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中国非小细胞肺癌市场格局浅析Market competitivestructure of Non-smallcell lung cancer(NSCLC)in China艾美达（北京）医药信息咨询有限公司撰 年月DIRECTORY目 录01我国非小细胞肺癌流行病学现状02非 小 细 胞 肺 癌 治疗现况03晚 期 非 小 细 胞 肺癌 靶 向 治 疗 药 物概况04EGFR突变型非小细 胞 肺 癌 靶 向 药物-市场格局浅析05非 小 细 胞 肺 癌EGFR靶向药物市场准入情况239751中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）中指出，我国肺癌发病率和死亡率均居首位。据我国国家癌症中心统计，2014年肺癌新发病例约78.1万，死亡病例约62.6万，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，死亡病例约63.1万例；男性高于女性，城市高于农村；发病率和死亡率亦存在区域差异，由高到低依次为东部、中部和西部。城市地区新发病例数约为235.2万例，占全国新发病例的59.86%。农村地区新发病例数约为157.7万例，占全国新发病例的40.14%。城市地区恶性肿瘤死亡约为133.1万例，占全国死亡例数的56.93%。农村地区恶性肿瘤死亡约为100.6万例，占全国死亡例数的43.07%。中国非小细胞肺癌市场格局浅析我国非小细胞肺癌流行病学现状01THE FIRST PART原发性支气管肺癌简称肺癌，起源于支气管黏膜上皮及肺泡，是我国及世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，死亡率亦居癌症的首位。近几十年来，肺癌在全球范围内发病率和死亡率呈上升趋势。由于肺癌症状不易发现，每年约仅有25%的患者在早期诊断。大多数患者被发现时已处于肿瘤晚期，失去了手术的机会，肺癌患者的整体5年生存率仅为16%左右。据 2019年全国癌症报告 估计，2015年全国新发恶性肿瘤病例数约为392.9万例，其中男性约为215.1万例，女性约为177.8万例，平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症。2015年全国恶性肿瘤死亡例数约为233.8万例，其中男性约为148.0万例，女性约为85.8万例。2015年分区域恶性肿瘤发病与死亡人数(单位：万）450400350300250200150100500235.2133.1城市157.7100.6农村总计392.9233.8发病人数死亡人数2014-2015年我国肺癌新发病例与死亡病例(单位：万）0102030405060708090新发病例死亡病例2014年62.678.12015年63.178.7发病人数死亡人数2015年恶性肿瘤发病与死亡人数(单位：万）215.1140.885.8233.8392.9177.8男性女性总计45040035030025020015010050012中国非小细胞肺癌市场格局浅析非小细胞肺癌占比其他肺癌非小细胞肺癌对于中国癌症患者来说，肺癌是最常见的癌症类型（占整体的11.6%），也是癌症死亡的主要原因（占癌症总死亡数的18.4%）。大多数患者被发现时已处于肿瘤晚期，可使用的治疗手段有限，患者生活质量往往大打折扣。为寻求更好的生活质量，治疗费用在可承受的范围内的晚期肺癌患者，治疗意愿都非常强烈。也由此吸引了众多制药企业深耕肺癌治疗药物。罹患肺癌以如下几点危险因素为主肺癌有不同组织病理学分类，且较为复杂，根据WHO2015版分类标准，肺癌可分为腺癌、鳞癌、小细胞癌等亚型，其中除小细胞癌外的其他亚型，病理特点及治疗方法存在一定的共性，最常见的为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，约占肺癌患者总人数的85%。非小细胞肺癌也成为了制药企业研发的必争领域。158534吸烟：吸烟与许多恶性肿瘤的发生有密切关系，尤其是肺癌。通常认为，吸烟与鳞状细胞癌和小细胞癌的关系相对更为密切。肺癌发生的高峰期往往滞后于吸烟高峰期。开始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长，引起肺癌的相对危险度越大。被动吸烟也会增加肺癌的发生。环境污染：包括室外大环境污染和室内小环境污染。农业、工业废气、粉尘和汽车尾气等，可导致呼吸系统疾病上升及心肺疾病死亡率的上升；室内污染如烹饪燃烧的烟煤释放的大量苯并芘或装修时不合格家具释放的甲醛等，可导致肺癌发病率升高。职业暴露：长期接触铀、镭等放射性物质和石棉、氡、砷及其化合物等高致癌物质者更易罹患肺癌。其中，氡是仅次于被动吸烟的室内致肺癌的发生因素；此外，经常接触柴油废气者的肺癌发病率也会升高。肺癌家族史及既往肿瘤病史：这类人群往往可能携带异常基因改变。在目前尚无可靠的肺癌基因筛查系统和公认方法时，更应关注患者的肺癌家族史及既往罹患肿瘤病史。有证据表明，一级亲属被诊断肺鳞状细胞癌的个体患肺癌的风险度明显升高。其他因素：在我国，小于45岁人群肺癌的发病率相对较低，大于等于45岁呈现明显增加趋势。在某种程度上，也与现代人的不良生活方式和情绪压力有关。有研究指出，常吃煎、炸、薰、烤食物，爱熬夜、经常生闷气的人，发生癌症的可能性更大。中国非小细胞肺癌市场格局浅析非小细胞肺癌治疗现况02THE SECOND PART56通常情况下，早期肺癌多无明显症状，多数患者确诊时已属中期或晚期，错失了最佳的治疗时机。对于晚期患者而言，当下传统化疗药物仍然是肺癌晚期患者的主要一线治疗药物，但是由于其“地毯式”轰炸，副作用显著，很多晚期患者不能耐受而降低治疗标准，从而导致治疗效果不能令人满意。患者对更高生活质量的要求，成为了企业研发肺癌晚期靶向药的动力，因靶向药相对化疗药副作用小，患者生活质量更佳，部分靶向药已成为晚期肺癌二三线治疗的首选。靶向药物虽然有着耐药、价格相对昂贵等问题，但针对性强、副反应小，在治疗中有着很大优势。该类产品的临床应用极大的改善了晚期NSCLC患者的预后，患者中位生存期得到显著提升。具体来看，肺癌晚期靶向药物主要有两大类:单克隆抗体类和小分子化合物类。其中，小分子靶向药物用药方便，患者依从性和顺应性强，已成为晚期肺癌的主流治疗药物。靶向药物在对肿瘤分子生物学了解的基础上，以病变细胞为靶点的治疗，依靠患者自身免疫机能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，特别是克服了传统化疗药特异性差、毒副作用大的缺点。靶向治疗是非小细胞肺癌治疗历史上最重要的进步之一。非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR突变、ALK重排（阳性）、ROS1融合及MET Ex14突变等。其中以EGFR和ALK为靶点的靶向药物研究最为成熟，EGFR-TKI和ALK-TKI新秀辈出。同时，在精准医学的时代下，肺癌的诊疗也不断趋向精准化：针对肺癌小分子靶向药的开发已经从常见突变过渡到罕见突变，从常见突变亚型过渡到罕见突变亚型，肺癌小分子靶向药针对人群更加细分，晚期NSCLC步入“个体化”诊疗阶段。中国非小细胞肺癌市场格局浅析晚期非小细胞肺癌靶向治疗药物概况03THE THIRD PART在国际市场，化疗药物正被逐步取代，靶向药物的研发已经成为全球肿瘤药物的发展趋势，中国市场正在顺应这个潮流转移重心。但是，因中国国情问题，国内临床肿瘤用药中，传统化疗药物仍占据重要的地位，肿瘤靶向药和免疫治疗药物在我国患者中的渗透率仍然有很大的提升空间。并且，随着国内靶向药物数量的增加，肺癌创新药进行医保谈判，相关仿制药国家集中采购等配套措施的落实，使得患者用药成本下降，我国晚期NSCLC患者的靶向药物治疗负担问题已得到一定改善。且随着越来越多的创新药和仿制药进入非小细胞肺癌靶向药领域，市场格局将迎来翻天覆地的变化。据Globaldata数据库统计2016年全球非小细胞肺癌的市场容量达到209.3亿美元估计2023年将达到543.85亿美元2016-2023年年复合增长率为18.7%非小细胞肺癌市场整体上呈增长趋势2017年全球已上市的肺癌相关创新药达140亿美金且处于快速放量阶段随着科技的发展，靶向药治疗有着非常广阔的市场空间，已经成为时下研究的热点。尤其是在肺癌治疗领域，近年来靶向药治疗取得了突破性的成果。78中国非小细胞肺癌市场格局浅析910EGFR 突变型非小细胞肺癌流行病学与市场容量预测非小细胞肺癌最常见的一种突变分型表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变，其靶向药物已广泛应用于临床。EGFR突变通常发生于外显子1821，大约有五种类型的突变，包括外显子18的点突变、外显子19的缺失、外显子20的插入、外显子20的点突变和外显子21的点突变（L858R）。其中，外显子19的缺失和外显子21的点突变L858R约占所有EGFR突变的90%。且EGFR T790M位点突变是主要耐药亚型。目前，对EGFR单突变患者的临床特征已取得广泛共识：EGFR突变在北美和西欧地区约占10%，而亚洲地区约为30%40%，且在东亚地区，女性、无或少吸烟史、腺癌患者的EGFR突变概率较高。有大量研究结果表明，EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子。根据数据估算，每年晚期EGFR非小细胞肺癌新增患病人数约17.94万人。粗略估算，我国每年新增EGFR-TKI治疗费用将达111.37亿元。靶向药物价格高，目前中国市场渗透率偏低，不过随着带量采购和医保谈判的实施，EGFR-TKI在我国市场的渗透率将有大幅度提升。EGFR突变型非小细胞肺癌靶向药物-市场格局浅析04THE FOURTH PARTEGFR-TKI 靶向药物市场现况解析EGFR-TKI是目前治疗EGFR突变NSCLC患者最有效药物。该药物能进入细胞内，直接作用于EGFR的酪氨酸激酶区，通过抑制酪氨酸的活性，阻断酪氨酸激酶磷酸化，从而彻底阻断异常的酪氨酸激酶信号转导。有研究表明，经EGFR-TKI治疗后客观缓解率和无进展生存期显著延长。针对EGFR位点，吉非替尼（gefitinib）是全球首个分子靶向药物，自2003年FDA批准上市后，EGFR-TKI已开发至第三代，目前国内外已获批上市用于治疗NSCLC的EGFR-TKI药物均已在国内上市。品种名称国外获批适应症国内获批适应症国 外上市时间中 国上市时间企业一代二代三代吉非替尼Gefitinib一线EGFR突变；化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLC一线EGFR突变；化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLCEGFR突变，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。EGFR突变，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。一线EGFR突变；化疗方案失败后的局部 晚 期 或 转 移 的NSCLC1、一线EGFR突变；2、化疗方案失败后的局部晚期或转移的鳞状NSCLC1、一线EGFR突变；2、化疗方案失败后的局部晚期或转移的鳞状NSCLC1、一线EGFR突变；2、既往经EGF-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC；1、一线EGFR突变；2、既往经EGF-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC；既往经EGF-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC厄洛替尼Erlotinib埃克替尼Icotinib阿法替尼Afatinib奥希替尼Osimertinib阿美替尼Almonertinib达可替尼Dacomitinib阿斯利康罗氏贝达勃林格殷格翰辉瑞阿斯利康江苏豪森药业2003年2004年/2013年2018年2015年/2004年 2006年2011年2017年2019年2017年2020年一线EGFR突变一线EGFR突变/中国非小细胞肺癌市场格局浅析此外，在今年的美国临床肿瘤学会ASCO中，不少关于肺癌靶向药物的利好研究同样引人关注。本届ASCO上提出了不少关于EGFR位点的研究，包括奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除的IB-IIIA期（部分早期和局部晚期患者）等。据6月1日公布的结果表示，在II-IIIA期患者中，奥希替尼组能降低83%的疾病复发或死亡风险。在IB-IIIA期患者中，奥希替尼组降低疾病复发风险或死亡风险79%。而且，奥希替尼治疗的患者发生的毒副反应较少。第一代EGFR抑制剂主要有吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼。以吉非替尼为例，吉非替尼具有喹唑啉母环，通过与过表达或过度活化的EGFR上的ATP结合位点可逆的结合，从而阻断EGFR发生磷酸化，进而抑制通过EGFR通路发生的肿瘤生长与转移。尽管以吉非替尼为代表的第一代EGFR靶向药物显示出优越的疗效，但该药物耐药性不可避免，绝大部分患者在EGFR-TKI治疗6-12个月发生继发性耐药，随后即出现疾病进展。其中，T790M突变是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制。第二代EGFR抑制剂主要有阿法替尼、达可替尼，其特点是不可逆结合，针对主要EGFR基因位点(19号外显子缺失和21号外显子L858R突变)与第一代相比没有区别，不过阿法替尼同时对EGFR(S768I,非小细胞肺癌分子靶向治疗药物EGFR-TKI后续的第三代EGFR抑制剂的最大特点是对T790M突变有效，代表药物奥希替尼和阿 美 替 尼。奥 希 替 尼 解 决 了 一 二 代EGFR T790M的耐药问题，但使用一段时间后，仍有较大概率出现耐药突变。另一个第三代品种是阿美替尼，由我国江苏豪森药业自主研发的1类创新药，2020年3月在我国获批上市，为全球第二个三代EGFR-TKI创新药。第四代EGFR-TKI的开发也将是未来医药企业研发的焦点。L861Q和G719X)几个罕见突变也有效，但仍未解决T790M耐药突变的问题。不过阿法替尼同时对EGFR(S768I,L861Q和G719X)几个罕见突变也有效，但仍未解决T790M耐药突变的问题。1112奥希替尼对吉非替尼耐药机制中的T790M突变有效，而吉非替尼对奥希替尼耐药中的C797S突变有效，临床前研究显示，两者联合可能会在一定程度上克服耐药。这项I/II期临床研究包括剂量爬坡和队列扩展两部分，纳入携带Del19或21(L858R)突变的晚期NSCLC患者，基于I期剂量爬坡推荐的吉非替尼和奥希替尼的治疗剂量均为两款药物的全剂量。81.5%的患者完成了超过6周期的治疗，ORR为88.9%，最常见的治疗相关不良反应的发生率（任何级别/3度）分别为皮疹(96.3%/3.7%)，腹泻(85.2%/11.1%)及皮肤干燥(70.4%/0%)。68%的患者基于ddPCR技术可以检测到外周血中的EGFR基因突变，82.4%的患者治疗2周后突变被清除。另一项关于血管靶向治疗与一代EGFR-TKI联合治疗的分析中(摘要号：9569)，共纳入5项前瞻性研究共计1230例患者，其中Del19和21(L858R)突变分别有654例和568例患者，63%为女性，85%为亚洲患者，60%为不吸烟者，中位年龄为64岁。一项摘要号为9507的研究探索了一代吉非替尼联合三代奥希替尼的疗效及安全性。中国非小细胞肺癌市场格局浅析该研究结果表明，大部分EGFR敏感突变的患者，受吉非替尼与奥希替尼联合治疗后，使外周血EGFR迅速清除。结果显示，联合抗血管生成药物可以改善患者的P F S（无 进 展 生 存 期）(H R=0.5 9,9 5%C I:0.51-0.69,P=0.00001)，且关键亚组均观察到PFS获益，但PFS的获益并未转化为OS（总生存期）的获益(HR=0.90,95%CI:0.68-1.19,P=0.45)，同时两种治疗策略的ORR（客观缓解率）无差异。该研究进一步证明了，EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可以改善患者无进展生存期，但不能改善患者的总生存期。本页内容转自 肿瘤瞭望本页内容转自 肿瘤瞭望1314中国非小细胞肺癌市场格局浅析全球EGFR-TKI在研创新药与国内仿制药市场现况国外治疗NSCLC临床在研品种情况随着药物研发的不断深入，EGFR-TKI也不断升级换代。吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼等一、二代EGFR-TKI主要对常见的突变Del19、21(L858R)有效。阿法替尼在常见突变的基础上，对S768I、L861Q、G719X等几个罕见突变也有效。第三代抑制剂最大特点是对T790M突变有效，但临床仍有耐药性发生，企业研究方向也在于重点解决耐药性的问题。除此之外，EGFR罕见突变也是企业研究的方向。目前，针对耐药性（如EGFR-TKI获得耐药的 MET阳性）及罕见突变（如外显子20插入突变）问题，国外制药企业已有多款药物相继进入临床后期阶段。数据来源：ClinicalTrials.gov，CDE，AdisInsight截止时间：2020年3月6日序号通用名申办者名称详细适应症国内研究进展国外研究最高进展12345678TepotinibCapmatinibLazertinibTAK-788PoziotinibTarloxotinibTesevatinib CLN 081N默克雪兰诺诺 华Yuhan Corpo-ration 武田药品韩美药品株式会社Rain TherapeuticsKadmonCullinan Oncology MET 外显子14跳跃突变或MET 扩增NSCLC联合奥希替尼，EGFR-TKI获得耐药的 MET 扩增NSCLC携带MET外显子14跳跃（METex14）突变的转移性NSCLC联合吉非替尼，EGFR-TKI后病情进展伴EGFR突变和c-MET扩增早期经TKI治疗的脑转移或柔脑膜转移的EGFR突变的非小细胞肺癌一 线 治 疗 E G F R 突 变NSCLCEGFR20号外显子插入突变NSCLCEGFR或HER2外显子20插入突变NSCLCEGFR外显子20插入,HER2阳性突变NSCLCEGFR20号外显子插入突变NSCLC上市（日本）II期临床上市申请（美国）II期临床III期临床（韩国）III期临床II期临床II期临床II期临床I/II期临床II期临床（国际多中心）II期临床（国际多中心）II期临床（或疫情暂停）II期临床（国际多中心）/I/II期（国际多中心）II期（国际多中心）/表 1 国外针对EGFR突变NSCLC在研创新靶向代表药物情况1516中国非小细胞肺癌市场格局浅析国内企业对非小细胞肺癌的创新研究投入热情未减，特别是EGFR靶点抑制剂，适应症主要针对EGFR突变NSCLC、EGFR突变T790M阳性NSCLC的治疗。根据我国CDE临床试验数据显示，我国企业研发的化学创新药（1类及原1.1类）品种，正在开展临床或已提交上市申请的品种已有30个，约一半的品种尚处于临床I期阶段；由临床适应症也可以看出，针对EGFR突变T790M阳性的NSCLC适应症也已成为企业研发的焦点。国内治疗NSCLC临床在研品种情况表 2 国内在研EGFR靶向创新药情况数据来源：CDE截止时间：2020年3月6日序号 通用名 研发企业 详细适应症 研究阶段123456789101112131415161718192021222324252627282930马来酸艾维替尼BPI-7711甲磺酸艾氟替尼ASK120067马来酸苏特替尼迈华替尼D-0316AZD3759SH-1028甲苯磺酸艾力替尼谷美替尼苹果酸法米替尼FHND9041沃利替尼对甲苯磺酸宁格替尼盐酸西莫替尼BPI-15086APG-1252DZD9008(DZ0586)BEBT-109ES-072FCN-411克耐替尼SPH1188-11TQB3456TY-9591YK-029AYZJ-0318倍他替尼RX518上海海和江苏恒瑞医药南京创特医药和记黄埔医药广东东阳光药业先声药业贝达药业苏州亚盛药业迪哲（江苏）医药广州必贝特浙江博生医药锦州奥鸿药业江苏迈度上海医药集团连云港润众制药浙江同源康医药海南越康生物扬子江药业集团精华制药集团苏州润新生物艾森生物上海倍而达药业上海艾力斯医药江苏奥赛康药业江苏苏中药业集团杭州中美华东益方生物西藏晨泰医药南京圣和药业上海艾力斯EGFR突变NSCLCEGFR突变NSCLCEGFR突变T790M阳性NSCLCEGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗后进展或原发性的T790M突变阳性EGFR突变NSCLCEGFR突变T790M阳性NSCLC仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768IEGFR突变NSCLCEGFR突变NSCLC一代或二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变EGFR突变阳性的晚期NSCLC伴有中枢神经系统（CNS）转移患者的一线治疗EGFR突变NSCLCEGFR基因非常规突变、HER2基因突变或HER2基因扩增NSCLCIII期临床III期临床II期临床III期临床II期临床III期临床其它II期临床III期临床II/III期临床II期临床II/III期II期临床II期临床II期临床II期临床I/II期临床Ib期临床Ib期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床一代或二代EGFR抑制剂治疗失败的、T790M突变阴性且MET扩增的NSCLCEGFR突变NSCLCE G F R 突 变 T 7 9 0 M 阳 性NSCLC；EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗后进展，cMet-阳性经EGFR-TKI治疗耐药后T790M突变为阴性EGFR突变NSCLCEGFR-TKIs治疗后进展,EGFR T790M阳性NSCLCEGFR突变NSCLCEGFR或HER2突变NSCLCEGFR-TKI治疗后进展，EGFR T790M阳性NSCLCEGFR突变T790M阳性NSCLC一代EGFR-TKI治疗失败,EGFR突变的NSCLCEGFR突变T790M阳性NSCLC一代EGFR-TKI和/或化疗失败或不能耐受一代或二代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变EGFR突变T790M阳性NSCLCEGFR突变T789M阳性NSCLCEGFR突变T790M阳性NSCLCEGFR突变NSCLCEGFR突变NSCLC1718EGFR突变T790M阳性NSCLC上市申请中国非小细胞肺癌市场格局浅析国内EGFR-TKI仿制药研发打得火热。吉非替尼和厄洛替尼在我国原研化合物专利到期，国内已有仿制药上市。其中，吉非替尼有3家仿制，厄洛替尼有1家仿制。原研企业阿斯利康的吉非替尼片2005年在国内上市，并保持国内市场独家占有长达11年，价格长期维持在5000元/盒以上。齐鲁制药是国内首家上市吉非替尼片的企业，2017年底成为国家公布的首批首个通过国家一致性评价的抗肿瘤靶向药物。同时，齐鲁制药的吉非替尼也是首个MAH试点落地品种。数据来源：NMPA；截止时间：2020年3月6日国内EGFR-TKI仿制药现况梳理品种名称 仿制企业 获批时间吉非替尼片厄洛替尼片齐鲁制药(海南)有限公司湖南科伦制药有限公司正大天晴药业集团股份有限公司上海创诺制药有限公司2016/12/232019/12/62019/5/152019/9/17表 3 吉非替尼和厄洛替尼国内仿制药上市情况目前，EGFR-TKI仿制在研情况的竞争也趋于白热化：吉非替尼已有7家企业相继提交了上市申请。同时，厄洛替尼、阿法替尼也有6家企业完成BE试验，上市申请在审评；同时还有企业品种处于临床阶段。达可替尼、奥希替尼国内尚未有仿制药研究。表 4 吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼国内仿制药在研情况数据来源：CDE；截止时间：2020年3月6日 药品名称 企业数量 企业名称 研发状态上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE试验进行中BE试验进行中BE试验进行中上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE试验进行中上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE完成，尚未提交上市申请BE试验进行中BE试验进行中江苏恒瑞医药大连珍奥药业广州白云山医药集团江苏天士力帝益药业上海创诺制药苏州特瑞药业扬子江药业集团南京优科制药石药集团欧意药业四川美大康华康药业浙江海正药业杭州泰格医药浙江华海药业辅仁药业集团湖南科伦制药江苏豪森药业集团江西山香药业正大天晴药业集团齐鲁制药扬子江药业集团神威药业集团石药集团中奇制药江苏奥赛康药业湖南科伦制药江苏豪森药业集团南京优科制药山东孔府制药深圳信立泰药业苏州特瑞药业杭州中美华东制药江苏万高药业重庆华邦制药齐鲁制药（海南）瑞阳制药正大天晴药业集团14家9家12家吉非替尼片马来酸阿法替尼片盐酸厄洛替尼片1920中国非小细胞肺癌市场格局浅析尽管6款药物均为非小细胞肺癌EGFR靶向药，但细分治疗患者仍有所不同，所以导致同一年度上市药品，产生了不同的销售表现。其中奥希替尼尤为突出，作为2019年唯一一款治疗非小细胞肺癌既往经EGFR-TKI进展后，且T790M突变阳性的药物，临床靶向药用处于空白地带，一经上市进入国家医保目录便取得了惊人的销售水平。另一方面，2019年市场格局大变，是因为2018年是特殊的一年。一则奥希替尼和阿法替尼通过国家医保谈判进入乙类目录，二则吉非替尼带量采购，两者于2019年落地执行，三则厄洛替尼于2017年国家医保谈判成功，2018年落地执行。自此，治疗非小细胞肺癌EGFR靶向药市场竞争处于白热化阶段：一代EGFR已全部进入医保目录，二代、三代均各有一个产品纳入医保目录。在2019年，便展示了与此前完全不同的市场竞争格局，奥希替尼的爆发，推动EGFR靶向药进入了另一个竞争次元。通过上文叙述，我们可以了解到，非小细胞肺癌EFGR靶向药物市场竞争已经处于白热化阶段，唯有研发能够解决临床需求空白的创新药，才能在上市时让临床“另眼相待”。在这样的竞争环境下，谁能够抢先一步进入市场，或快速进入医保目录，或通过带量采购”瞬间“翻盘，直接决定了未来2-3年的销售增长趋势。样本公立医院EGFR-TKI市场销售格局浅析奥西替尼吉非替尼埃克替尼阿法替尼厄洛替尼2015-2019年样本公立医院治疗非小细胞肺癌EGFR靶向药销售总金额份额趋势2015年2016年2017年2018年2019年01020304050607080901002122医院作为销售肺癌靶向药企业的必争渠道，其销售格局直接决定了各家竞争者的市场份额，本节，我们将以艾美达样本公立医院数据库为基础，浅析当下EGFR靶向药的市场格局，了解相关企业的“五味杂陈”。随着医药审评审批深入改革，创新药上市速度提高，尤其是进口创新药在华上市速度显著加快，原本“平淡”的中国医药创新市场变得风起云涌，治疗同一热门疾病的靶向药物几乎同时上市。在这样的状态下，谁能够先占领市场、培育临床医生和患者用药依从性，谁便能获得最大的市场份额。本章节通过样本公立医院数据库，分析治疗非小细胞肺癌EGFR靶向药的市场格局情况。备注：在艾美达样本公立医院数据库中有销售体现的治疗非小细胞肺癌靶向药物吉非替尼埃克替尼厄洛替尼阿法替尼达可替尼奥西替尼一 代药物二 代药物三 代药物目前，在样本公立医院数据库中，2019年有销售体现的治疗非小细胞肺癌EGFR靶向药的产品共有6个，分别是吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达可替尼和奥希替尼，其中吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼为一代EGFR产品，阿法替尼和达可替尼为二代，奥希替尼为三代。6个通用名品种在2019年销售总金额达到近29亿元，其中奥希替尼占据本领域内年度销售总金额的45%。奥希替尼于2017年在中国上市，于次年通过谈判进入医保目录，到2019年时，样本公立医院销售总金额已达近13亿元，市场潜力巨大。达可替尼于2019年5月上市，同年度已在样本公立医院中有销售体现，虽然体量较小，但仍说明其推广强劲，销售总金额为3万元左右。中国非小细胞肺癌市场格局浅析非小细胞肺癌EGFR-TKI在-医保中的价格表现为了使患者尽快用到创新药，降低用药负担，自2016年起，创新药医保目录谈判逐渐常态化进行。医保谈判的主要目标是通过以量换价，推动专利药品和独家药品的价格大幅降低，减轻患者用药负担。由此进一步维持医保基金合理、稳定运行，强化重大疾病的社会保障能力，为日后医保工作开展起到了先行的示范作用。在非小细胞肺癌领域内，第一代EGFR靶向药吉非替尼和埃克替尼便通过2016年国家谈判降价进入了医保乙类目录，降价幅度分别达到54%、55%。在此之后，国家医保目录谈判每年一谈，使得大量创新药可以通过谈判降价快速进入目录，患者用药负担大幅下降。最近的一次医保目录谈判，即2019年版国家医保药品目录，已于2020年1月1日起执行。在这次医保谈判中，119个新增药品中有70个谈判成功，包括52个西药和18个中成药，价格平均降幅为60.7%，其中肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。还有27个续约药品，价格平均降幅为26.4%。在这之中，22个抗癌药被纳入新版目录，新增抗肿瘤药包括阿来替尼、呋喹替尼、雷替曲塞、奥拉帕利、吡咯替尼、帕妥珠单抗、信迪利单抗和芦可替尼等。12345非小细胞肺癌EGFR靶向药物市场准入情况05THE FIFTH PART数据来源：国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 协议期内谈判药品部分目前国内上市的EGFR-TKI中，达可替尼和阿美替尼尚未纳入医保，其他品种均已纳入医保乙类报销范围。从谈判价格来看，二、三代抑制剂阿法替尼和奥希替尼医保支付标准明显高于一代品种。进入国家医保目录是所有创新药市场准入最重要的一步序号 药品名称 剂型 医保支付标准 谈判时间 协议有效期 备注吉非替尼埃克替尼厄洛替尼阿法替尼奥希替尼口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型口服常释剂型228元（250mg/片）现集采价格每片不高于54.7元64.05元（125mg/片）81元（150mg/片）59.39元（100mg/片）160.5元（30mg/片）；200元（40mg/片)300元（40mg/片）；510元（80mg/片)2019年（续约）2018年2018年实现零关税后，2018年9月30日起，调整为228元/片。2018年7月，贝达发布公告，盐酸埃克替尼片从原2016谈判价66.62元/片降至64.05元/片。该品种已有仿 制 药 上市，现 已 参加集采。作为常规纳入品种进入医保目录2020年1月1日至2021年12月31日2019年1月1日至2020年12月31日2019年1月1日至2020年12月31日限EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC。限EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC。限EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC。1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR-TKI治疗。2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。限既往因EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC。注：厄洛替尼2019年续约谈判原标注价格保密，2020年1月北京市药品阳光采购挂网采购中标价567元（0.15g7/盒）；1781.7元（0.1g30/盒）（网传）2324除医保创新药谈判外，以仿制药为主的带量采购使得药品进一步降价。以吉非替尼为例该仿制药上市后，打破了跨国药企原研药在中国市场的垄断，在第一批集采中，原研药价格大幅下降，降幅为76%，使同组的齐鲁在本次4+7集采中失利。阿斯利康这一超低价打破了业界对外资药企不愿降价或小幅降价的固有概念。在次年，4+7试点全国扩围中，原研及已上市的吉非替尼仿制药企业（齐鲁、正大天晴）纷纷中标。也就是说，在吉非替尼领域内，当下竞争企业又处于相同“起跑线”上，在规定的采购量外，谁家能占领更多的市场，则看各家的推广能力和手段了。肺癌治疗药物作为肿瘤研发企业的必争之地，在全球市场的空间与增速均不容小觑。率先上市的品种凭借先发优势，迅速推广销售；第二梯队的在研品种紧随其后，差异化针对罕见病突变、EGFR耐药、以及新药联合靶向药等方式进行拓展，旨在最大程度满足本领域内尚未被满足的临床治疗需求。在研究中，除了药品对机体本身的作用外，患者在治疗期间的情况也可能引起靶向药物的治疗效果。一方面，若机体营养均衡度不够，或者机体水电解质失衡，就会增加机体酸性比，导致靶向药物吞噬癌细胞能力减弱；另一方面，患者服用靶向药物期间，机体可能受到药物刺激，出现肠道反应，使机体内部消化系统紊乱，导致药物治疗效果不佳。为进一步确保口服靶向药物治疗效果，延长患者生命周期，还需要开展针对性的治疗护理干预措施，以降低服药后的不良反应。或许，未来企业在研发靶向药物的同时，也关注患者所受药品不良反应、生活习惯、心理状况，以及护理人员针对性的心理干预、用药指导、生活护理等因素，而采取相应更专业化的学术宣讲，这也是提高药物有效性的措施之一。2526对于患者来说，带量采购带来实打实的价格优惠。厦门作为第一批全国“4+7”落地城市，部分肺癌靶向药物价格断崖式下降。据厦门网2020年5月7日报道，厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任叶峰介绍，靶向治疗药物吉非替尼，用于治疗晚期EGFR基因突变肺癌患者，使晚期肺癌患者存活时间从平均6个月延长至42个月。吉非替尼刚上市时1片约550元，一天1片，一个月就要一两万元，后来降至每月六七千元，推行集采后每月花费更是降至1600多元，医保报销后，患者自付费用仅200多元。该药物对欧美人种效果不理想，但对中国患者疗效明显，尤其是不吸烟的女性患者。通过集采品种降价，满足治疗条件的晚期肺癌患者一天只花8块钱就能够使用吉非替尼维持治疗。该报道指出，从2019年3月至今，厦门已有上千名晚期肺癌患者享受到价格低廉的吉非替尼靶向药物治疗，避免了因病致贫、因病返贫。目前，以国家带量采购的模式推动药品降价，已成为行业趋势。随着多批集采结果的落地执行，以及未来更多品种纳入国家集采，各个治疗领域的主流用药品种都会纷纷降价，届时将会有更多的患者受益。在这样的大环境下，国家集采行为加速了治疗非小细胞肺癌靶向药物的市场洗牌，通过医保支付标准来撬动药品流通领域的生态环境，系统改变市场格局，由此让企业更加专注于产品研发、质量保障以及技术创新。如今，越来越多创新型企业也投入到抗肿瘤的新药研究中。中国非小细胞肺癌市场格局浅析27随着我国大健康产业的快速发展，精准医疗需求日新月异，人们对美好生活向往的需求更加迫切。在这样的大环境下，患者在用药需求方面已经不再局限于维持生命，患者希望通过更优的治疗方案，达到更高层次的生活质量，这就为企业研发创新药提供了市场机遇。对于整个医药产业来说，“三医联动”改革正在深水区前行，国家卫生费用控制及结构合理化调整将是长期趋势，并且该影响已经传导至医药领域。一系列的政策落实，推动我国本土医药企业重新审视自身发展，思考战略转型升级，以谋求更长远、更广阔的市场空间。对于肺癌靶向药领域来说，竞争已经非常激烈，正在进行红海厮杀，企业需要合理判断市场空间和容量，准确定位创新产品，避免重复研发。当下的市场环境，要求企业有更高的综合能力。考验中国医药企业真创新的时代正式来临。小结AT THE END