锦瑞特定蛋白仪及试剂.pptx

特定蛋白的临床意义与应用特定蛋白的临床意义与应用 宝鸡东林体外诊断试剂有限公司宝鸡东林体外诊断试剂有限公司李林李林 主管检验师主管检验师 特定蛋白分析仪概述特定蛋白分析仪概述特定蛋白分析仪是近年来国内常购的临床检验设备，是各级医疗机构必备的检测仪器。同时特定蛋白分析仪根据自动化程度分为全自动特定蛋白分析仪和半自动特定蛋白分析仪，根据其用途可以分为全功能特定蛋白分析仪和只检测几个参数的专用特定蛋白分析仪。仪器工作原理：根据抗原抗体反应引起光的散射，用散射比浊法来测量血清、全血或其他体液中的特定蛋白浓度。仪器预期用途：主要应用于医院临床检验机构对特定蛋白的检测，特别适用于门诊，急诊，各级医院的需要。特定蛋白分析仪检测原理特定蛋白分析仪检测原理特定蛋白分析仪的检测原理基本上是免疫比浊。由于比浊法检测在医学诊断上使用时主要用于检测人体血液中某些特定蛋白质的含量，因此而得名。比浊法原理：在一定条件下，透射光与微粒浓度成反比，散射光与微粒浓度成正比。我们公司仪器是散射比浊原理，根据雷利散射公式测量。散射比浊和透射比浊的比较示意图散射比浊和透射比浊的比较示意图发光器发光器透透射射比比浊浊测测量量器器件件散射散射比浊测量器件比浊测量器件透射光透射光散射光散射光粒子粒子 散射比浊比透视比浊优越 透视比浊用于蛋白测定有一定的缺陷。1：溶液中存在的抗原-抗体复合分子应足够大，分子太小挡不住光线的通过。2：溶液中存在的抗原-抗体复合分子应足够多，如果数量少，对光线影响不大。散射光：由于光子与物质分子相互碰撞，使光子的运动方向发生改变而向不同角度散射。综上所述：散射比浊在蛋白测定时比透视比浊的测定灵敏度、精确度高。抗原抗体反应的特点遵循海德堡曲抗原抗体反应的特点遵循海德堡曲线线沉淀量（结合物）检测区间抗原量（检测抗原浓度）何为乳胶增强散射免疫比浊法？何为乳胶增强散射免疫比浊法？乳胶增强散射免疫比浊法：是近年来出现的乳胶增强散射免疫比浊法：是近年来出现的一种微量非同位素检查技术。利用微小的一种微量非同位素检查技术。利用微小的乳胶颗粒（乳胶颗粒（1u）联接抗体后，在液相中与）联接抗体后，在液相中与相应抗原结合产生浊度变化来测定抗原含相应抗原结合产生浊度变化来测定抗原含量。可以大大增强血浆蛋白的检测性能，量。可以大大增强血浆蛋白的检测性能，检测敏感性可检测敏感性可1mg/L。目前已成为血浆蛋。目前已成为血浆蛋白检测的金标准技术。白检测的金标准技术。二、特定蛋白市场现状二、特定蛋白市场现状 目前国内许多基层医院将特定蛋白的项目的检测放在了生化仪上进行，虽然也勉强得到检测结果，但是由于生化仪是透射比浊法的工作原理，这从根本上决定了它具有局限性，比如：灵敏度和精密度没有采用散射比浊法原理工作的特定蛋白分析仪高，所以在特定蛋白领域，许多时候生化仪不能完全满足医院的检测需求。特定蛋白检测的临床意义特定蛋白检测的临床意义血浆蛋白成分至少200余种,己分离出的具有临床意义的纯品已有100余种。而可用特定蛋白分析仪进行检测的蛋白有40余种，最常用10余种，如CRP，IgG，IgM，IgA，C3，C4，RF，ASO，mALB，BMG，HbA1c，其中CRP（C-反应蛋白）应用最为广泛。这些蛋白质在血液中浓度的增加或者降低和某些疾病有一定的关系，因而进行特定蛋白的检测可以辅助诊断某些疾病，判断预后，跟踪治疗效果。内容简介C反应蛋白临床意义与应用糖化血红蛋白临床意义与应用尿微量白蛋白、胱抑素C（Cystatin C）临床意义与应用RF、ASO、CCP和CRP在RA的临床意义与应用D-二聚体（D-Dimer）临床意义与应用免疫球蛋白临床意义与应用补体C3和C4临床意义与应用特定蛋白推荐组合常见问题答疑C-反应蛋白（反应蛋白（CRP）C-C-反应蛋白简介反应蛋白简介C反应蛋白定义：反应蛋白定义：1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。CRPCRP为何被临床医生为何被临床医生所青睐？所青睐？我国抗生素应用概况我国抗生素应用概况门诊处方门诊处方抗菌药占抗菌药占24%24%以上，是比例最大的以上，是比例最大的一类药物。一类药物。门诊感冒门诊感冒患者约有患者约有7575应用抗生应用抗生素素住院病人住院病人，抗生素使用率高达，抗生素使用率高达80%80%，外科手，外科手术术达达9595抗菌药物占全部药物份额抗菌药物占全部药物份额 中国：中国：25.38 25.38 世界：世界：2 2 销售额前销售额前1010位药物，抗生素占位药物，抗生素占 中国：中国：4 4种种，且排名在，且排名在第一、二、四、五位第一、二、四、五位 世界：世界：没有一种抗菌药没有一种抗菌药滥用抗生素的严重后果滥用抗生素的严重后果2020万人万人/年年死于药品不良反应，死于药品不良反应，40%40%与抗生与抗生素相关素相关1/31/3的残疾人属于听力残疾，而的残疾人属于听力残疾，而6060到到8080的致聋原因与使用抗生素有关的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌耐药菌指导抗生素使用的检测指标指导抗生素使用的检测指标l病原体检测、培养、药敏试验病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员需要专业的设备、条件和人员结果往往结果往往4848小时以后出来小时以后出来检出率不是很高检出率不是很高l白细胞检测、监测白细胞检测、监测lCRPCRP检测、监测检测、监测白细胞检测白细胞检测敏感性差敏感性差白细胞总数白细胞总数分类计数分类计数中性粒细胞的核象变化中性粒细胞的核象变化影响因素众多影响因素众多疾病初期，机体应激反应疾病初期，机体应激反应剧烈运动、跑步、紧张、恐惧剧烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小反应速度慢、幅度小CRPCRP的临床优点的临床优点1.超出正常值的增量有巨大的潜力 易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长 用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化 升高下降都很快4.检测方便快速CRP的特性1、CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。2、CRP的合成在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放3.3.生物学特点生物学特点1.反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！感染、创伤、手术等情况感染、创伤、手术等情况下快速上升，下快速上升，6-10hr 明显明显改变改变48hr（24-72 hr）到高峰，）到高峰，102-103倍倍的变化的变化半衰期半衰期6-7hr，较快反映病，较快反映病情的变化情的变化2.2.病毒感染没有标志性升高病毒感染没有标志性升高3.3.受影响因素少：受影响因素少：不受生理活动的影响，不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响不受化疗、放疗和激素治疗的影响4.4.能关联疾病活动性：能关联疾病活动性：CRP CRP 上升速度、幅上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关程度密切相关健康人健康人CRP浓度分布图浓度分布图正常情况下人血清正常情况下人血清中中CRP浓度很低浓度很低中位数中位数 0.7mg/L90%50mg/L50mg/L，提示有严重细菌感染。，提示有严重细菌感染。二）、监测和控制感染1、组织损伤、组织损伤 广泛烧伤时广泛烧伤时CRP显著升显著升高，如无感染，三天高，如无感染，三天后即下降且在超过一后即下降且在超过一个月的愈合期内持续个月的愈合期内持续下降。如期间有感染下降。如期间有感染发生，发生，CRP又会升高，又会升高，所以所以CRP可用来监测可用来监测整个病程。整个病程。2 2、器官移植器官移植移植后三天移植后三天CRPCRP开始下降，如不下降可怀疑存在开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应早期排异反应肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值值变化和平均肌酐水平变化变化和平均肌酐水平变化3.细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎无并发症细菌性脑膜炎（无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑）或有并发症细菌性脑膜炎（膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（）和无菌性脑膜炎（AM）的比较）的比较三、评估抗生素疗效急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案素治疗方案;在在CRPCRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的升高的CRPCRP值一般预示治疗无效，应当更换治值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法疗方法;在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；速选择适当的抗炎治疗药物；根据根据CRPCRP水平的变化来决定药物的剂量；水平的变化来决定药物的剂量；有效预计并发症的发生。有效预计并发症的发生。CRP CRP的临床应用的临床应用 作为一种炎症筛选指标，作为一种炎症筛选指标，CRPCRP检测特别检测特别对不能表达症状的病人对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴婴儿、昏迷、痴呆病人等呆病人等)，有很好的提示作用。，有很好的提示作用。超敏超敏C-反应蛋白反应蛋白HS-CRP随着检测技术的不断发展，常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP8或10mg/L,但不能检测出低浓度的CRP变化。现医学一般把浓度3mg/L的CRP称为超敏CRP（HS-CRP）。检测超敏CRP（HS-CRP）方法的引入，CRP不仅可作为一种急性炎症的标志物，而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中的CRP的水平.该浓度的CRP 与心血管疾病的发生及新生儿、婴幼儿的感染有着密切的关系 1 1 在冠心病、中风、周围血管栓塞在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的评估的“金标准金标准”。部分学者认。部分学者认为超敏为超敏CRPCRP可以作为心血管疾病可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。项独立指标。近年来研究提示，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用动脉粥样硬化又是造成心血管疾病重要病因：如冠状动脉粥样硬化着，若管径狭窄达75以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。美国疾病控制和预防中心（CDC）和美国心脏协会（AHA）建议C-反应蛋白作为一种独立的危险因素，能更有效地预示心血管疾病发生2 2 新生儿的新生儿的CRPCRP水平通常很低（水平通常很低（1-10 至少一个为小关节至少一个为小关节 5RF或抗或抗CCP均阴性均阴性 0RF或或Anti-CCP至少一项低滴度阳性至少一项低滴度阳性 2RF或或Anti-CCP至少一项高滴度阳性至少一项高滴度阳性 3滑膜炎持续时间滑膜炎持续时间 6周周 0滑膜炎持续时间滑膜炎持续时间 6周周 1 急性期反应物急性期反应物 CRP或或ESR均正常均正常 0CRP或或ESR增高增高 1D二聚体（D-Dimer）D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病以及生理性高凝状态时均有升高。特别是对静脉血栓栓塞症（VTE）高度敏感，在静脉血栓栓塞症(VTE)的排除诊断中具有重要价值。临床意义 1.增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。2.只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会升高。3.心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。4.特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。伴随有D-二聚体升高的疾病 1深静脉血栓形成(DVT)；2肺栓塞(PE)；3弥散性血管内凝血(DIC)；4心血管疾病：急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉粥样硬化、冠状动脉硬化、高血压5恶性肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、急性白血病等；6手术、创伤后；7溶栓治疗后；8脑血管疾病；9严重感染、脓毒血症、坏疽等；10绝经后激素替代治疗、先兆子痫、妊娠；11其他甲减、慢性肝病等。