血清脂联素、25羟维生素D3、血脂参数与2型糖尿病患者颈部血管病变的相关性.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：陈妍（1997），女，汉族，河北唐山人，初级职称，硕士研究生在读，研究方向为血管影像学。-71-血清脂联素、25 羟维生素 D3、血脂参数与 2 型糖尿病患者颈部血管病变的相关性 陈 妍 陈伟彬 程明慧 杜 昀 何雪倩 华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000 摘要：摘要：目的 在研究中旨在探讨血清中脂联素（APN）、25 羟维生素 D3（25(OH)D3、以及血脂参数与 2 型糖尿病（T2DM）患者颈动脉粥样硬化之间的相关性。对象 为 2019 年 8 月至 2021 年 1 月在我院内分泌科就诊的 200 例患者。根据 CTA 结果将患者分为两组：T2DM 合并颈部血管病变组 A 和单纯 T2DM 组 B，分别包含 A 组（n=100）和B 组（n=100）。同时，选取同期在我院检查的正常健康人群作为正常组（n=100）。接下来，我们采集所有组别患者的血清 APN 水平、25（OH）D3 水平以及血脂相关参数，并对这些参数与颈部血管病变的相关性进行统计分析。结果 A 组血清 APN 平均值为（4.630.69）nmol/L，低于 B 组血清 APN 平均值（6.710.41）nmol/L。不仅如此，A、B 两组患者的血清 APN 水平均低于正常组（10.112.42）nmol/L，A、B 组与正常组之间存在显著统计学差异（P 0.05）。Pearson 相关分析提示血清中 APN 水平与 25(OH)D3 呈正性相关。此外，APN 与多个指标如标准体重指标（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后 2 小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均呈负相关，差异具有统计学意义（P0.05）。通过 Logistic数据回归分析得知，HbA1c、LDL-C、APN、25(OH)D3 均为 T2DM 患者合并颈动脉粥样硬化的影响因素，其中 HbA1c、LDL-C 为危险因素，而 APN、25（OH）D3 则为保护因素。综合而言，血清中 APN、25（OH）D3 低水平以及血脂参数异常与 T2DM 合并颈动脉粥样硬化密切相关。对颈动脉粥样硬化的早期预测和提前干预具有一定的临床价值，可望在一定程度上减少脑梗死的发生。关键词：关键词：糖尿病；颈动脉；粥样硬化；脂联素；25；-羟维生素 D3 中图分类号：中图分类号：R587.1 The correlation between serum adiponectin,25 hydroxyvitamin D3,serum lipid parameters and cervical vascular lesions in patients with type 2 diabetes mellitus CHEN Yan CHEN Weibin CHENG Minghui DU Yun HE Xueqian North China University of Technology Affiliated Hospital,Hebei Tangshan 063000 Abstract:Objective To investigate the correlation between serum adiponectin(APN),25 hydroxyvitamin D3,25(OH)D3,and blood lipid and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 200 patients who visited the department of endocrinology of our hospital from 2018-08 to 20120-01 were selected as study subjects.According to CTA results,patients with cervical vascular disease were divided into T2DM group A and T2DM group B,which were group A(n=100)and Group B(n=100),respectively.In addition,healthy people with normal examination results in our hospital during the same period were selected as the normal group(n=100).Serum APN levels,25(OH)D3 levels,and lipid related parameters were then collected from all groups.Finally,the correlation between the 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-72-above parameters and cervical vascular lesions was statistically analyzed.Results The mean value of serum APN in group A was(4.63 0.69)nmol/L,and the mean value of serum APN in group B was(6.71 0.41)nmol/L.The level of serum APN in group A and Group B was lower than that in the normal group(10.11 2.42)nmol/L.There were statistically significant differences between groups A and B(P 0.05).Pearson correlation analysis suggested that there was a positive correlation between serum APN level and 25(OH)D3.With standard weight index(BMI),fasting plasma glucose(FPG),blood sugar 2 hours after meal(2 HPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),serum total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)are negatively correlated,the differences between the results said APN and various indexes,and statistically difference(P 0.05).Logistic regression analysis indicated that HbA1c,LDL-C,APN and 25(OH)D3 were all the influencing factors for carotid atherosclerosis in T2DM patients,among which HbA1c and LDL-C were risk factors and APN and 25(OH)D3 were protective factors.Conclusion The low level of SERUM APN,25(OH)D3 and abnormal blood lipid parameters are closely related to the progression of T2DM with carotid atherosclerosis.At the same time,early prediction and early warning intervention of carotid atherosclerosis have certain value,which can reduce the occurrence of cerebral infarction to a certain extent.Keywords:diabetes;Carotid artery;Atherosclerosis;Adiponectin;25-hydroxyvitamin D3 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）合并颈部血管粥样硬化病变是糖尿病患者常发生脑梗塞、甚至致残的主要原因之一1。颈部血管自身的慢性炎症反应往往会导致颈动脉粥样硬化斑块形成、甚至斑块的破裂2。相关文献3研究表明，25 羟维生素D325-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3与糖基化代谢、胰岛素分泌水平间存在紧密关系，其在糖尿病和动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程中发挥了不可替代的作用。血清脂联素作为一种脂肪因子，主要由脂肪细胞分泌产生，可与特定受体结合，导致 IS（胰岛素分泌）增加，并一定程度上改善胰岛素抵抗（IR）及糖脂代谢，从而达到调节血液流体动力学的作用，对血管内皮起到保护作用，并在一定程度上发挥抗炎作用，从而减缓动脉粥样硬化斑块的发生、发展。综上所见，APN 与肥胖、IR、炎症、高脂血症等这些需血管粥样硬化发生的危险因素存在一定的相关性4。国内外相关研究提示，动脉粥样硬化的发生可能与脂肪-血管轴的参与相关，而 APN 可能在其中起到桥梁作用5-6。本研究通过分析 2 型糖尿病合并颈部血管疾病患者与单纯 2型糖尿病患者中血清 APN、25（OH）D3 及血脂参数的差异，以及血清 APN、25(OH)D3 及血脂参数间相关性，对早期预防和治疗 T2DM 合并颈动脉粥样硬化提供一定基础。1 对象与方法 1.1 对象 选择 2019 年 8 月至 2021 年 1 月在本院内分泌科就诊的 200 例 2 型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象。入选标准遵循 1999 年世卫组织（WHO）对糖尿病的定义，颈动脉粥样硬化的诊断符合 2015 年美国心脏协会/美国心脏协会ACC/AHA发布的外周动脉疾病诊断和治疗指南7。研究对象年龄在 30 到 82 岁之间，无糖尿病家族病史、无吸烟及长期酗酒史，且无糖尿病酮症或者 DKA、高渗透昏迷。剔除标准包括 1 型糖尿病、特殊类别糖尿病，以及合并高血压、心脑血管疾病及其他部位疾病的患者。孕产妇或长期服用避孕药的患者、骨质疏松症治疗中或 6 个月内使用过对骨代谢有影响药物的患者均被排除。同时，近期服用过对脂质和 APN代谢有影响的药物，如他汀类药物、噻嗪类药物和利尿剂、受体拮抗剂、抗精神病药及糖皮质激素等的患者也被排除。最后，2 型糖尿病用胰岛素治疗的患者也未纳入研究。所有患者均知情同意，并已获得医院伦理委员会的批准。根据 CTA 检查结果将 T2DM 患者分为两组：T2DM 合并颈动脉粥样硬化组（A 组）和单纯T2DM 组（B 组），每组各有 100 例。A 组包括男性 54例、女性 46 例，平均年龄为（52.444.18）岁，糖尿病病程为（5.20.7）年。B 组包括男性 46 例、女性 54 例，平均年龄为（52.303.16）岁，糖尿病病程为（4.80.9）年。另外，选取同期在我院检查的正常健康人群作为正常组（n=100），其中男性 46 例、女性 54 例，年龄平均为（52.703.25）岁。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-73-对各组患者的一般临床资料进行比较，统计结果显示不存在显著差异（P0.05），各组间具有可比性，详见表 1。1.2 方法 1.2.1 观测方法 对 3 组研究人员的性别、年龄、身高及糖尿病病程（Body Mass Index，BMI）进行比较分析不同组别是否具有可比性。对 3 组的临床生化指标进行对比分析，观察所研究指标与不同组别间是否具有差别，分析 APN 与其他指标间是否具有相关性。并探讨各生化指标对 T2DM 合并颈动脉粥样硬化的危险程度。1.2.2 颈部 CTA 检查 采用 GE 公司的 512 层超高端螺旋 CT（GE Revolution CT）进行扫描。患者在仰卧位，脚先进，通过右肘静脉留置针管，使用双筒高压注射器进行增强扫描。对比剂选择碘美普尔（400mgI/ml），用量为45mL，注射速率为 5.0ml/s，自动激发阈值设定为 120 HU。在扫描参数采集方面，转速为0.28s，电压为120KV，电流为 250mAs，阵距为 512512，螺距为 3 或 3.5。扫描完成后，我们将重建间隔缩小到 0.625mm。最后，我们使用 GE ADW4.7 工作站进行后处理。这一扫描方案旨在提供高质量的图像数据，以支持后续的研究和分析。1.2.3 图像的后处理 使用了最大密度投影（MIP）、多平面重建（MPR）、容积重建（VR）等技术对图像进行后处理。图像的评估分析由两位具有丰富诊断经验且为主治医师及以上级别的医师完成。这些后处理技术的应用旨在提高图像质量，为后续的诊断和分析提供更准确的数据基础。1.2.4 颈动脉粥样硬化 CTA 诊断标准 血管病不光滑，斑块可见。(1)CT 值于 4049 HU之间定义为软斑块；(2)CT 值120 HU 定义为钙化斑块；(3)CT 值 50119 HU 之间定义为混合斑块。1.2.5 血清学指标的检测方法 患者在禁食 8 小时以上后，于次日早晨空腹提取指尖静脉血，生化指标包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。这些生化指标的分析采用奥林巴斯（AU2700）全自动分析仪进行。空腹血糖（FPG）和餐后 2 小时血糖（2hPG）的检测则使用己糖氧化酶测定，试剂由贝克曼库尔特实验系统有限公司提供。对于糖化血红蛋白（HbA1c）的检测，我们采用了高效液相色谱法，试剂盒由 Bio-Rad 生命医学公司提供。血清中脂联素（APN）的检测则使用酶联免疫吸附实验（ELISA），试剂盒购置于上海顺兰生物科技有限公司。25 羟维生素 D3（25(OH)D3）和空腹胰岛素（FIns）的检测采用化学发光法，试剂盒购置于德国罗氏集团。稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的计算公式为：HOMA-IR=FPG FIns/22.5。这一系列的生化指标检测及计算旨在为研究提供全面的数据支持。2 统计学处理 对所得数据输入到 SPSS22.0 软件系统进行分析。S 表示计量资料，三组间各项指标比较采用单因素方差分析。患者血清中 APN 水平与体重知识、血糖指标、血脂指标之间的相关性采用 Pearson 检验进行分析，T2DM 合并颈动脉粥样硬化的影响因素用 Logistic回归分析。3 结果 3.1 一般临床资料比较 各组患者一般临床资料进行比较，统计显示不存在差异(P0.05)，各组间具有可比性（见表 1）。表 1 三组病例一般临床资料对比分析 组别 例数 性别 年龄（岁）病程（年）男（例）女（例）A 组 100 54 46 52.444.18 5.20.7 B 组 100 46 54 52.303.16 4.80.9 正常组 100 46 54 52.703.25 注：A 组：T2DM 合并颈部血管病变；B 组：单纯 T2DM 组；正常组：健康人群。3.2 临床生化指标对比分析 A 组和 B 组的患者在 HbA1c、FIns、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、FPG、2hPG 水平上均显著高于正常组，这些差异在统计学上具有显著性（P 0.05）。与此同时，表 2 不同组别间临床生化指标对比分析 组别 例数 HbA1c（%）FIns（mU/L）HOMA-IR TC（mmol/L）TG（mmol/L）A 组 100 9.800.61 9.032.50 3.621.22 6.630.89 3.580.27 B 组 100 7.230.35 8.732.51 3.421.62 5.010.61 2.070.37 正常组 100 5.200.51 7.011.06 1.170.87 4.210.52 1.070.41 注：A 组，T2DM 合并颈部血管病变；B 组，单纯 T2DM 组；正常组，健康人群；HbA1c，糖化血红蛋白；FIns，空腹胰岛素；HOMA-IR，胰岛素抵抗指数；TC，血清总胆固醇；TG，甘油三酯；：与正常组比较，P 0.05；：与 B 组比较，P 0.05。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-74-表 3 不同组别间临床生化指标对比分析 组别 例数 APN（nmol/L 25(OH)D3（ng/ml）LDL-C（mmol/L）FPG 2hPG A 组 100 4.630.69 15.850.47 4.120.31 9.800.96 12.421.58 B 组 100 6.710.41 20.073.36 3.130.45 9.581.45 12.790.55 正常组 100 10.112.42 27.555.31 2.260.52 4.900.82 7.020.82 注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；APN：血清脂联素；25(OH)D3：25 羟维生素 D3；FPG:空腹血糖：2hPG：餐后 2h 血糖；：与正常组比较，P 0.05；：与 B 组比较，P 0.05。表 4 APN 与其它相关指标的 Pearson 相关分析 项目 BMI FPG 2hPG HbA1c TC TG LDL-C 25(OH)D3 APN r -0.268-0.344-0.308-0.248-0.615-0.446-0.741 0.698 P 0.018 0.001 0.016 0.022 0.002 0.013 0.001 0.001 表 5 T2DM 合并颈部血管病变的危险因素 Logistic 回归分析 变量 SE Waid2 P OR(95%CI)HbA1c 0.16 0.0813 3.726 0.04 1.171（1.0001.378）LDL-C 0.451 0.203 4.945 0.027 1.570（1.0532.337）APN-0.061 0.0173 12.525 0.02 0.937（0.9070.972）25（OH）D3-0.042 0.0111 14.519 0.001 0.955（0.9330.976）A 组和 B 组的 APN、25(OH)D3 水平较正常组明显降低（P 0.05）。在 A 组和 B 组之间的比较中，A 组的 HbA1c、TC、TG、LDL-C 均高于 B 组，而 APN、25(OH)D3 水平则较低，这些差异在统计学上是显著的（P 0.05）。详细数据请参见表 2 和表 3。这一系列的比较结果表明在糖尿病患者中，不同组别的生化指标存在明显差异，为进一步的研究提供了有益的参考。3.3 Pearson 相关分析 APN 与其它指标的相关性 血清中 25（OH）D3 水平与 APN 呈正相关，BMI、FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C 与 APN 呈负相关，差异均具有统计学意义（P0.05），（见表 4）。3.4 T2DM 合并颈部血管病变的危险因素 Logistic回归分析 以有无 T2DM 合并颈部血管病变为因变量，其它指标为自变量，结果显示 T2DM 合并颈部血管病变的危险因素分别为 HbA1c、LDL-C、APN、25（OH）D3（见表 5）。4 讨论 近年来，由于生活水平的提高，T2DM 患病率逐渐提高，且在临床工作中发现，T2DM 患者往往多合并外周动脉血管的粥样硬化改变。然而当患者存在颈部动脉的粥样硬化或伴有斑块的脱落时会导致患者慢性脑供血不足甚至导致急性脑卒中的发生。由于急性脑卒中具有较高的致残、致死率，一直以来为严重威胁国人健康的疾病之一8。因此探讨 T2DM 患者颈部动脉粥样硬化的发生发展的相关危险因素，对脑卒中的预防起着重要作用。相关文献中指出：颈部动脉粥样硬化形成的病理原因中，血清中各类指标是动脉粥样硬化形成的微观基础9。相关研究提示10：APN 与肥胖、胰岛素抵抗（IR）、高脂血症等可致血管硬化的危险因素存在相关性。且 APN 水平与颈部动脉粥样硬化改变的发生呈负相关11。另外血清中 25（OH）D3 水平的降低与 HbA1c、FPG 升高存在密切关系12。以上显示：APN、D325（OH）D3和血脂参数在颈部动脉粥样硬化与 T2DM发生、发展中发挥重要作用。但这些指标对两种疾病之间的相互作用关系有待进一步研究。本研究结果发现，患有 T2MD 的患者中，APN、25（OH）D3 水平低于正常组，而在 T2MD 患者中，伴有颈动脉粥样硬化组的 APN、25（OH）D3 水平低于不伴有颈动脉粥样硬化组，同国外内相关研究结论基本一致，这指出了 T2DM 患者合并颈动脉粥样硬化与 APN、25（OH）D3 水平之间的关联。同时，Pearson 相关性检验结果表明，血清中 25（OH）D3 水平与 APN 存在正相关，而BMI、血糖指标以及血清指标与 APN 呈负相关。经过Logistic 回归分析，我们发现 HbA1c、LDL-C、APN、25(OH)D3 均为 T2DM 患者合并颈动脉粥样硬化的影响因素，其中 HbA1c、LDL-C 被确认为危险因素，而 APN、25（OH）D3 则被认定为保护因素。这一系列的分析结果为我们更深入地了解糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关因素提供了重要线索。由此我们可以得出结论：血清中 APN 和 25（OH）D3 对 T2DM 伴有颈部血管粥样硬化的发生具有一定程度的抑制作用。对于 APN 和 25（OH）D3 在颈动脉粥样硬化中的保护作用机制的分析揭示了多个关键方面。（1）APN 抑制内皮细胞炎症：APN 的抑制作用对内皮细胞炎症的调中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-75-控至关重要。该抑制作用有望通过干预细胞信号传导途径，抑制炎症因子的释放，进而减轻血管内皮细胞的炎症反应。（2）25（OH）D3 降低泡沫细胞形成：25（OH）D3 通过减少巨噬细胞对氧化的 LDL-C 的摄取，提供了在颈动脉粥样硬化中的一种潜在机制。这可能通过影响巨噬细胞的代谢活性和脂质摄取途径来实现，从而降低泡沫细胞的形成。（3）APN 抑制血管平滑肌细胞生理过程：APN 的抑制作用对血管平滑肌细胞的增殖、迁移和脂质积累具有关键影响。这为理解 APN 在血管生理过程中的作用提供了深入洞察。（4）APN 降低 ANG介导的基因表达：APN 的存在减低了 ANG介导的血管炎症反应基因与动脉粥样硬化基因的表达水平，这为预防和治疗动脉粥样硬化提供了新的治疗途径。（5）血清中 APN 促进葡萄糖代谢：血清中的 APN 促使葡萄糖更快地进入骨骼肌，通过提高脂肪酸的氧化，降低血液中的 TG 水平，抑制糖原的生成和葡萄糖的摄取。这一系列作用有望改善糖脂代谢，从而降低 2 型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的风险17。25(OH）D3 也可改善 IR，调节糖脂代谢，有效保护胰岛 细胞，延缓2 型糖尿病患者颈部血管粥样硬化改变的产生18。综上所述，血清中低水平的 APN，25（OH）D3 促进了糖尿病合并颈动脉粥样硬化的发生、发展，增加了脑卒中发生的风险。因此，临床医师在对患者进行糖脂代谢水平调节时需同时对 APN 和 25（OH）D3 水平进行动态监测，这对 T2DM 合并颈动脉粥样硬化的早期预测、警示提前干预具有一定价值，同时可以在一定程度上降低脑梗死的发生。因本研究存在样本量不足及统计方法存在一定的误差，另外笔者并未对血清中APN，25（OH）D3 指标的升高或降低的具体标准数值进行分层研究等多方面存在不足，今后将对此课题进行进一步研究，从而进一步探讨 T2MD 患者与颈动脉粥样硬化形成于发展之间的联系。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突，与药品及制药厂家无利益冲突 参考文献 1 雷 琦,李俊毅,李尊波.超敏 C 反应蛋白、血脂与颈部血管斑块钙化的关系J.临床医学研究与实践,2019,4(15):102-104.2 Morisset AS,Tardio V,Weisnagel J,Lemieux S,Bergeron J,Gagnon C.Associations Between Serum 25-Hydroxyvitamin D,Insulin Sensitivity,Insulin Secretion,and-Cell Function According to Glucose Tolerance StatusJ.Metab Syndr Relat Disord,2015,13(5):208-213.3Yamagami H,Kitagawa K,Hoshi T,et al.Odationa of aerum IL-18 levels with carotid intima.media thickNess J.Arterioscler Thromb Vase Biol,2005(25):1458-1462.4丁玉兰,罗丽娅,魏在荣,等.2 型糖尿病患者血清脂联素、25 羟维生素 D、血脂与下肢血管病变关系的研究J.中国糖尿病杂志,2018,26(11):885-889.5 付彦.2 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