康莱特注射液联合化疗对晚期...癌患者血清肿瘤标志物的影响_买佳琪.pdf

癌症进展2023 年 2 月第 21 卷第 3 期ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21,No.3*论著*康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响标志物的影响买佳琪1，安成1，钟华1，薛昭2，刘炫鳞1#咸阳市第一人民医院1药学部静配中心，2肿瘤科，陕西 咸阳 7120000摘要摘要：目的目的探讨康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响。方法方法将200例晚期非小细胞肺癌患者按照治疗方式的不同分为单独化疗组和联合用药组，每组100例，单独化疗组采用常规化疗方案，联合用药组加用康莱特注射液治疗，两组均治疗2个疗程。比较两组患者的治疗总有效率、免疫功能指标、血清肿瘤标志物、生活质量以及不良反应发生率。结果结果联合用药组患者的总有效率明显高于单独化疗组，差异有统计学意义（P0.01）。治疗后，联合用药组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及生命质量测定量表各维度评分均明显高于单独化疗组，血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9水平均明显低于单独化疗组，差异均有统计学意义（P0.01）。联合用药组患者不良反应总发生率低于单独化疗组，差异有统计学意义（P0.05）。结结论论康莱特注射液联合化疗可有效改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平和不良反应发生率，提高生活质量，疗效确切。关键词关键词：晚期非小细胞肺癌；康莱特注射液；化疗；肿瘤标志物中图分类号中图分类号：R R734734.2 2文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.03.20Effect of kanglaite injection combined with chemotherapy on serum tumorEffect of kanglaite injection combined with chemotherapy on serum tumormarker in patients with advanced non-small cell lung cancermarker in patients with advanced non-small cell lung cancerMAI Jiaqi1,AN Cheng1,ZHONG Hua1,XUE Zhao2,LIU Xuanlin1#1Static Dispensing Center,Department of Pharmacy,2Department of Oncology,Xianyang First People s Hospital,Xianyang 712000,Shaanxi,ChinaAbstractAbstract:ObjectiveObjectiveTo investigate the effect of kanglaite injection combined with chemotherapy on serum tumormarkers in patients with advanced non-small cell lung cancer.MethodMethodA total of 200 patients with advanced non-smallcell lung cancer were divided into single chemotherapy group and combined drug group according to different treatmentmethods with 100 cases in each group.The single chemotherapy group was treated with conventional chemotherapy,andthe combined drug group was treated with kanglaite injection based on conventional chemotherapy.Both groups weretreated for 2 circles of treatment.The total effective rate of treatment,immune function indexes,serum tumor markers,quality of life,and incidence of adverse events were compared between the two groups.ResultResultThe total effective rateof patients in the combined drug group was significantly higher than that in the single chemotherapy group,and the difference was statistically significant(P0.01).After the treatment,the levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and the scores ofquality of life measurement scale in the combined drug group were significantly higher,and the levels of serum carcinoembryonic antigen,carbohydrate antigen 125,and carbohydrate antigen 19-9 were significantly lower than those in thesingle chemotherapy group,the differences were statistically significant(P0.01).The total incidence of adverse eventsin the combined drug group was lower than that in the single chemotherapy group,and the difference was statistically significant(P0.05).ConclusionConclusionKanglaite injection combined with chemotherapy could effectively improve the immunefunction of patients with advanced non-small cell lung cancer,reduce the level of serum tumor markers and the incidenceof adverse events,and improve their quality of life.Key wordsKey words:advanced non-small cell lung cancer;kanglaite injection;chemotherapy;tumor markerOncol Prog,2023,21(3)肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，临床表现复杂，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的 80%1。随着肺癌筛查水平的进步，非小细胞肺癌常在早期即被发现，对于早期肺癌患者，其治愈率和生存率均可达到 80%2，但晚期非小细胞肺癌患者无法进行手术治疗，多采用化疗的方式进行治疗。化疗虽然延长了患者的生存期，但由于化疗药物的不良反应，患者承受着恶心呕吐、骨髓抑制等一系列不良反应，严重降低了患者的生活质量3。肿瘤标志物作为诊断肺癌的辅助指标可#通信作者（corresponding author），邮箱：313癌症进展2023年2月第21卷第3期为临床诊断和治疗提供参考依据。随着临床对非小细胞肺癌研究的不断深入，中医药在治疗非小细胞肺癌中的优势不断突出4。康莱特注射液的主要成分是薏苡仁油，具有益气养阴、消瘀散结的功效，配合放化疗有一定的增效作用，对中晚期肿瘤患者有一定的抗恶病质和止痛作用5。本研究探讨康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集 2019 年 8 月至 2021 年 8 月咸阳市第一人民医院收治的晚期非小细胞肺癌患者的病历资料。纳入标准：符合 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）6中的相关标准，经病理检查确诊为晚期非小细胞肺癌；无化疗禁忌证；无重要器官功能障碍；距离前一次治疗时间在1个月以上；血常规正常。排除标准：严重肝肾功能不全；合并其他肺部疾病；对康莱特注射液过敏；有精神疾病无法配合治疗。根据纳入、排除标准，共纳入200例晚期非小细胞肺癌患者，按照治疗方式的不同分为单独化疗组和联合用药组，每组100例。单独化疗组中，男性60例，女性40例；年龄3075岁，平均（50.225.12）岁；体重指数1626 kg/m2，平均（22.352.25）kg/m2；病理分型：腺癌50例，鳞状细胞癌30例，腺鳞癌20例。联合用药组中，男性57例，女性43例；年龄3275岁，平均（50.385.15）岁；体重指数 1725 kg/m2，平均（22.282.20）kg/m2；病理分型：腺癌 48 例，鳞状细胞癌 30 例，腺鳞癌 22例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 治疗方法治疗方法单独化疗组采用常规化疗方案，吉西他滨1 g/m2静脉滴注，每次 30 min，每 7 天 1 次，休息 7 天后静脉滴注顺铂 50 mg/m2，每次 30 min，每 7 天 1 次，21天后休息7天。联合用药组在单独化疗组的基础上加用康莱特注射液治疗，静脉滴注康莱特注射液，每次20 g，每天1次，连续21天后休息7天。4周为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。1 1.3 3 观察指标和评价标准观察指标和评价标准临床疗效：参照相关疗效评价标准6进行评定。显效，肿瘤完全消失，临床症状显著改善；有效，肿瘤缩小 50%以上，病情得以缓解；无效，病情加重，或出现新的病灶。总有效率=（显效+有效）例数/总例数100%。免疫功能指标：采集两组患者外周静脉血，使用流式细胞仪检测T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。血清肿瘤标志物：采集两组患者外周静脉血，使用电化学发光法检测血清癌胚抗原、糖类抗原 125、糖类抗原 19-9水平。生活质量：采用生命质量测定量表7进行评定，量表包括健康状况、社会功能、情感职能等维度，每个维度 100 分，分值越高表明生活质量越好。不良反应：包括白细胞减少、肝肾功能异常、胃肠道反应等。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 临床疗效的比较临床疗效的比较联合用药组患者的总有效率为95.00%（95/100），明显高于单独化疗组的70.00%（70/100），差异有统计学意义（2=21.645，P0.01）。（表1）2 2.2 2 免疫功能指标的比较免疫功能指标的比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者 CD3+、CD4+水平及 CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且联合用药组患者 CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于单独化疗组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表2）2 2.3 3 血清肿瘤标志物水平的比较血清肿瘤标志物水平的比较治疗前，两组患者癌胚抗原、糖类抗原 125、糖类抗原 19-9 水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者癌胚抗原、糖类抗原 125、糖类抗原 19-9 水平均低于本组治疗前，且联合用药组患者癌胚抗原、糖类抗原 125、糖类抗原 19-9水平均低于单独化疗组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表3）2 2.4 4 生活质量的比较生活质量的比较治疗前，两组患者生命质量测定量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者生命质量测定量表各维度评分均高于本表表1 1两组患者的临床疗效两组患者的临床疗效 n n（%）组别单独化疗组（n=100）联合用药组（n=100）显效50（50.00）60（60.00）有效20（20.00）35（35.00）无效30（30.00）5（5.00）表表2 2治疗前后两组患者免疫功能指标的比较治疗前后两组患者免疫功能指标的比较指标CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单独化疗组（n=100，x-s）43.778.5250.549.01*23.744.3430.544.22*0.940.241.540.32*联合用药组（n=100，x-s）44.678.5357.119.12*23.764.2935.184.10*0.960.202.080.40*t值0.59415.0860.17514.2410.13914.911P值0.5530.0000.8610.0000.8890.000314ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21 No.3组治疗前，且联合用药组患者生命质量测定量表各维度评分均高于单独化疗组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表4）2 2.5 5 不良反应发生情况的比较不良反应发生情况的比较联合用药组患者不良反应总发生率为 6.00%（6/100），明显低于单独化疗组的20.00%（20/100），差异有统计学意义（2=8.665，P0.05）。（表5）3 3讨论讨论肺癌的早期诊断率较低，病死率较高，手术切除作为治疗肺癌的主要方式，术后5年生存率也只有 70%，死亡原因多为远处转移复发，这提示手术切除并不能有效根治肺癌8。化疗作为治疗晚期肺癌患者的常用方法，可有效延长患者的生存时间，但化疗的毒副作用大，会导致患者出现一系列不良反应。既往有研究表明，45%的肺癌患者在确诊后合并抑郁，35%合并焦虑，而化疗会加重患者的心理问题严重程度9。目前晚期非小细胞肺癌的一线化疗方案多采用以铂类为基础的两药联合方案，铂类药物属于高致吐性药物，同时具有神经毒性并损伤脏器功能，对患者来说非常痛苦，甚至可引起焦虑抑郁情绪，进而导致生理和心理状态的恶性循环，在一定程度上影响治疗效果10。因此对晚期非小细胞肺癌治疗药物的深入分析和研究很有必要。康莱特注射液是中国自主研制的抗肿瘤药物，能够通过阻止肿瘤细胞的有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，同时抑制肿瘤新生血管生成，调节细胞因子水平11。既往有研究结果显示，康莱特注射液联合化疗能够稳定肿瘤患者的病情，起到增效减毒的作用12。随着肿瘤免疫学的不断发展，临床逐渐认识到肿瘤的发生发展与机体免疫缺陷密切相关。T淋巴细胞源于骨髓淋巴样干细胞，是免疫应答主要的参与者，在免疫调节、杀伤靶细胞方面有重要作用13。根据白细胞分化抗原的表达将 T 淋巴细胞分为CD3+、CD4+、CD8+，CD4+T淋巴细胞具有直接杀伤肿瘤细胞和免疫记忆功能；CD8+能够识别内源性抗原肽，抑制细胞免疫反应和抗体形成；CD4+与CD8+相互协调，共同参与免疫应答的调节，其比值下降提示机体免疫功能下降14-15。康莱特注射液可通过增加巨噬细胞，促使脾淋巴细胞增殖，诱导白细胞介素和肿瘤细胞因子表达，提高机体免疫力16。本研究结果显示，联合用药组患者总有效率明显高于单独化疗组，治疗后，联合用药组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均明显高于单独化疗组，表明康莱特注射液联合化疗可有效改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能。李泽云等17在一项研究中也提出康莱特注射液在杀灭肿瘤细胞的同时还能够提高T细胞增殖活力，保护机体免疫器官和免疫功能。有效的肿瘤标志物能够早于影像学发现病情变化，在肿瘤诊断和预后评估中发挥着重要作用。癌胚抗原是一类酸性糖蛋白，在肺癌中呈高表达；糖类抗原125能够反映肿瘤近期变化情况，且半衰期短，对非小细胞肺癌的病情监测有辅助作用。既往有研究显示，肺癌患者肿瘤标志物表达水平高于健康人，且其水平与生存期、疾病分期有关，可作为监测肺癌疾病进展的分子标志物18-19。康莱特注射液能够破坏肿瘤细胞中叶酸的代谢过程，抑制肿瘤细胞生长。另外其能够减轻患者的不良反应，降低患者的痛苦，进而提高患者的生活质量20。本研究结果显示，治疗后，联合用药组患者血清癌胚抗原、糖类抗原 125、糖类抗原 19-9 水平均明显低于单独化疗组，生命质量测定量表各维度评分均明显高于单独化疗组，不良反应总发生率低于单独化疗组，表明康莱特注射液联合化疗可有效降低患者血清肿瘤标志物水平和不良反应发生率，提高生活质量。但本研究存在以下不足之处：未进行大样本研究；研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。故需要后续学者进行多中心、大样本及较长时间跨度或者多时间段的进一步深入研究。综上所述，康莱特注射液联合化疗可有效改善表表5 5两组患者不良反应发生情况两组患者不良反应发生情况 n n（%）组别单独化疗组（n=100）联合用药组（n=100）白细胞减少5（5.00）1（1.00）肝肾功能异常3（3.00）1（1.00）胃肠道反应8（8.00）2（2.00）血红蛋白减少4（4.00）2（2.00）表表3 3治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较指标癌胚抗原（g/L）糖类抗原125（kU/L）糖类抗原19-9（kU/L）注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单独化疗组（n=100，x-s）12.862.478.201.26*56.757.8227.136.17*58.1610.8029.289.97*联合用药组（n=100，x-s）12.652.535.081.64*56.567.5315.085.79*58.3710.5312.924.58*t值0.59415.0860.17514.2410.13914.911P值0.5530.0000.8610.0000.8890.000表表4 4治疗前后两组患者生命质量测定量表评分的比较治疗前后两组患者生命质量测定量表评分的比较维度健康状况社会功能情感职能生理职能精神健康生理机能注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单独化疗组（n=100，x-s）54.552.4778.528.66*59.522.5880.888.25*58.222.1275.257.34*60.863.4777.205.26*64.753.8280.135.17*60.163.8083.285.97*联合用药组（n=100，x-s）54.582.5385.118.43*59.712.5089.348.59*58.372.2388.227.44*60.653.5381.085.64*64.563.5384.085.79*60.373.5387.925.58*t值0.0855.4530.5297.1030.48812.4100.4245.0310.3655.0890.4055.678P值0.9320.0000.5970.0000.6260.0000.6720.0000.7150.0000.6860.000315癌症进展2023年2月第21卷第3期晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平和不良反应发生率，提高生活质量，疗效确切。参参 考考 文文 献献1 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