罗格双胍对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：史伟佳（1989），女，汉族，河北邯郸人，硕士，研究方向为糖尿病肾病。-13-罗格双胍对 2 型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究 史伟佳 邯郸市第一医院，河北 邯郸 056000 摘要：摘要：目的 本研究分析罗格双胍对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究。方法 首先建立2型糖尿病大鼠模型，普通饲料喂养大鼠作为正常组，建模成功的糖尿病大鼠分为模型组、对照组、罗格双胍低剂量组以及罗格双胍高剂量组，每组均 5 只，灌胃给药，每天 1 次，在连续给药 6 周后，对 5 组大鼠的空腹血糖（FBG）水平；各组大鼠低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；给药后各组大鼠肝糖原及胰腺胰岛素变化等指标进行比较。结果 与正常组 FBG 水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；与模型组大鼠的 FBG水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）；与正常组 LDL 水平、TG 水平以及 HbA1c 水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；与模型组大鼠的 LDL 水平、TG 水平以及 HbA1c水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）；与正常组胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，模型组更低且差异显著（P0.05）；与模型组大鼠的胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，罗格双胍高剂量组更低且差异显著（P0.05）。结论 罗格双胍是一种常用的口服降糖药物，这一药物可通过提高胰岛素敏感性来促进胰岛素的分泌和利用，这一过程也会减少肝糖原的合成，从而降低血糖水平。关键词：关键词：罗格双胍；2 型糖尿病；降糖作用 中图分类号：中图分类号：R587 糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其病因复杂，发病率较高，且容易引发多种合并症，给患者的生活带来诸多困扰。为了延缓病情的进展，常将口服药物作为糖尿病控制的首选治疗方法之一1。罗格双胍作为一款口服降糖药物，已经成为全球范围内治疗糖尿病的首选药物之一。罗格双胍（RZM）属于双胍类药物，通过抑制肝糖异生作用，促进肝葡萄糖去向肌肉，减轻了肝脏释放葡萄糖和肌肉吸收葡萄糖的失衡状况，进而降低血糖水平。此外，罗格双胍还能促进胰岛素的敏感性和提高葡萄糖在肌肉组织和脂肪组织的氧化代谢，从而减轻糖尿病患者体内的血糖负担。相较于其他口服糖尿病药物，罗格双胍还具有减轻体重和改善胆固醇代谢等多种附加益处，因而更受欢迎。然而，罗格双胍并非完美无缺。一方面是定期监测血肌酐和肝酶等生化指标，以排查罗格双胍对肾脏和肝脏的潜在损害风险；另一方面则是对罗格双胍中掺杂的杂质二甲基亚硝脲（NDMA）的担忧2。虽然目前并没有发现罗格双胍中的NDMA造成人体健康上的明确危害，不过仍需要保持警惕，为人体安全着想。除此之外，罗格双胍在临床应用过程中也遇到了一些限制性问题。例如罗格双胍能引起肠胃不适等一系列副作用，这可能使患者产生不适感，进而影响控制血糖的积极性；又如罗格双胍只适用于 2 型糖尿病的治疗，而在超重肥胖的情况下可能会导致证据不足和安全性受阻。基于此，本研究对罗格双胍对 2 型糖尿病大鼠的降糖作用及机制展开分析。1 材料与方法 1.1 材料 本研究所采用的大鼠均购买于广东省医学实验动物中心，大鼠体质量在 160220g 之间，均为 68 周的SPF 级雄性健康 SD 大鼠。1.2 仪器与设备 本研究所使用到的仪器主要包括 OneTouch Ultra稳优倍豪血糖仪、Tanon 5200 全自动化学发光/荧光图像分析系统、CFX Connect TM 荧光定量聚合酶链反应检测系统、NanoDrop 2000 超微量核酸蛋白测定仪。1.3 方法（1）2 型糖尿病大鼠模型建立 选用 SD 大鼠，放置于恒温恒湿的环境中，其饲料以高脂高糖饲料为主，保证每只大鼠摄入至少 60%的高糖高脂饮食。在模型建立前，需要确定每只大鼠的空中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-14-腹血糖浓度。选择一组健康正常的大鼠，并将其隔离于 12 小时以上的饥饿状态中，取一定量的空腹血液进行血糖测量。随后，选取 5 只 SD 大鼠作为正常组，其余大鼠继续采用高糖高脂饲料饲喂，而正常组采用普通饲料饲喂。持续 6-8 周左右，采用高糖高脂饲料饲喂的大鼠可出现明显的肥胖、糖尿病等症状，同时测量其饥饿血糖浓度，确保其空腹血糖值明显升高并呈现稳定状态3。最后，将模型大鼠与健康大鼠进行比较，测得其空腹血糖浓度、餐后血糖上升曲线、胰岛素分泌等指标，进行进一步验证和评估。（2）分组与给药 根据随机数表法将已完成造模的 2 型糖尿病大鼠分为以下四组：模型组；对照组；罗格双胍低剂量组；罗格双胍高剂量组，每组内的大鼠数量相同，均为 5 只。其中对照组内的大鼠按照 0.8mg/kg 的剂量给予罗格列酮同时按照0.4mg/kg的剂量给予其二甲双胍，每日给药一次；罗格双胍低剂量组内的大鼠按照 0.4mg/kg 的剂量给予罗格列酮，每日一次；罗格双胍高剂量组内的大鼠按照1.2mg/kg的剂量给予罗格列酮，每日一次。模型组以及正常组内的 5 只大鼠均给予等量生理盐水，采取灌胃给药的方式，一天一次即可4。1.4 观察指标 本研究对各组大鼠的以下指标进行分析和比较：大鼠空腹血糖（FBG）水平；各组大鼠低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；给药后各组大鼠肝糖原及胰腺胰岛素变化。1.5 统计学方法 本研究得到的所有数据结果均采用SPSS24.0统计分析软件进行处理，计量资料均采用均数标准差()的形式来表示并进行 t 检验，以 P0.05 表示两组之间存在统计学差异。2.结果 2.1 5 组大鼠空腹血糖（FBG）水平比较 如下表 1 所示，与正常组空腹血糖水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；当对每组大鼠给药 6周后，发现与模型组空腹血糖水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）。2.2 5 组大鼠 LDL 水平、TG 水平以及 HbA1c 水平比较 表 1 5 组大鼠空腹血糖（FBG）水平比较()分组 n 剂量（mg/kg）给药前（mmol/L）给药后（mmol/L）正常组 5 5.190.08 4.510.32 模型组 5 13.111.73*19.332.15*对照组 5 0.8+0.4 12.192.52*13.612.87#罗格双胍低剂量组 5 0.4 12.852.87*15.432.15#罗格双胍高剂量组 5 1.2 12.311.83*10.752.16#注：*表示与正常组比较，差异有意义（P0.05）；#表示与治疗前比较，差异有意义（P0.05）；#表示与罗格双胍低剂量组比较，差异有意义（P0.05）。表 2 5 组大鼠 LDL 水平、TG 水平以及 HbA1c 水平比较()分组 n 剂量（mg/kg）LDL（mmol/L）TG（mmol/L）HbA1c（%）正常组 5 0.470.09 0.630.11 3.320.14 模型组 5 1.050.38 9.844.18*7.370.59*对照组 5 0.8+0.4 0.410.11#2.011.08#6.790.21 罗格双胍低剂量组 5 0.4 0.400.18#1.741.05#6.570.40 罗格双胍高剂量组 5 1.2 0.250.09#1.121.27#6.010.18#注：*表示与正常组比较，差异有意义（P0.05）；#表示与治疗前比较，差异有意义（P0.05）；#表示与罗格双胍低剂量组比较，差异有意义（P0.05）。表 3 5 组大鼠给药后肝糖原及胰腺胰岛素变化()分组 n 剂量（mg/kg）胰腺胰岛素（mU/g）肝糖原（mg/g）正常组 5 1.250.04 5.510.15 模型组 5 1.080.01*5.140.11*对照组 5 0.8+0.4 1.010.08 6.260.79 罗格双胍低剂量组 5 0.4 0.830.06#5.390.52 罗格双胍高剂量组 5 1.2 1.290.03#6.610.87#注：*表示与正常组比较，差异有意义（P0.05）；#表示与治疗前比较，差异有意义（P0.05）；#表示与罗格双胍低剂量组比较，差异有意义（P0.05）。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-15-如上表 2 所示，与正常组低密度脂蛋白水平、三酰甘油水平以及糖化血红蛋白水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；当对每组大鼠给药 6 周后，与模型组大鼠的低密度脂蛋白水平、三酰甘油水平以及糖化血红蛋白水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）。2.3 5 组大鼠给药后肝糖原及胰腺胰岛素变化 如上表 3 所示，与正常组胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，模型组更低且差异显著（P0.05）；在各自给药 6 周后，与模型组大鼠的胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，罗格双胍高剂量组更低且差异显著（P0.05）。3.讨论 罗格双胍是一种安全有效的口服糖尿病药物，其降低血糖和减轻体重的优势为糖尿病患者的治疗带来了福音。不过，随着临床研究和发现的更新，近几年来罗格双胍的局限性和缺陷也渐渐显露出来。糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，尚需更多科学家和药企的共同努力，不断发掘和探索新的治疗方案和药物，以更好地控制病情，缓解患者的困境5。根据本研究的结果可知，首先，对 5 组大鼠空腹血糖（FBG）水平进行比较，发现与正常组 FBG 水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；在各自给药 6周后，与模型组大鼠的 FBG 水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）。徐坤6也得出了同样的结论。罗格双胍是一种常用的口服降糖药物，其主要作用是提高胰岛素敏感性，降低肝糖原合成和减慢肠道中碳水化合物的吸收，从而降低血糖水平。在空腹状态下服用罗格双胍，其能够有效对血糖水平产生影响。罗格双胍通过抑制肝脏中的糖原合成来降低空腹血糖水平，同时增强肝脏的糖原分解及酮体代谢，以达到降低血糖的效果。此外，罗格双胍还可以抑制胃肠道内的葡萄糖的吸收，从而有助于降低空腹血糖水平。值得注意的是，罗格双胍的降糖效果是有限的，仅能在一定程度上降低血糖水平，对于长期高血糖的患者，仍需进一步采取其他治疗措施。其次，对 5 组大鼠 LDL 水平、TG 水平以及 HbA1c 水平进行比较，发现与正常组低密度脂蛋白水平、三酰甘油水平以及糖化血红蛋白水平相比，模型组更高且差异显著（P0.05）；当对每组大鼠给药 6 周后，与模型组大鼠的低密度脂蛋白水平、三酰甘油水平以及糖化血红蛋白水平相比，罗格双胍低剂量组、罗格双胍高剂量组以及对照组均更低且差异显著（P0.05）。这与周曦冉等7人的研究结果保持一致。罗格双胍在降低血糖的同时，还能改善血脂和血红蛋白等指标的水平。罗格双胍对低密度脂蛋白的影响主要通过降低胆固醇的合成以及抑制胆固醇的吸收来降低 LDL 的水平。此外，罗格双胍还能够促进脂肪的氧化分解，从而进一步降低 LDL 的水平。罗格双胍对甘油三酯（TG）的影响主要是其能够抑制肝脏的葡萄糖合成，从而减少脂肪酸的合成和 TG的合成，同时促进脂肪酸的氧化和分解，进一步降低血液中的 TG 水平。罗格双胍对糖化血红蛋白（HbA1c）的影响主要是由于其能够通过抑制新陈代谢所需的糖原合成，减少葡萄糖进入肝脏细胞的数量，以及促进糖原的分解和使用，从而降低血液中 HbA1c 的水平。需要注意的是，罗格双胍对于不同病人的影响可能存在差异，具体的剂量和相应的治疗方案需要医师在对患者实际情况进行充分了解后进行合理选择，此外，还需要对药物副作用提高关注。及时对药物剂量以及治疗方案进行调整。最后，对 5 组大鼠给药后肝糖原及胰腺胰岛素变化进行比较，发现与正常组胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，模型组更低且差异显著（P0.05）；在各自给药 6 周后，与模型组大鼠的胰腺胰岛素水平以及肝糖原水平相比，罗格双胍高剂量组更低且差异显著（P0.05）。这与王燕8的研究结果相符。罗格双胍可以提高胰岛素敏感性，从而促进胰岛素的分泌和利用，同时降低肝糖原的合成，有利于降低血糖水平。罗格双胍的作用机制是复杂的，其可能对不同病人产生不同的影响。同时，在服用罗格双胍的过程中，需要根据自身情况调整剂量，配合健康饮食和运动等治疗措施，以达到最佳的治疗效果。4.结论 综上所述，罗格双胍是一种常用的口服降糖药物，这一药物可通过提高胰岛素敏感性来促进胰岛素的分泌和利用，这一过程也会减少肝糖原的合成，从而降低血糖水平。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-16-参考文献 1 廖 文 清,肖 建 彬.联 用 罗 格 列 酮 与 二 甲 双 胍 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 效 果 分 析 J.黑 龙 江 医药,2023,36(01):128-131.2李粮,赵凡,赵海桃,陈翠娟.二甲双胍、罗格列酮对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者炎症因子影响的研究J.中国医学创新,2020,17(21):5-9.3于翔.阿格列汀与罗格列酮联合二甲双胍治疗初诊 2 型糖尿病患者临床研究J.内蒙古医学杂志,2020,52(03):330-331.4吴玉团.降糖药二甲双胍和罗格列酮对乳腺癌 MCF-7 细胞的化疗增敏作用研究J.重庆医科大学,2018,00(6):3.5董世芬,张胜威,洪缨,孙建宁.二甲双胍和罗格列酮对实验性糖尿病心肌病模型大鼠心脏保护作用研究J.世界科学技术-中医药现代化,2013,15(08):1688-1694.6徐坤.2 型糖尿病大鼠经不同干预后血浆 visfatin 水平与胰岛素抵抗及胰岛 细胞凋亡的相关性研究J.兰州大学,2009,00(6):3.7周曦冉,焦格娜,曾己等.萸精降糖方对2型糖尿病大鼠血糖血脂及血清氧化应激有关指标的影响J.食品工业科技,2002,9(5):3.8王燕.奈比洛尔改善 2 型糖尿病大鼠血管内皮胰岛素抵抗的作用及机制J.山西省,山西医科大学,2022,00(6):5.