2020年中国微球制剂行业概览.pdf

2020年中国微球制剂行业概览2020 China Microsphere Preparation Industry Overview2020年中国準備産業概要概览标签：新型制剂、药物缓释、高分子材料、亮丙瑞林报告主要作者：赵玉玲2020/0742020 LeadL微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1-250m范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔性微球、双层微球及磁性微球三种形式。自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场份额较大的两类药物。按销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模由22.3亿元增长到47.4亿元，年复合增长率为20.8%，预计2024年市场规模将增长至116.1亿元。市场需求持续增长近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科疾病快速增长，而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。商业价值逐步凸显微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较短，且产品市场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占性较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、高回报的特点。产品种类逐渐增多随着制剂技术水平提升，微球制剂的产品种类逐步多样化。微球制剂技术多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。企业推荐：丽珠制药、绿叶制药、圣兆药物概览摘要52020 LeadL目录名词解释-07中国微球制剂行业市场综述-08 新型制剂分类概述-08 定义与分类-10 制备工艺-11 发展历程-12 上市产品分析-13 在研产品梳理-15中国微球制剂行业市场规模测算-16中国微球制剂行业驱动因素分析-17 市场需求持续增长-17 商业价值逐步凸显-18中国微球制剂行业政策法规分析-19中国微球制剂行业发展趋势分析-20 制备技术推陈出新-20 产品种类逐渐增多-21中国微球制剂行业竞争格局分析-22中国微球制剂行业投资企业推荐-23中国微球制剂行业投资风险分析29方法论-30法律声明-3162020 LeadLContentsTerms-07China Microsphere Preparation Industry Overview-08 New preparation classification-08 Definition of Social E-commerce-10 Preparation Process-11 Progression stage-12 Listed products analysis-13 Carding of research products-15China Microsphere Preparation Industry Market Size Calculation-16China Microsphere Preparation Industry Driver-17Market demand continues to grow-17Business value is gradually highlighted-18China Microsphere Preparation Industry Related Policy-19China Microsphere Preparation Industry Related Trend-20Innovative preparation technology-20Product types are gradually increasing-21China Microsphere Preparation Industry Competitive Landscape-22China Microsphere Preparation Industry Valuable Enterprise Recommendation-23China Microsphere Preparation Industry Investment Risk Analysis-29Methodology-30Legal Statement-3172020 LeadL透皮给药：一种将药物涂布或敷贴于皮肤表面的给药方法，除作为皮肤患处的局部给药外，还可作为全身性给药。缓控释系统：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。CDE：Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评中心，是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构，为药品注册提供技术支持。GMP：Good Manufacturing Practice，生产质量管理规范，一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，并加以改善。DA：Dopamine，多巴胺，大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质，具有调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病、精神分裂症、Tourette综合征、注意力缺陷多动综合征和垂体肿瘤等。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。NMPA：National Medical Products Administration，国家药品监督管理局，隶属于国家市场监督管理总局管理，负责药品、医疗器械和化妆品安全监督管理。CFDA：China Food and Drug Administration，原国家食品药品监督管理总局，监管食品和药品的生产、流通、消费环节。名词解释82020 LeadL中国微球制剂行业市场综述新型制剂分类概况按给药途径分，新型制剂包括口服给药、注射给药、肺部给药以及透皮给药四大类，微球注射制剂是缓控释注射剂的重要分支自20世纪90年代以来，随着人们对疾病的探索逐步深入，及相关基础学科的进步和发展，基因工程类药物得到迅速发展，对新型制剂的研究不断深入。相较于传统制剂，新型制剂药物释放更稳定、治疗效果更显著，患者依从性更好。根据给药途径的区别，新型制剂可分为口服给药、注射给药、肺部给药以及透皮给药四大类。未来，伴随着中国医药消费水平提升，及社会老龄化程度加深、社会保障体系不断完善及医药科技的不断发展，新型制剂的研发将逐步取得突破，其临床使用率逐步提升，中国新型制剂市场空间将呈现爆发式增长。本报告聚焦微球注射制剂行业发展。来源：CNKI，头豹研究院编辑整理给药类型口服给药注射给药肺部给药透皮给药制剂类型缓控释制剂靶向制剂无针注射剂缓控释注射剂靶向注射剂肺部吸入剂主动导入透皮剂被动导入透皮剂适用于半衰期（一般在2-8h之间）较短的药物，主要包括抗心律失常药、抗心绞、降压药等通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统，具备定位、浓集、控释及降解等优势凭借高速气流推动将药液扩散注入病人皮内，可促使药物均匀分散，同时降低细菌感染可缓控释、延长药效的注射剂，可减少用药次数，同时提高生物利用度，微球制剂是缓控释注射剂的重要分支采用注射形式的靶向制剂，可以有效提高药效，同时降低药物副反应将原料药物溶解或分散于合适介质中,以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂通过皮肤表面给药，使药物以恒定速率透过皮肤进入体循环，进而产生全身或局部治疗作用的新剂型应用电极定位等技术，促使药物透过皮肤进入体内，发挥治疗作用治疗优点提高药物利用度，进而提高治疗效果延长药物作用时间，减少用药频次精准用药，减少副反应见效快，患者痛苦小对注射剂使用，患者依从性更高减少用药频次可直接到达治疗部位避免注射给药患者依从性较高可实现药物稳定释放提高生物利用度应用领域神经系统疾病心血管疾病疼痛疾病炎症肿瘤治疗临床麻醉神经系统疾病肺部疾病糖尿病疼痛疾病心血管疾病避孕常见的新型制剂对比分析（按给药路径）92020 LeadL中国微球制剂行业市场综述定义与分类作为一种新型制剂，微球制剂将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1250m范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔性微球、双层微球及磁性微球三种形式。微球注射制剂是缓释剂型的重要分支，能显著延长药物作用时间、显著减少用药频次、显著改善患者的顺应性，且可以保护封装药物，防止药物在体内过早释放，还可以防止药物滥用。来源：CNKI，头豹研究院编辑整理微球制剂的制备流程药物水溶液聚合物溶液经过乳化形成油包水（W1/O）初乳转移至PVA外水相溶液中W1/O/W2乳液 乳化挥发法 相分离法 喷雾干燥法非溶液成孔性微球制剂双层微球制剂磁性微球制剂技术原理由高分子材料与药物混合制成，通过表面逐渐降解掉形成微小的孔道，药物从孔道中不断溶出发挥药理作用将一种高分子生物降解材料与药物混合作为微球内核，用另一种高分子生物降解材料将其包裹，制得双层微球药物将具有磁性的金属或金属氧化物制成超细的粉末，分散于高分子材料或药物中，制得药物、金属及高分子生物降解材料的三者混合体结构特性多孔结构大幅增加了表面积，进而增加载药量通过双层壳控制药物释放，具有较高的载药量及包封率，但质量标准难以控制，重现性较差在外加磁场的作用下，可移动到靶向器官或组织，达到靶向的目的，可减少用药量，降低药物毒副作用微球制剂分类情况（按结构形式）102020 LeadL中国微球制剂行业市场综述制备工艺常用的微球制剂制备方法包括乳化挥发法、相分离法与喷雾干燥法三种，生产厂商根据药物性质、临床应用需求，选择合适的制备方法常用的微球制剂制备方法包括乳化挥发法、相分离法与喷雾干燥法三种，生产厂商根据药物性质、临床应用需求，选择合适的制备方法。从制备工艺角度，各种制备技术的初始制备工艺相似，通常将药物的水相溶液加入有机溶剂和聚合物形成的油相溶液中，经过乳化形成油包水初乳，然后通过乳化挥发法、相分离法或喷雾干燥法，制得不同类型的微球制剂，最后通过清洗、干燥得到最终成品。来源：CNKI，头豹研究院编辑整理类别乳化挥发法相分离法喷雾干燥法技术原理将原辅料分别溶于两种互不相溶的溶剂中，通过机械震荡或超声乳化的方法制成乳剂，被分散成乳滴的液体为内分散相，分散乳滴的液体为外连续相，然后促使内分散相溶剂在一定条件下挥发除去，制得微球制剂在药物与聚合物载体的环合物中加入无机盐或非溶剂物质作为凝聚剂，使聚合物的溶解度突然降低，可从混合溶液中析出，并包裹在药物表面，经过固化，制得微球制剂将药物与载体聚合物用有机溶剂溶解成溶液，然后将溶液用于喷雾器喷至惰性气流中形成无数小液滴，控制温度使有机溶液迅速蒸发，滴液迅速固化成微球制剂粒径最小可达1.2m80-200m21-53m载药量20%左右-包封率40.0%-60.0%50.0%可达90%技术特性优势 原理与操作方法简便、重现性好 只需要标准设备，易于分批次制备 对亲水性药物成球性好 制备过程中药物活性损失小 无外水相的药物损失，包封率高不足 易受所包载药物的理化性质等因素影响 微球罐装与无菌控制等工艺有待提升 共聚物与表面活性剂对微球粒径大小、分布、包封率剂体外释放等性能影响较大 喷出液滴的粒径难以控制，通常需要过筛，将造成原料损失 高温气流易导致药物失活三种常用的微球制剂制备方法112020 LeadL中国微球制剂行业市场综述发展历程微球制剂的概念起源于20世纪80年代，中国微球制剂行业起步相对较晚，自2000年获批第一个微球制剂产品至今已经历20余年的发展来源：头豹研究院编辑整理自20世纪80年代，伴随着药物制剂工业快速发展，缓控释制剂、透皮制剂、靶向制剂等新型制剂技术层出不穷，不但有效提高药物效率、增加药物附加价值，还给患者提供更多样、更便捷的给药方案。微球制剂作为新型制剂的重要分支，在技术、资金及人才等多种因素的影响下，日本武田、AstraZeneca及丽珠制药等企业的微球制剂开发能力增强，制剂水平不断提高，微球制剂产品加速上市。中国微球制剂行业发展历程2000年2015年注射用亮丙瑞林微球进入中国市场，商品名为“抑那通”，该药在中国无专利保护2005年，Novartis自主研发的注射用醋酸奥曲肽微球在中国获批上市，用于肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤等治疗德国Ferring的注射用曲普瑞林进入中国，商品名为“达必佳”，用于用于转移性前列腺癌治疗2009年，丽珠制药、博恩特丽珠制药与博恩特生产的注射用亮丙瑞林微球先后获批上市，并被纳入国家医保乙类目录2010年版附录中收录微球、微囊和脂质体指导原则2010年，中国药典2014年，金赛药物开展曲普瑞林长效缓释微球新药研发，并获得国家资助2019年12月，绿叶制药自主研发的注射用利培酮缓释微球提交上市申请，已被CDE纳入优先审评程序2020年5月，丽珠制药珠海市人民医院医疗集团与丽珠集团正式开启医药、医工、医企合作新模式，并揭牌“长效微球联合试验室”市场导入期初步发展期加速发展期2015年，中国药典2015年版附录改为微粒制剂指导原则，针对微球制剂研发、生产与质量控制提出了原则性要求2009年2017年，AstraZeneca中国首个获批上市的一周一次的GLP-1 靶 点 降 糖药注射用艾塞那肽微球正式引进微球项目平台，成立研究院化药研究所微球室，而后获得“长效微球技术国家地方联合工程研究中心”称号2013年，丽珠制药2001年，Ferring2000年，日本武田122020 LeadL中国微球制剂行业市场综述上市产品分析（1/2）中国已有8款微球制剂产品上市销售，其中2款为国产产品，由丽珠制药与博恩特研发生产的亮丙瑞林来源：NMPA，头豹研究院编辑整理序号类别通用名商品名称药品名称上市时间生产厂商适应症1进口艾塞那肽注射用艾塞那肽微球百达扬2017AstraZeneca用于2型糖尿病治疗2进口利培酮注射用利培酮微球恒德2009Janssen用于急性或慢性精神分裂症，及其他精神病性状态明显的阳性或阴性症状，可减轻与精神分裂症相关症状3国产亮丙瑞林注射用醋酸亮丙瑞林微球贝依2009丽珠制药用于子宫内膜异位、子宫肌瘤、闭经前乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟症4国产亮丙瑞林注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球博恩诺康2009博恩特用于子宫内膜异位、子宫肌瘤5进口奥曲肽注射用醋酸奥曲肽微球善龙2005Novartis用于肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤、血管活性肠肽瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤、生长激素释放引起腺瘤等6进口曲普瑞林注射用曲普瑞林达必佳2001Ferring用于转移性前列腺癌7进口曲普瑞林注射用醋酸曲普瑞林达菲林2000Ipsen用于转移性前列腺癌8进口亮丙瑞林注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通2000日本武田用于子宫内膜异位、子宫肌瘤、闭经前乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟症中国已上市的微球制剂产品，2019年截止2019年末，中国已上市8款微球制剂产品（不含造影剂与诊断试剂产品），其中进口产品6款，生产厂商分别为AstraZeneca、Janssen、Novartis、日本武田、Ferring、Ipsen，国产微球制剂产品仅亮丙瑞林一种，其生产厂商为丽珠制药与博恩特。132020 LeadL中国微球制剂行业市场综述上市产品分析（2/2）日本武田、丽珠制药与博恩特是中国亮丙瑞林微球制剂市场的主要参与者，国产产品市场份额逐步增长至62.0%来源：PDB，头豹研究院编辑整理亮丙瑞林是一种由9个氨基酸组成的促性激素释放激素的高活性衍生物，其产品结构式已确定为Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Pro-NHEt，主要用于子宫内膜异位、前列腺癌及停经前乳癌、中枢性性早熟症等疾病治疗。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素类似剂药物中份额较大的品种，微球剂型上市后，该剂型市场扩张迅速。目前，中国亮丙瑞林微球制剂市场的主要参与者包括日本武田、丽珠制药与博恩特三家，其中丽珠制药与博恩特两家国产产品市场份额逐步增长至62.0%。从市场价格来看，近五年亮丙瑞林微球制剂降价幅度在10%左右，降幅较小，伴随市场需求增长，市场渗透率进一步提升，该产品的市场潜力大。1,895.0 1,874.0 1,830.0 1,683.0 1,639.0 1,402.0 1,372.0 1,364.0 1,380.0 1,281.0 1,435.0 1,612.0 1,432.0 1,427.0 1,291.0 1,2001,3001,4001,5001,6001,7001,8001,9002,00020152016201720182019元日本武田丽珠制药博恩特55.0%53.0%44.0%38.0%38.0%25.0%23.0%26.0%30.0%29.0%21.0%24.0%30.0%32.0%33.0%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20152016201720182019%日本武田丽珠制药博恩特中国亮丙瑞林微球市场构成（按销售额），2015-2019年中国亮丙瑞林微球市场招标价格，2015-2019年中国已上市的亮丙瑞林微球制剂商品名称：抑那通生产厂商：日本武田上市时间：2000年商品名称：贝依生产厂商：丽珠制药上市时间：2009年商品名称：博恩诺康生产厂商：博恩特上市时间：2009年142020 LeadL中国微球制剂行业市场综述在研产品梳理（1/2）丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等多家本土企业纷纷布局微球制剂行业截止2019年末，在中国从事微球制剂研发的本土企业有丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等，跨国企业有阿斯利康、日本武田等，其中绿叶制药的在研微球制剂产品多达5种，包括艾塞那肽、醋酸曲普瑞林、利培酮、罗替戈汀、石杉碱甲。来源：China Drug Trials，头豹研究院编辑整理中国临床中的微球制剂产品，2019年序号登记号药物名称适应症申办单位临床进展登记时间临床前I期期期期1CTR20201026注射用醋酸奥曲肽微球肢端肥大症金赛药业02020-062CTR20200641注射用醋酸亮丙瑞林微球子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌等丽珠制药12020-043CTR20200235注射用罗替戈汀缓释微球进展期帕金森病丽珠制药12020-034CTR20200200注射用醋酸曲普瑞林微球局部晚期或转移性前列腺癌丽珠制药32020-045CTR20192720注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球前列腺癌绿叶制药32020-016CTR20191984注射用醋酸曲普瑞林缓释微球乳腺癌、前列腺癌、性早熟、子宫内膜异位症、女性不孕症、子宫肌瘤等绿叶制药12019-107CTR20191053艾塞那肽微球注射液2型糖尿病阿斯利康12019-128CTR20190042注射用罗替戈汀缓释微球早期原发性帕金森病绿叶制药32020-029CTR20190023注射用醋酸曲普瑞林微球前列腺癌、性早熟、子宫内膜异位症、女性不孕症及子宫肌瘤等丽珠制药02019-0110CTR20182309注射用艾塞那肽微球2型糖尿病齐鲁制药02018-12152020 LeadL中国微球制剂行业市场综述在研产品梳理（2/2）丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等多家本土企业纷纷布局微球制剂行业来源：China Drug Trials，头豹研究院编辑整理中国临床中的微球制剂产品，2019年（续）序号登记号药物名称适应症申办单位临床进展登记时间临床前I期期期期11CTR20180698注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球前列腺癌兆科药业02018-0712CTR20180641注射用醋酸曲普瑞林微球性早熟和前列腺癌金赛药业02018-0513CTR20180236注射用艾塞那肽缓释微球2型糖尿病绿叶制药12018-0314CTR20160378拉洛他赛脂质微球注射液标准治疗失败的晚期恶性肿瘤振东制药12018-1215CTR20150150注射用艾塞那肽微球2型糖尿病Amylin、精鼎医药02015-0516CTR20150023注射用利培酮缓释微球精神分裂症绿叶制药12015-0117CTR20132581多西他赛脂质微球注射液卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食管癌等沈阳医科大学12014-1218CTR20131502注射用石杉碱甲缓释微球用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗绿叶制药02014-0319CTR20130677注射用丙氨瑞林缓释微球用于治疗子宫内膜异位症丰原药业12015-01截止2019年末，在中国从事微球制剂研发的本土企业有丽珠制药、绿叶制药、兆科药业、金赛药业及齐鲁药业等，跨国企业有阿斯利康、日本武田等，其中绿叶制药的在研微球制剂产品多达5种，包括艾塞那肽、醋酸曲普瑞林、利培酮、罗替戈汀、石杉碱甲。162020 LeadL中国微球制剂行业市场规模测算目前亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场两个主要药物，随着国产微球制剂产品加速上市，中国微球制剂行业市场规模将持续快速增长自2000年日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球抑那通在中国上市以来，现已有8家企业的8款微球制剂产品陆续上市，其中亮丙瑞林与曲普瑞林是中国微球制剂行业市场份额较大的两类药物。按销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模由22.3亿元增长到47.4亿元，年复合增长率为20.8%。未来，伴随着多个原研药专利过期，本土企业加紧布局微球制剂领域，促进微球制剂技术水平大幅提升，国产微球制剂产品加速上市，中国微球制剂市场规模将呈现快速增长趋势。据推算，2024年中国微球制剂行业市场规模将增长至116.1亿元，年复合增长率19.7%。来源：头豹研究院编辑整理22.3 28.0 33.4 39.3 47.4 55.6 65.4 79.0 95.7 116.1 020406080100120140201520162017201820192020预测2021预测2022预测2023预测2024预测亿元亮丙瑞林曲普瑞林利培酮+奥曲肽+艾塞那肽中国微球制剂行业市场规模年复合增长率2015-2019年20.8%2019-2024年预测19.7%中国微球制剂行业市场规模（以销售额计），2015-2024预测172020 LeadL近30年以来，在生活环境变化、社会老龄化、医疗发展及认知观念等多重因素的影响下，中国疾病谱发生较大变化，恶性肿瘤、心血管疾病及糖尿病等大内科疾病快速增长，而呼吸系统疾病、消化系统疾病呈成下降趋势，恶性肿瘤、心血管疾病及精神疾病等慢性病对医疗资源的消耗将大幅提升。微球制剂具有延长药物作用时间、增强治疗效果、降低毒副作用等优势，对恶性肿瘤等慢性病临床治疗效果显著，其市场需求将呈上涨趋势。中国微球制剂行业驱动因素市场需求持续增长1990年以来，中国疾病谱逐渐向恶性肿瘤与心血管等慢性病集中，微球制剂等新型制剂的出现促进慢性病患者服药方式革新来源：中国卫生统计年鉴，头豹研究院编辑整理21.8%21.9%24.4%22.7%26.3%26.4%26.5%20.8%22.2%21.3%20.2%20.2%20.6%20.9%15.3%17.7%17.9%20.9%22.0%22.1%15.8%15.7%13.3%12.6%11.0%11.8%13.4%1.0%3.3%3.1%3.3%2.7%2.3%2.6%0%5%10%15%20%25%30%1990199520002005201020152020E%恶性肿瘤脑血管疾病心血管疾病呼吸疾病消化疾病中国城市居民主要疾病死亡率，1995-2020年中国疾病谱变化与医药需求变化认识观念生活环境年龄结构医疗发展感染性疾病慢性疾病（恶行肿瘤、糖尿病、高血压等）临床手术健康体检抗感染药物抗精神病药物肿瘤药物心血管药物骨科耗材麻醉药精神疾病生活压力与生活方式老年病疾病谱影响因素及变化情况医药需求代表增长潜力微球制剂应用领域182020 LeadL中国微球制剂行业驱动因素商业价值逐步凸显微球制剂作为高端仿制药的典型剂型，相较于原研药与普通仿制药，具有良好的临床应用价值与商业价值微球制剂作为改剂型的高端仿制药代表之一，具有独特的技术与市场优势。相较于原研药，微球制剂等改剂型仿制药的研发难度与研发成本更低，研发时间较短，且产品市场利润可观。相较于普通仿制药，高端仿制药市独占期较长，且部分药物有专利保护，市场竞争格局稳定。因此，微球制剂具有低投入、低风险、高回报的特点。此外，微球作为新型的药物载体，具有稳定药性、靶向性、缓控释及降低刺激性等作用，微球制备技术的提升，促进微球制剂的临床应用价值提高，其商业价值随之凸显。来源：FDA、CNKI，头豹研究院编辑整理原研药、高端仿制药及普通仿制药商业价值对比微球药物载体的优势与作用类型原研药高端仿制药普通仿制药临床前研究1-3年1-2年无临床研究8-15年5-8年无必要研究安全性与有效性安全性与有效性，可使用已有文献或FDA结论生物等效性上市时间长中长中短研发成本市场独占期14年3-5年180天专利保护（2.2类新药）无毛利率市场竞争技术优势具体内容应用举例稳定药性防止药物在胃部失活胰岛素提高药物的稳定性易挥发的油类药物包裹生物活性物质，使之不变性破伤风类毒素靶向性提高生物利用度促肝细胞生产素将药物浓度集于靶器官、把组织肺靶向汉防己甲素微球缓控释延长药物半衰期亮丙瑞林、曲普瑞林等控制药物释放速率促肝细胞生长素降低刺激性减少药物刺激氯化钾掩盖药物不良气味和口味氯贝丁酯192020 LeadL中国微球制剂行业政策法规政策鼓励发展长效、缓控释、靶向等新型制剂，允许新型制剂申请优先审评审批，给予微球制剂等新型制剂行业发展新动力来源：政府官网，头豹研究院编辑整理近五年，国务院、科技部、发改委及NMPA等部门制定了一系列的相关政策，鼓励长效、缓控释、靶向等新型制剂研发，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，含微球制剂在内的新型制剂行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入，推动国产产品加速上市。政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响关于改革药品医疗器械审评审评制度的意见2018-08国务院明确对创新药实行特殊审评审批制度，加快审评审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品，转移到境内生产的创新药和儿童用药，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新药知识产权重点支持产品目录2018-01国家知识产权局将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见2017-10国务院为促进药品医疗器械产业结构调整和技术创新，提高产业竞争力，满足公众临床需要，不断深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新，针对使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册可申请优先审评审批“十三五”中医药科技创新专项规划2017-05科技部、国家中药管理局明确重点发展缓控释给药系统、靶向给药系统、基于新型纳米技术的释药系统、新型透皮给药系统、新型注射用长效制剂、新型婴幼儿特色制剂等中药制剂新技术“十三五”生物产业发展规划2016-12发改委推动抗体/多肽-小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释制剂、靶向制剂等可规模化技术，完善质量控制和安全性评价技术，加快高端药物产业化速度化学药品分类注册改革方案2016-03原CFDA将境内外未上市的改良型新药定义为2类新药，给予3-4年的监测期限，同时强调临床价值，与低水平改变药物剂型、给药途径或改酸根碱基成酯类等新药进行区分，大力支持创新制剂的发展中国微球制剂行业相关政策法规202020 LeadL中国微球制剂行业发展趋势制备技术推陈出新随着药剂学蓬勃发展，微球制剂等新型制剂陆续出现，其制备技术不断优化升级，产品质量得到更好保障自20世纪50年代以来，随着细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展，药剂学快速发展，制剂技术水平提高，微球制剂等新剂型陆续出现。尽管早期微球制剂制备技术有效地解决了产业化问题，但仍然存在分散相容易挥发、重现性低及包封率低等不足。近年来，复合微球、超临界流体法、膜乳化技术及微流体法等新型技术被用于制备微球，促使微球制剂产品品质不断提升。来源：CNKI，头豹研究院编辑整理物理药剂学时代（1950-1959年）用化学和物理学基础来设计、生产和评价剂型，并用客观体外科学指标评定质量生物药剂学时代（1960-1979年）口服缓控释制剂、植入剂、凝胶制剂与透皮制剂等剂型先后出现，同时药品质量评定由体外扩展至体内临床药学时代（1980-1989年）明确药物在疾病治疗中的作用和相互作用，并指导合理用药，微针透皮、脂质体等剂型陆续出现新型给药系统时代（1990年后）药物设计和生产，逐渐解决剂型与病变细胞亲和性的问题，微球、纳米粒、脂质体等技术被应用到制剂中药剂学不断发展制剂水平持续提升微球制剂等新型制剂应运而生药物制剂发展趋势 新型给药形式不断出现 药物制剂形式多样化 药物疗效更好发挥早期的微球制备技术包括乳化挥发法、相分离法及喷雾干燥法，促使微球制剂产业化，同时存在诸多不足，经过优化升级，新型微球制备技术出现复合微球采用温和方式将药物包载于粒径较小材料微粒中，为药物提供保护结构，再将PLGA等高分子包裹微粒制备微球，可减少药物失活，延长药物释放时间利用超临界流体吸收溶液中的有机溶剂，使有机溶剂所溶解的载体材料因操作条件温和，微粒粒径分布窄，有机溶剂残留少，可增加药物的包封率超临界流体法在氮气压力作用下缓慢压入膜孔，当形成的乳液滴达到一定大小后，在各种力的作用下，脱离膜孔表面进入到连续相，可制得粒径均匀的乳状液膜乳化技术药剂学发展历程，1950年至今三种新型微球制备技术212020 LeadL中国微球制剂行业发展趋势产品种类逐渐增多微球制剂作为一种典型的新型制剂，伴随制剂技术水平提升，微球制剂产品品类逐步多样化，其适应症随之扩大随着制剂技术水平提升，微球制剂产品种类逐步多样化。20世纪90年代以来，药物制剂逐步进入药物传输系统时代，可以根据药物在体内吸收、分布、排泄过程中的变化，患者、病因、器官组织细胞的生理特点及药物分子关系等多种因素设计药物剂型。微球制剂技术早期多应用于亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、罗替戈汀等多肽类药物，目前正逐步向利培酮、纳曲酮等小分子药物领域应用拓展，其适应症随应用药物增多而不断扩大，逐步覆盖到恶性肿瘤肿瘤、精神疾病、消化系统疾病、内分泌疾病及糖尿病等多个领域。来源：头豹研究院编辑整理微球制剂产品种类及研发梳理，2019年 亮丙瑞林促性激素药物 曲普瑞林 戈舍瑞林 艾塞那肽肠促胰素 奥曲肽生长抑素 罗替戈汀抗精神病药物 阿立哌唑 利培酮 化学式：C61H88N16O14 特性：能有效地抑制垂体-性腺系统 代表产品：抑那通、贝依、博恩诺康 化学式：C64H82N18O13 特性：可有效抑制促性激素分泌 在研厂商：丽珠制药 化学式：C59H84N18O14 特性：长期使用可抑制促性激素分泌 在研厂商：丽珠制药、绿叶制药 化学式：C59H84N18O14 特性：用于早期原发性帕金森病 代表产品：丽珠制药、绿叶制药 化学式：C23H27N302Cl2 特性：对DA能神经系统具有双向调节作用 在研厂商：丽珠制药 化学式：C23H27FN402 特性：用于治疗急性和慢性精神分裂症 代表产品：恒德（Janssen）化学式：C149H234N40O47S 特性：腿部、腹部或上臂皮下注射，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制 代表产品：百达扬（AstraZeneca）在研厂商：绿叶制药、圣兆药物及齐鲁制药等 化学式：C49H66N10O10S2 特性：需2-8冰箱内贮存，主要用于治疗重型胰腺炎、胃肠道瘘管 治疗 代表产品：善龙（Novartis）在研厂商：金赛药业、丽珠制药222020 LeadL中国微球制剂行业竞争格局大型跨国企业主导全球微球制剂行业发展，本土企业积极开展微球制剂研发，国产微球制剂相继上市，借助政策扶持与价格等优势，未来市场前景可期由于微球制剂的技术壁垒高，生产工艺复杂，参与企业凭借技术优势构建行业护城河，促使整体市场竞争格局较为稳定。跨国企业技术创新力显著自1986年法国制药龙头Ipsen生产的注射用曲普瑞林微球Decapeptyl上市以来，全球约有十多个注射用微球制剂先后上市。经历30余年的发展，获批上市的微球制剂药物逐步由多肽类药物扩展至大分子药物，法国Ipsen、英国AstraZeneca、瑞士Novartis及日本武田等全球性生物制药企业在微球制剂产品研发与推广中处于行业领先地位，研发能力强，技术创新力显著。国产仿制微球市场前景大亮丙瑞林是唯一有国产上市微球制剂的药物。以亮丙瑞林为例，其原研厂商日本武田，在中国市场销售的亮丙瑞林微球共有两周、1个月、3个月三种缓释剂型，2019年丽珠制药的贝依和博恩特的博恩诺康两款国产仿制药上市后，凭借其价格优势，逐步取代日本武田的市场份额。数据显示，2019年丽珠制药的亮丙瑞林微球销售额高达9.3亿元，丽珠制药与博恩特合计占据中国亮丙瑞林微球市场份额约62.0%。本土企业加紧布局该领域相较于原研药，微球制剂属于改良剂型，研发难度与资金投入相对较小，加之微球制剂具有药效稳定、生物利用度高及患者依从性好等优势，临床应用效果显著，进而吸引绿叶制药、丽珠制药、金赛药业、圣兆药物及齐鲁制药等本土企业加速布局微球治理领域，未来2-3年将有多款国产微球制剂产品陆续上市。来源：头豹研究院编辑整理中国微球制剂研发、生产厂商竞争格局，2019年研发能力业务能力第三梯队第二梯队第一梯队高低低高注：研发能力主要考核企业研发投入、知识产权及人才资源三大因素；业务能力主要考核企业上市产品销售能力、在研产品研发阶段、销售团队及销售网络搭建三大因素232020 LeadL来源：丽珠制药官网，头豹研究院编辑整理中国微球制剂行业投资企业推荐丽珠制药（1/2）丽珠制药成立于1995年4月，是一家从事注射用长效缓释制剂、生化提取药物剂多肽药物开发、生产与销售的生物医药企业企业概况上海丽珠制药有限公司（以下简称“丽珠制药”）是丽珠医药集团的控股子公司，成立于1995年4月，注册资本8,732.9万元人民币，座落于中国（上海）自由贸易试验区，是一家从事注射用长效缓释制剂、生化提取药物剂多肽药物开发、生产与销售的生物医药企业。重点产品丽珠制药已拥有生化原料、多肽原料、片剂、胶囊剂、粉针剂、小容量注射剂等多个产