兽药生产质量管理规范培训指南授课重点.doc

第一章 总论让员工了解GMP的历史背景及发展的概况，重点熟悉实施兽药GMP的目的和意义，全面正确学习和理解兽药GMP。一、 兽药GMP的概述：1、兽药GMP是兽药生产质量管理规范的简称。是兽药生产优良的标准，是在兽药生产过程中，用科学合理规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管理的体系。2、实施兽药GMP的目标就是对生产的全过程质量控制，以保证生产的产品质量是合格优良的。3、实施兽药GMP的意义是对保证兽药质量、规范兽药生产活动起到积极的保障作用；是我国兽药事业发展史上的一个里程碑。4、实施兽药GMP的目的：在于通过对兽药生产全过程的各种有效措施，达到保证兽药的安全有效和品质优良。二、 实施兽药GMP对企业文化和精神建设的意义：（1）企业文化这种管理哲学是兽药GMP管理思想的一种体现。（2）企业精神是企业文化的核心，最终体现在兽药GMP的实施，此时，兽药GMP的各项规定，已不是对员工的一种“束缚”，而成为企业每一个员工自觉的行为准则。三、 全面正确学习和理解兽药GMP1、现有的生产企业实施兽药GMP的最终期限：2005年12月31日2、兽药GMP的实施应以提高全体员工的素质为根本。3、兽药GMP的各种繁杂的管理要求，有以下三条主线贯穿了全部兽药GMP：（1）生产处处要防止污染 （2）事物件件需要验证 （3）工作一律遵守制度第二章 机构与人员一、概述1、兽药生产质量管理规范明确规定：“兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，各类机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与兽药生产相适应的具有专业知识和生产经验的管理人员和技术人员。”2、兽药生产管理部门负责人和质量管理部门负责人均应由专职人员担任，并不得互相兼任。3、质量检验人员应经省级兽药监察所培训，经考核合格后持证上岗。质量检验负责人的任命和变更应报省级兽药监察所备案。二、机构1、 现代化的兽药生产企业的组织机构，实际上体现了企业的管理模式。2、 本企业机构设置图如下页：3、 各部门的职责：（1） 质保部：除兽药GMP已规定的，还应负责管理文件的编写、修订与实施，以及参与生产管理文件的编写和修订。（2） 生产部：负责生产管理文件的编写、修订、实施；负责制订生产计划、下达生产指令；参与质量管理文件的编写、修订及实施；对产品制造、工艺规程、标准操作规程、岗位操作法及卫生规程等执行情况进行监督管理；解决生产过程中的技术问题；参与设备验证、负责生产工艺验证；负责生产技术经济指标的统计和管理工作。（3） 财务部：除做好日常财务工作外，还应合理安排资金，支持生产、质量、供应等部门为提高质量必须开展的项目，还应配合有关部门做好生产及质量成本的统计分析工作。（4） 综合部：负责人事工作；负责企业的其他后勤工作；负责对行政管理文件的编写和修订；负责档案的管理。（5） 技术部：在综合部的配合下，搞好职工的上岗技术培训、兽药GMP培训等工作；负责公司的新药研发；必要时还应组织技术人员外出学习，或请专家来企业做专题报告。（6） 采购供应部：主要负责生产所需各项原、辅、包装材料的质量及数量，保证生产的正常运行。（7） 设备工程部：主要负责产品生产的各项条件。（8） 销售部：主要负责营销、市场调研、售后服务以及技术服务工作。还应做好用户访问、质量投诉处理、不良反应的收集、调查处理、用户退货处理等工作，同时应将收集到的质量问题及时向质量部门反映。三、人员1、生产要素，人的因素第一。一切工作离不开人，人员素质水平的高低，对实施兽药GMP将起着决定性的作用。2、兽药GMP对人员素质的基本要求（见下页图）3、根据兽药GMP对兽药生产企业人员素质的基本要求可以概括为：文化程度、专业知识、实践经验、法规水平、组织能力、技术职称。4、 员的素质不仅取决于其文化背景和专业工作实践，还取决于其社会实践，即社会背景。5、 人员的分层次：（1）决策指挥层（董事会）厂长、总工程师企业的核心领导人。（2）组织实施层生产负责人、质量负责人、各车间主任企业的中流砥柱。（3）具体实施层各车间生产组长、各主要岗位的操作人员企业的冲锋陷阵者。6、 人员素质企业素质产品质量 企业人员素质的总和体现出企业的素质企业的文化精神。企业的管理哲学、价值取向、聘用制度、晋升机制、决策风格、激励手段、沟通网络都影响人员能力的发挥。同一个人在不同企业文化精神的影响下，表现出不同的积极性及工作的能力。所以，人员的素质影响了企业的素质，企业的素质也影响了人的素质。人员素质决定了企业素质决定了产品质量。产品质量反映了企业素质反映了人的素质。7、 人员培训：对一个兽药生产企业实施兽药GMP改造工作的核心，实质是对企业员工观念的兽药GMP改造。（1）人员培训的基本原则和要求： 人员培训是实施兽药GMP工作的重要一环，必须领导重视，人人参与。特别是兽药生产企业的各级管理人员，生产、检验、设备维修以及与生产活动、兽药质量有关的其他人员更应接受培训教育。 需设置专门的机构负责培训工作。培训工作需制度化、规范化。负责培训的机构应制定长期的培训计划及近期培训的具体安排。必须认识到，不是一次培训，终身受益，而是需不断培训。因为兽药GMP工作是一个发展的过程，随着生产技术的发展，新产品的投产以及质量要求的不断提高，会出现新的培训需求。同时按工作需要，可随时增加培训。培训计划必须由企业主管领导批准，颁发至有关部门实施。 人员培训要注意因岗施教、因为施教，理论联系实际，普及与提高相结合。 培训必需考核，培训和考核必需有记录，应建立企业培训及个人培训档案，并妥善保管。严禁培训工作弄虚作假。 新招聘的员工或更换工作岗位，必需培训考核合格，方可进入岗位操作。（2）培训内容：与兽药生产有关的各项法律、法规，重点是兽药管理条例及其实施细则和企业的各项规章制度；兽药GMP；质量管理的基本知识；与各岗位有关的专业技术知识，包括理论知识和岗位操作。（3） 培训方式：厂内集中培训，组织厂内资深工程技术人员讲课，或外请专家到厂讲课；送员工到有关大专院校、科研单位或兽药监察所培训；企业各部门组织培训。进入实际操作岗位的人员，应在岗位实地培训。第三章 厂房与设施一、 概述：1、兽药生产企业的厂房与设施是指原料药、制剂、药用辅料和直接接触兽药的药用包装材料等生产中所需建筑物以及与工艺配套的公用工程。2、兽药GMP最基本的原则是要采取一切措施防止兽药的生产受到污染，同时也要防止兽药生产污染环境。二、厂外、内环境：1、 三废是指废气、废料、废水。2、 兽药生产企业必须有整洁的生产环境，其空气、水质、场地应符合生产要求。厂区周围不得有影响兽药产品质量的污染源。3、 厂内环境：（1）厂区内场地、道路宽敞，平整、无积水，不起尘，无露土地面。（2）厂区内保持一定的绿化面积。不宜种花。草坪不宜铺到洁净车间外墙下，应保持一定的距离。（3）厂区内不得随处堆放垃圾及废旧设备。应有垃圾及废弃物处理措施。厂区内不得有蚊蝇滋生场所。（4） 厂区建筑面积与占地面积的比例应恰当。（5） 厂区内生产区应与行政区、生活区分开，合理布局，间距恰当，不互相妨碍。（6） 生产区。主生产区：一般生产区，洁净生产区。三、厂房基本要求：1、一般生产区：有卫生要求，但无洁净级别要求。 足够空间及合理布局。 生产区的地面、墙面及天棚的内表面应光滑平整，耐清洗，清洁无污迹。 生产区最低照度不低于100Lx。应在生产区及通道内设应急照明，并定期检查是否能正常使用。 按生产的需要，在生产区内投控温控湿及通风设施。 产生粉尘的生产区应有除尘设施，并控制尾气排放中的粉尘不得超标。 生产区门窗应能密闭不得开放式生产，有防昆虫、防鼠措施。 生产区内应有防火、防爆、防雷击等安全措施。2、仓库：在厂区的位置（我公司是所仓库与生产区连为一体，靠近厂的大门；一般设立原料、辅料、包装材料、成品、特殊品仓库）。 建设仓库不仅要考虑它的面积，更应考虑它的容量，应与生产规模相适应。 仓库的建筑设施应达到以下要求：通风防潮；温度控制；照明；地面承重能力应符合仓储要求；仓库建筑的防火标准和防火、防爆设施应达到消防部门的标准并验收合格，应有避雷措施；在液体储罐的选材及加工均应符合使用及安全要求；有毒有害物料应另设专仓或专柜保存；仓库应有防鼠、防昆虫、防鸟的设施和措施。四、洁净室：1、定义：是其空气洁净度达到一定级别，可以供人活动的空间，并具有控制污染，排除污染的能力。（公司口服液车间生产线是10万级，讲一下10万级洁净室要求）。2、 洁净区（室）的设置：首先要满足工艺条件，其次要提高净化效果，节约能源。3、 洁净室（区）的工艺布局：即要考虑生产的流程，还需防止人流、物流之间的混杂和交叉污染。（1）更衣的内容和程序 （2）盥洗的程序 （3）缓冲设施4、设计参数（1） 工艺有要求时，首先保证工艺的要求。（2） 工艺无要求时，则考虑操作人员的舒适性要求。（3） 设计参数本身及其变化都是控制的对象。5、措施：（1）直接影响产品质量的参数有：洁净度；温湿度；照度；人的舒适性决定的操作状况。（2）参数控制范围：P36 表3-7兽药GMP各级别的参数控制值（10万级）。第四章 设备一、概述设备：主要指可满足兽药生产和质量检验需要的各种装置或器具，通常把其中用于测量或检测各种参数的装置或器具称仪器（仪表）或检验设备，用于生产的装置或器具叫做生产设备。二、选购设备的原则1、兽药GMP规定：兽药生产企业必须具备与生产产品相适应的生产和检验设备，其性能和主要技术参数应保证生产和产品质量控制的需要。2、原则：（1） 便于生产和使用；（2） 能够保证产品质量；（3） 防止污染和混药；（4） 利于维修和保洁。三、对设备的要求 1、宏观要求：（1）选型要求：应当美观，大方，玲珑（2）材质要求：耐热，耐寒，耐腐蚀，耐磨，耐震（3）构造要求：简单，拆卸方便（4）性能要求：良好，精度高，参数易认（5）使用要求：便于操作和维护2、一般要求：（1）适用性（2）稳定性（3）密闭性（4）精确性3、具体要求：（1）结构简单，便于清洗和灭菌，不便拆装的设备应有清洗口（2）设备容量应尽可能与批量相适应（3）洁净室应有防尘、防微生物设备（4）对生产中产尘较大的设备宜局部加设防尘围帘和捕尘吸粉装置（5）干燥设备除风口应有防止空气倒灌的装置四、设备安装要求（1）设备安装的布局应符合工艺流程，以防止混药和遗漏工序。（2）设备安装应留有便于操作和放置原辅料的空间。（3）设备的安装应便于设备维修、清洗、保养、消毒或灭菌及可能的更换或搬迁，为此，设备与墙、与其他设备、管道及天棚之间应有适当的距离。（4）设备的控制部分应当安装在操作人员易于管理的地方，但应防止人对设备或设备对人的影响。五、设备管理1、所有设备、仪表、仪器、衡器等必须分门别类登记造册。2、固定资产设备必须建立台帐、卡片。3、主要设备要逐台建立设备档案。4、维修保养制度：目的是使设备保持整齐、清洁及良好的安全状态。（1）制定设备保养检修计划（2）设备检查（3）制定设备清洁洗涤规程5、使用管理制度：（1）制定标准操作规程及安全注意事项，设备使用要定人定机。（2）设备要有明确的状态标志。第五章 物料管理一、概述：1、物料：是原料、辅料、包装材料的总称。2、物料管理的内容及意义：物料是产品的基础，优良的物料是生产出优良产品的前提和必要条件。从原料进厂到成品出厂，药品生产实质上是物料流转的过程，它涉及到企业生产管理和质量管理的所有部门，做好物料管理需要做好以下各方面：（1）建立健全物料管理制度使物料的进货验收，贮存，发放，使用等有章可循，有法可依，使物料流向明晰，可追溯性强。（2）重视供户质量审计工作，严格执行供应商质量审计工作程序，精挑细选质量稳定，信誉良好的供应厂商。（3）严格按照质量标准，严把物料质量关。（4）加强和规范仓储管理，确保物料在整个流转过程中质量稳定可靠。二、物料管理系统：1、定义：从原辅料的采购入库，包装材料的设计印刷，到成品出厂的全过程，将所有物料的流转纳入一个统一的管理系统，即为物料管理系统。2、物料管理的具体过程：销售部门制定销售预测表 生产计划部门计算所需物料并填写原辅材料需求表，报采购部门 采购部门按原辅材料需求表， 制定采购计划表并采购 物料到货后，仓库保管员按验收规定进行初检，并做详细记录，无误后将物料运到库存内待验区。填写请验单送质保部门 质保部门收到请验单后，派人取样检验，并填写相关记录，发出检验报告单（合格证、不合格证） 最后，经检验合格的物料，仓库保管员入库、记帐。三、仓库的物料管理：1、 初检：（1）原辅料上所标示的品名、规格、数量、批号、供货单位等内容应与购货合同及供货单位所提供的检验报告单上内容一致。（2）外包装应无受潮、破损、虫蛀等现象。（3）物料的标签应完好，内容应规范齐全。凡不符合上述要求的，仓库有权拒收。如初检合格，则保管员根据企业编号原则进行统一编号，按批分区存放，设待验标志，然后填写收料记录。最后填写请验单，连同供货单位提供的检验报告单一同送质保部门。2、 检验： （1）质保部门派人取样，贴上取样证，并填写取样记录。 （2）检验结果及时通知仓库保管员。3、 入库：仓库保管员根据检验结果，及时变更物料状态标志，并按入库程序入库。4、 发放：（1）发料原则：仓库按生产车间领料单计量发放，所发物料必须是合格品，并遵循“先入先出”的原则。（2）仓库备好料后，通知车间领料。（3）发料后，仓库保管员应做好相关记录。四、生产部门的物料管理：1、 领料：车间按生产指令单向仓库限额领用物料，所领物料应有合格证。2、 存放：车间所领物料按车间定置管理要求，放置在不同区域，并标以明显标志。3、 使用：（1）物料使用前，需核对品名、规格、批号、数量、含量、外观性状、供货单位，并填写相应的原始记录。（2）每次用后剩余物料应及时密封退库，并注明日期、剩余数量及使用者签名。（3）待验品应放于待验区，挂等验标志。五、标签和使用说明书的管理：必须按照兽药标签和说明书管理办法规定的要求印制、使用。（一） 总体要求：1、 兽药标签、使用说明书上印刷的内容对产品的表述要准确无污，除表述安全、合理用药的用词外，不得印有各种不适当宣传产品的文字和标识，如“国家级新药”、“进口原料分装”、“监制”、“荣誉出品”、“获奖产品”、“保险公司质量保险”、“现代科技”等。2、 兽药包装内不准夹带任何未经批准的介绍或宣传产品、企业的文字、音响及其他资料。3、 兽药标签和说明书必须按照统一要求印制，其文字及图案不得擅自加入任何未经批准的内容。4、 兽药标签和说明书的内容不得超出或删减规定的项目内容；不得印有未获批准的专利、兽药GMP、商标等标识。5、 兽药标签和说明书所用的文字必须是中文，并使用国家语言文字工作委员会公布的现行规范化汉字。6、 兽药标签和说明书的字迹必须清晰易辨，兽用标识及外用药标识应清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充。7、 兽药标签和说明书内容对产品作用与用途项目的表述不得违反法定兽药标准的规定，关不得有扩大疗效、应用范围的内容：其用法与用量、停药期、有效期等项目内容必须与法定兽药标准一致，并使用符合兽药国家标准要求的规范性用语。8、 兽药标签和说明书上必须标有兽药通用名称，可同时标有商品名称。商品名称不得与通用名称连写，两者之间应有一定空隙并分行。通用名称与商品名称用字的比例不得大于1：2（指面积），并不得小于注册商标用字。9、 兽药有效期按年月顺序标注。年份用四位数表示，月份用两位数表示，如“有效期至2002年09月”，或“有效期至2002.09”。（二） 标签和使用说明书的管理1、 药品的标签及使用说明书内容必须符合农业部发布的兽药标签和说明书管理办法中有关规定，必须与畜牧行政主管部门批准的内容、式样、文字相一致。质保部门应将标准样本分发给质检、供销、仓库、生产等部门作为验收核对标准。2、 标签、使用说明书进厂，仓库应按企业标准样本检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容。应无污损、数量正确，凡不符合要求的点数封存，仓库指定专人销毁，监销人审查签名，做好记录。3、 质保部门应对每批标签、使用说明书与标准样本核对，符合要求后签发检验合格证，并做好记录。4、 经质保部门验收合格后，标签、使用说明书必须按品种、规格、批号分类，专库（专柜）存放，并上锁专人管理。5、 各种兽药标签、使用说明书应按包装指令单由生产部门专人领取，仓库保管员按车间填写的领料单限额计数发放，并填写标签、使用说明书发放记录，领、发料人均应在领料单上签名。6、 生产部门专人领取标签后，应按企业标准样本，核对内容、数量或批号，并检查印刷质量，做好验收记录，并负责保管。标签、使用说明书宜按品种、规格、批号分类，存放在包装间暂存专柜内上锁保管，做好出入数量账册。7、 产品贴签工序应由专人向生产部门领取标签、使用说明书，生产部门根据包装指令单及中间品检验合格单限额计数发放，并填写标签、使用说明书发放记录。8、 产品贴签工序应填报标签使用数量，如果使用数、残损数及剩余数之和与领用数发生差额时，应查明差额原因，并做好领用记录，写出偏差报告。9、 不合格标签、使用说明书不得退回印刷厂，按不合格品处理程序妥善管理，及时销毁。标签不得改作他用或涂改后再用。10、 生产部门或贴签工序剩余的印有批号及残损的标签，不得退回仓库，应指定两人负责销毁，并做好销毁记录。11、 由印刷厂印好批号的标签，发剩或该批号取消时，仓库应指定专人及时销毁，均应做好记录，并由监销人审查签名。12、 印有品名、商标等标记的包装材料，应视同标签、使用说明书，按标签、使用说明书管理的相应要求和国家有关规定制订管理办法。13、 印刷药品标签、使用说明书的模版在未终止使用前，企业应采取严格措施防止标签，使用说明书外流；如模版要淘汰，企业应收回后保管或监销。第六章 卫生一、概述：1、“生产处处防污染”是兽药GMP的主要内容之一。兽药生产企业在生产中要防范异物混入产品和防范尘埃粒子和微生物污染产品。所以，兽药生产企业的卫生管理是实施兽药GMP的重要环节。2、 WHO对卫生所下的定义是：“身体、精神与社会处于完全良好的状态。”3、 在兽药GMP中卫生管理主要是指环境卫生、厂房卫生、工艺卫生（包括设备、原辅材料、生产介质、工艺技术等）及人员卫生等。二、一般生产区（无洁净度级别要求区域）1、 地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好无污迹、灰尘。设备、管道、管线排列整齐光洁，无灰尘，无跑、冒、滴、漏，定期清洁，并作清洁记录；2、 设备、容器、工具按规定的管理要求放置并应符合清洗后的卫生标准。3、 生产场所不得吸烟，禁止吸烟的标志应明显，如有必要，应在全厂区禁止吸烟，生产场所不得吃食品、存在食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物，不得种养花草。三、洁净度级别为十万级1、 除应符合一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具和管道保持清洁。应在指定地点除去外包装，外包装材未彻底清洁前不得进入本区域。2、 区域内的控制应符合兽药GMP的规定。质控部门要指定专人定期检查本区工艺卫生及洁净度。检查后记录检查结果。区域清洁工作内容如下图 周期区域每日每周每月一般生产区1、 清除废物并清洗贮器2、 擦拭地面、室内桌椅柜及设备外壁3、 擦去门、窗、浴室、厕所、水池及其他设施上的污迹1、 擦洗门、窗、浴室、厕所、水池、及其他设施2、 刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道及墙裙等处1、 对墙面、顶棚、照明及其他附属装置除尘2、 全面清洗工作场所及生活设施10万级区1、 清除废物并清洗贮器2、 擦门、窗、地面、室内用具及设备外壁3、 擦去墙面污迹1、 以消毒清洁剂擦拭门、窗、墙面、室内用具及设备外壁2、 以消毒清洁剂刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道等1、 全面擦拭工作场所、墙面、顶棚、照明、排风及其他附属装置2、 室内消毒或根据室内菌检情况决定消毒周期四、洁净生产区的消毒1、 洁净厂房应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、原料、包装材料、成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，防止产生微生物耐药菌株。2、 为了保证药品的生产、加工的洁净厂房的卫生状况始终符合兽药GMP的要求，必须建立一个适用于洁净厂房的消毒（灭菌）规程。消毒（灭菌）目的是杀灭微生物，以使洁净厂房能够保持符合各个洁净级别要求的状态。3、 洁净厂房消毒（灭菌）规程：（1）范围（2）间隔时间与频率（3）方法（4）使用的消毒剂（5）消毒剂的配制（6）每次消毒（灭菌）所花费的时间。4、 消毒方法种类：兽药生产上获得无菌空气的方法大致可以分为两大类（1）除菌（2）消毒常见的消毒灭菌法有紫外灯照射、臭氧、过氧乙酸、甲醛、环氧乙烷等气体熏蒸、消毒剂喷洒等。5、 消毒（灭菌）过程要进行记录，记录应归入批生产记录中，与工艺设备相关的消毒剂应无毒，消毒剂应交替使用，防止耐受菌株的产生。五、仓库区卫生管理1、 库房内各类原辅材料及成品要按规定的区域存放，应做到区域划分明确、隔断界线清楚，存、取货走道畅通、物料标识明确并留有消防通道。2、 库房内货架、垫板必须摆放整齐、离地30cm、离墙50cm，摆放方阵要便于吸尘和清洁。3、 同一物料箱应在堆码极限高度要求范围内等高堆放，力求整齐，整洁，方便收发，便于整顿。4、 库内不得存有异物，地面每日清扫，垃圾随有随除并置于垃圾存放点。5、 每周做一次吸尘清扫工作，对墙面，顶棚，屋角要重点清洁，不得有蜘蛛网存在。门窗内外要彻底清擦。门窗内以洗净手指抹过不留灰尘为合格。6、 库房内随时杀灭进入库房的昆虫和小动物。7、 所有门窗顶棚的木结构部分如有腐朽立即修理。8、 领料、送料人员进入库区时，衣、鞋必须整洁，必须在库门外净鞋设施上除净鞋底的泥土。9、 进库货箱必须严格检查有无污损，如有，必须待污物清除而不损伤外包装的情况下才可收入库内。10、 房重地，严禁烟火。除在拿取方便的位置放置消防器材外，库内不得有任何杂物。11、 库存区应通风良好，控制温度、湿度、防潮、防霉，通风窗口应安纱窗以防蚊蝇进入。大风大雨应关窗关门，防止风夹带尘沙进入库区，防止雨浸湿、污染场地和物料。12、 库房外的道路（至生产厂房绿化地外沿）散水、明沟为库房清洁区，清扫按 厂区清洁管理规定。六、检验室卫生管理1、 检验室严格保持清洁整齐。2、 检验室内所用的仪器、仪表、取样工具应按使用说明规定制定清洁周期并严格执行，作好清洗记录。3、 检验室工作台，药品架应每天擦拭保持清洁，根据各室的特殊性采用清洗剂清拭。4、 检验室每天工作完毕，实验器具清洗干净后归复原位，将室内整理清洁，清扫。5、 每月对检验室进行一次墙面、室顶、屋角、包括走道、门窗、灯板吸尘，门窗和灯板应每周擦洗一次（无菌室按无菌室制度办理）。6、 所有盛装器皿、容器必须摆放整齐。7、 检验室设备装置应保持外表清洁。8、 检验室人员按规定穿戴好工作帽服，工作帽服应定期清洗，必要时随时清洗。9、 检验室内清洗水槽、龙头、水管每日卫生工作完毕应用洁净剂清洗干净。10、 检验室产生的“三废”物质，应按环保要求进行处理后排放。11、 检验室禁止吸烟、吃食物。七、原辅材料进入生产区卫生：1、 从库房领出的原辅料包装应无尘泥污染，无虫叮鼠咬，无污染痕迹、密封完整，包装完好才得搬运至原辅料脱包间。2、 原辅料脱外包装后应装入从传递柜送出的料箱（料箱平时放在原辅料暂存间），装好料后附原辅料传递卡。打开待递柜外门，送入传递柜后，关上传递柜外门，通知原辅料暂存间工作人员。3、 原辅料暂存间工作人员，打开传递柜内门将原辅料接进后关闭传递柜内门核对运料卡片，与内包装说明完全符合并点清数量后放入原辅料暂存间待用。内包装要用75%乙醇擦拭消毒。4、 进入无菌分装间的原料内包装要在装有紫外灯的传递窗中消毒30min。5、 不合格的原辅料及生产中出现的废品按原辅料入场的反顺序运出处理。人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。物料的缓冲室应能对物料作消毒或清洁工作。八、设备卫生生产操作所使用的特别是直接接触产品的设备、工具、容器、管道以及照明器具的定期清洁与保养是十分重要的。为了保证其清洁与政党运转必须制定清洁保养制度和清洁规程。对所有的生产设备要制定固定的清洁周期。1、设备清洗周期设备情况清洗间隔无菌制剂每批清洗调换品种或同一产品不同浓度、不同剂量调换全面清洁同一品种连续生产至少每周一次或3批一次2、设备清洗方法（关键设备使用经验证的清洁程序）清洗方法适用设备使用要求及效果超声清洗机小零件、冲头等选用适宜清洗介质，效果好真空吸尘机粉尘量大的设备仅能除去附在设备表面的粉尘，必要时还需再用擦洗或冲洗方法清洗高压水泵或蒸汽、热水适用于不锈钢容器、管道适用于溶解于水的药品生产设备设备拆开清洗调换品种时或药品黏度大的设备使用对设备无影响、无残留的清洁剂或热水九、清洁规程凡是需要清洁的厂房、车间、岗位、设备、容器等均应有状态标志，如“待清洁”、“已清洁”。（附图）十、人员卫生要求：1、 一般生产区（1） 生产员至少每年体检一次，建立健康档案，检查内容参照人员体检表。（2） 患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事兽药生产工作。（3） 操作人员的手不得直接接触起始原料、一级包装材料、中间产品或待包装产品。（4） 生产者要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服、保持个人清洁。2、 洁净度10万级区域（1） 除应符合一般生产区的要求外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲等）以及其他可能污染影响兽药质量的人，不得从事直接接触兽药的生产。（2） 直接接触兽药工序的操作人员，不得化妆，佩带饰物与手表。按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发。工作衣帽鞋等不得穿离本区域。（3） 出入本区域的人员净化程序见第三章。十一、洁净区生产区工作服的要求和管理1、 工作服装（包括帽子、手套、口罩）材质要求2、 服装标准（见图）3、 服装更换次数一般生产区要作服至少每周洗涤2次，洁净度10万级区域每2天洗一次。4、 服装的洗涤5、 服装的保管和发放十二、洁净区工作规则1、 洁净区内的操作人员的动作应尽量缓慢，避免剧烈动作。2、 除了操作人员外，其他人员如：参观人员、上级检查人员、企业的管理人员等都不得进入洁净区域，只允许在参观走廊进行参观、检查工作。生产使用的物料应按其清洁规程进行清洁后方可进入洁净区。3、 洁净区的门应关紧，人员进出次数应尽可能减少，洁净区内安装内部电话，避免啬洁净区门的开关次数，保持洁净区的风量、风速、风型和风压。4、 在无菌区，操作人员应受更多的自我约束。（举例）5、 每次休息时或间隔一定时间就要更换一次口罩。6、 无菌区的操作人员应尽量减少上厕所的次数，如确有必要上厕所时，应脱去无菌服、换鞋。上完后则应彻底洗手、消毒，然后按正确方法穿无菌服，但要戴新口罩和新手套。第七章 验证一、概述：验证是指“能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。”二、验证的分类及其适用的对象1、 常见的按照产品和工艺的要求以及设备的变更、工艺修改等验证的特点分类。验证的方式：前验证、同步验证、回顾验证及再验证（1） 前验证：是指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。（2） 同步验证：指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。（3） 回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。（4） 再验证：指对产品已经验证过后的生产工艺，关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。2、 按验证方案的性质与阶段分类：（1） 安装运行确认：安装确认：做好两方面的工作（技术资料的文件化和安装检查）运行确认：要求供应商对使用者进行操作、维修保养等培训。（2） 工艺/产品验证阶段：性能确认/模拟生产：一般重复三次工艺验证/产品验证：制定合理的验证标准三、验证的程序：1、 建立验证小组：（1） 机构与职责（2） 验证中公司各部门的职责2、 制定验证计划：（1） 验证总计划（2） 验证子计划3、 制定验证方案：（1） 安装确认和运行确认方案（2） 工艺过程验证和产品验证方案（3） 验证方案格式4、 验证的组织实施5、 验证报告及其审批6、 验证文件的管理四、厂房与设施验证1、 空气净化系统验证的主要内容（1） HVAC系统测试仪器的校验（2） HVAC系统安装确认：由设备工程部完成（3） HVAC系统运行确认：由设备工程部完成（4） 控制区环境验证的周期：每年检查一次风量。2、 工艺用水系统的验证（1） 水系统的安装确认（2） 水系统的运行确认（3） 水系统的临近及验证的在：持续三星期的监控，水系统管道每周消毒一次。五、设备验证包括三部分：（1）安装确认（2）运行确认（3）性能确认六、清洁验证1、 清洁验证：指对设备、容器活动据清洁方法的有效性的验证。其目的是证明所采用的清洁方法能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。2、 验证方法：（1）目测法（2）最终冲洗液取样法（3）棉签擦拭取样法第八章 文件第一节概述1、 兽药生产的全过程最终都是以文件记录的方式反映的，“文件”在兽药生产的地位举足轻重。2、 良好的文件管理系统是质量保证体系的重要组成部分。第一节 文件、文件系统及文件管理的概念和文件管理的意义1、 WHO药品生产质量管理规范（1992年）对文件的定义是：文件是质量保证体系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。2、 兽药生产企业的文件系统是指贯穿于兽药生产管理全过程、连贯有序的系统文件。文件系统是兽药生产企业实施兽药GMP软件的基础。一个运行良好的兽药生产企业不仅靠光进的厂房、设备等硬件的支撑，也要靠管理软件的运作。在兽药生产过程中，要做到一切要有文字规定，一切要按规定办事，一切活动要记录在案，一切要由数据说话，一切工作要有人签字负责。3、 文件管理是兽药生产企业质量保证体系的重要部分，是指包括文件的设计、制订、审核、批准、分发、执行、归档以及文件变更等一系列过程的管理活动。4、 制订兽药GMP文件的意义可概括为：（1） 企业运作的文字依据 （2） 证据（3） 质量改进的原始依据（4） 人员培训及评价的根据第二节 文件类型1、 文件类型分为制度、标准和记录（凭证）三大类。2、 文件系统可概括为：如下页表3、 关键性文件：（1）各类管理制度及记录（2）产品生产管理文件（3）产品质量管理文件第三节 文件制定1、 文件编制应遵循以下原则：（1） 完整性（2）协调性（3）准确性（4）正确性（5）一致性（5） 可操作性（7）动态性（8）适用性（9）严密性（10）可追溯性2、 制订文件的程序：生产管理和质量管理的文件制订要经过起草、审查、批准、生效、修正和废除等程序，这个程序也是一个SOP。（1） 建立起草文件的组织机构（2） 选用合格的文件起草人员（3） 起草文件（4） 文件的批准和生效（5） 文件的修正和废除3、 制定文件的要求：兽药GMP第七十一条规定了制定生产和质量管理文件的要求：（1） 文件的标题应能清楚地说明文件的性质。（2） 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。（3） 文件数据的填写应真实、清晰，不得任意涂改，若确需修改，需签名和标明日期，并应使原数据仍可辨认。（4） 文件不得使用手抄件。（5） 文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。第四节 文件管理1、 文件管理应遵循的原则：（1） 各类文件应有统一的编号，备有查询目录，以方便查阅和管理。（2） 文件应定期审阅，及时修订。（3） 企业基层单位保存的文件，应有专人负责保管，保密文件不得私自带出厂区，以免丢失和泄密。（4） 各类记录应有专人复核，对不符合填写规定或有错误的地方，应及时责令填写人纠正，他人不得任意涂改或伪造。（5） 各车间、岗位、班组的有关记录应做到相互连贯、一致，同一批产品的各有关记录不应自相矛盾或数据不能衔接。（6） 各种生产记录应保存三年或者产品有效期（负责期）后一年，不得提前销毁，以便查证。（7） 所有文件不得使用手抄本，复印副本应与正本完全一改，以免除个人改动的可能性。（8） 所有文件的页码必须正确、齐全，不得任意撕毁，正文不得任意涂改。（9） 文件的保管与归档应符合国家、地方、行业有关规定的要求，不得随意乱放、丢失、虫蛀等。2、 记录填写应遵守的规定：（1） 内容要真实，不得杜撰。（2） 要及时填写，不得追记或补记。（3） 字迹要清晰、工整、不得了草。（4） 不得使用铅笔，以免磨灭或任意改动。（5） 表格内容应填写齐全，不得留有空格，若无内容填写时，要用“-”表示，内容与前项相同时，应重复抄写，不得用“、”或“同上”、“同左”等表示。（6） 品名不得简写，不得使用自造的“简化字”。（7） 操作者、复核者等签名均应署全姓名，不得只写姓或只写名，以免同姓同名的误解。（8） 日期一律按年、月、日顺序填写，年份按四位数填写，月、日应按两位数填写。3、 文件的管理与使用：文件的管理是指包括文件的设计、制订、审核、批准、分发、执行、归档以及文件变更等一系列过程的管理活动。各种生产记录应保存3年或产品有效期后1年。1、 文件的编码：所有文件必须有系统的编码及修订号，文件的编码及修订号应保持一致，以便于识别、控制及追踪，同时可避免使用或发放过时的文件。2、 文件的发放：文件管理员应做好记录。3、 文件的执行与检查：4、 文件的使用与培训：文件在执行前应对文件使用者进行专题培训。5、 文件的保管及归档：分发结束后，需将原件归档。批记录一般保存至产品有效期后1年；标准操作规程原件一般保存6年。6、 文件的变更：文件一旦制订，未经批准不得随意更改。7、 文件的销毁：一般由文件管理员负责。第九章生产管理贯穿兽药GMP的三条主线：（1）生产处处防污染（2）事物件件要验证（3）工作一律遵守制度。所谓生产管理