2020年中国CD30药物行业研究报告.pdf

概览标签：CD30药物、单克隆抗体、创新药、仿制药报告主要作者：黄婉儀2020/062020年中国CD30药物行业研究报告2020 China CD30 Drugs Industry Study2020年中国CD30薬業界研究報告22020 LeadL淋巴瘤是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，针对复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤治疗手段有限。CD30是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员，在多个淋巴瘤组织中呈阳性表达。CD30的特异性表达使其具有良好的成药性。目前，行业内关于CD30的靶向治疗主要分为三种：（1）单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物；（2）双特异性抗体；（3）CD30 CAR-T疗法。美国Seattle Genetics公司研发的维布妥昔单抗（商品名：安适利）是全球唯一一个上市的靶向CD30抗体偶联药物，获批用于间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗。2020年5月，安适利由日本武田制药代理销售，获批在中国上市，成为中国第一款上市的靶向CD30抗体偶联药物。维布妥昔单抗治疗疗效显著，但价格高昂，全疗程预计高达70万人民币，因此预计2020年市场规模将达到17.9亿元人民币，并在未来三年内稳定增长。维布妥昔单抗疗效显著维布妥昔单抗在多个临床试验方案中表现出明显的治疗效果优势：（1）维布妥昔单抗用于ASCT后巩固治疗疗效显著；（2）对比传统化疗方案，维布妥昔单抗治疗效果更为优异；（3）联合化疗在治疗效果上有明显优势；（4）联合纳武利尤治疗具有较高的协同抗肿瘤效应。CAR-T疗法发展潜力巨大CD30抗体已经被广泛开发应用。尽管维布妥昔单抗治疗有很高的应答率，但仅有22%患者表现为5年无进展生存。为了克服抗体治疗的挑战，包括CD30抗体药物作用持续性的局限、以及CD30抗体渗透到肿瘤部位有效抗体量较少的缺点，针对CD30 CAR-T被开发了出来，维布妥昔单抗在淋巴瘤治疗上的成功使CD30CAR-T治疗在理论上是可行的。截至目前，已有两项临床研究发表了研究结果，表明CD30 CAR-T有良好的耐受性和抗肿瘤作用。CD30已经成为继CD19、CD22后，CAR-T疗法中最重要的靶点之一。中国市场需求群体庞大根据世界卫生组织数据，2018年中国淋巴瘤新发病例数高达9.3万人，且预计未来新发病例将以5%的增速持续上升。其中，可使用已上市CD30药物维布妥昔单抗治疗的霍奇金淋巴瘤患者占14%，渐变性淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤患者各占3%，需求群体庞大。企业推荐：波睿达生物、复旦张江、Seattle Genetics概览摘要32020 LeadL名词解释-04中国CD30药物行业研发情况-06CD30定义与特点-06CD30相关药物-07抗体偶联药物-09CD30双抗-13CD30 CAR-T疗法-14中国CD30药物行业市场综述-15需求市场分析-15产业链分析-16市场规模分析-17行业政策分析-18投资风险分析-19投资企业推荐-20波睿达生物-20复旦张江-22Seattle Genetics-24方法论-25法律声明-26目录42020 LeadLTerms-04China CD30 Drugs Industry R&D-06Definition of CD30-06CD30 Related Drugs-07Antibody Conjugated Drugs-09CD30 Double Antibody-13CD30 CAR-T Therapy-14China CD30 Drugs Industry Market Overview-15Demand Market Analysis-15Industry Chain Analysis-16Market Size Analysis-17Industry Policy Analysis-18Investment Risk Analysis-19Investment Enterprise Recommendation-20Bio-Raid-20Fudan Zhangjiang-22Seattle Genetics-24Methodology-25Legal Statement-26目录52020 LeadL单克隆抗体：由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。NHL：Non-Hodgkins Lymphoma，非霍奇金淋巴瘤，约占所有淋巴瘤80%-90%，其中有三分之二原发于淋巴结，三分之一原发于淋巴结外器官或组织，如消化和呼吸道、肺、皮肤、涎腺、甲状腺及中枢神经系统等。CLL：Chronic Lymphocytic Leukemia，慢性淋巴细胞白血病。该疾病以免疫功能不全的高分化淋巴细胞克隆性增殖为主要特征。CLL细胞多侵犯淋巴结、脾脏，骨髓增生明显活跃，以小淋巴细胞为主，占50%90%，外周血淋巴细胞数明显增多，并具有较成熟的淋巴细胞表面标志。cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，人体临床试验之前所需的申请及批准过程。NDA：New Drug Application，新药申请。ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，患者的肿瘤负荷减少至预定量的比例。OS：Overall Survival，总生存期，从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间。对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间。DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，经治疗后获得缓解和病变稳定的病例数占整体可评价例数的百分比。T细胞：T淋巴细胞（T Lymphocyte），由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能的细胞。靶细胞：能识别某种特定激素或神经递质并与之特异性结合而产生某种生物效应的细胞。靶向治疗：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式，该位点可以是肿瘤细胞内部的某一蛋白分子或基因片段。B细胞：B淋巴细胞，来源于骨髓的多能干细胞。脱靶效应：在靶向治疗中，未能达到预先设定的目标,有所偏移的现象。CAR-T疗法：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），即CAR-T细胞，利用CAR识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。名词解释（1/2）62020 LeadL肿瘤坏死因子：主要是由活化的单核细胞或巨嗜细胞产生的一种能够杀伤和抑制肿瘤细胞作用的物质。肿瘤坏死因子可能会引起肿瘤细胞出血坏死。抗体偶联药物：Antibody-Drug Conjugate，ADC，通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。孤儿药：又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药被形象地称为“孤儿药”。双特异性抗体：含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁应，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。溶酶体：分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。溶酶体具单层膜，形状多种多样，是0.025-0.8微米的泡状结构，内含许多水解酶，溶酶体在细胞中的功能，是分解从外界进入到细胞内的物质，也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器，当细胞衰老时，其溶酶体破裂，释放出水解酶，消化整个细胞而使其死亡。ASCT：自体造血干细胞移植，取患者自身骨髓、异体骨髓或脐血转输给患者，通过移植物中的多能干细胞在体内定居、增殖、分化，使患者机体恢复造血功能、形成免疫力的一种治疗方法。自体造血干细胞移植指移植物供者为患者本人。名词解释（2/2）82020 LeadL中国CD30药物行业研发情况CD30定义与特点CD30是肿瘤坏死因子受体超家族成员，具有高特异性的特点，在多个淋巴瘤组织中，CD30呈阳性表达CD30定义CD30，也称为Ki-1或TNFRSF8，于1982年在用于霍奇金淋巴瘤（HL）细胞系的单克隆抗体（mAb）中被发现。CD30基因定位于染色体的1p36，是淋巴瘤一个活化基因。来源：NIH，头豹研究院编辑整理通用名疾病表达情况阳性表达（10%）几乎所有经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）R-S细胞表达CD30大细胞间变性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、退行性变非典型组织细胞增生症、生殖细胞肿瘤和血管瘤T细胞、B细胞及裸细胞表达CD30浆细胞淋巴瘤、骨髓瘤、胰腺及唾液腺肿瘤偶尔阳性表达弱阳性表达EB病毒、亲T淋巴细胞病毒B淋巴细胞或T淋巴细胞结核、描抓病、弓形虫感染及结节病巨噬细胞罕见表达白血病、淋巴瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、腱鞘的巨细胞肿瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、Ewing肉瘤，恶性施万细胞瘤、神经节细胞肿瘤和侵袭性纤维瘤病CD30特点CD30被认为可以促进细胞增殖和存活，上调对凋亡信号的敏感性并下调免疫反应。CD30是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员。CD30具有特异性表达的特点：（1）在健康个体中，CD30表达局限于活化B和T细胞的一小部分；（2）在多个非淋巴瘤组织中，CD30弱阳性表达；（3）在多个淋巴瘤组织中，CD30呈阳性。在多个淋巴瘤组织CD30呈阳性1在多个非淋巴瘤组织CD30弱阳性表达2在健康个体CD30表达局限于活化B和T细胞的一小部分3CD30高特异性表现霍奇金淋巴瘤CD30CD30的表达及相关疾病CD30图示CD30具有高特异性的特点，在多个淋巴瘤组织中，CD30呈阳性表达92020 LeadL中国CD30药物行业研发情况CD30相关药物（1/2）行业内关于CD30的靶向治疗主要分为三种：单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物、双特异性抗体、CD30 CAR-T疗法CD30成药CD30的特异性表达使其具有了良好的成药性。目前，行业内关于CD30的靶向治疗主要分为三种：（1）单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物；（2）双特异性mAb抗体；（3）CD30 CAR-T疗法。来源：FDA，Clinical Trial，头豹研究院编辑整理CD30 CAR-T疗法双特异性抗体单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物 已获批上市 在研药物/疗法维布妥昔单抗抗CD30人鼠嵌合单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂AFM13细胞疗法临床前INDIIIIII上市临床前INDIIIIII上市临床前INDIIIIII上市 最早研发上市并投入使用 研发企业：Seattle Genetics（美国）武田制药（日本）（销售）靶向CD30的自体嵌合抗原受体T细胞 研发企业Tessa Therapeutics（新加坡）波睿达生物（中国）中国本土在研CD30药物 研发企业：联合研发上海医药复旦张江 靶向CD30和CD16A双特异性抗体 获FDA治疗T细胞淋巴瘤孤儿药资格 研发企业Affimed（美国）临床前INDIIIIII上市 治疗经典型霍奇金淋巴瘤 治疗经典型霍奇金淋巴瘤 治疗T细胞淋巴瘤 治疗复发或难治型霍奇金淋巴瘤FDA获批上市CFDA获批上市2011202020182020复旦张江：获得临床试验批文20192020Affimed：进入Ib期研究2020波睿达：探索性临床；Tessa：临床II期三大CD30靶向治疗方式：目前仅有武田制药的单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物维布妥昔单抗获批上市102020 LeadL中国CD30药物行业研发情况CD30相关药物（2/2）维布妥昔单抗的临床试验数目最多，行业普遍看好维布妥昔单抗的应用拓展。CD30CAR-T疗法后来居上，临床试验热度持续走高CD30研发情况关于CD30偶联物的研发起步较早，针对已上市产品维布妥昔单抗的临床试验数目最多，进展较为成熟。关于CD30双特异性药物的研发以AFM13为主，全球正在进行的临床试验仅有3项。CD30 CAR-T疗法的临床试验数目在近年来持续上升，但多数研发仍处于临床I期。来源：Clinical Trial，头豹研究院编辑整理CD30 CAR-T疗法双特异性mAb免疫治疗单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物维布妥昔单抗抗CD30单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂AFM13细胞疗法维布妥昔单抗的临床试验数目最多，行业普遍很看好维布妥昔单抗的应用拓展。CD30 CAR-T疗法后来居上，临床试验热度持续走高68项临床试验注册24436I期II期III期占CD30临床研究64.1%2项临床试验注册110I期II期III期占CD30临床研究50.0%3项临床试验注册120I期II期III期占CD30临床研究2.8%0项临床试验注册1篇相关论文发表18项临床试验注册1480I期II期III期占CD30临床研究17.0%2项临床试验注册占CD30临床研究50.0%皆处在临床研究状态三大药物类型美国CD30临床试验注册登记情况中国CD30临床试验注册登记情况112020 LeadL中国CD30药物行业研发情况抗体偶联药物（1/4）抗体偶联药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药毒物，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用维布妥昔单抗药物偶联物作用原理MMAe连接在抗CD30单克隆抗体的偶联链抗体药物偶联物游离到溶酶体中，释放MMAe1MMAe与微管蛋白结合并导致细胞周期停滞2细胞凋亡3CD30进入RS细胞抗体偶联药物的靶向性来自其中抗体部分，毒性大部分来自小分子化药毒物部分，抗体部分也可以自带毒性抗体偶联药物作用原理抗体部分与毒素部分通过连接物互相连接。抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合后，肿瘤细胞会将ADC内吞ADC药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药毒物，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用维布妥昔单抗药物偶联物123抗体偶联药物技术原理：维布妥昔单抗维布妥昔单抗利用抗体偶联药物作用原理，使MMAe在溶酶体中与微管蛋白结合病导致细胞周期停滞，达到细胞凋亡的目的。来源：Blood期刊，头豹研究院编辑整理122020 LeadL中国CD30药物行业研发情况抗体偶联药物（2/4）美国Seattle Genetics公司研发的维布妥昔单抗（商品名：安适利）是全球唯一一个上市的靶向CD30抗体偶联药物抗体偶联药物上市情况：维布妥昔单抗美国Seattle Genetics公司研发的维布妥昔单抗（商品名：安适利）是全球唯一一个上市的靶向CD30抗体偶联药物，获批用于间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗。2020年5月，安适利由日本武田制药代理销售，获批在中国上市，成为中国第一款上市的靶向CD30抗体偶联药物。来源：FDA，头豹研究院编辑整理药物信息药品名维布妥昔单抗商品名安适利研发企业Seattle Genetics（美国）批准日期2011年8月销售企业武田制药（日本）中国上市审批情况2020年4月申请2020年5月上市安适利（维布妥昔单抗）目前唯一一个上市的靶向CD30的抗体偶联药物适应症获批和研发情况治疗领域临床前IIIIII获批上市上市蕈样肉芽瘤间变性大细胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤塞扎里综合征弥漫性大B细胞淋巴瘤间皮瘤肥大细胞增生症非霍奇金淋巴瘤硬皮病132020 LeadL试验信息试验方案设计结果分析试验名称针对症状患者治疗方案治疗用量样本数目中位PFSORRCR结论AETHERA试验（2015）cHL患者ASCT后巩固治疗329维布妥昔单抗1.8mg/kgN=16542.9个月-维布妥昔单抗用于ASCT后巩固治疗疗效显著安慰剂N=16424.1个月-ALCANZA试验（2017）治疗pcALCL或表达CD30蕈样真菌病131维布妥昔单抗1.8mg/kgN=16416.7个月56.3%15.6%对比传统化疗方案，维布妥昔单抗治疗效果更为优异甲氨蝶呤贝沙罗汀5-50mg300mg/N=1643.5个月12.5%1.6%ECHELON-1试验（2018）治疗未经治疗的III期或IV期cHL1334维布妥昔单抗联合AVD化疗1.2mg/kgN=66482.1%86%85%联合化疗在治疗效果上有明显优势ABVD化疗-N=67077.2%83%80%CheckMate436（2019）复发/难治性PMBL436联合纳武利尤单抗240mg1.8mg/kgN=3011.1个月73%37%联合纳武利尤治疗具有较高的协同抗肿瘤效应中国CD30药物行业研发情况抗体偶联药物（3/4）维布妥昔单抗在多个治疗方案的临床试验中疗效显著，是推动其上市且上市后市场地位稳固的主要原因抗体偶联药物疗效：维布妥昔单抗维布妥昔单抗在多个临床试验方案中表现出明显的治疗效果优势：（1）维布妥昔单抗用于ASCT后巩固治疗疗效显著；（2）对比传统化疗方案，维布妥昔单抗治疗效果更为优异；（3）联合化疗在治疗效果上有明显优势；（4）联合纳武利尤治疗具有较高的协同抗肿瘤效应。维布妥昔单抗疗效显著，在多个临床试验方案中显现明显治疗优势。联合化疗和联合免疫疗法表现优异，未来发展空间较大来源：Clinical Trial，头豹研究院编辑整理142020 LeadL中国CD30药物行业研发情况抗体偶联药物（4/4）安适利2011年由美国FDA获批上市，此后销售情况表现良好，并在2019年达到627.7百万美元的销售额抗体偶联药物市场表现情况：维布妥昔单抗安适利2011年由美国FDA获批上市，此后销售情况表现良好，2015年全球销售额达到226.1百万美元。2015-2019年，随着安适利的适用症持续获批，适用人群持续扩张，销售额持续上涨，并在2019年达到627.7百万美元的销售额。2020年5月，安适利在中国获批上市，预计将迎来进一步的销售放量。来源：FDA，头豹研究院编辑整理226.1265.8307.6476.9627.7201520162017201820192020（单位：百万美元）2015.09cHL患者ASCT后的巩固治疗，用于复发或进展高风险HL患者接受造血干细胞移植后的巩固疗法2011.08两种以上化疗方案无效的cHL患者既往化疗方案无效的sALCL患者2017.11二线治疗CTCL，治疗pcALCL或表达CD30的真菌病2018.03一线治疗未经治疗的III期或IV期cHL2018.11一线治疗未经治疗的sALCL或其他表达CD30的PTCL安适利（维布妥昔单抗）FDA获批适应症发展及全球销售额，2015-2019多个治疗方案相继获批，持续推高安适利的全球销售额2020.05中国市场获批上市https:/ LeadL中国CD30药物行业研发情况CD30双抗AFM13是唯一一个特异性结合CD16A的双特异性抗体，也是第一个以动员NK细胞为目标的抗体分子CD30双特异性抗体双特异性mAb免疫治疗在某些实体瘤和血液恶性肿瘤治疗中取得了部分成功。最新研发的颇具前景的靶向CD30和CD16A双特异性抗体为Affimed研发的嵌合双特异性mAbAFM13。抗CD16/CD30双克隆特异性抗体的一端连接于NK细胞及单核巨噬细胞所表达的Fcr-受体区（CD16抗原），另一端与HD及Reed-Srernberg细胞上的CD30抗原相联。CD30是已获临床证实的肿瘤细胞特异性靶点，而CD16A则是自然杀伤细胞（NK细胞）表达的膜表面受体。AFM13能够同时与肿瘤细胞（CD30阳性）和NK细胞紧密结合，动员NK细胞消灭肿瘤细胞。肿瘤细胞被NK细胞溶解NK细胞肿瘤细胞CD16ACD30AFM13一端连接于NK细胞及单核巨噬细胞所表达的Fcr-受体区（CD16抗原）另一端与HD及Reed-Srernberg细胞上的CD30抗原相联AFM13AFM13动员NK细胞消灭肿瘤细胞AFM13试验结果ORR23%CR77%不良反应轻度-中度AFM13试验设计研究数量28名患者患者背景经大量前处理的复发/难治霍奇金淋巴瘤患者研究终点药物安全性和耐受性AFM13作用机制及临床试验表现 AFM13显示出良好的安全性，并且在肿瘤控制上也有不错的表现 AFM13是唯一一个特异性结合CD16A的双特异性抗体，也是第一个以动员NK细胞为目标的抗体分子来源：Clinical Trial，Affimed官网，头豹研究院编辑整理162020 LeadL21 17 16 14 8 8 5 CD22BCMACD20CD30CD123CD33CD38各个靶点临床试验注册数量，2020中国CD30药物行业研发情况CD30 CAR-T疗法CD30 CAR-T有良好的耐受性和抗肿瘤作用，CD30已经成为继CD19、CD22后，CAR-T疗法中最重要的靶点之一CD30 CAR-T疗法CD30抗体已经被广泛开发应用。尽管维布妥昔单抗治疗有很高的应答率，但仅有22%患者表现为5年无进展生存。为了克服抗体治疗的挑战，包括CD30抗体药物作用持续性的局限、以及CD30抗体渗透到肿瘤部位有效抗体量较少的缺点，针对CD30 CAR-T被开发了出来，维布妥昔单抗在淋巴瘤治疗上的成功使CD30 CAR-T治疗在理论上是可行的。截至目前，已有两项临床研究发表了研究结果，表明CD30 CAR-T有良好的耐受性和抗肿瘤作用。CD30已经成为继CD19、CD22后，CAR-T疗法中最重要的靶点之一。Wang等人实验Ramos等人实验患者构成难治性复发性CD30+淋巴瘤难治性CD30+淋巴瘤患者人数189ORR39%33%CD30与CD30 CAR-T作用的关系HL和ALCL患者体内可溶性CD30的表达量的提高并没有负向调控CD30 CAR-T的作用 致敏CAR-T细胞所需的CD30表达水平CAR-T细胞的激活需要足够的针对CAR分子的抗原刺激，CD30 CAR-T并没有清除那些由于病毒感染瞬间表达CD30的记忆性T细胞 对正常细胞的毒性CD30CAR-T针对造血祖细胞的反应非常小，CD30 CAR-T并未损伤T、B淋巴细胞，保持着正常的造血功能，而且未见明显的骨髓毒性CD30 CAR-T疗法临床前可行性研究CD30 CAR-T疗法临床试验结果CD30 CAR-T疗法临床试验结果来源：NIH，Clinical Trial，头豹研究院编辑整理172020 LeadL中国CD30药物行业市场综述需求市场分析中国淋巴瘤患病群体庞大，CD30药物满足部分亚型需求。中国淋巴瘤治疗费用高，但治疗人数比例大，CD30药物有稳定的需求量支撑CD30适用群体分析2020年5月，安适利在中国市场获批上市，适应于（1）复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤；（2）复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。中国淋巴瘤患者群体数量庞大，CD30药物满足部分患者人群需求，预计安适利等CD30药物未来其在中国将有可观的需求市场。3%3%7%12%14%33%外周T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤慢性淋巴瘤滤泡型淋巴瘤霍奇金淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤中国淋巴瘤患者亚型分布中国淋巴瘤发病率2018年中国淋巴瘤新发病例数9.31万0.5万霍奇金淋巴瘤患者8.81万非霍奇金淋巴瘤患者中国淋巴瘤患者治疗费用分析患者治疗平均总体花费32.6万元首次治疗花费25.2万元首次复发治疗花费43.9万元复发两次以上治疗花费62.5万元CD30药物在研CD30药物上市无相关CD30药物间变性大细胞细胞瘤霍奇金淋巴瘤NK/T淋巴瘤慢性淋巴瘤37.8万元29.3万元24.9万元19.4万元确诊未治疗治疗中复发且维持治疗4%38%17%中国淋巴瘤治疗费用中国淋巴瘤患者状态中国淋巴瘤患病群体庞大，CD30药物满足部分亚型需求中国淋巴瘤治疗费用高，但治疗人数比例大，CD30药物有稳定的需求量支撑来源：WHO，头豹研究院编辑整理182020 LeadL中国CD30药物行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为CD30药物原材料供应商，主要包括相关专利提供商、医学器械提供商、实验耗材提供商等。产业链中游参与主体是CD30药物相关药物生产商，主要分为外资生产企业和本土生产企业。中国免疫检查点抑制剂产业链下游场景主要集中在全国各级医疗机构，根据当前上市的CD30药物获批适应症，CD30药物主要用于由CD30突变引起的多种类型淋巴瘤。中国CD30药物行业产业链来源：企业官网，头豹研究院编辑整理中国CD30药物行业市场综述产业链分析中国CD30药物行业产业链涵盖原材料供应商、技术服务提供商、药物研发企业和终端的药物使用场所技术专利医学器械上游药物原材料供应商中游药物生产商下游应用终端应用场所患者本土企业已获批5个适应症使用维布妥昔单抗治疗霍奇金淋巴瘤价格约为100,000美元/疗程 综合医院肿瘤治疗的中坚力量，技术先进生物感应器、细胞分离机、细胞培养箱及配套风险监控系统等，项目花费在300-500万元。2家企业联合开展单克隆抗体与mAb免疫毒素偶联物研究，目前已获得临床试验批件 1家企业进行CD30 CAR-T研究，已获得临床试验批件技术专利是药物研发和技术服务企业的核心资产，基础核心专利获取如核酸酶和载体改造专利等，项目花费范围在30-1,000万元人民币，占项目成本的50-80%。药物代理部分海外药厂将药物的区域销售权授予给其他制药公司，如维布妥昔单抗在中国的销售由武田制药代理跨国企业 Seattle Genetics研发的维布妥昔单抗是目前唯一一个上市的靶向CD30的抗体偶联药物，售价4,500美元/瓶 1家企业进行CD30双特异性抗体药物研究并进入临床II期 1家企业进行CD30 CAR-T研究，目前已进入临床II期实验室耗材包括实验磁珠、离心管、培养瓶、培养箱等。实验耗材项目花费在100-200万元。肿瘤专科医院公立医疗资源的有效补充2020 LeadL17.9 19.2 20.6 22.0 2.5 16.4 05101520252020E2021E2022E2023E2024E亿元进口药物销售额国产药物销售额截至目前，中国CD30药物行业仍处于早期技术积累阶段，中国CD30药物市场只有外资企业Seattle Genetics研发的维布妥昔单抗获批上市，用于成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗，预计中国仅有6%的淋巴瘤患者适用于维布妥昔单抗的治疗。维布妥昔单抗治疗疗效显著，但价格高昂，全疗程预计高达70万人民币，因此预计2020年市场规模将达到17.9亿元人民币，并在未来三年内稳定增长。预计2024年，中国CD30市场将有本土企业研发的药物上市，预计届时价格将低于维布妥昔单抗定价，并抢占市场份额。中国CD30药物行业市场综述市场规模分析维布妥昔单抗治疗疗效显著，但价格高昂，全疗程预计高达70万人民币，因此预计2020年市场规模将达到17.9亿元人民币中国CD30药物行业市场规模（按销售额统计），2020E-2024E来源：企业官网，2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书，头豹研究院编辑整理中国CD30药物行业市场规模（销售额）年复合增长率2020年预测-2024年预测1.4%市场人群数据淋巴瘤新发病人数（2018）93,100患者增长率5%患者人群治疗情况治疗比例38%复发治疗比例17%获批适应症患者数量霍奇金淋巴瘤患者占比14%间变性大细胞淋巴瘤患者占比3%维布妥昔单抗适用人群占总淋巴瘤患者人群比重6%2020：维布妥昔单抗获批上市，适应症：1）复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤；2）复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗2024：预计有国产CD30药物上市202020 LeadL政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告2018-12国家药品监督管理局 开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实现与原研药相互替代，不仅可以节约医疗费用，也有助于提升我国仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效47城市药品集中采购文件2018-11医保局 对试点城市组织药品集中竞价采购，对创新药给予一定适应期“十三五”生物技术创新专项规划2018-05科技部 重点强调新型疫苗、抗体制备、免疫治疗、基因诊疗和生物信息平台化建设关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见2017-12国家药品监督管理局 加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见2017-10中共中央办公厅、国务院办公厅 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构实行备案制管理，临床试验研究责任制、临床医生在职务晋升方面一视同仁；鼓励创新，加强专利保护。完善和落实药品试验数据保护制度，鼓励优质仿制药发展，加速新药临床推广，加强监管，提升违规成本近五年，中国CD30药物行业发展加速，中国生物医药行业产业发展、行业推广、市场监督等重要环节的宏观政策环境日趋完善。2018年，中国国家药品监督管理局发布关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告，要求开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实现与原研药相互替代，推动中国仿制药研发的整体发展。2018年，国家药品监督管理局发布关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见，加快中国本土创新药的上市审批速度，为中国本土CD30药物行业的发展再添动力。来源：中华人民共和国卫生健康委员会官网，头豹研究院编辑整理中国CD30药物行业市场综述行业政策分析中国CD30药物行业发展加速，中国生物医药行业产业发展、行业推广、市场监督等重要环节的宏观政策环境日趋完善中国CD30药物行业相关政策法规222020 LeadLCD30药物行业存在海外市场布局、药物质量审批和产品竞争的风险。淋巴瘤已是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一。针对复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤治疗手段有限，安适利（注射用维布妥昔单抗）的获批将填补中国CD30阳性淋巴瘤治疗药物领域的空白，为患者带来治疗新选择。但除了CD30新型抗体药物外，还有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等产品可对淋巴瘤进行治疗，且疗效显著。淋巴瘤治疗药物产品竞争日剧激烈，成为投资者审慎注资进行CD30药物开发的主要原因。产品竞争风险药物审批是药物上市的必要过程，药物因质量原因撤回导致药物上市流程无法顺利进行，将大量消耗企业在新药研发上的资本投入。以中信国健为例，其重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液的上市受理于2016年遭到撤回，折射企业在仿制药研究上对药物质量的重视程度有待提升。海外市场布局风险药物质量审批风险中国CD30药物行业投资风险分析中国CD30药物行业市场综述投资风险分析除CD30新型抗体药物外，还有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等产品可对淋巴瘤进行治疗，且疗效显著，适应症领域药物竞争激烈来源：企业官网，头豹研究院编辑整理海外CD30药物市场起步较早，已形成完善药物研发产业链，吸引多家中国CD30药物企业投资，购买专利，开展药物研发等。但由于中国和海外的技术专利法规不同，药物市场监管存在差异，投资海外市场存在一定风险，国际市场的开拓增长缓慢。232020 LeadL公司名称：武汉波睿达生物科技有限公司成立时间：2014年9月中国公司总部：湖北武汉中国CD30药物行业投资企业推荐波睿达生物（1/2）波睿达生物处于临床阶段和临床前研发阶段的产品管线包括21个创新药和2个生物类似药品种来源：波睿达生物官网、头豹研究院编辑整理武汉波睿达生物科技有限公司（以下简称“波睿达生物”）是一家生物制药研发公司，聚焦恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遗传病等多个治疗和预防领域的生物药产品研发和产业化。波睿达生物研发管线类别管线治疗领域抗体筛选药物筛选临床前临床研究试验注册CAR-T（血液肿瘤）CD30CD30+复发/难治性血液肿瘤/CD19-CD22白血病/淋巴瘤/A1903AML/T-ALL/CAR-T（病毒感染性疾病）A1801艾滋病/A1902艾滋病/CAR-T（实体瘤）A1907实体瘤/A1910实体瘤/UCARTA1901白血病/淋巴瘤/主要研发管线波睿达生物专注于于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术的临床应用，拥有CD19、CD20、CD22、CD30、CD33等多项自主研发的CAR-T免疫细胞治疗技术，在CAR基因工程载体制备、病毒包装、CAR-T制备、临床应用等方面有完整工艺和流程，并已成功开展临床应用。企业概况242020 LeadL中国CD30药物行业投资企业推荐波睿达生物（2/2）波睿达生物在CD30药物领域的主要产品为SCT400，目前已完成III期试验，试验显示与对照的利妥昔单抗无统计学显著性差异，预计不久后将审批上市波睿达生物目前拥有6,000多平米的科研基地和中试车间，通过引进高新技术设备，配备了高标准GMP质粒生产车间、病毒生产车间、细胞生产车间、理化实验室等，建立了符合药品生产的标准化操作流程和质量体系。此外，作为生物工程技术研发商，波睿达生物深耕CAR-T技术领域，拥有多项技术专利，打造CAR-T领域技术优势。核心竞争力来源：波睿达生物官网、头豹研究院编辑整理2017-01战略投资2,000万人民币北京惠诚基业投资波睿达生物宣布已于2017年1月完成了战略融资，融资金额2,000万元人民币。公司暂时以T细胞存储及相关技术服务为主要收入，并计划将融资用于新药研发、开展临床及日常运营。融资情况2020-04 获得联合两种单链抗体的双特异性嵌合抗原受体及表达载体发明专利授权2020-01 获得一种CAR-NK细胞制备应用发明专利授权2020-01 获得溶瘤病毒和CAR-T联合应用针对实体肿瘤治疗的发明专利授权2019-12 获得治疗血液肿瘤的人源嵌合抗体及其应用发明专利授权2019-08 获得以CD30为靶标的CAR-T发明专利授权2018-10 获得全球首个CAR-T治疗HIV发明专利授权2018-08 获得9项实用新型专利授权 血液肿瘤CAR-T：探索性临床研究已完成500多例，临床疗效优于国际；病毒感染性疾病CAR-T：全球首个开展HIV CAR-T临床试验研究的企业，GP120 CAR-T治疗感染性HIV技术已获国家专利授权，PCT专利已进入国家阶段；实体肿瘤CAR-T：溶瘤病毒连用CAR-T治疗实体肿瘤专利进入国家实审阶段；通用CAR-T：通用CAR-T专利进入国家实审阶段。技术优势技术专利公司名称：武汉波睿达生物科技有限公司成立时间：2014年9月中国公司总部：湖北武汉252020 LeadL企业概况中国CD30药物行业投资企业推荐复旦张江（1/2）复旦张江主要专注于治疗性单克隆抗体、Fc-融合蛋白药物等单抗类药物的研发与产业化，目前在研产品10多个来源：复旦张江官网、头豹研究院编辑整理上海复旦张江科技有限公司（以下简称“复旦张江”）成立于2007年12月，是一家生物制药公司。复旦张江主要聚焦于治疗性单克隆抗体、Fc-融合蛋白药物等单抗类药物的研发与产业化，目前在研产品10多个，其中多个产品已经处于国内外临床试验或申请临床试验许可的阶段。主要产品复旦张江重点研发方向集中于光动力技术、纳米技术、基因工程技术和口服固体制剂技术，并由此形成了相应的核心技术。复旦张江在CD30药物研究是其基因工程技术的研发方向之一。复旦张江研究情况药物名称适应症候选优化临床前INDIIIIII上市基因工程技术抗CD30抗体交联肿瘤Trop2抗体偶联药物肿瘤/抗Her2抗体偶联药物肿瘤/光动力技术海姆泊芬鲜红斑痣盐酸氨酮戊酸HPV感染盐酸氨酮戊酸痤疮盐酸氨酮戊酸脑胶质瘤纳米技术盐酸多柔比星脂质体肿瘤紫杉醇白蛋白纳米粒肿瘤口服固体制剂技术奥贝胆酸肝胆疾病