一次性使用无菌医疗器械混装EO验证方案.doc

HDX系列CE标准环氧乙烷灭菌器验证资料
XXX有限公司 EO灭菌验证文件
EO表：0 0 3
一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌
工艺验证方案
1 验证名称：一次性使用输液器和带针可吸收性外科缝合线、一次性使用医用透明贴膜、一次性使用自粘式伤口敷料混合装载经环氧乙烷灭菌工艺验证.
2 验证目的： 确定混合灭菌过程及灭菌工艺参数设定的适用性、有效性.
3 验证项目:负载装载模式确认、灭菌过程确定、灭菌效果测试、灭菌参数设定。
4 验证类别:此次实施的验证是对一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌进行过程确认，即工艺验证。
5 验证依据:欧盟EN550《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》（和国家GB18279—2000《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）标准。
6 验证方案适用灭菌产品:一次性使用无菌医疗产品。
7 参加验证部门：技术、质量、设备、生产、灭菌车间、检测中心.
8 验证实施部门: 技术、灭菌车间、检测中心.
9 验证文件资料保管部门：技术、检测中心.
10 验证场所：灭菌车间、检测中心
11 验证小组的构成 根据GB18279—2000和EN550的标准规定,确定了从事环氧乙烷灭菌验证过程中的方案制定及实施操作、微生物检验、设备管理及计量管理工作的人员，再根据设备维护操作、计量器具检定、物理性能及微生物性能测定作了分工，建立了《实施环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表》。见下表：
验 证 小 组 成 员 名 单
组 长
XXX
主 管
方案制定
技 术
验证实施
组 员
XXX

计量管理
技 术
验证实施
组 员
XXX

设备管理
灭菌车间
验证实施
组 员
XXX

设备操作
灭菌车间
验证实施
组 员
XXX
助 工
生物检测
检测中心
验证实施
组 员
XXX
助 工
化学检测
检测中心
验证实施
12 收集文献资料
需收集：
⑴ 灭菌器及相关设备的主要技术资料.
⑵ 计量器具的相关的合格证明材料.
⑶ 环氧乙烷灭菌剂供方的相关资料和用于此次灭菌验证的环氧乙烷灭菌剂的质检单、合格证等相关资料.
⑷ 灭菌产品的技术文档及图纸。
a.所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由使用(用户）单位妥善保管、存档.
b。建立《实施环氧乙烷混合灭菌验证附件资料明细表》。
13 计量器具的校验
灭菌设备上的主要计量器具，如：温控仪、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器,在灭菌验证过程中要保证其相应的准确性，其精度符合等级要求.计量器具必须在规定的检定周期内使用。建立《HDX系列EO灭菌器验证计量器具确认表》和《灭菌器计量器具文件资料验证明细表》。
14 工艺验证申请
由技术提出申请，报请经理批准。成立验证小组,然后由验证小组 制定再验证方案，经经理确认后组织实施;验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签（见《一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌工艺验证报告书》.
15 产品的初始污染菌：产品在灭菌前须进行产品的初始污染菌测试，测试方法参见 GB15980—1995 标准,并确定产品从包装完毕到灭菌循环开始前的最长滞留时间。
16 灭菌产品和包装:
(1)一次性使用输液器其包装分为大、中、小三种，小包装为普通HDPE塑料包装袋，中包装亦为普通HDPE塑料包装袋，20支/包，大包装为双层瓦楞纸箱,400支装。
（2）带针可吸收性外科缝合线其包装内袋为铝铂袋、外袋为医用透析纸,包装盒为500g白卡纸板，24片/盒.包装箱为150g异型瓦楞，外面纸为350g白卡纸,内面纸为250gB级箱板纸，6盒/箱.
(3）一次性使用医用透明贴膜其包装袋为医用透晰包装原纸制作,包装盒为350g白卡纸板，包装箱为150g异型瓦楞,外面纸为350g白卡纸，内面纸为250gB级箱板纸。
（4）一次性使用自粘式伤口敷料其内包装袋为医用透晰包装原纸制作，包装盒为350g白卡纸板，包装箱为高强度小瓦楞。
（3）须验证产品和产品包装在灭菌和二次灭菌后的物理化学性能、封口强度、参漏性等均保持其正常功用，得出产品的EO残留量达到标准所需时间.
17 微生物验证过程图
灭菌产品出柜（产品解析）

生物指示剂化验（检测报告）
验 证 结 果 报 告
灭菌循环包括：

排除空气（预真空）
保压
注入灭菌剂
在作用的时间内保持规定的条件
除去灭菌剂
换气
加入空气至大气压力
抽真空至预定值
灭菌产品的预处理（柜内预处理）
放置化学生物指示物
验证前准备
灭菌产品混合装柜

18 灭菌条件：
序号
参数项目
数值
单位
公差
备注
01.
灭菌前产品的滞留时间不多于
滞留时间
开始前的最长滞留时间少于
24
h

从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间
02.
设定温度
45
℃

03.
保温时间
5
min

04.
灭菌前湿度
30％～60％
RH

05.
预真空
－30
Kpa

06.
保压时间
5
min

07.
灭菌温度
45
℃
±5℃

08.
灭菌湿度
30％~85%
RH

09.
灭菌剂注入量
24
Kg/20m3

环氧乙烷30％，二氧化碳70%
10.
灭菌时间
4、3、8、4、4
h

临界时间×2（半周期）
11.
换气真空度
－15
KPa

12.
清洗次数
3
次

13.
通风时间
10
min

14.
微生物菌片数量
40
片/灭菌循环

15.
化学指示贴数量
＝产品箱数
个/灭菌循环

16．

环氧乙烷残留量
不大于
0。5
mg/支
输液器灭菌后7天
10
ug/g
带针可吸收性外科缝合线灭菌后7天
250
ug/g
一次性使用医用透明贴膜后7天
250
ug/g
一次性使用自粘式伤口敷料后7天
17．
执行标准
欧盟EN550和国家GB18279-2000（《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准
19 灭菌剂：采用龙口市特种气体化工厂生产的环氧乙烷混合气（70%二氧化碳,30％的环氧乙烷)，符合GB13098－91标准要求(须收集厂家的生产许可证、国家工业环氧乙烷标准、EO进货检验质量证明书、混合气质量合格证、生产日期和有效期等相关资料）。
20 生物指示物:采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌黑色变种芽
胞(ATCC9372）作为灭菌生物指示剂，其灭活指数达到106原始微生物含量为2。0×１０6 cfu／片，符合GB18282.2—2000标准要求。
21 化学指示物： 采用变色原理为特效反应法的、灭菌前后颜色由红变蓝的灭菌化学指示标签，符合GB18282.1-2000标准要求。其基本参数如下表:
项目
参数值
单位
项目
参数值
单位
生产厂家
江苏常州医用材料厂
湿度范围
60%±10％
RH
使用温度
54
℃
最少作用时间
60
min
EO浓度
300－600
mg/L
颜色变化
红 蓝

22 灭菌柜
设 备
名 称
生 产
厂 家
型 号
规 格
出厂
编号
本厂编号
内腔容积
额定压力
最高温度
电源电压
额定频率
最大功率
EO灭菌器
杭州电达消毒设备厂
HDX— 20CE
05-20F—CE
109
G柜
20m3
80KPa
60℃
380V
50Hz
54KW
23 验证仪器：78—1型号恒温培养箱， 721分光光度计等。
24 验证方法：
1） 灭菌室满载温度均匀性试验
验证灭菌室满载时温度均匀性是否满足要求。
在灭菌室满载的条件下，将25个温度传感器均匀地分布在灭菌负载包装箱内，启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度时，记录所有传感器的温度值。
要求:控制温度── 45 ℃,最大温差≤10℃,
并确定冷点（最难灭菌)位置
压 力── 常压
负载分布见图一
25点温度传感器分布见图二
图一
图二
对验证的数据做分析说明，并得出结论。
2)微生物性能验证（半周期法）
微生物性能验证是在灭菌器物理性能验证后进行。它验证现用环氧乙烷灭菌工艺是否符合欧盟EN550（《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》【或GB18279—2000（《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）】标准中的规定。
要求：A．通过半周期法,在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化,并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌黑色变种芽胞―ATCC9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间).应至少重复进行一次该时间临界值的有效性确认。
B。试验微生物
菌种:枯草杆菌黑色变种芽胞（ATCC9372）
数量：40片(输液器25片,带针可吸收性外科缝合线5片，一次性使用医用透明贴膜5片，一次性使用自粘式伤口敷料5片）
位置:见图一(5×8)，菌片置于产品滴斗内，在产品最难灭菌位置放置菌片重点检测.灭菌参数见下表：
预处理温度（柜内）
47
℃
± 3 ℃
灭菌前湿度
30％－60％
RH

预真空
－30
Kpa

保压时间
60
min

灭菌温度
45
℃
± 5 ℃
灭菌湿度
30%－85%
RH

灭菌剂注入量
24
Kg/20m3

灭菌时间
4、3、8、4、4
h
×2（半周期)
换气真空度
－15
Kpa

清洗次数
3
次

通风时间
30
min

C。负载
负载── 139 箱,其中：输液器111箱 20 包／箱, 20 支／包；
带针可吸收性外科缝合线12箱8盒 ／箱,24支／盒。
一次性使用医用透明贴膜8箱10盒 ／箱，100片／盒。
一次性使用自粘式伤口敷料8箱10盒 ／箱, 300片／盒。
负载分布见图一
3）化学性能验证
根据EN550标准和国家标准GB18279-2000，在进行化学性能确认时，采用暴露于灭菌工艺后,以显示物质化学变化来指示灭菌过程的化学指示物，通过颜色改变来指示消毒灭菌情况.
25 验证结果:
详见：“一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌工艺验证报告书”.
26 结果评价：
验证结束后，验证小组应将验证结果整理汇总,形成一份验证试验报告，分析数据和结果,得出结论，经验证会签人员对其内容进行审核确认,授权人正式签字批准后，形成正式文件。
27 本验证方案仅适用于对一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌过程进行的工艺验证。
验证实施： 年 月 日 ~ 年 月 日
方案制定： 日期： 年 月 日
方案审核: 日期： 年 月 日
方案批准： 日期: 年 月 日
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