2021年乙肝肝炎行业研究报告解读.pdf

1健康领域全球领先的数字科技公司集采重塑国内市场治愈成研发重点方向乙肝药物市场拐点何时现？2021/5/14 中康科技乙型肝炎行业研究报告解读智 慧 健 康 产 业智 慧 健 康 生 活2健康领域全球领先的数字科技公司2健康领域全球领先的数字科技公司行业基本情况1 1在研药物及研发趋势2 2市场情况分析3 3市场规模测算4 4Content 目录3健康领域全球领先的数字科技公司3健康领域全球领先的数字科技公司中康数据优势4健康领域全球领先的数字科技公司行业基本情况01.概述流行病学慢性乙型肝炎治疗药物5健康领域全球领先的数字科技公司5健康领域全球领先的数字科技公司乙型肝炎病毒来源：World J Gastroenterol.Nov 14,2015;21(42):12157-12170,慢性乙型肝炎防治指南(2019年版),公开资料 HBV属嗜肝DNA病毒科，是有包膜的DNA病毒，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。其基因组编码HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒聚合酶和HBx蛋白。envelopment HBV通过肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白(NTCP)作为受体进入肝细胞。侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA 在细胞核内以负链DNA为模板，延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)。cccDNA半衰期较长，难以从体内彻底清除，对慢性感染起重要作用。HBV可以整合入宿主基因。HBV以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA。其中，3.5kb大小的前基因组RNA(pgRNA)可释放入外周血，血清HBV RNA水平可反映肝组织内cccDNA 的活性，并可能与患者病毒学应答和预后有关。乙型肝炎病毒生命周期6健康领域全球领先的数字科技公司6健康领域全球领先的数字科技公司乙型肝炎来源：慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)HBV经母婴、血液(包括皮肤和黏膜微小创伤)和性接触传播。按病程长短分类，乙肝可分为急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，其中慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。慢性HBV感染根据自然病程一般可划分为4个期：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期免疫耐受期慢性HBV携带状态，又称HBeAg阳性慢性HBV感染，患者处于耐受期，HBV DNA定量水平较高，血清HBsAg较高、HBeAg阳性，但血清ALT(丙氨酸转氨酶)和AST(谷草转氨酶)持续正常，肝脏组织无明显炎症免疫清除期HBeAg阳性CHB：患者处于免疫清除期，HBeAg、HBsAg、HBV DNA定量水平较高，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查明显炎症坏死和(或)纤维化免疫控制期非活动性HBsAg携带状态，又称HBeAg阴性慢性HBV感染，处于免疫控制期，HBeAg阴性，HBsAg、HBV DNA阳性，ALT和AST持续正常，或肝组织学检查显示病变轻微再活动期HBeAg阴性CHB：为再活动期，其血清HBsAg 阳性、HBeAg持续阴性，多同时伴有抗-HBe阳性，HBV DNA定量水平通常2103IU/ml，ALT 持续或反复异常，或肝组织学有明显炎症坏死和(或)纤维化乙型肝炎肝硬化原发性肝癌7健康领域全球领先的数字科技公司7健康领域全球领先的数字科技公司流行病学来源：2014-2020年中国卫生健康统计年鉴，中康产业资本研究中心整理9694939410010010055036035240542541344701002003004005006000204060801002013201420152016201720182019中国乙肝新发及死亡情况新发人数/万人(左轴)死亡例数/人(右轴)万人人中国乙肝患者新发人数及死亡例数据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，非洲地区和西太平洋地区占68%。全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，其中肝硬化和原发性肝细胞癌死亡分别占52%和38%。中国疾病预防控制中心2014年的调查结果显示，15-29岁人群HBsAg流行率为4.38%，与1992年相比下降了55.1%。据估计，目前我国一般人群HBsAg流行率为5%-6%，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)约2000万3000万例。2013年-2016年我国慢性乙型肝炎新发人数稳定在95万人左右，2017年开始出现增长趋势，突破100万。2018年乙肝新发人数小幅下降，但依旧维持在100万以上。中国乙肝患者仍然是一个庞大的群体，居世界第一位。8健康领域全球领先的数字科技公司8健康领域全球领先的数字科技公司慢性乙型肝炎防治指南来源：慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)HBV相关失代偿期肝硬化、肝衰竭、HCC、乙型肝炎肝移植、免疫抑制剂应用、丙型肝炎DAA治疗HBsAg阳性HBV DNANAs治疗c未检测到每612个月随访1次a可检测到ALT正常ALT升高排除ALT升高的其他原因dNAse或Peg-IFN-治疗(肝硬化者需慎重使用Peg-IFN-)符合下列5项之一：肝脏组织学G2和(或)S 2;有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎HCC家族史且年龄30岁;年龄30岁，肝纤维化无创判断技术或肝组织学检查，提示明显肝脏炎症或纤维化;HBV相关肝外表现b;代偿期肝硬化每36个月随访1次a是否慢性HBV感染抗病毒治疗适应证选择流程图最大限度地长期抑制HBV复制减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。治疗目标 对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。临床治愈(或功能性治愈)是指停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗-HBs出现)、HBV DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善。功能性治愈因患者肝细胞核内cccDNA未被清除，因此存在HBV 再激活和发生HCC的风险。9健康领域全球领先的数字科技公司9健康领域全球领先的数字科技公司慢性乙型肝炎治疗药物来源：慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)，公开数据，中康产业资本研究中心整理 由于乙肝病毒感染率高，成为影响我国群众身体健康的主要疾病之一，具有病程长、难以治愈的特点，由此也形成了巨大的肝病药物治疗市场。在治疗方案和药物选择上，以强效降病毒、低耐药、价格可承受为主要考量因素。药物类别作用机制特点代表药物药品详情上市时间药物原研企业核苷(酸)类似物抑制乙肝病毒的复制过程，快速降低血清中的乙肝病毒复制中产生的DNA水平(即降低HBV DNA水平)，降低正常肝细胞进一步感染的风险。由于核苷(酸)类药物无法清除受感染肝细胞，受感染肝细胞还会不断表达HBsAg和HBeAg等抗原，肝脏会进一步受损。此外，停药后，乙肝病毒复制及ccc DNA的表达仍会发生反弹，难以实现安全停药，通常需长期服药。1998拉米夫定(Lamivudine,LAM)GSK第一代核苷类药物，较易发生耐药变异2002阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)吉利德属第二代核苷类药物，与拉米夫定不交叉耐药，但其抗病毒作用较弱、起效慢。2005恩替卡韦(Entecavir,ETV)BMS可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好2006替比夫定(Telbivudine,LdT)诺华可改善肾小球滤过率，在阻断母婴传播中具有良好的效果和安全性，但总体耐药率仍偏高。2008替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil,TDF)吉利德结构与阿德福韦相似，抗病毒作用更强，耐药发生率低。对拉米夫定耐药或其他抗病毒药物治疗效果欠佳的患者都有效。但会导致肾脏和骨毒性作用2016丙酚替诺福韦(Tenofovir alafenamide,TAF)吉利德WHO推荐的一线抗乙肝病毒的治疗药。是一种新型的替诺福韦前药，具备更好的血浆稳定性，可以减少肾脏和骨骼毒性。干扰素类药物通过激活人体免疫系统，清除受感染的肝细胞，抑制cccDNA的表达，从而根本上降低体内HBsAg和HBeAg的水平。在降低HBsAg和HBeAg的水平到一定程度(实现血清学清除甚至转化)后，人体自身免疫系统已能够建立起相对稳定的持续应答，可实现安全停药。1986干扰素-2b(IFN-2b)默克进一步降低HBV 相关HCC 的发生率。与NAs 联合治疗，可使部分患者获得临床治愈。但用药成本相对较高，不良反应较大，对血象影响显著。2001聚乙二醇干扰素-2b(Peg IFN-2b)默克2005聚乙二醇干扰素-2a(Peg IFN-2a)基因泰克其他免疫调节剂可能促进T细胞的成熟和抗原识别，进而抑制乙肝病毒的复制及提高乙肝病毒清除率机制及疗效未经确切证实，多为联合辅助治疗，指南中未提及胸腺肽、胸腺五肽价格较贵其他治疗药物HBV感染后肝细胞炎症坏死是疾病进展的重要病理生理过程具有抗炎、抗氧化和保护肝细胞等作用，有望减轻肝脏炎症损伤甘草酸制剂、水飞蓟素制剂双环醇10健康领域全球领先的数字科技公司在研药物及研发趋势02.全球乙肝治疗药物在研情况中国乙肝治疗药物在研情况11健康领域全球领先的数字科技公司11健康领域全球领先的数字科技公司全球乙肝治疗药物在研情况来源：Hepatitis B Foundation，中康产业资本研究中心整理(注：截至2021年3月10日)目前全球在研的乙肝治疗药物可分为直接抗病毒药物及间接抗病毒药物。直接抗病毒药物主要是靶向病毒并干扰HBV的复制，间接抗病毒药物则是靶向人体免疫系统来攻击HBV病毒；直接抗病毒药物又可细分为RNA干扰疗法(Small interfering RNAs，siRNAs)、病毒进入抑制剂、核衣壳蛋白抑制剂、乙肝病毒表面抗原抑制剂(HBsAg抑制剂)、反义核酸药物(反义RNA)；间接抗病毒药物则包括免疫疗法、基因编辑等新技术。全球乙肝治疗药物在研药物直接抗病毒药物siRNAs病毒进入抑制剂HBsAg抑制剂反义RNA间接抗病毒药物治疗性疫苗先天免疫防御途径诱导程序性细胞死亡(凋亡)免疫等其他12健康领域全球领先的数字科技公司12健康领域全球领先的数字科技公司直接抗病毒药物全球在研情况来源：Hepatitis B Foundation，中康产业资本研究中心整理(注：截至2021年3月10日)类别机制药物名称企业FDA研发阶段直接抗病毒药物siRNAsRNA干扰技术可有效阻止病毒基因的翻译，而对正常人体细胞影响较小，但仍然无法应对已经插入宿主细胞基因组的病毒序列。ALN-HBV02Alnylam and Vir BiotechII期ARO-HBVArrowhead Pharma,JanssenIIb期DCR-HBVSRoche with DicernaI/II期AB-729Arbutus BiopharmaIa/Ib期ALG-125755Aligos TherapeuticsI期病毒进入抑制剂干扰HBV进入肝细胞HepcludexHepatera,MYR GmbHII期核衣壳蛋白抑制剂衣壳抑制剂能加速HBV核衣壳蛋白的组装，干扰病毒DNA蛋白的形成，导致无基因组空衣壳的产生，并降低cccDNA的量MorphothiadinHEC Pharma(China)II/III期JNJ 6379JanssenII期QL-007Qilu(China)II期ABI-H2158Assembly Biosciences,BeiGenII期EDP-514Enanta PharmaII期RO7049389RocheII期RG7907RocheI期(联合用药II期)ABI-H3733Assembly Biosciences,BeiGeneI期GST-HG141Cosunterpharmaceutical(China)I期ZM-H1505RZhiMeng Biopharma(China)Ia期ALG-000184Aligos TherapeuticsIa/Ib期KL060332Kelun(China)Ia期HBsAg抑制剂通过干扰病毒感染者的表面抗原产生和分泌，从而降低乙型肝炎病毒载量，并增加抗HBs效价，以实现抗乙肝病毒作用REP 2139ReplicorIII期(联合用药)REP 2165ReplicorII期(联合用药)GST-HG131Cosunterpharmaceutical(China)I期ALG-010133Aligos TherapeuticsIa/Ib期反义RNA通过与病毒mRNA结合，阻断蛋白质的翻译，减少乙肝相关病毒蛋白的产生，从而抑制病毒感染与复制。GSK 3228836Ionis Pharma,GSKII期ALG-020572Aligos TherapeuticsI期13健康领域全球领先的数字科技公司13健康领域全球领先的数字科技公司间接抗病毒药物全球在研情况来源：Hepatitis B Foundation，中康产业资本研究中心整理(注：截至2021年3月10日)类别机制药物名称企业FDA研发阶段间接抗病毒药物治疗性疫苗疫苗技术被用作激活人体免疫系统的治疗方法NASVACCIGBIII期CVI-HBV-002CHA Vaccine InstituteIIb期GS-4774Gobelmmune with GileadII期(单药和联合)TG1050Transgene,Tasly(China)II期HepTcellAltimmuneII期VBI-2601VBI Vaccines,Brii BiosciencesIb/IIa期JNJ 64300535Ichor Medical with JanssenI期AIC 649AiCurisI期HB-110Ichor Medical with GenexineI期VTP-300VaccitechI期TVAX-008CGE HEALTHCAREI期先天免疫防御途径激活先天免疫系统的化合物GS9688Gilead SciencesII期RG7854RocheII期(联合RG7907)宿主作用途径诱导程序性细胞死亡(凋亡)的化合物APG-1387Ascentage Pharma(China)II期CRV431ContraVirI期完成(NASH-IIa期)基因编辑精准剪断病毒DNA片段，并插入新的基因片段，对病毒DNA核苷酸的序列进行定点修饰EBT107Excision Biotherapeutics临床前HBVPrecision Biopharma,Gilead临床前单克隆抗体又称重组人乙型肝炎免疫球蛋白，降低乙肝表面抗原水平，进而持续获得良好的病毒学应答GC1102Green CrossII期Vir-3434Vir BiotechI期免疫检查点抑制剂阻断 PD-1/PD-L1通路提高特异性杀伤T细胞功能，有望恢复对抗乙肝病毒的免疫功能进而实现临床治愈ASC22Ascletis Pharma(China)IIb期GS4224Gilead SciencesI期其他免疫学物质靶向HBV包膜的保守区抗原IMC-I109VImmunocoreII期其他其他EYP001Enyo PharmaIIa期联合用药RG6084RocheI期DF-006Drug Farm,Shanghai(China)I期14健康领域全球领先的数字科技公司14健康领域全球领先的数字科技公司中国乙肝治疗药物在研情况来源：CDE，中康产业资本研究中心整理(注：截至2021年3月10日)类别药品名称企业靶点研发进展NAs艾美酚胺替诺福韦豪森药业HBV RT申请上市甲磺酸帕拉德福韦新通药物HBV RTIII期美他卡韦南京长澳医药HBV polymeraseII期艾咪朵尔沈阳药科大学；天津金泰源II期替诺福韦十八烷氧乙酯欣凯医药HBV RTI期富马酸海普诺福韦奇方药业,西安新通HBV polymeraseI期衣壳抑制剂NJ-56136379强生HBV capsidII期QL-007齐鲁制药HBV capsidII期RO7049389罗氏HBV capsidII期甲磺酸莫非赛定东阳光药HBV capsidII期ZM-H1505R挚盟医药HBV capsidI期ABI-H2158艾杉贝瑞HBV capsidI期HRS5091江苏恒瑞HBV capsidI期GST-HG141福建广生堂药业HBV capsidI期异噻氟定中科院上海药物所HBV capsidI期KL060332科伦博泰HBV capsidI期免疫相关靶向药HLX10复宏汉霖PD1II期KN035/恩沃利单抗思路康瑞,康宁杰瑞,歌礼生物PDL1II期TQ-A3334正大天晴TLR7II期IBI101信达生物OX40I期RO7020531罗氏TLR7I期HRS9950恒瑞医药TLR8I期RO7062931罗氏HBVI期类别药品名称企业靶点研发进展ASGPR抑制剂JNJ-73763989强生ASGPR,HBVII期GSK3389404GSKASGPR,HBVII期VIR-2218腾盛博药,Ajinomoto,VirASGPR,HBVII期进入抑制剂贺普拉肽贺普药业NTCPII/III期HBsAg抑制剂GST-HG131福建广生堂药业HBsAgI期诱导程序性细胞死亡(凋亡)APG-1387亚盛医药IAPII期干扰素Ropeginterferon alfa-2药华医药,永昕生物IFNIII期聚乙二醇新型集成干扰素突变体三元基因IFNI期重组人血清白蛋白干扰素-2a融合蛋白(酵母)齐鲁制药IFNI期聚乙二醇干扰素-2b安科生物IFNI期重组人血清白蛋白干扰素-2a融合蛋白天津林达生物IFNI期重组人血清白蛋白干扰素-2b融合蛋白天津林达生物IFNI期其他聚乙二醇胸腺肽1豪森药业thymosin 1III期BRII-179腾盛博药重组蛋白I/II期STSG-0002三诺佳邑生物,舒泰神RNAiI期替芬泰贵州百灵不详I期哌博赛定东阳光药多靶点I期PA1010柏拉阿图医药不详I期HH-003华辉安健PreS1I期TQA3729正大天晴不详I期 我国本土企业在乙肝治疗领域的研发热情高，包括正大天晴、豪森等头部企业，新通药物、贺普药业等创新企业，都积极布局并取得一定的进展。罗氏和强生等外企在我国亦有相关布局。我国在研乙肝治疗药物类型不及全球丰富，主要集中在核苷(酸)类似物和核衣壳蛋白抑制剂。15健康领域全球领先的数字科技公司市场情况分析03.总体市场情况 竞争格局 主要标杆企业16健康领域全球领先的数字科技公司16健康领域全球领先的数字科技公司总体市场情况：集采搅局，市场规模大幅下降，零售终端占比大幅增加来源：中康CMH，中康产业资本研究中心中国乙肝治疗药物市场规模(注：统计渠道包括零售终端和等级医院；其他治疗药物包括肝炎中成药、保肝护肝以及降酶退黄类等)12812510158524344302002022031930501001502002503003504002017201820192020中国乙肝药物市场规模核苷(酸)类免疫调节剂其他治疗药物亿元380 369 348 28117%83%23%77%零售终端等级医院带量采购4+7城市联盟地区第二批第三批竞标时间2018.12.62019.9.24 2020.1.17 2020.8.20执行时间2019.032020.012020.042020.11中国乙肝治疗药物市场-渠道分布202020192018201717健康领域全球领先的数字科技公司17健康领域全球领先的数字科技公司核苷(酸)类似物市场情况来源：中康CMH，中康产业资本研究中心 我国乙肝治疗药物市场规模萎缩最主要原因在于核苷(酸)类似物市场规模下滑，核苷(酸)类似物2017年市场规模近130亿元，2020年大幅下滑至58亿元。在核苷(酸)类似物市场中，恩替卡韦占有最大份额，自获批上市之后，恩替卡韦在国内市场一路高歌猛进，2017年整体市场规模高达87亿元，自2018年4+7带量采购中，其降幅高达95%，此后其市场规模及市场份额均明显下降。此外，替诺福韦二吡呋酯纳入医保之后，价格降幅也高达50%。核苷(酸)类似物及销售占比(注：统计渠道包括零售终端和等级医院)67.9%68.8%67.5%61.0%6.1%13.1%16.3%15.3%6.8%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2017201820192020核苷酸类药物销售额占比拉米夫定替比夫定阿德福韦酯恩替卡韦替诺福韦二吡呋酯富马酸丙酚替诺福韦药物原研企业 我国上市时间医保情况带采情况拉米夫定GSK2000国乙(2009版)第三批阿德福韦酯吉利德2007国乙(2017版)第二批恩替卡韦BMS2006国乙(2009版)4+7城市替比夫定诺华2007国乙(2009版)替诺福韦酯吉利德2014国乙(2017版)4+7城市丙酚替诺福韦吉利德2018国乙(2019版)18健康领域全球领先的数字科技公司18健康领域全球领先的数字科技公司29.6%70.4%52.0%48.0%零售终端等级医院恩替卡韦 恩替卡韦在抗乙肝核苷(酸)类似物药物市场中占有最大份额，保持在60%-70%之间，但是总销售额和市场份额均呈现逐年下滑趋势。恩替卡韦的等级医院渠道中，以百时美施贵宝和正大天晴占据主导地位，二者共占有超过80%以上的市场份额。2019年4+7城市带量采购落地执行，正大天晴市场份额并无明显下滑，但2020年，带采区域扩展至全国范围后，正大天晴市场份额出现断崖式减少。2017-2020年恩替卡韦等级医院企业竞争格局48.1%47.2%15.4%33.7%33.7%68.5%3.5%4.4%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20172018201920202017-2020年恩替卡韦竞争格局其他北京百奥湖南千金海南中和安徽贝克广生堂苏州东瑞江西青峰BMS正大天晴恩替卡韦销售额-渠道分布2020201920182017来源：中康CMH，中康产业资本研究中心13296136135112120100100100377351销售额销量平均单价2017201820192020恩替卡韦-等级医院-量价额指数指数换算方法：以KPI在2019年的数值为100，大于100表示高于19年全年平均值。11794120106941101001001008310084销售额销量平均单价2017201820192020恩替卡韦-零售终端-量价额指数19健康领域全球领先的数字科技公司19健康领域全球领先的数字科技公司16.9%83.1%32.2%67.8%零售终端等级医院替诺福韦酯 替诺福韦二吡呋酯2017年降价纳入医保后，2017-2019年销售额仍逐年增长，但自纳入带量采购进一步降价后，2020年受疫情及带量采购扩面影响，总销售额出现明显下滑。在替诺福韦二吡呋酯竞争厂家中，原研厂家吉利德居于主导地位，随着成都倍特、广生堂和正大天晴等企业的仿制产品上市，吉利德的市场份额逐年下滑。值得注意的是，虽然吉利德的市场份额2020年有所提升，但因整体规模下行，其销售额仍大幅下滑。替诺福韦酯销售额-渠道分布2020201920182017来源：中康CMH，中康产业资本研究中心4826185104601751001001004415628销售额销量平均单价2017201820192020替诺福韦酯-等级医院-量价额指数指数换算方法：以KPI在2019年的数值为100，大于100表示高于19年全年平均值。463911874671091001001009913872销售额销量平均单价2017201820192020替诺福韦酯-零售终端-量价额指数2017-2020年替诺福韦二吡呋酯等级医院企业竞争格局64.3%76.2%16.2%7.0%10.1%1.8%3.0%4.0%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20172018201920202017-2020年替诺福韦二吡呋酯竞争格局四川科伦南洋药业龙泽制药安徽贝克齐鲁广生堂正大天晴成都倍特吉利德20健康领域全球领先的数字科技公司20健康领域全球领先的数字科技公司丙酚替诺福韦来源：中康CMH，中康产业资本研究中心 丙酚替诺福韦有“史上最强乙肝药物”之称，原研产品于2018年11月获批进入中国市场，2019年进入国家医保，丙酚替诺福韦目前在抗乙肝核苷酸类似物市场占有率约为7%。丙酚替诺福韦市场目前为吉利德独占，并且市场份额持续快速增长。由于丙酚替诺福韦具有低耐药率和强效抑制乙肝病毒复制能力等优势，国内众多厂家纷纷仿制。2020年10月，成都倍特药业的富马酸丙酚替诺福韦片4类仿制上市申请获批并视同通过一致性评价，成为国内首仿，随后江西青峰以及齐鲁制药的仿制产品亦获批上市，此外，还有正大天晴、科伦、苑东生物、东阳光、扬子江等企业的仿制药产品申报上市审评审批中。丙酚替诺福韦酯-零售药店+等级医院-销售额(按季度)221%295%-29%-36%139%77%57%-100%-50%0%50%100%150%200%250%300%350%010203040502019Q1 2019Q2 2019Q3 2019Q4 2020Q1 2020Q2 2020Q3 2020Q4等级医院零售药店环比增速(右轴)百万元21健康领域全球领先的数字科技公司21健康领域全球领先的数字科技公司免疫调节剂市场情况来源：中康CMH，中康产业资本研究中心 免疫激活剂作为辅助药物在广谱抗病毒方面有较多的临床应用。其中，胸腺五肽2017年市场规模30.5亿元，2018年受辅助用药影响大幅下滑，2020年销售额仅7.6亿元；胸腺肽近几年销售额稳定在5亿元左右。干扰素和长效干扰素销售额约为15-18亿元，干扰素尤其是长效干扰素仍然有一定的临床价值，近年仍呈现增长趋势。但是面临新一代抗乙肝核苷酸类似物药物的竞争，干扰素的价格相对偏高，未来市场规模会受到一定限制。主要免疫调节剂市场情况(注：统计渠道包括零售终端和等级医院；对于多适应症产品统计其总体市场规模，未对单一适应症作细分统计)12.511.72.72.52.22.85.04.820.87.601020304050602017201820192020免疫调节剂市场情况重组人干扰素2a重组人干扰素2b聚乙二醇干扰素-2a聚乙二醇干扰素-2b胸腺肽胸腺五肽亿元51.9 42.543.6 29.722健康领域全球领先的数字科技公司22健康领域全球领先的数字科技公司治疗费用来源：公开数据，中康产业资本研究中心整理 在2009年，核苷(酸)类似物恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定就已经被纳入国家医保目录。2018年4+7带量采购，恩替卡韦价格从大约12元每片降至约0.6元每片，降幅高达95%。丙酚替诺福韦是WHO推荐的一线抗乙肝病毒的治疗药，具有8年“零耐药”的临床证明。从功效和耐药时间上综合比较后，丙酚替诺福韦的推荐系数较高。2019年11月，丙酚替诺福韦片也通过谈判被纳入国家医保目录。丙酚替诺福韦刚上市时售价1180元/瓶(30片)，年龄在12岁及以上而且体重35kg的患者每天口服一片，年均医疗费用高达14000元人民币，纳入国家医保药品目录后，其价格大幅降至539.4元/瓶，极大的减轻了乙肝患者的费用负担。主要的乙肝治疗药物年均治疗费用药品类别单价用量年人均费用/元普通干扰素免疫调节剂50-80元/支隔天一支9000-14400长效干扰素免疫调节剂1000-1500元/支每周一支48000-72000拉米夫定核苷(酸)类似物17元/片每天一片6120替比夫定核苷(酸)类似物24元/片每天一片864000%阿德福韦核苷(酸)类似物11-20元/片每天一片3960-7200恩替卡韦核苷(酸)类似物0.6元/片每天一片219替诺福韦二吡呋酯核苷(酸)类似物15元/片每天一片5475丙酚替诺福韦核苷(酸)类似物18元/片每天一片657023健康领域全球领先的数字科技公司23健康领域全球领先的数字科技公司标杆企业吉利德来源：公司报表，中康产业资本研究中心整理 吉利德是美国一家以研究为基础的生物制药公司，2007年进入中国，2016年在上海建立中国总部。业务囊括了药物研发以及药物商业化等，治疗领域覆盖HIV、乙型肝炎、丙型肝炎、流感、血液肿瘤、心血管疾病和炎症/呼吸系统疾病等。吉利德主要专注于抗病毒药物领域，在新兴市场的抗病毒板块具有领先地位，为发展中国家的病毒感染等疾病做出了突出的贡献。公司研发能力强劲，旗下拥有多款乙肝重磅药物，其中包括2018年上市的丙酚替诺福韦吉利德历年营收情况537079849711224932630426122122424731.4%13.4%5.5%15.7%15.4%122.2%31.1%-6.9%-14.1%-15.2%1.5%10.0%-40%-20%0%20%40%60%80%100%120%140%0501001502002503003502008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020吉利德历年营收情况亿美元24健康领域全球领先的数字科技公司24健康领域全球领先的数字科技公司标杆企业中国生物制药来源：公司财报，中康产业资本研究中心 中国生物制药以旗下正大天晴、北京泰德为主要平台，以肝病用药、心脑血管疾病用药起家。其中正大天晴是集科研、生产和销售为一体的创新型医药集团，是国内知名的肝病、抗肿瘤药物研发和生产企业，治疗领域覆盖抗肿瘤、肝病、呼吸、感染、内分泌和心脑血管等。正大天晴在中国乙肝领域处于行业领先水平，其药物在中国乙肝市场销售占比为内资企业第一。此外，正大天晴管线布局广泛，在慢性肝炎及肝癌均有布局，且研发能力强劲。中国生物制药2015-2020年营收情况中国生物制药布局的乙肝药物肝炎,38%心脑血管,12%抗肿瘤,10%呼吸系统,5%抗感染,7%胃肠道,6%其他,12%骨骼肌肉,8%肠外营养,3%2017年营收构成肿瘤,32%肝病,16%骨科,9%呼吸,6%抗感染,6%其他,31%2020年营收构成146 158 148 209 242 236 17.6%8.8%9.4%41.0%16.0%-2.4%-5%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%050100150200250300201520162017201820192020营业收入/亿元同比增长率名称仿/创进展适应症TQA3334创新II期乙肝、非小细胞肺癌TQA3729创新II期乙型肝炎TQA3556仿制报产乙型肝炎TA604仿制BE乙型肝炎TQA3485仿制BE乙型肝炎多烯磷脂酰胆碱仿制BE乙型肝炎TQA3526创新II期NASHTQA3563创新I期NASH、HVPG肝炎TDI01创新I期特发性肺纤维化25健康领域全球领先的数字科技公司市场规模测算04.预测逻辑 关键假设 预测结果26健康领域全球领先的数字科技公司26健康领域全球领先的数字科技公司预测逻辑来源：中康产业资本研究中心测算治疗总人数存量CHB患者新发CHB患者治疗率治愈转肝硬化/肝癌死亡人数年人均治疗费用历史市场规模历史治疗人数总体市场规模市场规模27健康领域全球领先的数字科技公司27健康领域全球领先的数字科技公司关键假设来源：中康产业资本研究中心整理 新发患者：近年我国每年乙肝患者新发人数95万人左右，假设2020-2025年每年新发患者人数为95万人；治疗率：2016年，世界卫生组织(WHO)提出了2030年消除肝炎危害的目标，目标包括90%的HBV感染者获得诊断，以及80%被诊断的人得到治疗，即治疗率约为70%。我国2017年治疗率仅11%，由于我国存量HCB患者数量大，消灭肝炎危害工作任重而道远，因此假设2030年我国治疗率约为55%。其中，2018-2021年间治疗率每年稳步增长2%；随着防治知识的普及以及治疗可及性的提高，2022-2025年每年稳步增长3%；随着消除肝炎工作的进一步推进，2026-2030年每年稳步增长5%；治愈率：随着诊疗行为的规范以及乙肝治疗创新药的陆续获批上市，假设2022-2025年治愈率将稳步增长3%-5%；转肝硬化/肝癌患者：随着治疗率和治愈率的提高，假定2020-2025年转肝硬化/肝癌患者每年降低4%；死亡人数：死亡人数数值较小影响不大，假定未来每年因乙肝死亡人数与2019年447人相同。年人均治疗费用：通过市场总规模与每年参与治疗人数算出2017-2020年患者每年人均药物治疗费用，2021年，由于集中采购在医院端的持续推进以及零售药店端的价格随之下降，每年人均药物治疗费用继续下跌20%。2022年起，随着III期和II期临床的在研新药陆续获批上市，人均药物治疗费用开始上升，2022-2025年同比增速分别为5%、10%、15%、15%。28健康领域全球领先的数字科技公司28健康领域全球领先的数字科技公司测算结果来源：中康产业资本研究中心测算中国乙肝治疗药物市场规模及预测(注：市场规模统计及预测仅包含核苷(酸)类似物以及免疫调节剂，保肝护肝等中成药未纳入考虑范围)180167145887791110135159-7.1%-13.4%-39.4%-12.4%18.8%20.3%22.4%18.5%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%02040608010012014016018020020172018201920202021E2022E2023E2024E2025E我国乙肝药物市场规模及预测总体市场规模/亿元同比增速2017 2018 2019 2020 2021E2022E2023E2024E2025E存量HBV感染人数/万人9000存量HCB患者/万人280027692735269326462592251724192289每年新发患者人数/万人100100959595959595治疗率11%13%15%17%19%22%25%28%31%治愈率10%10%10%11%12%15%18%22%27%转肝硬化/肝癌的患者/万人1009896928984807672死亡人数/人425413447447447447447447447参与治疗人数/万人308356405451494558611650669年人均药物治疗总费用/元585147033578195015601638180220722383总体市场规模/亿元180167145887791110135159同比增速-7%-13%-39%-12%19%20%22%18%29健康领域全球领先的数字科技公司