一路赫护走向治愈.pptx

1 2 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀临床使用注意事项 3 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈流行病学临床诊断临床预后治疗目标赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀临床使用注意事项 4 HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一Goldhirsch A,etal.Ann Oncol.2013;00:1-18ST.GALLEN 2013：乳腺癌亚型的分子分型定义乳腺癌亚型乳腺癌亚型临床临床-病理定义病理定义备注备注Luminal ALuminal A样样所有：ER和PgR阳性HER2阴性Ki-67低a多基因表达分析显示复发风险低（如果适用）b每个实验室判断Ki-67高或低的切点不同a。根据单个参考实验室结果，5个拷贝）个拷贝）HER2扩增（扩增（5个拷贝）个拷贝）HER2扩增（扩增（2个拷贝）个拷贝）HER2扩增（扩增（2个拷贝）个拷贝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20012243648607284012243648607284 HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子*原文：Amplification of the gene continued to be a strong prognostic factor,providing additional and independent predictive information on both time to relapse and overall survival in these patients,even when other prognostic factors were taken into account 7 HER2阳性早期乳腺癌诊断流程阳性早期乳腺癌诊断流程2013NCCN指南：NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.V3.2013.HER2检测原则：IHC3+可直接判定为HER2阳性IHC2+需要作ISH检测确认HER2状态对于复发转移性乳腺癌，建议重新检测HER2 IHC检测ISH检测 03+2+1+22标本ISH检测 22HER2阳性HER2阴性HER2阴性HER2阴性HER2阳性HER2阳性 8 HER2阳性判定标准阳性判定标准2013最新NCCN指南对HER2阳性判定标准进行了修改，将ISH检测阳性阈值降到2.0，即ISH2.0即可判定为HER2阳性，应接受抗HER2治疗乳腺癌HER2检测结果判读标准1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.V3.2012.2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.V3.2013.9 HER2阳性早期阳性早期乳腺癌治疗目标乳腺癌治疗目标肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好临床治疗有治愈治愈可能早期乳早期乳腺癌腺癌晚期乳晚期乳腺癌腺癌 肿瘤进展快、侵袭力增强，预后差治疗只能延长患者生存，不能治愈早期乳腺癌早期乳腺癌的治疗目标是的治疗目标是达到治愈达到治愈包括包括HER2阳性阳性早期乳腺癌早期乳腺癌McKeage K,Lyseng-Williamson KA.Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.10 HER2阳性早期阳性早期乳腺癌乳腺癌治疗策略治疗策略HER2阳性乳腺癌阳性阴性1cm1cm激素受体状态阳性阴性淋巴结状态病理分级2-3级1级肿瘤直径135岁35岁年龄需接受赫赛汀需接受赫赛汀 辅助治疗，推荐治疗辅助治疗，推荐治疗1年年1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer.V3.2013.2.注射用曲妥珠单抗说明书 11 乳腺癌疗效的评价指标乳腺癌疗效的评价指标WHO,RECIST临床评价疗效：近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR远期疗效观察指标：总生存期总生存期OS；无病生存无病生存DFS；生活质量（Quality of life）毒副反应（WHO，NCI）12 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会辅助治疗DFS获益明显，显著降低复发风险辅助治疗OS获益明显，显著降低死亡风险赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀临床使用注意事项DFS：无病生存；OS：总生存 13 赫赛汀赫赛汀 显著增加显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会阳性早期乳腺癌治愈机会研究研究N方案DFSOSHR(95%CI)P值HR(95%CI)P值NCCTG N9831/NSABP B-318.4年随访年随访14046ACTHACT0.60(0.530.68)0.00010.63(0.540.73)0.0001BCIRG 006 5年随访年随访23222ACTHACT0.64(0.530.78)0.0010.63(0.480.81)0.001TCHACT0.75(0.630.90)0.040.77(0.600.99)0.038HERA 8年随访年随访35102CT RTCT RT H0.760.00010.760.00051.Perez EA,et al.SABCS 2012.2.Slamon D,et al.2011.3.Goldhirsch A,et al.ESMO 2012长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有明显DFS、OS获益，显著降低复发风险和死亡风险复发风险和死亡风险*5年生存率DFS：无病生存；OS：总生存 14 HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略阳性早期乳腺癌辅助治疗策略 15 年年Perez EA,et al.SABCS 2012.N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：N9831/B-31联合分析：联合分析：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早阳性早期乳腺癌，期乳腺癌，10年年DFS*获益获益显著，降低复发风险显著，降低复发风险40%*DFS：无病生存 16 年N9831/B-31联合分析：联合分析：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早阳性早期乳腺癌，期乳腺癌，10年年OS*获益获益显著，降低死亡风险显著，降低死亡风险37%N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：*OS：总生存Perez EA,et al.SABCS 2012.17 无病生存无病生存(%)ACTHTCH ACTn107410751073事件事件185214257BCIRG 006：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，阳性早期乳腺癌，5年年DFS*获益获益显著，降低复发风险显著，降低复发风险36%随机分组后年数随机分组后年数2040608010001234650Slamon D,et al.2011ACTHTCH ACTHR0.640.75 1(ref)95%CI0.530.780.630.90P值值0.0010.04*DFS：无病生存 18 BCIRG 006：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，阳性早期乳腺癌，5年年OS*获益获益显著，降低死亡风险显著，降低死亡风险37%2040608010001234650生存生存(%)随机分组后年数随机分组后年数ACTHTCHACTACTHTCH ACTn107410751073事件事件94113141HR0.630.77 1(ref)95%CI0.480.810.600.99P值值0.0010.038*OS：总生存Slamon D,et al.2011 19 中位随访时间中位随访时间(%交叉后随访时间占交叉后随访时间占整个随访时间的比例整个随访时间的比例)无病生存事件数无病生存事件数一年曲一年曲妥珠单抗组妥珠单抗组vs 观察组观察组127 vs 220P0.0001218 vs 321P0.0001369 vs 458P0.0001无病生存获益无病生存获益有利于一年曲有利于一年曲妥珠单抗组妥珠单抗组有利于观察组有利于观察组012HR(95%CI)HERA研究：研究：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，阳性早期乳腺癌，8年年DFS*获益获益显著，降低复发风险显著，降低复发风险24%2005(0%)2006(4.3%)2008(33.8%)中位中位随访一年随访一年中位随访中位随访4年年中位随访中位随访2年年0.540.640.76471 vs 570P0.00012012(48.5%)中位随访中位随访8年年0.76Goldhirsch A,et al.ESMO 2012*DFS：无病生存 20 有利于一年曲有利于一年曲妥珠单抗组妥珠单抗组有利于观察组有利于观察组012HR(95%CI)总生存获益总生存获益HERA研究：研究：赫赛汀赫赛汀 辅助治疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，阳性早期乳腺癌，8年年OS*获益获益显著，降低死亡风险显著，降低死亡风险24%Goldhirsch A,et al.ESMO 2012中位随访时间中位随访时间(%交叉后随访时间占交叉后随访时间占整个随访时间的比例整个随访时间的比例)死亡事件数死亡事件数一年曲一年曲妥珠单抗组妥珠单抗组vs 观察组观察组29 vs 37P=0.2659 vs 90P=0.0115182 vs 213P=0.10872005(0%)2006(4.1%)2008(30.9%)0.760.660.85中位中位随访一年随访一年中位随访中位随访4年年中位随访中位随访2年年278 vs 350P=0.00052012(45.5%)0.76中位随访中位随访8年年*OS：总生存HERA中位随访8年：21 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀临床使用注意事项 22 多项研究长期随访证实多项研究长期随访证实赫赛汀赫赛汀 安全性良好安全性良好De Azambuja E,et al.2013 ASCO Abstract 525;Perez EA,et al.SABCS 2012.;Slamon D,et al.2011;.HERAB-31/N9831联合分析 BCIRG 006 H 1 yearACPHAC DHTCH4.1NR18.08.6严重 CHF,%心源性死亡,%LVEF 下降,%a分组EBC 研究LVEF：左室射血分数 a：由于不同的评估标准，数据不具可比性1682202810681056n0.81.91.90.400.100赫赛汀在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况随访年数88.45赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好 23 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准指南推荐推荐方案赫赛汀临床使用注意事项 24 国内外权威指南推荐：赫赛汀国内外权威指南推荐：赫赛汀是是HER2阳性早期乳阳性早期乳腺癌的治疗标准腺癌的治疗标准赫赛汀赫赛汀是是HER2阳性阳性早期乳腺癌的早期乳腺癌的治疗治疗标准标准中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2013版版）乳腺癌临床实践指南（乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）中国版）HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 （2012版）版）NCCN乳腺癌乳腺癌指南（指南（2013版）版）St.Gallen 共识（共识（2013版）版）ESMO指南（指南（2013版）版）AGO乳腺癌指南（乳腺癌指南（2012版）版）25 赫赛汀赫赛汀 治疗治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案阳性早期乳腺癌推荐方案以蒽环为基础以蒽环为基础赫赛汀赫赛汀联合联合紫衫类药物紫衫类药物（ACTH）AC：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d4个周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期H：曲妥珠单抗单周：曲妥珠单抗单周/三周方案，三周方案，共一年共一年标准化疗标准化疗后序贯后序贯赫赫赛汀赛汀一年一年标准化疗标准化疗HH：曲妥珠单抗三周方案：曲妥珠单抗三周方案，一年，一年以非蒽环为以非蒽环为基础赫赛汀基础赫赛汀联合紫衫联合紫衫类（类（TCH）TC：多西紫杉醇75 mg/m2，卡铂AUC 6，1/21d6个周期H：曲妥珠单抗三周方案：曲妥珠单抗三周方案，一年，一年HTC中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版）版）赫赛汀赫赛汀推荐疗程推荐疗程以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年曲妥珠单抗均使用一年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2011；21（5）：367-417 26 目目 录录HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌，安全性良好权威指南推荐赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准赫赛汀临床使用注意事项 27 赫赛汀赫赛汀治疗治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用阳性早期乳腺癌的临床应用每周方案：首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注三周方案：首剂：8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：6mg/kg，每三周一次，90分钟静脉滴注赫赛汀赫赛汀 治疗治疗HER2阳性早期乳腺癌：阳性早期乳腺癌：用法用法用量用量配置注配置注意事项意事项请勿剧烈震荡使用配送的稀释液稀释,2-8 C下能保存28天按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注 28 赫赛汀赫赛汀治疗治疗心脏不良反应心脏不良反应预处理预处理根据LVEF的赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则，以保证临床使用的安全性，并能早期发现心脏毒性进行预防，具体见下图所示：29 赫赛汀赫赛汀治疗治疗心脏不良反应心脏不良反应预处理预处理通过LVEF指标密切监测心脏功能：治疗中治疗中治疗前治疗前治疗后治疗后测量LVEF基线值每3个月进行一次LVEF测量，且在治疗结束时进行一次LVEF 较治疗前绝对数值下降16；LVEF 低于该检测中心正常范围并且LVEF 较治疗前绝对数值下降10停药后停药后每4周进行一次LVEF测量48 周内LVEF 回升至正常范围或LVEF 较治疗前绝对数值下降15至少两年内每6个月进行一次LVEF测量2011.01.注射用曲妥珠单抗说明书 30 小小 结结HER2阳性早期乳腺癌发病率高，临床预后相对较差，治疗目标是达到治愈赫赛汀一年辅助治疗显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会，降低复发风险和死亡风险国内外指南一致推荐赫赛汀一年治疗是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准 31 谢谢 谢谢