GMP考试试题.doc

1. 什么是药物？药物特殊性有哪些？ （1） 药物是指用于防止、治疗、诊断人疾病，有目地调整人生理机能并规定有适应症或者功能主治、使用办法和用量物质（包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药物、放射性药物、血清、疫苗、血液制品和诊断药物等） （2）特殊性：1、与人生命健康有关2、质量原则严格3、专业技术性强4、社会公共性5、缺乏需求价格弹性6、消费者低选择性7、需要迫切性 2.GMP定义：药物生产质量管理规范缩写，是对企业生产过程合理性、生产设备合用性和生产操作精确性、规范性提出强制性规定。指导思想：药物质量是在生产过程中形成，而不是检查出来。因此必须强调防止为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，保证药物质量。目：GMP是为保证药物在规定质量下持续生产体系。它是为把药物生产过程中不合格危险减少到最小而签订。GMP包括方方面面规定，从厂房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水纯化、生产和文献。制定和 实行GMP重要目是为了保护消费者利益，保证人们用药安全有效；同步也是为了保护药物生产企业，使企业有法可依、有章可循；此外，实行GMP是政府和法律赋予制药行业责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药物质量保证制度需要-由于药物生产企业若未通过GMP认证，就也许被拒之于国际贸易技术壁垒之外 。 3.主管药物生产管理部门FDA(美国食品和药物监督管理局) SFDA(中国食品药物监督管理局) GLP(药物非临床研究质量管理规范) GCP（药物临床试验质量管理规范） Quality GSP(药物经营质量管理规范) GUP（药物使用质量管理规范）QA (质量保证Assurance ) QC(Quality Control质量控制) 4.药物生产质量管理工程定义：是指为了保证药物质量万无一失，综合运用药学，工程学，管理学及有关科学和技术手段，对生产中影响药物质量多种原因进行详细规范化控制过程。 5.首部GMP由美国颁布，（反应停事件，胎儿畸形） 6.我国颁布新版GMP有什么重要意义： 党中央和国务院历来高度重视食品药物质量安全。中央经济工作会议提出，食品药物质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药物质量安全；建立最严格食品药物安全原则。而目前我国药物生产环节深层次问题尚未从主线上得到处理，药物生产和产品质量等原因引起突发不良事件风险仍然存在。建立最严格质量安全原则和法规制度，是深化食品药物安全整改基础性、战略性工程。 7制药企业管理体系实行GMP第二章 质量管理 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药物质量管理规定质量目，将药物注册有关安全、有效和质量可控所有规定，系统地贯彻到药物生产、控制及产品放行、贮存、发运全过程中，保证所生产药物符合预定用途和注册规定。 第六条 企业高层管理人员应当保证明现既定质量目，不一样层次人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自责任。 第七条 企业应当配置足够、符合规定人员、厂房、设施和设备，为实现质量目提供必要条件。 第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系一部分。企业必须建立质量保证系统，同步建立完整文献体系，以保证系统有效运行。 第九条 质量保证系统应当保证： （一）药物设计与研发体现本规范规定； （二）生产管理和质量控制活动符合本规范规定； （三）管理职责明确； （四）采购和使用原辅料和包装材料对无误； （五）中间产品得到有效控制； （六）确认、验证实行； （七）严格按照规程进行生产、检查、检查和复核； （八）每批产品经质量受权人同意后方可放行； （九）在贮存、发运和随即多种操作过程中有保证药物质量合适措施； （十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统有效性和合用性。 第十条 药物生产质量管理基本规定： （一）制定生产工艺，系统地回忆并证明其可持续稳定地生产出符合规定产品； （二）生产工艺及其重大变更均通过验证； （三）配置所需资源，至少包括： 1.具有合适资质并经培训合格人员； 2.足够厂房和空间； 3.合用设备和维修保障； 4.对原辅料、包装材料和标签； 5.经同意工艺规程和操作规程； 6.合适贮运条件。 （四）应当使用精确、易懂语言制定操作规程； （五）操作人员通过培训，可以按照操作规程对操作； （六）生产全过程应当有记录，偏差均通过调查并记录； （七）批记录和发运记录应当可以追溯批产品完整历史，并妥善保留、便于查阅； （八）减少药物发运过程中质量风险； （九）建立药物召回系统，保证可以召回任何一批已发运销售产品； （十）调查导致药物投诉和质量缺陷原因，并采用措施，防止类似质量缺陷再次发生。 第三节 质量控制 第十一条 质量控制包括对应组织机构、文献系统以及取样、检查等，保证物料或产品在放行前完毕必要检查，确认其质量符合规定。 第十二条 质量控制基本规定： （一）应当配置合适设施、设备、仪器和通过培训人员，有效、可靠地完毕所有质量控制有关活动； （二）应当有同意操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样、检查、检查以及产品稳定性考察，必要时进行环境监测，以保证符合本规范规定； （三）由经授权人员按照规定措施对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样； （四）检查措施应当通过验证或确认； （五）取样、检查、检查应当有记录，偏差应当通过调查并记录； （六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量原则进行检查和检查，并有记录； （七）物料和最终包装成品应当有足够留样，以备必要检查或检查；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应当与最终包装相似。 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回忆方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用措施、措施、形式及形成文献应当与存在风险级别相适应。 8.质量管理八项基本原则：原则1：以顾客为关注焦点 组织依存于他们顾客，因而组织应理解顾客目前和未来需求，满足顾客需求并争取超过顾客期望。 原则2 ： 领导作用 领导者建立本组织互相统一宗旨和方向。他们应当发明并保持使员工能充足参与实现组织目内部环境。 原则3 ： 全员参与 各级人员是组织之本，只有他们充足参与，才能使他们才能为组织带来受益。 原则4： 过程措施 将有关资源和活动作为过程来进行管理，可以更高效地得到预期效果。 原则5： 管理系统措施 识别、理解和管理作为体系互相关联过程，有助于组织实现其目效率和有效性。 原则6 ：持续改善 组织总体业绩持续改善应是组织一种永恒目。 原则7 ：基于事实决策措施 有效决策是建立在数据和信息分析基础上。 原则8：互利供方关系 组织与其供方是互相依存，互利关系可增强双方发明价值能力。 9.GMP对人员规定：质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程保证质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员干扰。 10.厂房洁净分区时，制剂要在厂房风侧？ 洁净空间单位体积空气中 ， 以不小于或等于被考虑粒径粒11.空气洁净度定义：子最大浓度限值进行划分等级原则。 分为几种级别： 动态： 静态： 12.制药工艺用水制法，管理 新版药物GMP共14章、313条，相对于1998年修订药物GMP，篇幅大量增长。 质量授权人 质量授权人来自于欧盟管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行专业人员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预。新修订药物GMP初次提出质量授权人概念，并将质量授权人纳入药物生产企业关键人员。企业组织新版GMP培训 13.进入厂房人物分门，传递窗和空气锁各有什么作用？ 传递窗作为洁净室一种辅助设备，重要用于洁净区与洁净区、非洁净区与洁 净区之间小件物品传递，以减少洁净室1开门次数，最大程度减少洁净区污染。传递窗广泛应用于微细科技、生物试验室、制药厂、医院、食品加工业、LCD、电子厂等等一切需要空气净化场所。 14.GMP验证与确认，各自对象与环节？ 15.清洁验证：清洁验证明际就是对清洗消毒原则操作规程验证，通过验证建立合适设备清洁原则操作规程。清洁验证目是证明所采用清洁措施确能防止产品交叉污染、微生物污染以及清洁后残留污染，使多种指标都能到达可接受程度原则。 16.假药与劣药分别为？假药（Bogus Drug）:按照中华人民共和国药物管理法规定，有下列情形之一，为假药： （一）药物所含成分与国家药物原则规定成分不符； （二）以非药物冒充药物或者以他种药物冒充此种药物。 有下列情形之一药物，按假药论处： （一）国务院药物监督管理部门规定严禁使用； （二）根据本法必须同意而未经同意生产、进口，或者根据本法必须检查而未经检查即销售； （三）变质； （四）被污染； （五）使用根据本法必须获得同意文号而未获得同意文号原料药生产； （六）所标明适应症或者功能主治超过规定范围。 劣药：药物管理法规定，药物成分含量不符合国家药物原则，为劣药。 有下列情形之一药物，按劣药论处： （1）未标明有效期或者更改有效期； （2）不注明或者更改生产批号； （3）超过有效期； （4）直接接触药物包装材料和容器未经同意； （5）私自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料； （6）其他不符合药物原则规定。 17.最终灭菌药物生产工艺与非最终灭菌药物生产工艺？灭菌措施有哪些？ 无菌药物一般分为最终灭菌和非最终灭菌药物。 最终灭菌和非最终灭菌药物主线区别是无菌性过程或内容不一样。 最终灭菌和非最终灭菌制剂重要有注射剂，另一方面为植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用眼用制剂，用于手术、创伤、烧伤或溃疡等软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂等。 灭菌类型：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 物理灭菌种类 a、干热灭菌法： 细菌繁殖体在干燥状态下，80100 1小时可被杀死；芽胞需要加热至160170 2小时才杀灭。干热灭菌措施有焚烧：用火焚烧是一种彻底灭菌措施，破坏性大，仅合用于废弃物品或动物尸体等；烧灼：直接用火焰灭菌，合用于试验室金属器械（镊、剪、接种环等）、玻璃试管口和瓶口等灭菌；干烤：在干烤箱（hot air sterilizer）内进行，加热至160170维持2小时，可杀灭包括芽胞在内所有微生物。合用于耐高温玻璃器皿、瓷器、玻质注射器等；红外线（infrared）：是波长为770nm1000m电磁波，以1m10m波长热效应最强。红外线热效应只能在照射到表面产生，不能使物体均匀加热，常用于碗、筷等食具灭菌；微波（microwave）：波长为1mm1000mm电磁波统称为微波，可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质，但不能穿透金属表面。微波炉热效应分布不均匀，灭菌效果不可靠，用于非金属器械及食具消毒。 特点：灭菌温度高、效果差、成本高、适应性差。 b、湿热灭菌法：1）煮沸灭菌法：将水煮沸至100摄氏度，保持5-10分钟可杀死细菌繁殖体， 保持1-3小时可杀死芽胞。在水中加入百分之一至百分之二碳酸氢钠时沸点可达105摄氏度，能增强杀菌作用，还可去污防锈。此法合用于食具、刀箭、载玻片及注射器等。 （2）巴氏消毒法：一种低温消毒法，因巴斯德首创而得名。有两种详细措施，一是低温维持法：62摄氏度维持30分钟；二是高温瞬时法：75摄氏度作用15-30秒。该法合用于食品消毒。 （3）流通蒸气灭菌法：运用常压下流通蒸汽进行灭菌。 （4）间歇蒸汽灭菌法 （5）高压蒸汽灭菌法：103.4千帕蒸汽压温度达121.3摄氏度，维持15-20分钟。 湿热灭菌法 湿热法可在较低温度下到达与干热法相似灭菌效果，由于：湿热中蛋白吸取水份，更易凝固变性；水分子穿透力比空气大，更易均匀传递热能；蒸汽有潜热存在，每1克水由气态变成液态可释放出529卡热能，可迅速提高物体温度。 采用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌措施。包括：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。 特点：灭菌时间短、效果好、适应性广。 影响灭菌原因：蒸气性质；微生物种类和数量；药物性和灭菌时间 此外：无菌制剂 采用某一无菌操作措施或技术制备不含任何活微生物繁殖体或芽孢一类制剂。