高等药物化学构效关系基础探究.pptx

构效关系的基础研究同系物的分子多样性-联乙烯物和联苯物1，同系物l同系物化合物主要有：单烷基衍生物，环烷烃化合物，含有双官能团的直链烷烃化合物l和末端含有阳离子取代的化合物1.1单烷基衍生物l神经氨酸苷酶 抑制剂2.2 环烷烃化合物l对血管紧张素转化酶的抑制活性含有双官能团的直链烷烃化合物l当X和Y是极性基团时，可以是：羟基，氨基，酸，酰胺，脒或者胍l对凝血恶烷合酶A2受体的亲和性2.4 末端含有阳离子取代基的化合物l当R2=丙基时，生物随R1的增大而减小结论l同系物的变化常常与最佳疏水性的研究有关。在环烷烃系列中，构象的问题也是一个因素l对有双官能团的烷烃衍生物，电荷间的距离和对称因素起作用。l以前认为的甲基乙基丙基的变化是没有意义 3，联乙烯和联苯物l插烯原理是1926年提出的，他发现甲酰丙酮的酸性与乙酸相似，乙烯起到传递电子的作用3.1 插烯原理的应用l联乙烯物及其延伸l作用时间明显短l乙酰胆碱修饰后对烟碱样的作用分离开了 5.1.2 联乙炔5.1.3 氮联乙烯物5.1.4 环联乙烯物联苯同系物总结l由于几何构造的变化，联乙烯常常会产生预想不到的活性l易于降解或增加毒性，所以联乙烯在药物化学中作用不大l但是插烯原理可以用于生物电子等排原理的设计