脂蛋白脂肪酶.pptx

第四章第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱(PlasmaLipoproteinsandItsMetabolic(PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder)Disorder)长沙医学院长沙医学院 李子博李子博 主要内容主要内容 一、血浆脂蛋白及其代谢一、血浆脂蛋白及其代谢 二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱 三、脂蛋白代谢紊乱与三、脂蛋白代谢紊乱与ASAS 四、高脂蛋白血症的预防和治疗四、高脂蛋白血症的预防和治疗 五、脂蛋白和脂质测定五、脂蛋白和脂质测定第一节第一节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白分类三、血浆脂蛋白分类三、血浆脂蛋白分类三、血浆脂蛋白分类 四、血浆脂蛋白特征四、血浆脂蛋白特征四、血浆脂蛋白特征四、血浆脂蛋白特征 一、血浆脂蛋白定义一、血浆脂蛋白定义一、血浆脂蛋白定义一、血浆脂蛋白定义二、血浆脂蛋白基本结构二、血浆脂蛋白基本结构二、血浆脂蛋白基本结构二、血浆脂蛋白基本结构脂类脂类甘油三酯甘油三酯类脂类脂分布：脂库分布：脂库储存脂（可变脂）储存脂（可变脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等）（磷脂、胆固醇（酯）等）血浆脂类血浆脂类简称血脂简称血脂l总胆固醇总胆固醇(TC)(TC)游离胆固醇游离胆固醇(FC)(FC)胆固醇酯胆固醇酯 (CE)(CE)l磷脂磷脂(PL)(PL)l甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)l游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA)l糖酯等糖酯等外源性外源性 食物脂类食物脂类内源性内源性 肝合成的脂类及肝合成的脂类及 脂肪组织脂肪组织血浆脂质总量血浆脂质总量:4.0:4.07.0g/L7.0g/L 血浆脂蛋白血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)(lipoprotein,LP)：脂类难溶脂类难溶于水，正常于水，正常血浆脂类物质血浆脂类物质与与蛋白质蛋白质结合成脂蛋白结合成脂蛋白的形式存在。的形式存在。是血浆脂类的主要存在形式与运输形式是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类脂类+载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 u血浆脂蛋白定义：血浆脂蛋白定义：大致为大致为球形球形颗粒，由两大部分组成颗粒，由两大部分组成:即即疏水性的内核和疏水性的内核和亲水性的外壳亲水性的外壳。内核由不同量的。内核由不同量的CECE与与TGTG组成，表层由载脂组成，表层由载脂蛋白、蛋白、PLPL及及FCFC组成，组成，FCFC及及PLPL的极性基团向外露在血浆中。的极性基团向外露在血浆中。u血浆脂蛋白结构：血浆脂蛋白结构：超速离心法：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。速率不同而进行分离的方法。电泳法：电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。比较以判断其部位。分离方法分离方法u血浆脂蛋白分类：血浆脂蛋白分类：u血浆脂蛋白主要特征：血浆脂蛋白主要特征：0.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径直径(nm)(nm)5 51010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积各类脂蛋白颗粒的密度及体积CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之间之间-前前-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG(80-(80-90%)90%)内源性内源性TGTG(50-70%)(50-70%)内源性内源性TGTG、CECE含含ChCh与与CECE最多最多(40-(40-50%)50%)PLPLCECE、PLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白AIAI、B48B48CC、CC、CCB100B100、E ECC、CCCCB100B100E EB100B100AIAI、AA(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小肠粘小肠粘膜细胞膜细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆肝细胞肝细胞功功 能能转运外转运外源性源性TGTG转运内源转运内源性性TGTG转运内转运内源性源性TGTG、CECE转运内转运内源性源性CECE逆向转逆向转运运CECELpLp（a a）LPLP（a a）的结构及代谢）的结构及代谢 1 1、脂质脂质成分与成分与LDLLDL类似，主要是胆固醇类似，主要是胆固醇(TC)(TC)；蛋白质蛋白质是由是由 Apo B100Apo B100与一个与一个ApoApo（）以二硫键共价结合而成）以二硫键共价结合而成 。2 2、Lp()Lp()的特性主要由的特性主要由Apo(a)Apo(a)决定。若去除决定。若去除Apo(a)Apo(a)，则剩余，则剩余 部分在化学组成、免疫及化学特性方面均与部分在化学组成、免疫及化学特性方面均与LDLLDL十分相似。十分相似。3 3、Lp()Lp()不是不是LDLLDL的代谢产物，是一种独立的特殊脂蛋白，不的代谢产物，是一种独立的特殊脂蛋白，不 能转化为其它脂蛋白。能转化为其它脂蛋白。4 4、肝脏肝脏是合成是合成ApoApo（a a）的主要场所。）的主要场所。LpLp（a a）临床意义临床意义 1 1、Lp(a)Lp(a)是是冠心病冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、的一个独立危险因素。不受饮食、运动、吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。2 2、血浆、血浆Lp(a)Lp(a)的危险性临界水平一般在的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L0.2-0.3g/L，如超过，如超过 0.30 g/L0.30 g/L则则ASAS的危险性上升的危险性上升2 2倍，如同时伴有倍，如同时伴有LDL-CLDL-C上上 升，升，CHDCHD的相对危险性上升的相对危险性上升5 5倍。且倍。且LPLP（a a）水平越高，发）水平越高，发 生生CHDCHD则越早。则越早。3 3、Lp(a)Lp(a)具有具有多基因遗传特性多基因遗传特性，有，有CHDCHD家族史者，家族史者，LpLp（a a）阳）阳 性率明显高于无家族史者。性率明显高于无家族史者。4 4、高、高LpLp（a a）与）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。也有明显关系。第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白 一、载脂蛋白的蛋白组成与特征一、载脂蛋白的蛋白组成与特征 二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，Apo)Apo)u定义定义：u种类种类：按按19721972年年AlaupovicAlaupovic建议的命名方法，用英文字母顺建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为序编码，分为ApoAApoA、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、J J等。由于等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。u功能功能：1 1、稳定脂蛋白结构功能、稳定脂蛋白结构功能2 2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3 3、识别脂蛋白受体功能、识别脂蛋白受体功能 1 1、除、除ApoAApoA，B B、(a)(a)外，外，ApoApo的共同特的共同特点是含有点是含有三个内含子三个内含子 和四个外显子和四个外显子,内含子内含子插入外显子的位置大插入外显子的位置大致相同，基本上按照致相同，基本上按照生理生理/功能的不同，将功能的不同，将其加以分隔。其加以分隔。载脂蛋白基因结构特点载脂蛋白基因结构特点 u载脂蛋白基因结构与染色体基因定位载脂蛋白基因结构与染色体基因定位：ApoEApoEApoCApoC ApoCIIApoCII同位于同位于19q119q1形成一个基因簇形成一个基因簇同位于同位于11q211q2 形成一个形成一个基因簇基因簇2 2、载脂蛋白基因以、载脂蛋白基因以基因簇基因簇形式存在。形式存在。基因中以基因中以紧密连锁方式紧密连锁方式有序地进行有序地进行排列而成的一组结构基因排列而成的一组结构基因,或属于同或属于同 一一 个操纵子个操纵子,或不属于同一个操纵子或不属于同一个操纵子,称称为为基因簇基因簇。ApoCApoCApoAApoAApoAApoAApoAApoA 第三节第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，主要有迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDLLDL受体、清道夫受体、受体、清道夫受体、VLDLVLDL受体。受体。一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体 二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体 三、清道夫受体三、清道夫受体 u定义：定义：脂蛋白受体是一类位于脂蛋白受体是一类位于细胞膜上细胞膜上的的糖蛋白糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。节细胞外脂蛋白的水平。LDLLDL受体是一种多功能蛋白，由受体是一种多功能蛋白，由836836个氨基个氨基 酸残基酸残基组成组成3636面体结构蛋白，面体结构蛋白，分子量约分子量约115kD,LDLR115kD,LDLR由由五种五种不同结构域组成不同结构域组成 LDLLDL受体结构受体结构 一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体(LDLR)(LDLR)(LDLR)(LDLR)（1 1）亲和性：）亲和性：其配体为其配体为ApoB100ApoB100和和ApoEApoE，能与含这些载脂蛋能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-EApoB-E受体。受体。ApoB48ApoB48不是其配体。不是其配体。在细胞结合、摄取和降解在细胞结合、摄取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白（如的脂蛋白（如VLDLVLDL、-VLDL-VLDL）过程中起中介作过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。（2 2）功能：）功能：注：注：-VLDL-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常常血浆脂蛋白。与正常VLDLVLDL比较：比较：密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于-LP-LP的位置；的位置；在组成上，其核心富含在组成上，其核心富含CECE，主要，主要ApoApo为为ApoEApoE，而，而ApoCApoC含量远较含量远较VLDLVLDL少。少。其它含其它含ApoB/EApoB/E的脂蛋白可与的脂蛋白可与LDLLDL竞争该受体。竞争该受体。（4 4）竞争性：）竞争性：（3 3）特异性：）特异性：因因LDLLDL含含ApoB100ApoB100最多，故该受体与最多，故该受体与LDLLDL的亲和的亲和力最高，有利于力最高，有利于LDLLDL被吞入细胞内进一步代谢被吞入细胞内进一步代谢。LDL65LDL657070是依赖肝细胞的是依赖肝细胞的LDLRLDLR清除。清除。LDLLDL或其他含或其他含ApoB100ApoB100、E E的脂蛋白通过与的脂蛋白通过与LDLLDL受体受体结合，内吞入细胞，从而使细胞获得脂类（主要是胆结合，内吞入细胞，从而使细胞获得脂类（主要是胆固醇）的代谢过程。固醇）的代谢过程。LDLRLDLR途径途径第第l l步步 第第2 2步步 第第3 3步步 第第4 4步步 第第5 5步步 第第6 6步步 第第7 7步步 LDLLDLLDLLDL受体途径示意图受体途径示意图受体途径示意图受体途径示意图 LDLRLDLRLDLRLDLR途径依赖于途径依赖于途径依赖于途径依赖于LDLRLDLRLDLRLDLR介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成介导的细胞膜吞饮作用完成 LDLLDL与有被小泡与溶与有被小泡与溶酶体融合后，酶体融合后，LDLLDL经溶酶经溶酶体酶作用体酶作用:CECh+FFACECh+FFA TGFFA TGFFA ApoBAA ApoBAA LDLLDL被溶酶体水解形被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细胞胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。膜等膜结构利用。细胞内胆固醇代谢调节机制细胞内胆固醇代谢调节机制:主要受细胞内主要受细胞内FCFC浓度的调节浓度的调节，若胞内浓度升高，若胞内浓度升高，可能：可能：出现出现抑制抑制HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶，以减少自身的胆固醇，以减少自身的胆固醇合成；合成；抑制抑制LDLRLDLR基因表达，基因表达，减少减少LDLRLDLR的合成，从而减的合成，从而减少少LDLLDL的摄取，这种的摄取，这种LDLRLDLR减少的调节过程称为下调。减少的调节过程称为下调。激活内质网激活内质网ACATACAT，ChCEChCE，供细胞的需要。，供细胞的需要。经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。正常动态平衡状态。LDLLDL受体途径是血浆受体途径是血浆LDLLDL代谢代谢的主要通路，的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。固醇浓度的动态平衡。（5 5）生理意义）生理意义 VLDLRVLDLR结构与结构与LDLRLDLR类似，并非完全相同，与类似，并非完全相同，与LDLRLDLR的比较的比较,分别有分别有5555、5252、1919、3232、4646的相同性。广泛分的相同性。广泛分布在代谢活跃心布在代谢活跃心 肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞。肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞。二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体 （1 1）结构与分布）结构与分布 VLDLR VLDLR仅对含仅对含ApoEApoE的脂蛋白的脂蛋白(VLDL(VLDL、-VLDL-VLDL和和VLDLVLDL残粒残粒)有高亲和性结合，对有高亲和性结合，对LDLLDL低亲和性。低亲和性。（2 2）特性）特性 与与VLDLVLDL及其残粒、及其残粒、-VLDL-VLDL等脂蛋白结合，使它们进入等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。细胞内降解。LDLRLDLR受细胞内胆固醇负反馈抑制。受细胞内胆固醇负反馈抑制。VLDLRVLDLR则则不受不受其负反馈抑制，因为其负反馈抑制，因为VLDLVLDL的配体关系，使的配体关系，使-VLDL-VLDL的摄取不受限制。的摄取不受限制。VLDLVLDL残粒与肝受体的亲和力比残粒与肝受体的亲和力比VLDLVLDL大很多，被肝清除的大很多，被肝清除的速率比速率比VLDLVLDL快。快。VLDLRVLDLR在脂肪细胞中多见，可能与肥胖基因有关。在脂肪细胞中多见，可能与肥胖基因有关。（3 3）生理功能）生理功能 SR-A SR-A类清道夫受体类清道夫受体(SR-A(SR-A）有）有6 6个结构功能区组成。该受体的个结构功能区组成。该受体的I I、型均由六个区域部分组成，包括型均由六个区域部分组成，包括:三、清道夫受体三、清道夫受体三、清道夫受体三、清道夫受体（scavenger receptor,scavenger receptor,scavenger receptor,scavenger receptor,SRSRSRSR）SR SR是一个大家族，按分子结构分为六大类是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A:SR-A、-B-B、-C-C、-D-D、-E-E、-F-F。SRSR配体谱广泛，有：配体谱广泛，有：乙酰化或氧化乙酰化或氧化LDLLDL。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素内毒素)。某些磷脂，如丝氨酸磷脂某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体卵磷脂不是配体)。配体谱的配体谱的共同特点共同特点均为均为多阴离子化合物。多阴离子化合物。清道夫受体配体：清道夫受体配体：清道夫受体功能：清道夫受体功能：可能有以下方面：可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。清除细胞外液修饰清除细胞外液修饰LDLLDL，有防御功能。，有防御功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。参与脂蛋白代谢主要关键酶有参与脂蛋白代谢主要关键酶有:脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPLLPL）、肝）、肝酯酶（酯酶（HLHL）、卵磷脂胆固醇脂酰）、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（转移酶（LCATLCAT）、）、HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白质有特殊蛋白质有:胆固醇酯转移蛋白（胆固醇酯转移蛋白（CETPCETP）均参与脂类代谢的多个环节。均参与脂类代谢的多个环节。LPLLPL LCATLCAT HMGCoAaseHMGCoAaseHL(HTGL)HL(HTGL)第四节第四节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶（一、脂蛋白脂肪酶（LPLLPL）来源：来源：脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞等合成。细胞、巨噬细胞等合成。化学本质：化学本质：糖蛋白，糖蛋白，60kD60kD性质：性质：能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结能与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结 合，肝素可促进合，肝素可促进LPLLPL释放，从而提高释放，从而提高LPLLPL活性活性。活性的调节：活性的调节：ApoC ApoC 为活化剂为活化剂功能功能 1 1水解水解CMCM、VLDLVLDL中的中的TGTG（主要）（主要）2 2分解分解PLPL，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、磷脂，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、磷脂酰乙醇胺酰乙醇胺 3 3促进脂蛋白之间促进脂蛋白之间PLPL、ApoApo和和ChCh的的转换转换 4 4促进促进CMCM残粒的残粒的摄取摄取二、肝酯酶二、肝酯酶/肝甘油三酯脂肪酶肝甘油三酯脂肪酶（HL/HTGL）来源来源：肝实质细胞肝实质细胞化学本质：化学本质：糖蛋白，糖蛋白，53kD53kD活性调节活性调节:不需要不需要ApoCApoC作为活化剂作为活化剂功能功能功能功能:1.1.1.1.（主要）水解（主要）水解（主要）水解（主要）水解VLDLVLDLVLDLVLDL及其残粒、及其残粒、及其残粒、及其残粒、-VLDL-VLDL-VLDL-VLDL中的中的中的中的TGTGTGTG。2 2 2 2调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进HDL3HDL2 HDL3HDL2 HDL3HDL2 HDL3HDL2 有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。3.3.3.3.促进肝对促进肝对促进肝对促进肝对HDLHDLHDLHDL中未酯化胆固醇的摄取。中未酯化胆固醇的摄取。中未酯化胆固醇的摄取。中未酯化胆固醇的摄取。三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）来源与特性来源与特性:由肝合成，在血液中发挥催化作用。以游由肝合成，在血液中发挥催化作用。以游离形式或与离形式或与HDLHDL结合形式存在。糖蛋白，含结合形式存在。糖蛋白，含416416个氨基酸残基，个氨基酸残基，63kD63kD。活性调节活性调节:Apo AIApo AI为最重要的激活剂。为最重要的激活剂。功能功能 1.(1.(1.(1.(主要主要主要主要)催化催化催化催化HDLHDLHDLHDL中的中的中的中的FCCEFCCEFCCEFCCE，CECECECE进入进入进入进入HDLHDLHDLHDL核心储存。核心储存。核心储存。核心储存。卵磷脂卵磷脂卵磷脂卵磷脂 FCFCFCFC 溶血卵磷脂溶血卵磷脂溶血卵磷脂溶血卵磷脂 CECECECE 2.2.2.2.参与参与参与参与ChChChCh的逆向转运和组织中过量的逆向转运和组织中过量的逆向转运和组织中过量的逆向转运和组织中过量ChChChCh的清除。的清除。的清除。的清除。四、羟甲基戊二酸单酰四、羟甲基戊二酸单酰CoA CoA（HMG CoAHMG CoA）还原酶）还原酶分布与特性分布与特性分布与特性分布与特性 凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。功能功能功能功能 该酶为胆固醇合成的限速酶。该酶为胆固醇合成的限速酶。该酶为胆固醇合成的限速酶。该酶为胆固醇合成的限速酶。五、胆固醇酯转移蛋白（五、胆固醇酯转移蛋白（CETPCETP）来源与性质来源与性质来源与性质来源与性质:由肝、小肠、肾上腺、脂肪组织和巨噬细胞等合成由肝、小肠、肾上腺、脂肪组织和巨噬细胞等合成由肝、小肠、肾上腺、脂肪组织和巨噬细胞等合成由肝、小肠、肾上腺、脂肪组织和巨噬细胞等合成疏水性蛋白质，疏水性蛋白质，疏水性蛋白质，疏水性蛋白质，74ku74ku74ku74ku功能：功能：功能：功能：促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆胆固醇的逆向促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆胆固醇的逆向促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆胆固醇的逆向促进脂蛋白之间脂类的交换，参与血浆胆固醇的逆向转运。转运。转运。转运。胆固醇的逆向转运：肝外胆固醇的逆向转运：肝外胆固醇的逆向转运：肝外胆固醇的逆向转运：肝外肝肝肝肝 若缺乏若缺乏若缺乏若缺乏CETPCETPCETPCETP，则，则，则，则HDLHDLHDLHDL中的中的中的中的CECECECE不能运出，导致不能运出，导致不能运出，导致不能运出，导致血浆血浆血浆血浆HDL-cHDL-cHDL-cHDL-c 第五节第五节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢 一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢外源性脂质代谢：外源性脂质代谢：指食物中摄入的指食物中摄入的胆固醇胆固醇和和甘油三酯甘油三酯在在 小肠中合成小肠中合成CMCM及及CMCM的代谢过程的代谢过程。内源性脂质代谢：内源性脂质代谢：指指肝脏合成肝脏合成VLDLVLDL，然后转变为，然后转变为IDLIDL和和 LDLLDL，并被肝脏或其它器官代谢以及，并被肝脏或其它器官代谢以及 HDLHDL的代谢过程。的代谢过程。胆固醇的逆向转运：胆固醇的逆向转运：HDLHDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。从食物中摄取的从食物中摄取的外源外源性性脂质脂质(主要是主要是TG)TG)，在肠内，在肠内被脂酶水解成被脂酶水解成FFAFFA、MGMG。由。由肠吸收进入细胞内，再重组肠吸收进入细胞内，再重组成成TGTG及及PLPL。新产生的新产生的TGTG、TCTC、PLPL、ApoB48ApoB48、ApoAIApoAI构成巨大分构成巨大分子子CMCM，经淋巴管至胸导管进，经淋巴管至胸导管进入血液循环。入血液循环。一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢 HDLHDL(ApoC,E)(ApoC,E)CM CM(血液血液)成熟型成熟型CMCM (TG)(TG)LPLLPL MG+FFAMG+FFA 被细胞摄取利用或贮存被细胞摄取利用或贮存 CMCM经经LPLLPL作用后，剩下的残作用后，剩下的残留物被称为留物被称为CMCM残粒残粒，随血液进入，随血液进入肝脏迅速被代谢。肝脏迅速被代谢。CMCM是食物由来的外源性脂质是食物由来的外源性脂质进入末梢组织的载体。进入末梢组织的载体。CMCM的功能的功能主要是运输外源性主要是运输外源性TGTG。二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢 肝脏是脂质代谢肝脏是脂质代谢的主要器官，由内源的主要器官，由内源性性TGTG、ApoB100ApoB100、C C、E E在肝脏合成在肝脏合成VLDLVLDL释放释放入血液。入血液。VLDLVLDL是内源是内源性脂质进入组织的运性脂质进入组织的运输载体。输载体。VLDLVLDL的生理功能的生理功能:运输内源性运输内源性TGTGVLDLVLDL代谢代谢 LDLLDL由血液中由血液中VLDLVLDL转变而来，也可由肝脏合成。转变而来，也可由肝脏合成。富含富含CECE，主要来自于，主要来自于HDL(HDL(需经需经CETPCETP转运）转运）功能：功能：转运内源性胆固醇（肝脏转运内源性胆固醇（肝脏肝外组织）的肝外组织）的主要形式主要形式LDLLDL代谢代谢 HDL2 HDL2在在CETPCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CECE交换，同时也转运交换，同时也转运TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的FCFC输送到肝输送到肝脏。脏。HDLHDL主要功能是参与胆固醇逆转运主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT)(RCT)(胆固醇逆转运胆固醇逆转运)HDLHDL代谢代谢 HDLHDL在在肝脏和小肠肝脏和小肠合成属于未成形的合成属于未成形的HDLn,HDLn,获取获取PLPL和和ApoA,ApoA,产生新生产生新生HDLHDL，再变成园盘状，再变成园盘状HDLHDL，继而形成成熟型，继而形成成熟型HDL3HDL3，尔后变成富含尔后变成富含CECE的球型的球型 HDL2HDL2，一部分经肝受体摄取，一部分经肝受体摄取。l脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中TCTC或或TGTG升高升高，或者是或者是各种脂蛋白水平各种脂蛋白水平异常异常增高增高。l高脂蛋白血症高脂蛋白血症是血浆中是血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL脂蛋脂蛋 白有一种或几种浓度过高的现象。白有一种或几种浓度过高的现象。第六节第六节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症 原发性原发性继发性继发性原发性是遗传缺陷所致，如原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症。家族性高胆固醇血症。继发性是继发于许多疾病所继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病、肥胖、肾病等致，如糖尿病、肥胖、肾病等疾患，可继发引起高脂血症。疾患，可继发引起高脂血症。病因病因 按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为按脂蛋白代谢紊乱的原因分类可分为:19671967年年FredricksonFredrickson等用改进的血浆脂蛋白，等用改进的血浆脂蛋白，将高脂血症分为五型将高脂血症分为五型:、和和型。型。19701970年世界卫生组织年世界卫生组织(WHO)(WHO)以临床表型为基础以临床表型为基础分为六型。分为六型。高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一种方法，并不提示特定的疾病，的一种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于分型有助于临床选择治疗对策。临床选择治疗对策。高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHOWHO分型法分型法 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 （1 1 1 1）血清）血清）血清）血清(血浆血浆血浆血浆)外观：在外观：在外观：在外观：在4444冰箱放置冰箱放置冰箱放置冰箱放置12h12h12h12h后的后的后的后的血清外观。透明血清外观。透明血清外观。透明血清外观。透明(清亮清亮清亮清亮)?)?)?)?混浊？有无奶油样层？混浊？有无奶油样层？混浊？有无奶油样层？混浊？有无奶油样层？（2 2 2 2）血脂浓度：血清）血脂浓度：血清）血脂浓度：血清）血脂浓度：血清TGTGTGTG、TCTCTCTC含量含量含量含量（3 3 3 3）血清）血清）血清）血清LPLPLPLP电泳图谱：某种电泳图谱：某种电泳图谱：某种电泳图谱：某种(些些些些)LP)LP)LP)LP含量含量含量含量(%)(%)(%)(%)是是是是否升高否升高否升高否升高(相应区带是否深染、加宽相应区带是否深染、加宽相应区带是否深染、加宽相应区带是否深染、加宽?)?)?)?)分型的主要生化检验依据分型的主要生化检验依据分型的主要生化检验依据分型的主要生化检验依据1 1 1 1特征特征特征特征 生化特征生化特征生化特征生化特征血清上部出现奶油样层血清上部出现奶油样层血清上部出现奶油样层血清上部出现奶油样层(新鲜血清新鲜血清新鲜血清新鲜血清 呈乳白色混浊呈乳白色混浊呈乳白色混浊呈乳白色混浊)；血清血清血清血清TGTGTGTG含量含量含量含量 TCTCTCTC正常或正常或正常或正常或 TC/TGTC/TGTC/TGTC/TG0.20.20.20.2 血清血清血清血清CMCMCMCM含量含量含量含量 (区带深染区带深染区带深染区带深染)临床特征临床特征临床特征临床特征常伴有视网膜脂变性、急性胰腺常伴有视网膜脂变性、急性胰腺常伴有视网膜脂变性、急性胰腺常伴有视网膜脂变性、急性胰腺 炎、肝脾肿大等，多在炎、肝脾肿大等，多在炎、肝脾肿大等，多在炎、肝脾肿大等，多在10101010岁前发病。岁前发病。岁前发病。岁前发病。(一一)I)I型高脂蛋白血症（家族性高型高脂蛋白血症（家族性高CMCM血症）血症）2 2 2 2原因：原因：原因：原因：主要为主要为主要为主要为LPLLPLLPLLPL、ApoCApoCApoCApoC缺陷，缺陷，缺陷，缺陷，属常染色体属常染色体属常染色体属常染色体 隐性遗传。隐性遗传。隐性遗传。隐性遗传。纯合子：纯合子：纯合子：纯合子：TGTGTGTG，临床症状明显，临床症状明显，临床症状明显，临床症状明显 杂合子：杂合子：杂合子：杂合子：TGTGTGTG，临床症状不明临床症状不明临床症状不明临床症状不明Apo CApo CApo CApo C缺陷缺陷缺陷缺陷(缺乏或结构异常缺乏或结构异常缺乏或结构异常缺乏或结构异常)LPL)LPL)LPL)LPL活性活性活性活性 CMCMCMCM中的中的中的中的TGTGTGTG不能被水解不能被水解不能被水解不能被水解 CMCMCMCM变成变成变成变成CMCMCMCM残粒受阻残粒受阻残粒受阻残粒受阻 CMCMCMCM在血浆中堆积在血浆中堆积在血浆中堆积在血浆中堆积1 1 1 1特征特征特征特征 生化特征生化特征生化特征生化特征血清透明；血清透明；血清透明；血清透明；血清血清血清血清TCTCTCTC，TGTGTGTG 正常；正常；正常；正常；TC/TGTC/TGTC/TGTC/TG1.6;1.6;1.6;1.6;血清血清血清血清LDLLDLLDLLDL含含含含 量量量量（-LP-LP-LP-LP区带深染）区带深染）区带深染）区带深染）临床症状临床症状临床症状临床症状黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、ASASASAS等，等，等，等，纯合子患者在青春期即发生纯合子患者在青春期即发生纯合子患者在青春期即发生纯合子患者在青春期即发生ASASASAS和冠心病，和冠心病，和冠心病，和冠心病，可致死。可致死。可致死。可致死。(二二)IIa)IIa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症)2 2原因：原因：主要为主要为LDLLDL受体缺陷，受体缺陷，常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 (1)LDL(1)LDL受体缺乏或减少受体缺乏或减少 纯合子纯合子 LDLLDL受体完全缺乏受体完全缺乏 杂合子杂合子 LDLLDL受体减少受体减少(1/2)(1/2)(2)LDL (2)LDL受体活性（与受体活性（与LDLLDL结合能力）降低结合能力）降低 (3)LDL(3)LDL受体入胞（内吞）障碍，即受体入胞（内吞）障碍，即LDLLDL受体可与受体可与 LDLLDL形成复合物，但不能被内吞。形成复合物，但不能被内吞。以上均导致以上均导致LDLLDL不能以正常速度进入细胞而堆积不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使于血浆中，久之则使LDL-ChLDL-Ch大量沉积在动脉管壁导致大量沉积在动脉管壁导致ASAS。1 1特征特征 生化特征生化特征血清清亮或混浊血清清亮或混浊;血血TG,TCTG,TC,TC/TG1.0 TC/TG1.0；LDLLDL和和VLDL(VLDL(血清前血清前-LP LP、-LP-LP区带深染区带深染)临床症状临床症状患者多肥胖患者多肥胖,伴发黄色瘤、伴发黄色瘤、ASAS2 2原因：可能因原因：可能因ApoB100ApoB100过多生成，导致血浆过多生成，导致血浆VLDLVLDL、LDLLDL过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色 体显性遗性。体显性遗性。(三三三三)b)b)b)b型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高-LP-LP-LP-LP合并高前合并高前合并高前合并高前-LP-LP-LP-LP血症，血症，血症，血症，混合型高脂蛋白血症）混合型高脂蛋白血症）混合型高脂蛋白血症）混合型高脂蛋白血症）1 1特征特征 生化特征生化特征血清混浊血清混浊;血清血清TG,TCTG,TC IDL IDL，血清电泳出现，血清电泳出现“宽宽-LP-LP”区区 带带(系系-LP-LP和前和前-LP-LP均增多，二者融均增多，二者融 合形成合形成)，也即出现，也即出现“-VLDL-VLDL”区带。区带。临床症状临床症状黄色瘤，黄色瘤，ASAS和冠心病等和冠心病等(四四四四)型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高高高-VLDL-VLDL-VLDL-VLDL血症，宽血症，宽血症，宽血症，宽-脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白 血症血症血症血症)2 2原因原因 主要为主要为ApoEApoE异常所致，异常所致，显性遗传显性遗传 ApoEApoE分为分为ApoE2ApoE2、E3E3、E4E4等，性质上的等，性质上的差异主要在于与差异主要在于与ApoEApoE受体受体(LDL(LDL受体等受体等)的结合能的结合能力不同，力不同，E2E2几乎不能与几乎不能与LDLLDL受体结合。正常人基受体结合。正常人基因型多为因型多为ApoE3/E3ApoE3/E3，其与，其与LDLLDL受体的结合力正常，受体的结合力正常，但但型患者多为型患者多为ApoE2/E2ApoE2/E2型型，其与，其与LDLLDL受体的结受体的结合力大为降低，导致合力大为降低，导致LDLLDL在血浆中堆积。在血浆中堆积。1 1特征特征 生化特征生化特征 血清混浊；血清混浊；血清血清TGTG，TCTC正常或正常或TC/TGTC/TG 0.6-1.60.6-1.6 VLDL VLDL（血清前（血清前-LP-LP区带深染）区带深染）临床症状临床症状患者多肥胖，发生患者多肥胖，发生ASAS的危性增加的危性增加2 2原因：原因：由于由