阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿中的应用及对血肿复发的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 22 日 作者简介：张国刚（1982），男，汉族，江西黎川人，本科学历，主治医师，颅脑外伤。-32-阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿中的应用及对血肿复发的影响 张国刚 中山火炬开发区人民医院神经外科，广东 中山 528436 摘要：摘要：目的 探究阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿中的应用效果及对血肿复发的影响。方法 选取2020年12月-2022年12月本院收治的80例慢性硬膜下血肿患者，按随机数字法分为对照组和观察组，各 40 例，对照组采用微创穿刺治疗，观察组在其基础上加用阿托伐他汀联合地塞米松，两组均观察 6 个月。比较两组临床疗效、BDNF、NSE 水平及 CSS 评分、血肿残余量、并发症发生率和血肿复发率。结果 观察组术后临床疗效显著高于对照组（P0.05），CSS 评分和血清 BDNF、NSE 水平低于对照组（P0.05）；且观察组血肿残余量减少程度明显少于对照组（P0.05）；观察组并发症总发生率及血肿复发率低于对照组（P0.05）。结论 应用阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿，可有效促进血肿吸收，降低复发率，改善神经功能和生活质量，减少术后并发症。关键词：关键词：慢性硬膜下血肿；微创穿刺；阿托伐他汀；地塞米松；血肿复发 中图分类号：中图分类号：R714 慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma，CSDH）是常见颅内血肿之一，约占颅内血肿的 10%以上1。患者主要表现为头痛、神经功能障碍、意识改变、情感障碍和癫痫等症状。初期症状不明显，而在发病后数周逐渐出现各种临床症状。及时治疗至关重要，否则可能导致脑梗死，危及生命安全2。微创穿刺是一种有效的治疗方法，通过脑室穿刺或硬膜下穿刺，排出血肿积聚的血液，减轻颅内压力，缓解症状，促进病情恢复，但血肿的复发仍然是困扰医生和患者的常见问题3。因此，寻求一种有效的干预手段，减少血肿的复发率至关重要。研究显示阿托伐他汀和地塞米松在 CSDH 的治疗中具有一定的潜在作用4。它们可能通过抑制炎症反应和促进血肿吸收，进而减少血肿的复发风险5。然而，目前对阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗 CSDH 中的应用研究还较少，本研究旨在探讨其应用效果及对血肿复发的影响，以期为 CSDH 患者的治疗提供新的思路和临床参考。1 对象与方法 1.1 一般资料 选取 2020 年 12 月至 2022 年 12 月本院收治的慢性硬膜下血肿患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合慢性硬膜下血肿的诊断和治疗经验 诊断标准6，通过影像学检查明确诊断慢性硬膜下血肿。（2）适合微创穿刺治疗，全身情况良好，无手术禁忌。（3）患者或监护人均知情同意。排除标准：（1）合并颅内肿瘤等其他颅内疾病。（2）合并肝肾功能异常，不能耐受阿托伐他汀或地塞米松治疗的患者。（3）试验前有服用固醇激素类和其他他汀类药物的患者。（4）存在其他严重疾病，影响研究的可靠性和结果。（5）药物过敏。（6）拒绝参与本研究。本次共纳入 80 例，随机数表法分为观察组及对照组，各 40 例。两组一般资料差异不显著（P0.05）。本研究符合医院伦理委员会要求。表 1 两组患者一般资料 组别 性别（例）年龄（岁）病程（月）男 女 对照组（n=40）21 19 65.535.65 6.531.20 观察组（n=40）22 18 66.056.31 7.031.27 t/x2值 0.041 0.351 0.113 P 值 0.839 0.727 0.910 1.2 方法 1.2.1 对照组 对照组患者入院后进行全面评估和检查，包括血常规、肝肾功能、CT 等，以确定手术适宜性和脑部结构。术前根据患者状况实施治疗，如活血、扩容、脑组织复张、抗感染等，减轻症状，提高手术成功率。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-33-在手术中，采用局部麻醉，在血肿最厚的区域进行精确穿刺，通过枪式电钻插入一次性颅内血肿穿刺针，进入血肿后拔除针芯并接上引流管。缓慢排放深红色血液，同时进行反复的生理盐水冲洗，以确保血肿区域得到有效引流。1.2.2 观察组 观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀联合地塞米松，114 天患者口服阿托伐他汀钙片 20mg/片（天地恒一制药股份有限公司，国药准字 H20203358，规格：20mg(按 C33H35FN2O5 计)）每天一次，1 片/次，地塞米松 0.75mg（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H33020822，规格：0.75mg/片）每天三次，1 片/次。在第 1521 天，患者口服阿托伐他汀每天一次，1 片/次；地塞米松每天两次，1 片/次。在第 2228 天，患者阿托伐他汀服用剂量及频率不变，地塞米松每天一次，剂量不变。药物治疗从术后当天开始，随访期为治疗开始后的 12 周。1.3 观察指标（1）治疗效果评估：治疗效果评估以术后 3 个月的患者评估为主要依据。评估标准以血肿面积的变化作为划分：若血肿面积减少达到或超过 90%，则被定义为“显效”；若血肿面积减少达到 50%以上但不到 90%，则被归类为“有效”；而如果血肿面积减少未达到 50%，则被定义为“无效”。总有效率的计算方法则是将显效和有效的病例数相加后，除以总病例数。（2）神经功能评估：从两组患者外周静脉血中提取样本，测定脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，并比较中国卒中量表（CSS）评分。CSS 总分为 45 分，手术前和术后 3 个月对神经功能进行评估，较低的分数表示较轻的神经功能损伤。（3）血肿残余量对比：比较两组患者的血肿残余量，通过术前和术后 1 周、4 周以及 12 周的动态监测和记录进行对比。（4）并发症发生率：记录两组患者术后 6 个月内的并发症，包括硬脑膜下积液、颅内积气和颅内感染等情况。（5）血肿复发率：术后 6 个月通过颅脑 CT 检查确认血肿量是否超过 20ml。1.4 统计学方法 使用 SPSS27.0 软件进行统计学处理，连续变量结果以均值标准差（x s）呈现，并通过独立样本 t检验进行比较分析。分类变量则以频数及百分比 n（%）表示，并通过 x2进行分析。统计学显著性水平设定为P 值0.05。2 结果 2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。表 2 两组临床疗效比较n（%）组别 显效 有效 无效 总有效 对照组（n=40）21（52.5）7（17.5）12（30.0）28（70.0）观察组（n=40）29（72.5）8（20.0）3（7.5）37（92.5）x2值-6.646 P 值-0.01 2.2 两组神经功能比较 治疗后，两组 CSS 评分和血清 BDNF、NSE 水平均显著下降（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）。2.3 两组血肿残余量比较 术后两组血肿残余量均明显减少，且观察组更明显（P0.05）。表 4 两组血肿残余量比较（s，ml）组别 术前 术后 1w 术后 4w 术后 12w 对照组（n=40）75.2314.26 22.675.29 14.783.31 8.481.69 观察组（n=40）74.6214.31 19.344.16 10.952.37 5.651.05 t 值 0.191 3.129 5.950 8.996 P 值 0.849 0.003 0.001 0.001 2.4 两组并发症发生率比较 术后 6 个月，观察组并发症总发生率显著低于对照组（P0.05）。表 5 两组并发症发生率比较 组别 硬脑膜下积液（n）颅内积气（n）颅内感染（n）总发生率（%）对照组（n=40）4 3 2 22.5%观察组（n=40）1 1 0 5.0%x2值-5.165 P 值-0.023 2.5 两组血肿复发率比较 术后 6 个月，对照组复发率为 15%（6/40），观察 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-34-表 3 两组神经功能比较（s）组别 CSS 评分 BDNF（ngml）NSE（ngml）术前 术后 3 个月 术前 术后 3 个月 术前 术后 3 个月 对照组（n=40）27.353.57 18.581.77 2.350.36 0.620.18 31.534.19 12.902.38 观察组（n=40）27.413.55 15.431.25 2.320.37 0.540.11 31.464.32 11.562.10 t 值 0.075 9.194 0.3675 2.399 0.074 2.670 P 值 0.940 0.001 0.714 0.019 0.942 0.009 组复发率为 0%（0/40），观察组显著低于对照组（P0.05）。3 讨论 慢性硬膜下血肿（CSDH）是一种比较常见的疾病，它发生在硬膜下（脑膜的一层）和大脑表面之间的区域。通常由于头部外伤或颅内手术等原因引起的微小血管破裂导致。这些小的血管破裂会导致血液在硬膜下积聚，逐渐形成血肿。最初可能没有引起症状，但随着血肿增大，可能会压迫周围的脑组织，导致头痛、恶心、呕吐、意识障碍、步态不稳等症状。目前，临床通常采用微创钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿。这种微创手术通过在头皮上钻孔并插入引流管，将血肿引流出来，有效缓解血肿对脑组织的压迫，达到清除血肿的效果。虽然该手术在解除血肿压迫方面效果良好，但在受损的脑组织和神经功能的恢复方面表现较差10。阿托伐他汀是广泛用于钻孔引流术后治疗的药物，调节脂质代谢，改善脑循环供血和扩张血管，有助于促进血肿吸收和降低复发率。此外，它还具有抗炎和抗血管生成等作用，有助于减轻脑组织炎症反应，促进受损脑组织修复。因此，作为辅助治疗药物，阿托伐他汀能加速患者康复，改善神经功能和生活质量。地塞米松是一种糖皮质激素，在慢性硬膜下血肿治疗中被广泛应用。本研究探究了阿托伐他汀与地塞米松联合微创穿刺治疗 CSDH 的效果，结果表明，在观察组中，患者术后 3 个月的临床治疗总有效率显著高于对照组，（P0.05）。联合应用明显提高了血肿吸收效果。在术后 3 个月的颅脑 CT 检查中，观察组血肿面积减少总有效率明显高于对照组（P0.05），表明联合应用有助于加速血肿吸收，帮助患者更快地恢复正常颅内压。其次，联合应用显著减少了 CSDH 的血肿复发率。此外观察组的血肿残余量减少程度较对照组更明显，并发症发生率和血肿复发率显著低于对照组（P 值均0.05）。阿托伐他汀抑制炎症和抗氧化，地塞米松减轻脑膜炎反应和脑组织水肿，降低血肿复发风险。联合应用有助于患者康复，避免不良反应发生。异常升高的 NSE和 BDNF 水平表明神经功能受损，研究发现，术后 3 个月，观察组血清 NSE 和 BDNF 水平及 CSS 评分明显低于对照组（P 值均0.05），说明联合用药辅助微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿，有效改善神经功能。分析其原因在于：联合应用微创穿刺治疗 CSDH 具有一定优势，对血肿吸收和复发产生积极影响，明显提高了血肿吸收效果。有助于加速血肿吸收，帮助患者更快地恢复正常颅内压，减少 CSDH 的血肿复发率。地塞米松是合成的肾上腺皮质激素，具有强烈的抗炎和免疫抑制作用6。在慢性硬膜下血肿中，炎症反应是导致疼痛和神经损伤的因素，地塞米松通过抑制炎症细胞的活性，减轻炎症反应，从而减少炎症相关损伤。地塞米松则具有明显的抗炎作用，有助于减轻炎症反应、降低局部组织水肿和脑膜下液的形成。阿托伐他汀属于他汀类药物，主要作用是通过阻断胆固醇的合成过程来调节胆固醇水平，其抗炎和抗氧化作用不仅仅限于胆固醇代谢，也可以作为附加的治疗机制来减轻炎症反应和相关疾病的病理过程7。慢性硬膜下血肿引起颅内压升高，影响脑组织和神经功能，导致症状如头晕、呕吐，可能造成神经缺陷。阿托伐他汀通过其抗炎、抗氧化和抗血小板聚集的特性，促进了血管内皮功能的修复，并抑制了病变血管的渗漏。这两种药物的协同作用可能导致联合治疗效果的增强，有助于更有效地治疗慢性硬脑膜下血肿。4 总结 综上所述，阿托伐他汀联合地塞米松在微创穿刺治疗慢性硬膜下血肿可降低复发率，改善患者神经功能和生活质量，减少术后并发症。然而，仍需要进一步开展大样本随机对照研究，加强长期随访观察，以进一步验证该联合治疗方案的临床应用价值和安全性。希望该研究能为CSDH患者的治疗提供新的思路和有效的治疗选择，提高患者的预后和生活质量。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-35-参考文献 1白金鑫,王跃彬,陈宁,等.慢性硬膜下血肿的治疗研究进展J.临床医药实践,2018,27(3):210-213.2陈卫良,朱祖建,苏稳,等.阿托伐他汀联合地塞米松对老年慢性硬膜下血肿钻孔引流术后复发的预防J.中华老年心脑血管病杂志,2021,23(3):293-295.3卓健伟,杨理坤,朱洁,等.阿托伐他汀对慢性硬膜下血肿患者术后 MBI CSS 评分的影响J.现代生物医学进展,2020,20(18):3582-3586.4何佳佳,吴俊波,刘昌平,等.长期阶梯减量地塞米松联合阿托伐他汀应用于慢性硬膜下血肿术后的疗效研究J.现代诊断与治疗,2023,34(4):531-533.5付一新,吴若秋,万登济,等.慢性硬膜下血肿的诊断和治疗经验J.中华外科杂志,1992,30(12):740-741.6卓健伟,杨理坤,朱洁,等.阿托伐他汀对慢性硬膜下血肿患者术后 MBI CSS 评分的影响J.现代生物医学进展,2020,20(18):3582-3586.7 黄 镇 勇,陆 玮 刚,朱 强 斌.阿 托 伐 他 汀 联 合 激 素 对 慢 性 硬 膜 下 血 肿 治 疗 效 果 分 析 J.西 藏 医药,2023,44(2):83-84.