地西他滨联合小剂量CAG方案治疗白血病的近期效果观察.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：王俊景（1987），男，汉族，山东菏泽人，主治医师，硕士研究生，研究方向为急性白血病的诱导化疗及实体瘤的免疫治疗的研究。-57-地西他滨联合小剂量CAG方案治疗白血病的近期效果观察 王俊景 菏泽市定陶区人民医院肿瘤血液科，山东 菏泽 274100 摘要：摘要：目的 探讨地西他滨联合小剂量 CAG 方案治疗白血病的近期效果观察。方法 将 30 例急性髓系白血病（AML）患者随机分组，对照组单用小剂量 CAG 方案，观察组加用地西他滨。结果 观察组缓解率、EORTC QLQ-C30 评分更高，各项指标（WBC、Hb、PLT、骨髓原始细胞比例）均更低（P0.05），而对比总反应率、不良反应率相当（P0.05）。结论 地西他滨联合小剂量 CAG 方案治疗 AML 有较好近期疗效，有效降低骨髓原始细胞比例，安全性高。关键词：关键词：白血病；小剂量 CAG 方案；地西他滨；近期效果；不良反应 中图分类号：中图分类号：R6 急性髓系白血病（AML）是常见急性白血病类型，具有高度异质性，病理表现为造血干、祖细胞发生恶性克隆1。本病以老年人最为高发，在 68 岁时达发病高峰，5 年生存率较低。本病的发病机制复杂，随着分子生物学的发展，临床研究不断深入，发现 AML 患者前驱血液病史发生率较高，多存在基因突变及基因耐药，加之部分老年患者身体状况不佳，对化疗的耐受性降低，导致标准化疗诱导方案的无法耐受，治疗受限2。且患者大多不适用异基因造血干细胞移植，使得预后更差。小剂量 CAG 方案是目前诱导治疗的主要方案，能提高患者的耐受性，但降低剂量在一定程度上影响了治疗反应性3。因此，单用这一方案存在一定局限性。多个临床研究证实，地西他滨对 AML 有较好的反应性，与小剂量 CAG 方案合并能协同提高缓解率，同时获得较好的耐受性，对改善预后有积极作用4。1 资料与方法 1.1 一般资料 纳入标准：经骨髓穿刺、细胞学、免疫组等检查确诊为 AML；FAB 分型将 M3 型除外；ECOG 评分在 0-2 分；年龄 18-80 岁；无化疗禁忌；经评估不适合标准强度化疗。排除标准：严重器官功能障碍；严重感染；合并其他严重血液病；既往接受过相关治疗。1.2 方法 对照组单用小剂量 CAG 方案，第 1-5d 静脉滴注阿拉克霉素 10 mg/（m2d）；第 39 d 皮下注射阿糖胞苷 10 mg/（m2d），12h/次；化疗前 1d 开始皮下注射G-CSF 150g/（m2d），12h/次，直至 WBC20109/L后停用，若 WBC 回落则再次使用。观察组加用地西他滨，静脉滴注 15 mg/m2，4h/次，连用 5d5。均治疗 3个疗程，期间均严密监测病情及不良反应，Hb、PLT下降者视情况输血，粒细胞缺乏所致感染者进行抗感染治疗。1.3 疗效判断标准 完全缓解（CR）：骨髓原始细胞5%，无白血病浸润，无需输血，Neut10109/L，PLT100109/L；形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复（CRi）：仍有 Neut10109/L 或 PLT100109/L，其他均符合CR；部分缓解（PR）：Neut、PLT 有所改善，骨髓原始细胞比例下降超过 50%；未缓解（NR）：各项指标均无 表 1 两组一般资料比较（n，sx）组别 例数 男/女 年龄（岁）FAB 分型 基因突变 M2 型 M4 型 M5 型 M6 型 有 无 观察组 15 10/5 64.7612.31 5 1 8 1 2 13 对照组 15 9/6 65.2411.89 4 2 7 2 1 14 X2/t 0.144 0.109 0.173 0.004 P 0.837 0.914 0.868 0.938 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-58-好转6。1.4 观察指标 测定血常规 WBC、Hb、PLT，测定，行骨髓穿刺，测定骨髓原始细胞比例；统计不良反应情况；EORTC QLQ-C30 评分共分为 6 个维度，共 30 个条目，每个维度按百分制评分，随得分升高，相关维度的功能升高。1.5 统计学方法 统计学用 SPSS21.0 软件版本，均数标准差（sx）、率（%）代表计量资料、计数资料，检验方式为 t、2，有统计学差异为 P0.05。2 结果 2.1 两组临床疗效比较 见表 2。2.2 两组血液学指标比较 见表 3。2.3 两组不良反应比较 见表 4。2.4 两组 EORTC QLQ-C30 评分比较 见表 5。3 讨论 AML 是常见恶性血液病，发病人群以老年人为主，而这类人群存在生理机能明显下降，对化疗的耐受性不佳，且容易发生基因突变，导致对化疗的耐药性增强，使得治疗困难，预后远不及年轻 AML 患者7。常规AML 治疗采用标准化疗诱导方案，使用高密度大剂量化 表 2 两组临床疗效比较（n%）组别 例数 CR CRi PR NR 缓解率 总反应率 观察组 15 6（40.00）6（40.00）2（13.33）1（6.67）12（80.00）14（93.33）对照组 15 1（6.67）5（33.33）4（26.67）5（33.33）6（40.00）10（66.67）X2 5.000 1.875 P 0.028 0.194 表 3 两组血液学指标比较（sx）组别 骨髓原始细胞百分比（%）WBC（109/L）Hb（g/L）PLT（109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组（n=15）41.435.64 10.033.27 14.781.45 4.130.68 89.835.72 127.906.59 85.375.96 191.528.41 对照组（n=15）41.795.28 24.864.43 14.971.41 6.110.94 90.255.87 110.647.48 84.986.13 143.759.02 t 0.181 10.431 0.364 6.610 0.199 6.706 0.177 15.002 P 0.858 0.000 0.719 0.000 0.844 0.000 0.861 0.000 表 4 两组不良反应比较（n%）组别 例数 粒细胞缺乏 Hb 减少 PLT 减少 出血 恶心呕吐 感染 肝损伤 观察组 15 10（66.67）8（53.33）9（60.00）2（13.33）5（33.33）6（40.00）1（6.67）对照组 15 11（73.33）7（46.67）10（66.67）3（20.00）7（46.67）8（53.33）2（13.33）X2 0.000 0.133 0.144 0.000 0.556 0.536 0.000 P 1.000 0.769 0.742 1.000 0.361 0.372 1.000 表 5 两组 EORTC QLQ-C30 评分比较（sx）组别 躯体功能 角色功能 认识功能 社会功能 情感功能 整体健康功能 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组（n=15）56.546.21 71.424.03 54.034.14 70.374.75 58.714.39 72.264.97 51.364.21 68.925.64 50.194.85 70.385.39 50.515.26 70.336.89 对照组（n=15）56.195.98 65.313.76 54.464.30 63.284.36 58.524.25 66.085.13 51.674.54 60.835.07 50.484.73 62.125.57 50.635.41 64.726.30 t 0.157 4.293 0.279 4.259 0.120 3.351 0.194 4.132 0.166 4.127 0.062 2.327 P 0.876 0.000 0.782 0.000 0.905 0.002 0.848 0.000 0.870 0.000 0.951 0.027 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-59-疗药物，但介于老年 AML 患者的特殊情况，常难以实施，目前，临床对这类患者仍无最佳化疗方案8。CAG 方案应用较为广泛，阿拉克霉素为蒽环类药物，亲脂性高，可迅速进入细胞内，嵌入恶性细胞 DNA中，抑制 DNA、RNA 合成，阻断细胞合成的 G1 晚期和 S晚期，从而达到杀灭恶性细胞的作用9。其在恶性细胞内可维持较高浓度，但仍可损伤正常组织器官功能，引发血液学、心脏、胃肠等多种不良反应10。阿糖胞苷的抗肿瘤机制不同，主要与肿瘤细胞 DNA 结合，破坏 DNA 结构，抑制 DNA 的复制与转录，诱导肿瘤细胞凋亡。其主要作用于细胞 S 增殖期，能够改变 DNA 结构，以此来杀灭恶性细胞11。而小剂量阿糖胞苷对 AML前体细胞发挥杀伤作用12。G-CSF 一方面可诱导粒细胞聚集，增强化疗药物对恶性细胞的杀伤力，提高对化疗药物乃手续，另一方面可让 AML 前体细胞在 G0 期进入细胞周期，诱导恶性细胞结构损伤及凋亡13。还可损伤白细胞，增强巨噬细胞等功能，提高机体免疫力。但小剂量 CAG 方案的疗效有一定下降，只能改善中低危 AML 的病情，对于高危 AML 疗效不佳14。研究显示，地西他滨在药理结构上已去甲基化，可作用于 DNA 甲基转移酶 1，结合后使其甲基化而失活，使恶性细胞DNA 去甲基化，逆转抑癌基因的甲基化，诱导肿瘤细胞凋亡，并可肿瘤细胞向正常细胞分化15。国外对地西他滨联合小剂量 CAG 方案能有效延长中位 OS，提高 CR率。因此，对于 AML 患者而言，这一方案优于姑息治疗，对预后有显著改善作用。本研究中，观察组在缓解率、对骨髓原始细胞及血常规指标改善、生存质量方面效果均更好（P0.05），且不增加不良反应（P0.05）。提示这一方案虽明显减少了化疗药物剂量，但可提高 AML 缓解率，对恶性细胞 DNA 的抑制力更强，诱导和促进恶性细胞凋亡，从而减少骨髓原始细胞，有效恢复血常规指标的比例，达到提高临床受益、生存受益的目的。且对于年龄较大的患者也有较好的耐受性，不会增加不良反应程度，对老年患者改善预后有重要意义。综上所述，地西他滨联合小剂量 CAG 方案治疗的近期疗效确切，能显著提升缓解率，提高治疗反应率，降低骨髓原始细胞，改善血常规指标，且安全性好，值得推广使用。参考文献 1 邹 万 强.地 西 他 滨 联 合 小 剂 量 CAG 方 案 治 疗 白 血 病 的 短 期 疗 效 观 察 J.中 国 现 代 药 物 应用,2021,15(11):195-197.2李赟,袁国林,程辉,等.依托泊苷联合小剂量地西他滨联合CAG方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效与安全性J.临床内科杂志,2021,38(9):598-602.3 林 薇,梁 月 雄,李 冰.地 西 他 滨 与 小 剂 量 CAG 方 案 治 疗 白 血 病 的 短 期 疗 效 观 察 J.广 州 医药,2018,49(6):107-110.4曹蓝,江兆清,刘文洁,等.地西他滨联合半量CAG 方案治疗70岁的初诊急性髓系白血病患者疗效观察J.中国实验血液学杂志,2023,31(3):633-642.5 刘 琼 芝,贾 昊 鹍.地 西 他 滨 联 合 小 剂 量 CAG 方 案 治 疗 白 血 病 的 近 期 效 果 评 估 J.中 国 社 区 医师,2022,38(33):25-27.6康思静,王婷婷,高然,等.地西他滨联合小剂量 CAG 治疗老年急性髓系白血病疗效研究J.中国实用内科杂志,2016,36(5):406-407.7张晶鑫.用小剂量的地西他滨联合改良的CAG方案对老年急性髓系白血病患者进行治疗的效果分析J.当代医药论丛,2020,18(1):99-100.8龚辉,陈姣,杜芳,等.地西他滨联合半量 CAG 方案治疗骨髓增生异常综合征-伴原始细胞增多和急性髓细胞白血病的疗效分析J.内科急危重症杂志,2019,25(3):206-209.9沈健,郑瑞.单独 CAG 方案及其联合地西他滨治疗急性髓系白血病的疗效及安全性比较J.中国现代医生,2019,57(18):80-83.10胡蓉华,孙婉玲,赵弘,等.小剂量地西他滨联合CAG方案治疗老年人急性髓系白血病及中高危骨髓增生异常综中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-60-合征临床分析J.白血病淋巴瘤,2017,26(3):166-169.11叶春美,石培民,孔兴美.地西他滨联合 CAG 方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病的临床观察J.现代肿瘤医学,2017,25(9):1463-1465.12韩向梅,崔彬,陈玉清.小剂量地西他滨联合预激方案化疗治疗复发难治老年急性髓系白血病的预后评价J.临床医学,2020,40(3):4-6.13张诗佳,许旋旋,唐元艳.地西他滨联合维奈克拉与地西他滨联合 CAG 方案治疗老年初治急性髓系白血病的临床疗效比较J.中国临床新医学,2022,15(11):1061-1066.14闫春艳,田冬华,宋君君,等.地西他滨联合 CAG 方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效J.癌症进展,2023,21(17):1967-1969.15王鹏,张露巍,陆棽琦,等.维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察J.中华内科杂志,2022,61(2):157-163.