不同输注方式的恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌探索.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：吕景慧（1997），女，汉族，河北衡水人，研究生，承德医学院，住院医师，研究方向为肿瘤学。-69-不同输注方式的恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌探索 吕景慧1 周风举2（通讯作者）1.承德医学院研究生学院，河北 承德 067000 2.衡水市人民医院肿瘤内科，河北 衡水 053000 摘要：摘要：目的 研究不同输注方式的恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性，寻找对患者更有利的治疗方式。方法 根据恩度的输注方法，将收集的就诊于衡水市人民医院的 46 例晚期非小细胞肺癌患者分成观察组25 例和对照组 21 例，观察组应用恩度持续静脉泵入联合化疗，对照组应用恩度静脉滴注结合化疗。对比其近期疗效和不良反应。结果 在一线和二线治疗中，观察组的疾病缓解率和疾病控制率均优于对照组；但两组之间的差异无统计学意义，P0.05。两组间发生不良反应的情况差异无统计学意义，P0.05。结论 恩度静脉泵入的输注方式可以在保证治疗效果同时，可以减少住院时间、降低住院费用，而且也不会增加不良反应的产生。关键词：关键词：非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑制素(恩度)；输注方式；化疗 中图分类号：中图分类号：R734 Different infusion modes of Endostar combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer LV Jinghui 1 ZHOU Fengju 2(corresponding author)1.Graduate School of Chengde Medical College,Hebei Chengde 067000 2.Oncology Department of Hengshui Peoples Hospital,Hebei Hengshui 053000 Abstract：Objective To compare the efficacy and safety of endostar infusion combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods According to the infusion method,46 patients with advanced non-small cell lung cancer were divided into observation group(25 cases)and control group(21 cases).The observation group was treated with endostar continuous intravenous pump combined with chemotherapy,while the control group was treated with endostar intravenous drip combined with chemotherapy.The short-term efficacy and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The remission rate and disease control rate of the observation group were higher than those of the control group.The remission rate and disease control rate of the observation group were higher than those of the control group.There was no significant difference in short-term efficacy and disease control rate(P 0.05).There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups(P 0.05).Conclusion Endostar infusion can not only guarantee the therapeutic effect,but also shorten the length of hospitalization and reduce the cost of hospitalization,without increasing the occurrence of adverse reactions.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-70-Key words：non small cell lung cancer;endostar;infusion mode;chemotherapy 肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率及每年死亡病例数是我国恶性肿瘤发病的第一位，且呈现逐年上升趋势，严重威胁了人类健康和社会发展。1在肺癌患者中，非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)约占 80%90%。2有肿瘤学者认为，NSCLC 的化疗已经达到一个平台期，没有明显的进展。而随着一系列致癌驱动基因被发现，靶向治疗为不可手术的晚期 NSCLC 的治疗带来了新的希望。据研究表明，抗血管生成药物如内皮抑制素联合化疗可以对提高非小细胞肺癌的疗效有帮助，并且可延长患者生存时间。3恩度是一种新型修饰重组人内皮抑素，于 2005年获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，该药可通过多靶点抑制血管内皮增殖，从而抑制血管和肿瘤生长，它与细胞毒药物对各种肿瘤异种移植和癌症患者有协同作用。4然而，以往临床上及部分研究中恩度常用以 7.5 mg/m2/天的剂量静脉滴注的给药方式，连续给药 14 天，休息 1 周后继续给药。5但传统的给药方式会使患者的依从性降低并会使其生活质量显著降低，有研究表明，通过持续静脉泵入方式可以缩短住院时间，且患者的无进展生存期、客观缓解率与静脉滴注方式相似，且不良反应可耐受。6应用持续 3 天静脉泵入重组人血管内皮抑制素 210 mg 的给药方式，也许更能满足患者需求，减轻其经济负担，也更有利于节约医疗资源，但关于此方法的研究较少，本次回顾性分析旨在探讨两种输注方法的恩度联合化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性之间的差异。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取衡水市人民医院 2019 年 4 月至 2022 年 3 月收治的 46 例患者，均有明确的病理学诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)，TNM 分期为期。按照恩度的输注方式将患者分为观察组和对照组，观察组患者 25 例。对照组患者 21 例。两组间一般资料的差异无统计学意义(P0.05)，见表 1。1.2 治疗方案 两组均采用恩度联合化疗的治疗方案，化疗药物的给药方式均为静脉滴注，具体方案如下：培美曲塞 500mg/m2 iv 白蛋白紫杉醇 260mg/m2 iv 吉西他滨 1000mg/m2 iv 方案中使用的铂类药物为：顺铂 75mg/m2 iv 卡铂 AUC=5 6,d1 iv 观察组采用恩度（持续静脉泵入）联合化疗：给予恩度 210mg，使用输液泵，持续皮下泵入 72h，联合上述化疗。对照组采用恩度（静脉滴注）联合化疗的综合治疗方案：给予恩度 7.5 mg/m2/天静脉滴注，持续给药 14 天并联合上述化疗。上述方案至少完成 2 个周期。1.3 疗效评价 治疗后定期进行影像学复查，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，同时计算客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。计算公式：ORR=(CR+PR)/总例数100%，DCR=(CR+PR+SD)/总例数100%。记录治疗过程中出现的各种与治疗相关的不良反应，并及时给予对症处理。表 1 两组使用患者一般资料比较(n)变量 分层 观察组 对照组 P 性别 男 19 19 0.05 女 6 21 年龄 86.0410.171 66.337.598 0.05 表 2 两组使用一线治疗方案近期疗效比较(n,%)组别 例数 CR PR SD PD ORR DCR 观察组 21 0 10 9 2 10(47.62)19(90.48)对照组 15 0 6 7 2 6(40.00)13(86.67)P-0.05 0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-71-1.4 统计学分析 采用 SPSS 25.0 统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料组间差异比较进行 t 检验；计数资料组间差异比较进行2检验或 Fisher 精确概率法，以 P 0.05 0.05 2.2 不良反应 两组患者均发生了不同程度的不良反应，其中主要包括骨髓抑制、消化系统的表现。经统计学分析，观察组不良反应的发生率明显低于对照组，其差异无统计学意义(P0.05)，见表 4，该结果表明静脉泵入与静脉滴注相比，并不会增加相关毒副反应的发生。表 4 两组发生不良反应情况比较(n,%)组别 例数 胃肠道反应 骨髓抑制 不良反应 观察组 25 3 7 9(36.00)对照组 21 4 8 10(47.62)P-0.05 3 讨论 在 1971 年，Folkman 观察到，肿瘤的生长和转移与血管的形成密切相关，并提出可以通过抑制血管生成来阻断肿瘤细胞的营养供应，从而实现治疗恶性肿瘤的效果。7现阶段，针对肿瘤血管生成的靶向治疗已经成为肿瘤治疗的研究焦点之一，并已逐渐成为肿瘤治疗的新方法。目前，化学治疗目前也已进展到了一个平台期，化疗与抗血管生成治疗这两种治疗方式都可以加快肿瘤细胞死亡，虽然两者作用机制有所不同，但最终均可以使患者获得更好的治疗效果，并在一定程度上可以降低患者死亡率，延长患者生存时间。内皮抑制素是一种由内皮细胞分泌的能够减少肿瘤新生血管形成的蛋白，它可以在肿瘤的迁移、增殖等过程中起抑制作用，同时在肿瘤的死亡过程中起促进作用，能够有效控制肿瘤的生长。8 杨林等人在一项重组人血管内皮抑制素期临床研究中得出结论，重组人内皮抑素联合标准化疗的治疗方案可以使晚期 NSCLC 患者获益且又是相对安全的。9此外，国内一项实验发现，对比单独化疗方案，恩度联合化疗方案能够有效改善晚期 NSCLC 患者的长期预后，降低患者死亡率。10 恩度是一种新型也是第 1 个上市的修饰重组人内皮抑素。目前已有研究表明，当恩度联合含铂类化疗方案用于治疗非小细胞肺癌，可以提高其总有效率，延长患者的总生存时间，且安全性较高。11Hansma 等人的一项研究表明了恩度在人体实验中的安全性，内皮抑素通过连续输注和每天两次皮下注射最高（120 mg/m2/天）均安全。12 临床上恩度的传统给药方式是每日滴注 34h，连续用药 14d 为 1 个周期。但是其半衰期较短，在体内存在的时间过短，导致体内血液中的药物浓度波动较大，无法保持稳定，同时患者需住院 14 天长期用药，会降低患者治疗的依从性。在张力教授的团队进行的一项期临床实验中发现，恩度通过静脉泵给药的方式，使药物在血液中波动减小，更容易维持血药浓度的稳定，从而证明了其较高的安全性。13于起涛及其团队研究了持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤毒性，研究发现，在恩度的治疗过程中，连续静脉泵入 7 天的输注方法并没有导致药物的不良反应增加，这实现了在不增加不良反应的同时，减少了患者的住院时长，还提高了他们治疗的依从性。14国内一项回顾性研究也得出结论，静脉泵注恩度联合化疗可以增加晚期 NSCLC 患者的疗效且安全性良好。15但是，使用重组人血管内皮抑制素 210 mg，3 天内通过持续静脉泵注给药的方案似乎更符合医院及患者的需求，因此，王东教授团队做了一项关于 3 天持续静脉泵入联合治疗方案安全性的研究，其结果表明，恩度持续 3天静脉泵注联合含铂类药物化疗的治疗方案，其安全性较好。16张从军等人做的一项关于恩度静脉泵入时间的研究，该研究对比了恩度持续泵注 3 天与 7 天两种方案对于老年非小细胞肺癌患者疗效及不良反应，也证实了上述观点。17此外，有研究从疗效和不良反应、住院时间、住院费用以及患者满意程度等多方面评估了恩度两种输注方式的差异，从而得出结论，此中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-72-药物两种不同的输注方式的疗效及不良反应相似，但静脉泵入的方式可以在一定程度上节约医疗资源、缩短患者住院时间并且可以减少住院费用，从而提高患者的依从性。18,19目前还有关于 3 天恩度加化疗联合免疫治疗的相关研究，此研究评估了连续 3 天使用恩度与 PD-A 加含铂药物化疗方案的有效性及安全性，最终得出结论此方案对于治疗晚期EGFR/ALK阴性的晚期或转移性非磷 NSCLC 有较好的疗效。20 依据现有的相关研究我们可以得出，连续 3 天静脉泵入恩度联合多种治疗方案对于晚期非小细胞肺癌的治疗均存在优势，且相较于传统输注方式，此方案在保持安全性及疗效的前提下，更容易使患者接受。因此，相对于以往的静脉滴注的方法，目前临床上常采用静脉泵入的给药方式。本研究通过对恩度静脉泵入联合化疗与静脉滴注联合化疗方案进行比较，观察组的疾病缓解率及疾病控制率虽较对照组有所提高，但差异无统计学意义(P0.05)，提示两种给药方式近期疗效相当，也可能与本研究样本量较小，或恩度起效作用缓慢相关。本研究的两组患者均有不同程度的不良反应出现，如骨髓抑制、消化道症状等，应用持续静脉泵入 3 天的患者发生不良反应较少，但两组差异无统计学意义，目前本研究考虑静脉泵入的方式不会导致不良反应的发生率升高。综上所述，恩度静脉泵入的输注方式可以在保证治疗效果同时，能够缩短患者的住院时间、降低住院费用，且不会导致更多不良反应的发生，但本研究样本量较少，后续研究中需进一步增加样本量提高结果的准确性。参考文献 1Vachani A,Sequist L V,Spira A.AJRCCM:100-Year Anniversary.The Shifting Landscape for Lung Cancer:Past,Present,and FutureJ.Am J Respir Crit Care Med,2017,195(9):1150-1160.2陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析J.中国肿瘤,2017(01):1-7.3孔玉莲,杨会燕,李肇彦,等.恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床研究 J.医药论坛杂志,2016(07):155-156.4Min Y,Yao H,Hongyu Z,et al.Endostar,a Modified Endostatin Induces Vascular Normalization to Improve Chemotherapy Efficacy Through Suppression of Src Signaling PathwayJ.Cancer biotherapy&radiopharmaceuticals,2018,33(4).5恩度期临床研究协作组.重组人血管内皮抑制素联合常用含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的期临床研究J.临床肿瘤学杂志,2019,24(4):289-298.6Cheng Y,Nie L,Liu Y,et al.Comparison of Endostar continuous versus intermittent intravenous infusion in combination with first-line chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancerJ.Thoracic Cance,2019,10(7):1576-1580.7Folkman J.Tumor 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