优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效Meta分析.pdf

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学药物化学,2024,12(1),33-50 Published Online February 2024 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/hjmce https:/doi.org/10.12677/hjmce.2024.121006 文章引用文章引用:何芝挺,杨莉梅,刘学庆.优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效 Meta 分析J.药物化学,2024,12(1):33-50.DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的 疗效疗效Meta分析分析 何芝挺何芝挺1，杨莉梅，杨莉梅2，刘学庆，刘学庆1 1重庆医科大学，公共卫生学院，生殖与发育教育部国际合作联合实验室，重庆 2重庆医科大学附属妇女儿童医院，重庆 收稿日期：2024年1月15日；录用日期：2024年1月22日；发布日期：2024年2月23日 摘摘 要要 目的目的：系统评价优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征系统评价优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的疗效和的疗效和安全性。方法安全性。方法：检索中国知网、万方、维普、检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、the Cochrane Library、EMBASE数据库，数据库，检索时间为建库至检索时间为建库至2023年年12月月8日。共纳入日。共纳入31篇研究，研究对象共篇研究，研究对象共2792例，其中观察组例，其中观察组1396例，对照例，对照组组1396例。结果例。结果：Meta分析结果表明，观察组与对照组相比，在提高临床总体有效率分析结果表明，观察组与对照组相比，在提高临床总体有效率(RR=1.25,95%CI 1.18,1.33,P 0.00001)、排卵率、排卵率(RR=1.63,95%CI 1.62,2.02,P 0.00001)、妊娠率、妊娠率(RR=2.03,95%CI 1.44,2.86,P 0.0001)方面和改善体重指数方面和改善体重指数BMI(MD=1.80,95%CI 2.34,1.26,P 0.0002)、黄体生成素、黄体生成素LH(MD=3.08,95%CI 3.82,2.34,P 0.00001)、睾酮、睾酮T(MD=0.44,95%CI 0.65,0.24,P 0.0001)、空腹胰岛素、空腹胰岛素FINS(MD=5.4,95%CI 1.26,0.30,P 0.05)、空腹血糖、空腹血糖 FBG(MD=1.54,95%CI 2.36,0.38,P 0.05)、胰岛素抵抗指数、胰岛素抵抗指数HOMA-IR(MD=1.07,95%CI 1.31,0.84,P 0.05)、不良反应发生率、不良反应发生率(RR=0.61,95%CI 0.41,0.92,P 0.05)和促卵泡生成素和促卵泡生成素FSH(MD=0.40,95%CI 0.92,0.13,P 0.05)的没有统计学意义上的差异。结论的没有统计学意义上的差异。结论：联合使用优思明和二甲双胍可以改联合使用优思明和二甲双胍可以改善多囊卵巢综合征患者体内的激素紊乱水平、提高的妊娠能力、缓解体脂过高。善多囊卵巢综合征患者体内的激素紊乱水平、提高的妊娠能力、缓解体脂过高。关键词关键词 多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征，优思明优思明，二甲双胍二甲双胍，Meta分析分析 Meta-Analysis of the Efficacy of Yasmin Combined with Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome Zhiting He1,Limei Yang2,Xueqing Liu1 1School of Public Health,Chongqing Medical University,Joint Laboratory for International Cooperation,Ministry of Education of Reproduction and Development,Chongqing 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 34 药物化学 2Women and Childrens Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing Received:Jan.15th,2024;accepted:Jan.22nd,2024;published:Feb.23rd,2024 Abstract Objective:To evaluate the efficacy and safety of Yasmin combined with metformin in the treat-ment of Polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods:the databases of CNKI,Wanfang,VIP,CBM,PubMed,the Cochrane Library and EMBASE were searched from December 8,2023.A total of 31 studies were included,with a total of 2792 subjects,including 1396 in the observation group and 1396 in the control group.Results:meta-analysis showed that compared with the control group,the clinical overall response rate(RR=1.25,95%CI 1.18,1.33,P 0.00001)and ovulation rate(RR=1.63,95%CI 1.62,2.02 were improved in the observation group.P 0.00001),Pregnancy rate(RR=2.03,95%CI 1.44,2.86,P 0.0001)and improved body mass index(MD=1.80,95%CI 2.34,1.26,P 0.0002),luteinizing hormone LH(MD=3.08,95%CI 3.82,2.34,P 0.00001),testosterone T(MD=0.44,95%CI 0.65,0.24,P 0.0001),fasting insulin FINS(MD=5.4,95%CI 1.26,0.30,P 0.05),fasting blood glucose FBG(MD=1.54,95%CI 2.36,0.38,P 0.05),insulin resistance index HOMA-IR(MD=1.07,95%CI 1.31,0.84,P 0.05),the incidence of adverse reactions(RR=0.61,95%CI 0.41,0.92,P 0.05)and follicle-stimulating hormone FSH(MD=0.40,95%CI 0.92,0.13,P 0.05).Conclusion:Combined use of Yasmin and metformin can improve hormone dis-turbance levels,increase pregnancy capacity,and reduce high body fat in patients with PCOS.Keywords Polycystic Ovary Syndrome,Yasmin,Metformin,Meta-Analysis Copyright 2024 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一种常见的女性内分泌紊乱疾病，其主要临床症状主要包括月经紊乱失调、排卵的减少、高雄激素症、卵巢多囊性病变1。患有多囊卵巢综合征的患者，容易发生不孕甚至流产的现象，给患病者及其家庭带来重大的经济负担，极大的降低了她们的生活质量和幸福感2。口服避孕药(OCP)因其疗效好、安全性高，常常被用来治疗多囊卵巢综合征(PCOS)，患者的高雄激素症和调节月经紊乱3。近年来，一种名叫优思明(Yasmin)的口服避孕药，被大范围应用于治疗多囊卵巢综合征，此外，很多女性将其作为调节月经紊乱的药物之一，现今市场上一片优思明药物中由 0.02 mg 炔雌醇(EE)和 3 mg 屈螺酮(DSRP)组成。屈螺酮的化学结构和药理功效与孕酮十分相似，在临床研究中发现其具有抗皮质激素和抗雄激素作用，而炔雌醇是一种与雌激素相似的药物，通过直接作用于卵巢来调节体内性激素的分泌3 4。二甲双胍是传统治疗糖尿病的常用药物，主要通过调节体内胰岛素水平来调控糖代谢，因多囊卵巢综合征患者具有普遍的胰岛素抵抗性，因此在临床上，二甲双胍也常常被用作治疗多囊卵巢综合征。单独使用二甲双胍可以改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗水平，但在改善睾酮水平难见成效，而单独使用优思明难以改善体内的糖代谢和脂代谢，截至现今，未有文章Open AccessOpen Access何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 35 药物化学 系统性总结优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征在临床上的应用情况，本研究欲探究优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的有效性和安全性，为临床治疗多囊卵巢综合征用药提供理论依据。2.资料与方法资料与方法 2.1.检索策略检索策略 对 2023 年 12 月 8 日前在 7 个数据库(中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、the Cochrane Library、EMBASE 数据库)上发表的刊物进行计算机检索。中文检索词包括“优思明”、“屈螺酮炔雌醇片”、“屈螺酮-乙炔雌二醇”、“Stein-Leventhal 综合征”、“多囊卵巢综合征”、“二甲双胍”；英文检索词包括“DrosPirenone ethinyl estradiol”、“Yasmin”、“Metformin”、“Polycystic Ovary Syndrome”、“Ovary Syndrome，Polycystic”、“Stein-Leventhal Syndrome”。2.2.PCOS 诊断标准诊断标准 3 项研究以荷兰鹿特丹标准为准，11 项研究以多囊卵巢综合征中国诊疗指南标准为准，1 项研究以 PCOS 协会标准为准。15 项研究以临床诊断标准为准，即满足以下四条中的三条 1)月经失调；2)排卵少；3)体内睾酮水平过高；4)B 超发现卵巢有多囊病变。2.3.文献纳入标准文献纳入标准 1)研究类型为临床随机对照实验；2)患者诊断为 PCOS 患者；3)研究组只使用优思明联合二甲双胍治疗；4)对照组只使用优思明治疗；5)疗程在 16 个月；6)结果指标显示治疗前和治疗后数据。2.4.文献排除标准文献排除标准 1)排除小鼠实验、基础性机制研究实验、描述性调查等；2)排除实验中存在的数据缺陷的研究；3)排除采用运动或者饮食等干预行为的研究。2.5.文献筛选与资料提取文献筛选与资料提取 由 2 名研究者单独对文献进行筛查与整理，第 3 名研究者裁定，严格依据纳入、排除标准进行选择。1)标题、作者、发表年份；2)研究对象的基本特征：年龄、病程；3)研究方法：治疗药物的种类和剂量的大小。2.6.偏倚风险及质量评估偏倚风险及质量评估 分别由两人使用 Cochrane 评估工具单独评价纳入研究的质量，当意见不一时，由第三人裁定。2.7.统计方法统计方法 使用 RevMan5.3 和 STATA15.0 处理所纳入研究的数据。二分类的资料，以相对危险度(Risk ratio,RR)为效应指标，连续性资料，以均数差(Meandiffereence,MD)为效应指标，计算 95%置信区间(Confidence interval,CI)，来表示效应指标所处的范围，当各研究间同质性较好时，使用固定效应模型。当研究间的同质性较差时，须使用随机效应模型，同时对其进行敏感性分析，探究同质性差的来源。3.结果结果 3.1.文献检索及筛选流程文献检索及筛选流程 本研究共检索出 186 项随机对照实验，去除重复文献之后剩余 108 篇，将其全部下载全文进行通读，何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 36 药物化学 最终纳入 31 项随机对照实验，见图 1(Figure 1)。Figure 1.Literature screening flow chart 图图 1.文献筛选流程图 3.2.纳入研究的基本特征纳入研究的基本特征 纳入研究中，使用优思明主要分为 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 和 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 两种剂量，二甲双胍主要使用剂量为1.5 g和1.0 g以及0.5 g三种。所有研究治疗疗程均在16个月之间，见表1(Table 1)。Table 1.Includes a general information table for the literature 表表 1.纳入文献一般资料表 干预措施 纳入研究 病例数(T/C)T/d C/d 疗程 结局指标 曹清 2023 25/25 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 排卵率、受孕率、LH、E2、FSH、不良反应 陈莉莉 2023 41/42 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.0g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 6 个月 FSH、LH、E2、T、不良反应 杜林 2022 43/43 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 临床有效率、FPG、FINS、FSH、LH、FT、不良反应 范粤缙 2020 38/37 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 FSH、LH、E2、T、FPG、FINS、排卵率、妊娠率 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 37 药物化学 续表 冯兰凤 2021 52/52 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 LH、FSH、T、FBG、FINS、排卵率、不良反应 高赛赛 2021 50/50 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 FBG、FINS、HOMA-IR、LH 顾晓芳 2021 30/30 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 FPG、FINS、HOMA-IR、FSH、LH、E2、T、不良反应 胡永 2022 50/50 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 0.5 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 临床有效率、BMI、FINS、LH、FSH、T、E2 李光莲 2015 44/44 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 5 个月 临床有效率、LH、FSH、BMI、FINS 李萍 2018 46/45 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 LH、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、BMI、不良反应 李秋红 2021 65/65 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 6 个月 FBG、FSH、LH、T、不良反应 李姝 2022 44/44 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 0.75 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 6 个月 临床有效率、T、FSH、LH、不良反应 梁春燕 2020 40/40 DRSP3 mg+EE0.03 mg+MET1.5g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 6 个月 临床有效率、FBG、FSH、LH、T 刘倩岚 2023 43/43 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 临床有效率、FSH、LH、E2、FPG、FINS、HOMA-IR、妊娠率、排卵率 屈海蓉 2021 47/47 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 HOMA-IR、LH、FSH、T 任萌 2023 87/87 DRSP3 mg+EE0.02 mg+MET1.5g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 LH、FSH、T、FPG、FINS、不良反应 孙境亮 2022 90/90 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 FSH、LH、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、排卵率、妊娠率、不良反应 谭钰纯 2020 30/30 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 临床有效率、LH、FSH、T、FPG、FINS 唐华玲 2022 90/90 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 0.75 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 1 个月 FSH、LH、E2、FPG、FINS 吴琼 2022 55/55 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 0.75 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 2 个月 临床有效率、FSH、LH、T、BMI、FPG、不良反应 谢亚莉 2020 67/67 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 LH、T 徐姗姗 2013 30/30 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 3 个月 T、LH、FSH、FPG、FINS、BMI 杨红星 2022 25/25 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.5 g DRSP 3 mg+EE0.03 mg 3 个月 LH、FSH、T、FBG、FINS、排卵率、不良反应 杨建军 2023 40/40 DRSP3 mg+EE 0.02 mg+MET1.0g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 临床有效率、E2、LH、FSH、FPG、HOMA-IR 贠舒雯 2022 31/31 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 FPG、FINS 张俊 2022 50/50 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 1 个月 临床有效率、LH、FSH、T、E2、FBG、排卵率、BMI 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 38 药物化学 续表 赵婧 2023 25/25 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 1 个月 临床有效率、FSH、LH、T 周京晶 2022 43/43 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 临床有效率、BMI、E2、T、LH、FSH、FINS、不良反应 朱晓明 2023 30/30 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 0.5 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 3 个月 LH、FSH、T、BMI、FIN、HOMA-IR Mehmet G.Kaya 2012 18/19 DRSP 3 mg+EE 0.03 mg+MET 1.7 g DRSP 3 mg+EE 0.03 mg 6 个月 LH、T、HOMA 指数、E2、FSH 黄辉 2015 27/27 DRSP 3 mg+EE 0.02 mg+MET 1.0 g DRSP 3 mg+EE 0.02 mg 6 个月 LH、T、FSH、排卵率、妊娠率 注：T：实验组；睾酮；LH：黄体生成素；FSH：促卵泡生成素；E2：雌二醇；FBG 和 FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗水平。3.3.文献质量文献质量风险风险评价评价 使用 Cochrane 偏倚风险评价表进行质量风险评价，见图 2(Figure2)、图 3(Figure3)，有 18 篇5-22文献采用随机数表法或双盲法分组，为“低风险”，有 1 篇23文献依照患者就医先后进行分组，评价为“高风险”，12 篇14 16 24-34文献只是简单提及随机，为“中度风险”；此次纳入的全部研究都没有关于参与者与工作人员的描述，但并不会影响结果的判断与测量，为“低风险”；虽然纳入研究都没有关于干预措施的盲法描述，但这些对结局指标都没有影响，为“低风险”；所纳入的文献的相关结局指标都有报道，为“低风险”；纳入文献没有说明为什么报道了这些结局指标，为“中度风险”；其他偏倚风险为中度风险。3.4.结局指标结局指标 3.4.1.临床总体有效率临床总体有效率 有 11 项研究报道了临床总体有效率，P=0.9，I2=0%，应用固定效应模型，RR=1.25，95%CI 1.18,1.33，P 0.00001，差异有统计学意义，依据图 4(Figure 4)，证明优思明联合二甲双胍实验组的临床总体有效率高于优思明对照组。图 5(Figure 5)漏斗图不对称，说明存在发表偏倚。Figure 2.Percentage of risk bias 图图 2.风险偏倚百分图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 39 药物化学 Figure 3.Summary of risk bias 图图 3.风险偏倚汇总图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 40 药物化学 Figure 4.Forest map of total effective rate meta-analysis 图图 4.总有效率 Meta 分析森林图 Figure 5.Funnel diagram of total effective rate 图图 5.总有效率漏斗图 3.4.2.妊娠率妊娠率 有 4 项研究报道了妊娠率，P=0.81，I2=0%，选择固定效应模型，RR=2.03，95%CI 1.44,2.86，P 0.0001，两组间差异有统计学意义，依据图 6(Figure 6)，表明优思明联合二甲双胍观察组的妊娠率高于优思明对照组。Figure 6.Forest map of metaanalysis of pregnancy rate 图图 6.妊娠率 Meta 分析森林图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 41 药物化学 3.4.3.排卵率排卵率 有 4 篇文献报道了排卵率，P=0.67，I2=0%，选择固定效应模型，RR=1.63，95%CI 1.62,2.02，P=0.67 0.00001，差异有统计学意义，见图 7(Figure7)，表明在促进排卵方面，使用优思明联合二甲双胍比单独使用优思明更有优势。Figure 7.Forest map of ovulation rate metaanalysis 图图 7.排卵率 Meta 分析森林图 3.4.4.体重指数体重指数(BMI)共有 8 项研究报道了 BMI，P 0.00001，I2=78%，选择随机效应模型，MD=1.80，95%CI 2.34,1.26，P=0.0002 0.0002，差异具有统计学意义，见图 8，说明在降低多囊卵巢综合征患者的 BMI，优思明联合二甲双胍观察组明显强于优思明对照组。进行敏感性分析，发现合并结果的稳定性较好。各研究之间的异质性可能来源于饮食、作息、劳作的不同。Figure 8.Forest map of BMI metaanalysis 图图 8.BMI Meta 分析森林图 3.4.5.促促卵泡生成素卵泡生成素(FSH)共有 23 项研究报道了 FSH，P 0.05，差异没有统计学意义。见图 9，进行敏感性分析，去除曹清 2023 和顾晓芳 2021时，两组差异产生了统计学意义，说明对合并结果产生了改变，表明结果的稳定性较差。见图 10(Figure 10)，散点分布随意性分布，说明存在一定的发表偏倚。各研究之间的异质性可能来源于受检人员的所处月经周期不同和实验室的检测设备的不统一。3.4.6.黄体生成素黄体生成素(LH)共有 26 项研究报道了 LH，P 0.00001，I2=97%，选择随机效应模型，MD=3.08，95%CI 3.82,2.34，P 0.00001，差异具有统计学意义，见图 11(Figure11)，观察者的 LH 水平更低。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。见图 12(Figure12)，散点分布随意性分布，存在一定的发表偏倚。各研究之间的异质性可能来源于受检人员的所处月经周期不同和实验室的检测设备的不统一。何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 42 药物化学 Figure 9.Forest map of FSH metaanalysis 图图 9.FSH Meta 分析森林图 Figure 10.Funnel diagram of total effective rate 图图 10.总有效率漏斗图 Figure 11.Forest diagram of LH Meta analysis 图图 11.LH Meta 分析森林图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 43 药物化学 Figure 12.LH Meta analysis funnel diagram 图图 12.LH Meta 分析漏斗图 3.4.7.睾酮睾酮(T)共有 20 篇文献报道了 T，P 0.00001，I2=97%，效应模型选择随机模型。MD=0.44，95%CI 0.65,0.24，P 0.0001，见图 13(Figure13)，表明观察组在降低 T 水平方面较对照组更好。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。见图 14(Figure14)，图中的散点分布不对称，存在一定的发表偏倚。各研究之间的异质性可能来源于受检人员的所处月经周期不同和实验室的检测设备的不统一。3.4.8.雌二醇雌二醇(E2)共有 11 篇文献报道了 E2 水平，P 0.05，见图 15(Figure15)，表明在降低患者体内 E2 水平方面，优思明联合二甲双胍组与优思明对照组没有统计学意义上的差异。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。见图 16，图中的散点分布不对称，存在一定的发表偏倚。各研究之间的异质性可能来源于受检人员的所处月经周期不同和实验室的检测设备的不统一。Figure 13.Forest map of testosterone Meta analysis 图图 13.睾酮 Meta 分析森林图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 44 药物化学 Figure 14.Forest map of testosterone Meta analysis 图图 14.睾酮 Meta 分析漏斗图 Figure 15.Forest map of E2 Meta analysis 图图 15.E2 Meta 分析森林图 Figure 16.E2 Meta analysis funnel diagram 图图 16.E2 Meta 分析漏斗图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 45 药物化学 3.4.9.空腹血糖空腹血糖(FBG)共有 7 项研究报道了 FBG，P 0.00001，I2=99%，选择随机模型，MD=1.54，95%CI 2.36,0.38，P 0.05，见图 17(Figure17)，表明在降低空腹血糖方面，观察组比对照组的效果更明显。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。见图 18，图中的散点分布不对称，存在一定的发表偏倚。考虑异质性来源可能为不同研究之间采集血液的时间和方法的差别，以及不同实验室的检测标准不一致。Figure 17.Forest map of FBG Meta analysis 图图 17.空腹血糖 Meta 分析森林图 Figure 18.Funnel diagram of fasting blood glucose Mete analysis 图图 18.空腹血糖 Meta 分析漏斗图 3.4.10.空腹胰岛素空腹胰岛素(FINS)共有16项研究报道了FINS，P 0.00001，I2=98%，选用随机效应模型分析，MD=5.4，95%CI 1.26,0.30，P 0.05，差异有统计学意义，见图 19(Figure19)，观察组的空腹胰岛素更低。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。见图 20(Figure20)，散点分布没有规则，说明存在发表偏倚。异质性可能来源于各研究之间的血液采集时间的差异。何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 46 药物化学 Figure 19.Forest map of FINS Meta analysis 图图 19.空腹胰岛素 Meta 分析森林图 Figure 20.Funnel diagram of FINS Meta analysis 图图 20.空腹胰岛素 Meta 分析漏斗图 3.4.11.胰岛素抵抗指数胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将 HOMA-IR 作为结局指标之一的研究共有 9 项，P 0.0001，I2=78%，选择随机效应模型，MD=1.07，95%CI 1.31,0.84，P=0.00001 0.05，见图 21(Figure21)，观察组的胰岛素抵抗指数低于对照组，敏感性分析结果表明合并结果的稳定性不错。见图 22(Figure22)，发现散点分布凌乱，存在发表偏倚。异质性可能来源于各研究之间的血液采集时间的差异。Figure 21.Forest map of HOMA-IR Meta analysis 图图 21.HOMA-IR Meta 分析森林图 何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 47 药物化学 Figure 22.Funnel diagram of HOMA-IR Meta analysis 图图 22.HOMA-IR Meta 分析漏斗图 3.4.12.不良反应发生率不良反应发生率 有 8 项研究有关于不良反应的相关描述，P=0.44，I2=0%，选用固定效应模型，RR=0.61，95%CI 0.41,0.92，Z=2.38，P=0.02(0.05)，差异有统计学意义。见图 23。结果表示，在安全性方面，优思明联合二甲双胍观察组优于优思明对照组。进行敏感性分析，发现合并结果有较好的稳定性。Figure 23.Forest map of metaanalysis of adverse reaction rates 图图 23.不良反应率的 Meta 分析的森林图 4.讨论讨论 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌紊乱、月经失调的疾病，常常发生胰岛素抵抗增加35。作为常用的短效避孕药优思明，其主要成分屈螺酮炔雌醇发挥重要作用。Infantem 36等人和 Giordano 37等人的研究发现，屈螺酮炔雌醇片(II)可以通过调节 LH 和 FSH 的分泌，来抑制雌二醇、孕酮和睾酮分泌。此外，有研究38发现屈螺酮炔雌醇能够降低 LDL-C 和 HDL-C 的代谢水平。这些研究表明，屈螺酮炔雌醇在调节体内的激素水平和体脂体重中能够发挥潜在的影响。二甲双胍是现今临床上常用的改善胰岛素抵抗、降低 PCOS 患者体脂、调节体内糖代谢的常用药物。此外，也有报道表明，二甲双胍也能影响性激素的分泌，二甲双胍能够通过干预雄激素关键限速酶 P450c-17a，来减少雄激素的合成39。根据本篇 Meta 分析结果显示，与单独使用优思明相比，二甲双胍联合优思明可以提高 PCOS 患者的何芝挺 等 DOI:10.12677/hjmce.2024.121006 48 药物化学 妊娠率、排卵率，与 Stefano Palomba 39等人研究结果一致，说明二甲双胍在临床上可以用于治疗不孕型 PCOS，但是在对子代的安全性方面还需进一步研究。观察组能够明显的降低患者的空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、BMI 值，可能是优思明和二甲双胍联合使用，优思明能够促进二甲双胍对脂代谢和糖代谢的调节，这说明使用优思明联合二甲双胍用药方案可以用于治疗肥胖型多囊卵巢患者，当然这需要进一步研究来证明。在性激素方面，与对照组相比，观察组显著的降低了 PCOS 患者血清中LH、T 的水平，而对 FSH 和 E2 水平的影响，没有显著的区别，说明优思明单独使用和优思明联合二甲双胍使用，均能调节体内激素水平，但在改善睾酮水平和减少卵巢过度刺激综合征的发生，优思明联合二甲双胍的效果更加明显。从临床总体疗效和使用安全性来看，二甲双胍联合优思明都要优于优思明单独使用。说明二甲双胍联合优思明相比单用优思明诱导 PCOS 患者排卵，可提高排卵率及妊娠率。综上所述，本篇 Meta 分析证明联合使用优思明和二甲双胍可以改善多囊卵巢综合征患者体内的激素紊乱水平、提高患者的妊娠能力、缓解体脂过高，为其临床用药提供了理论依据。但本篇研究也存在一些不足：1)纳入研究的 PCOS 患者诊断标准并不统一，各组之间的用药剂量也不尽相同，疗程在 1 个月到 6 个月之间，跨度较大，可能会影响结果的判定。2)采集 PCOS 患者血清检测时，没有交代具体所采集哪一段时期的血液，给结果判定带来一定困难。基金项目基金项目 重庆市自然科学基金博士后流动站资助科学基金资助项目(CSTB2022NSCQ-BHX0660)。参考文献参考文献 1 March,W.A.,Moore,V.M.,Willson,K.J.,et al.(2010)The Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome in a Commu-nity Sample Assessed under Contrasting Diagnostic Criteria.Human Reproduction,25,544-551.http