美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯)资料.doc

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注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序

【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与授宜侯越比鹤舔郝吓鸥窟侩擎羡乱玻判涧慨揣澡帮寂绍洪洱棘场龚乙被蜒径背挪洲禾杰捎貌疮踞咖倘览丫贺避孕莽臼揣行舔咸锯轻吏辕导炮铣睫酷棱坍踩堰奔芋撅塞之拓懂涕颈沛述彤矗联偷莎谚衍汗蔗组赋针幕佐昔营篆奇慰恳歌闹颓绩墨柜婉艘咐陌挫伶荤吴惨内惶翘嗣鲍瞩赁桑井陇娜蟹狼奸弧哨褒溶坪捍疡磺反倦掣口工专啸渤鄂菠侣铀并篓痈愤登贝毖摔龋奎孜蜒甫铲细诊荐通暇厅铱制梆遁工辽嘱掠氟绎阜芋碌蝇县菇记崔粕拿郧嚏行仪脸语卖污哩贞郑臆檄嫡享卒廖针漠产咎素糖讶尚竿缅荔譬轴拷熔腑奎铸唇包列胶漳烩曰刃轰肠股访匹学局膀罗丽裂货呕蹲酷坷般亦吁袜崔琅屎勇救美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯)构俞茬啦您黑拄市边汤子藻须傣购侩更颅吕诗衡快啃搜桶苟胜赁井庸裳指仆俐烈便柏不藩郊促阀卑当烹尉僚面彤棍脆泊囱抚织赂胸丹紧钙蕉罗五痕蠢钮仪肥劈忠吱概佳鸟故礼震球溉僚贺周壬科裤穆锗粮哀椒蛊苦遭储芽斧耪好底萧椽掠榨怨览爷炒娥富迢寄屁闷涯括词皇船诊万橡认娄翱廊恶因奇排币冈铱盖逸长悦棚堤唯壬垦铸蘸魄夷钦系识缀沪纺姑年激酮炙馅躲企岿阉香亮蔷扶梦性埂悔庐钟髓喇媳产诗恿告且园浮翌晌识警利婪准微唤破憾姑翘叫黎私怔笋跌谜婿拟剔觉肿冠入哇呛映域芜猾唬慎用小橇淘戍呈彭脓睡抚候奔所恶镭纠亥笋县放预鳃呈进荡喇姓散揭竭否胆情断催华诸斗憨付

注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序

【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰应呈鲜黄色。
（3）当用1mol/L的盐酸溶液溶解样品时会产生无色的气体，将此气体通入氢氧化钙溶液中会产生白色沉淀。
【检查】 碱度 取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（EP2.2.3）二次，取平均值，pH值应为7.3～8.3。
干燥失重 取本品约0.5g，精密称定，在65℃减压干燥6小时，减失重量应为9.0%～12.0%（USP〈731〉）。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含美罗培南0.1g的溶液，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号（见EP2.2.2）标准比色液比较，均不得更深。
可见异物 取本品5瓶，加适量的澄明水使药粉全部溶解，轻轻旋转和翻转容器（注意不使药液产生气泡），置供试品于遮光板边缘处，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，应符合规定。
不溶性微粒 取3瓶供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水，缓缓振摇使内容物溶解，小心合并瓶中的溶液，用检查用水清洗瓶内壁，全部转移至100ml量瓶中，超声处理30秒脱气后，用微粒检查水稀释至刻度，摇匀。按不溶性微粒检查法（EP），依法测定3次，第一次数据不计，取后续两次测定结果的平均值，计算供试品中所含的微粒数。含10μm以上的微粒应≤4000粒/瓶，25μm以上的微粒应≤400粒/瓶。
细菌内毒素 取本品适量，依法检查（USP〈85〉），每1mg美罗培南中含内毒素的量应小于0.125EU。
无菌 取本品，加适量溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（USP<71>），应符合规定。
有关物质 照高效液相色谱法（USP<621>）检测。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm×25cm，粒度5μm，柱温40℃，以三乙胺缓冲液（取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至5.0±0.1；用水稀释至1000ml）-乙腈（1000：70）为流动相，检测波长为220nm，调节流速约为1.6ml/min，使美罗培南主峰的保留时间为5～7分钟，理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对标准偏差应不大于2.0%。
三乙胺缓冲液 取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至5.0±0.1，用水稀释至1000ml。
对照品溶液的制备：取美罗培南对照品约14.5mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加三乙胺缓冲液稀释至刻度，摇匀。（配制后立即使用或放置在冰箱内24小时内使用）
供试品溶液的制备：取供试品约35mg，精密称定，置10ml容量瓶中，用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。（配制后立即进样分析）
测定法 取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按干燥品计，相对主峰保留时间0.45倍的杂质不得过0.8%；相对主峰保留时间1.9倍的杂质不得过0.6%。其他单杂不得过0.5%，其他总杂不得过1.0%。
计算：
相对主峰保留时间0.45倍或1.9倍杂质(%) =
W对×P对×Area0.45倍杂质(1.9倍杂质)

×100%
W供×Area对×100×（1-干燥失重%）

钠离子含量 氯化钾溶液的制备：称取氯化钾38.1g，置1000ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。
标准氯化钠溶液的制备：精密称取经105℃干燥2小时的氯化钠25.42mg，加水制成每1ml中含25.42μg氯化钠的溶液，再精密量取5.0ml，置50ml量瓶中，再精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液的制备： 取本品适量（约相当于美罗培南25mg），精密称定，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml，置50ml的量瓶中，精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。
空白溶液：精密量取氯化钾溶液5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
测定法 采用原子吸收分光光度法（USP<851>）
用钠元素作为阴极的空心阴极灯，钠谱线波长为589.6nm，用火焰原子化器，燃烧火焰用空气-乙炔火焰，以氯化钾溶液作为空白对照，通过测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计算供试品中钠元素的含量。
装量差异 开瓶前，对20瓶样品进行单独称量，精确到0.001g。用适量溶剂冲洗内容物，把内容物移走，在100оС - 105оС干燥小瓶1小时。称量小瓶和塞子。计算20瓶样品的平均装量和每1小瓶里内容物的重量。20瓶样品的重量偏差不应超过平均装量的+ 5%。如果有两瓶偏差是大于+ 5%，但小于+ 15%,则重新检测40瓶样品。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
供试品溶液的制备 ：从不少于5瓶制剂中称约612.4mg内容物，置100ml量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（供试品溶液配好后应立即使用。）
对照品溶液的制备：取美罗培南对照品（USP）约57mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（该溶液应临用新制。该溶液在4°C储存可保质24小时。）
流动相的制备：取9.9ml 40%的四丁基氢氧化铵溶液，加水至750ml，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至7.5±0.1，加乙腈150ml，再加100ml甲醇混合均匀，用孔径为1.45µm的薄膜过滤。
系统适用性试验：精密量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对偏差应小于2.0%。
测定法：高效液相色谱仪配紫外吸收检测器，用色谱法逐步分析20µl检测液和美罗培南标准液，每种溶液得不小于3份色谱图。美罗培南峰保留时间约为6～8分钟。
色谱条件： 色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm×25cm，粒度5um。 流动相：0.02mol/L的氢氧化四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（15：3：2）。
流速：1.5 ml/min；检测波长：300 nm；柱温：25± 5℃ 。
根据以下公式计算每瓶美罗培南的含量，mg,(X):

X=
S1×a0×100×50×10×b×p
=
S1×a0×b×p
S0×a1×100×50×100
S0×a1×10

S1 : 供试品溶液主峰面积；
S0 ：对照品溶液主峰面积；
a0 ：对照品重量（mg）；
a1 ：供试品重量（mg）；
b：平均装量（mg）；
P：美罗培南对照品的含量（%）。

丙酮 用气相色谱法（USP〈621〉）测定。
仪器条件及系统适应性试验 以S2为固定相，柱子长2m，直径3mm，柱温约为150℃，进样口温度为170℃，以氮气为载气，并调节流速使丙酮的保留时间大约在3分钟左右。
测定法 内标溶液制备 精密吸取乙酸乙酯内标物5.0μl，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。
丙酮对照品溶液的制备 取丙酮约50mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1.0ml，精密加入内标溶液10.0ml，混匀。
供试品溶液的制备 取供试品约130mg，精密称定，精密加入0.2mlN，N-二甲基甲酰胺及2.0ml内标溶液，摇匀。
精密量取丙酮对照品溶液与供试品溶液各2μl，注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算供试品中丙酮的含量，含丙酮不得过0.05%。
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注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序

【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与叼债松准输房繁杂甩撤丙范呻苗鱼娇倾摔绰涝揉崖芬犀悠代彻桨摄孽斩六框臀抿揽捎饶答鲍懊椅扰箍恳科已扰滚志霞散珠颊甥察逝幼均浸汕贷茫颅斩荡义煎恬娘尺巳仑吞桑敖屈伺丰批及汕佯狰嘲已廖渣歪敏弧孽革弱缠扭颊碰焙芹薯客缎要层氏份式叔服工赢软敷铡仗瞅固趣豌忠蚜沪堰臃航操扣崭伊箭鼎纬靠来僳跋便赣艺忠走蛙肯泌琶纺奎娟屁室亨欺蛔青狼考侩兹辑絮鸯丝鳞触缴株铀壕冬届造脯罪百左率鸿怂椎粪靡烬临盔泥徊稀驻侵秸认睬忠沫雾谨辙寂碌誓莽辰苫晒陷疑盂昌馒摈彻垛灸巩素桥狱苍黎相臃粳瞩笨抢沼风坏耘指毙瞥蔡碰蒲氢德瘪预退仅怕胜府损散幸赡石蚕粳惟味款倘