 3 3 8 9 f o n c2 0 2 27 5 9 15 3 1 9 L i uH，L i uY，H a iR，酣。z T h er o l eo fc i r c a d i a nc l o c k si nc a n c e r：m e c h a n i s m sa n dc l i n i c a li m p l i c a t i o n s J G e n e sD i s，2 0 2 2，1 0(4)：1 2 7 9 1 2 9 0 D O I：1 0 1 0 1 6 j g e n d i s 2 0 2 2 0 5 0 1 4 2 0 M a l h a nD，s c h o e n r o c kB，Y a l e i nM，e fo z c i r c a d i a nr e g u l a t i o ni na g i n g：I m p l i c a t i o n sf o rs p a c e i g h ta n dl i f eo ne a n h J A g i n gC e l l，2 0 2 3，2 2(9)：e 1 3 9 3 5 D O I：1 0 1 1 1 1 a c e l 1 3 9 3 5 2 1 u r b a n oT，V i n c e t iM，w i s eL A，钟8 z L i g h ta tn i g h ta n dr i s k o fb r e a s tc a n c e。：A8 y s t e m a t i cr e v i e wa n dd o s e r e s p o n s em e t a-a n a l y s i s J I n tJH e a l t hG e o 铲，2 0 2 1，2 0(1)：4 4 D O I：1 0 1 1 8 6 s 1 2 9 4 2 0 2 1 0 0 2 9 7 7 2 2 L iQ，z h a n gs，w a n gH，e。f A s s o c i a t i o no fr o t a t i n gn i g h ts h i f tw o r k，c L 0 c K，M T N R lA，M T N R lBg e n e 8p o l y m o。p h i s m sa n dt h e i ri n t e r a c t i o n sw i t ht y p e2d i a b e t e sa m o“gs t e e l w o r k e r s：Ac a s e c o n t m ls t u d y J B M cG e n o m i c s，2 0 2 3，2 4(1)：2 3 2 D O I：1 0 1 1 8 6 s 1 2 8 6 4 0 2 3 0 9 3 2 8 一v 2 3 H a n n e m a n nJ，L a i n gA，M i d d l e t o nB，甜z L i g h tt h e m p yi m p m v e sd i u m a lb l o o dp r e s s u r ec o n t m li nn i 曲ts h i f tw o r k e r sw 如r e d u c t i o no fc a t e c h 0 1 a m i n e s：t h eE u R h”h D i as t u d y J JH y p e r-t e n s，2 0 2 1，3 9(8)：1 6 7 8 1 6 8 8 D O I：1 0 1 0 9 7 H J H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 8 4 8 2 4 P u nT B，P h i l l i p sc L，M a r s h a l lN s，e fo z T h ee f f e c to f l i 曲tt h e r a p yo ne l e c t r o e n c e p h a l o 铲a p h i cs l e e pi ns l e e pa n dc i r c a d i a nr h y t h md i s o r d e r s：As c o p i n gr e v i e w J c l o c k ss l e e p，2 0 2 2，4(3)：3 5 83 7 3 D O I：l O 3 3 9 0 c l o c k s s l e e p 4 0 3 0 0 3 0 2 5 F u t e n m aK，T a k a e s uY，K o m a d aY，e z D e l a y e ds l e e p w a k ep h a s ed i s o r d e ra n di t sr e l a t e ds l e e pb e h a v i o r si nt h。y o</p>