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探讨氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效

摘要：目的探讨氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床效果。方法回顾性分析我院收治的88例短暂性脑缺血发作患者临床资料，根据治疗方法不同分为观察组和对照组各44例，其中对照组患者仅给予氯吡格雷治疗，观察组患者在对照组的基础上加用低分子肝素钙，比较两组患者临床疗效以及治疗前后凝血指标凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）定量及血小板计数（PLT）。结果观察组患者总有效率为95.45%，显著高于对照组的总有效率63.64%，P＜0.05；治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组PT显著短于对照组，PLT显著低于对照组，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。结论氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。
关键词：氯吡格雷；低分子肝素钙；短暂性脑缺血
[Abstract]Objective：Toinvestigatetheclinicaleffectofclopidogrelcombinedwithlowmolecularweightheparincalciuminthetreatmentoftransientischemicattack.Methods：Theclinicaldataof88patientswithtransientischemicattackinourhospitalwereretrospectivelyanalyzed.Accordingtodifferenttreatmentmethods，theywerepidedintoobservationgroupandcontrolgroupwith44casesineachgroup.Prothrombintime（PT），fibrinogen（FIB）andplateletcount（PLT）weremeasuredbeforeandaftertreatment.Results：Thetotaleffectiverateoftheobservationgroupwas95.45%，whichwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup63.64%，PDifference，P>0.05.Conclusion：clopidogrelcombinedwithlowmolecularheparincalciumiseffectiveintreatingtransientischemicattack.
[Keywords]clopidogrel；lowmolecularweightheparincalcium；transientischemicattack
短暂性脑缺血（transientcerebralischemicattacks，TIA）是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，通常发作持续数分钟，30min内完全恢复，超过2h常遗留轻微神经功能缺损表现，或CT及MRI显示脑组织缺血征象[1-2]。TIA是缺血性脑卒中的前兆，尽早合理有效的治疗方式对降低脑梗死发生具有重要意义[3]。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，取得了良好治疗效果，现将研究结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2015年2月至2018年2月我院收治的88例短暂性脑缺血发作患者的临床资料，所有患者均经头CT或MRI检查确诊，且符合短暂性脑缺血发作的诊断标准，排除偏头痛、癫痫发作、梅尼埃综合征、低血糖所引起的昏厥、周期性瘫痪等患者。将所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组各44例，其中观察组患者男23例，女21例，年龄41-78岁，平均年龄（57.33±3.47）岁，合并糖尿病23例，高血压24例，冠心病17例；对照组患者男24例，女20例，年龄40-77岁，平均年龄（56.58±4.57）岁，合并糖尿病24例，高血压26例，冠心病16例，两组患者在性别、年龄、病程等一般临床资料方面无显著性差异，具有可比性。
1.2治疗方法
对照组患者给予口服氯吡格雷（赛诺菲安万特制药有限公司）首日300mg，之后75mg/次，1次/d，14d一个疗程；观察组患者在对照组的基础上加用低分子肝素钙（葛兰素史克公司）5000U/次，12h/次，脐周皮下注射，连用7d。治疗14d后，比较两组患者的临床疗效以及治疗前后凝血指标凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）定量及血小板计数（PLT）。
1.3疗效判定
所有患者的临床疗效均按以下标准进行判定：（1）基本治愈：TIA发作频率减少90%以上；（2）显效：TIA发作频率减少50%～90%；（3）进步：TIA发作频率减少15%～50%；（4）无效：TIA发作频率减少低于15%或转为脑梗死。其中总有效率=基本痊愈率+显效率+进步率。
1.4统计学处理
所有结果均根据SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料组间进行卡方分析，计量资料以（x±s）表示，组间进行t检验，P＜0.05，表示组间有显著性差异。
2结果
2.1治疗后两组患者的临床疗效比较
观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组总有效率63.64%，P＜0.05，观察组的基本痊愈率为47.73%，对照组的基本痊愈率为22.73%，两组具有显著性差异，P＜0.05。
2.2两组患者治疗前后凝血指标对比
治疗前，两组患者的PT、FIB、PLT三项凝血指标无显著性差异；治疗后，观察组患者PT显著短于对照组患者，PLT显著低于对照组患者，P＜0.05，FIB无显著性差异，P＞0.05。
3讨论
TIA是一种短暂而可逆的局灶性脑缺血性神经功能障碍，TIA的发病原因主要有动脉粥样硬化、血管内微栓子栓塞脱落、血压不稳等，此基础上引起血管痉挛、斑块脱落、微栓粘附、血流紊乱等，其中动脉粥样硬化是主要致病因素[4]。短暂性脑缺血发作后48h内大约有50%的患者发生缺血性卒中，故TIA在缺血性卒中预防中具有重要治疗价值，应早期及时有效地进行干预[5]。
抗血小板聚集治疗是目前公认的预防和治疗短暂性脑缺血发作的方法，通过抑制血小板的聚集，发挥改善微循环、降低血液黏稠度，改善血液流变学指标，抗血管内血栓形成的作用[6]。常用的抗栓药主要有阿司匹林、氯吡格雷。阿司匹林抑制环氧化酶从而阻止血小板的聚集和释放，起到抗血栓作用，但不能抑制血小板的分泌和对损伤上皮的黏附作用，对二磷酸腺苷等其他刺激产生血小板的激活亦无抑制作用[7]。氯吡格雷是临床上常用的一种抗血小板聚集药物，能特异性抑制二磷酸腺苷（ADP），抑制了二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，使与之耦联的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体纤维蛋白点不能暴露，纤维蛋白原无法与之结合，同时通过阻断由释放的二磷酸腺苷引起的血小板活化扩增[8]，起到抑制血小板聚集的作用，减少微栓子发生[7]。另外，氯吡格雷还能减弱TXA2、凝血酶及胶原等引起的血小板活化，明显降低血小板与白细胞之间的聚集[8]。其耐受性明显高于阿司匹林而广泛用于临床。
低分子肝素钙是肝素制剂的低分子量成分，能直接作用于血管内皮的葡萄糖聚合酶，释放膜结合物，从而改善血栓状态，其作用机制及优势为：①抗因子Xa活性强（半衰期长），不延长APTT。故出血副作用小；②有促进纤溶作用，可以促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；③增强血管内皮细胞的抗栓作用，而不干扰血管内皮其它的功能，不影响血小板数量和机能．故副作用小[9]。低分子肝素钙与溶栓药物起到协同作用[10-14]。低分子肝素钙相对于普通肝素钙还具有半衰期长，生物利用度高，对血小板作用小等优势，出血并发症较少，安全有效[11，15-17]。
两种药物联合从抑制血小板的聚集、活化，改善血栓形成环境双方面协同发挥作用，可改善高凝状态，同时降纤、降血黏度、防止血小板聚集，能有效地抑制凝血过程，同时还能增加脑血流量，防止TIA进一步向脑梗死进展。本研究对我院收治的短暂性脑缺血发作观察组患者采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗，研究结果表明，观察组患者的总有效率显著高于单用氯吡格雷的对照组患者；观察组凝血酶原时间（PT）显著短于对照组，纤维蛋白原（FIB）含量低于对照组但无显著性差异，血小板计数（PLT）显著低于对照组。综上所述，氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作临床效果显著。
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