六灵丸微丸工艺规程DOC.doc

某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 1 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程起 草 者审 核 者批 准 者起草日期年 月 日审核日期 年 月 日批准日期 年 月 日生效日期年 月 日分发部门质量保证部分发单位目 录1. 产品概述2. 处方和依据3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4. 制备方法5. 生产操作过程及工艺条件（关键质量控制点、物料平衡）6. 工艺卫生和环境卫生7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9工艺用水的制备、质量标准及质量控制10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期13. 原辅、包装材料消耗定额 14. 设备一览表、主要设备生产能力15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员及生产周期 17.物料平衡范围某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 2 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程1. 产品概述：【中文名】六灵丸(微丸)【汉语拼音名】Liuling Wan【剂型】 微丸【规格】 每100丸重0.3g【性状】本品为黑色的包衣微丸；气芳香，味微辛、麻。 【批准文号】 国药准字Z22023552 【有效期】 三年【贮藏】 密封。【功能主治】 清热解毒，消肿利咽。用于咽喉肿痛，单双乳蛾，丹痧疔疮，痈疖肿毒。【用法用量】含服。一次510丸，一日12次。小儿酌减，或遵医嘱。外用，以白酒化开，搽于患处。【注意】孕妇忌服。2. 处方和依据：2.1 处方：编号原辅料名称规格或要求单位每1000丸用量每批生产用量( 5000万丸)备 注1人工牛黄药用kg0.00064322麝 香药用kg0.0004321.53珍珠（制）药用kg0.00064324冰片药用kg0.0004321.55雄黄药用kg0.0004321.56蟾酥药用kg0.0004321.57百草霜药用kg0.000152.2 依据：中华人民共和国卫生部中药成方药品标准9册，WS3-B-1734-94 3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 3 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程原药材 选、洗、 干 燥 洁净区（30万级）粉 碎 检 验中间体 湿热灭菌 粉 碎 配 料 中间体批 混 检 验白酒 起模泛丸包衣 中间体选 丸 检 验 微波烘干药用塑料瓶半成品分 装 检验 外包材成 品外包装 检验 入 库 某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 4 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程4. 制备方法【处方】 人工牛黄 0.64g 麝 香 0.43g 珍珠（制） 0.64g冰片 0.43g 雄 黄 0.43g 蟾酥 0.43g【制法】以上六味，珍珠、雄黄分别水飞成极细粉，其余人工牛黄等四味分别研成最细粉，过筛。除蟾酥细粉外，将其余五味粉末配研，过筛，混匀。先取2/3药粉用白酒泛丸，待成型后，将剩余的蟾酥混匀，继续用白酒泛丸。以百草霜为衣，打光，晾干，制成1000丸，即得。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 中药材的前处理5.1.1 前处理依据：中国药典2005年版 一部（炮制通则）及各药材项下的规定、药材炮制规范（修订本）5.1.2 前处理的方法和要求：5.1.2.1 前处理流程领料 净选 洗药 干燥 炮制 灭菌 粉碎上述生产过程，除灭菌、粉碎两个工序属于30万级洁净区管理外，其余都是一般生产区管理。5.1.2.2 领料：按本工艺规程规定处方下达批生产指令，按批生产指令制作领料单。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。5.1.2.3 净选、洗药：按各岗位标准操作规程操作。5.1.2.3.1选药将领取的珍珠、雄黄按选药岗位SOP的要求除去药材表面粘附的杂物及非药用部位，每味药材挑选结束，经清场方可进行下味药材的挑选。选后的乳香、没药、黄米置白钢桶内，称重，挂上标记单置中间站存放。5.1.2.3.2 洗药：将选后珍珠、雄黄置洗药机内用温度低于30饮用水清洗干净，每味药材清洗结束，经清场后方可进行下一味药材的清洗。5.1.2.3.3干燥：将洗后的珍珠、雄黄平铺于白钢烘盘内，厚度3-4cm，置热风循某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 5 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程环烘箱内于60-80干燥，每味药材干燥结束，经清场后方可进行下味药材的干燥， 干燥后的药材装入洁净塑料袋内，称重，挂上标记单，置净药材库存放。设备操作见热风循环烘箱SOP。5.1.2.4 炮制：按炮制岗位标准操作规程操作。取净珍珠，用布包好，放入豆腐中，煮34小时，取出，晾干。称重，挂上标记单，置净药材库存放。设备操作见电热炒药机SOP。5.1.2.5 粉碎：按前处理粉碎岗位标准操作规程操作。将领取处理后，珍珠、雄黄按前处理粉碎岗位标准操作规程进行粉碎，称量，计算损耗率，检测药粉细度、记录工时。5.1.2.6灭菌干燥：按灭菌干燥岗位标准操作规程操作。将粉碎后的药材放入多功能中药灭菌柜中，按灭菌干燥岗位标准操作规进行操作，灭菌温度115，时间保持60分钟，灭菌后于80干燥。设备操作见多功能中药灭菌柜SOP。灭菌干燥后装入不锈钢桶中称量，取样检验微生物限度。取样见半成品取样规程，检验见半成品检验规程。记录灭菌温度、时间、微生物限度及工时。5.1.2.7粉碎：按粉碎岗位标准操作规程操作。将灭菌后的细粉，按粉碎岗位标准操作规程进行粉碎，过40目筛，称量，计算损耗率，检测药粉细度、记录工时。物料平衡：以上各工序，除炮制工序外，物料平衡范围均为96.5100%5.1.4质量监控监控项目监控方法监控标准频次原药材质量物理、化学六灵丸原药材质量标准每批一次洗药水温测温度30每批一次 洗后药材质量目 测无泥沙、无霉变、无杂质、无非药用部位每批一次干燥温度测温度80随 时干燥后净药材质量目 测手 感干爽、无糊化每批一次净药材水分干燥法5.0%每批一次药粉细度过 筛应过100目筛网每批一次某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 8 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程药粉重量称 重138-150kg 水 分干燥法6.0%每批一次灭 菌温 度时 间115 60分钟每锅一次5.2 制剂过程5.2.1 领料：将从仓库领取的人工牛黄、麝香和中间站领取以上灭菌粉碎后的药材细粉、黄米细粉，核对药材细粉标签，检验报告书与实物一致，复核无误后做好记录。注意事项：1） 称量前校正计量器具。2） 领料操作必须两人。5.2.3批混按照工艺处方要求，把人工牛黄、麝香、珍珠（制）、冰片、雄黄等五味细粉，放入三维运动混合机中，按三维运动混合机标准操作规程及混合岗位标准操作规程进行操作混合60分钟，转速10转/分，所得物料盛入衬有洁净塑料袋的周转桶中，桶内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。控制要点：（1）细度的控制。（2）防止交叉污染（分别粉碎、捕吸尘措施有效）（3）规定收率：99%批混出料量收率 = 100%批混入料量（4）物料平衡： 批混出料量+损耗量物料平衡 = 100% 批混入料量某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 9 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程物料平衡范围：96.5-100%5.2.4泛丸5.2.4.1工艺条件：室内温度18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.2.4.2操作过程将糖衣机调至工作状态，将上工序批混后细粉用纯化水起模，泛丸，每20粒重1g。重量差异0.5g（10丸）7.0%,泛丸过程中应随时选出不合格品。泛制好的微丸装入不锈钢托盘内转入干燥工序。设备操作糖衣机SOP 。5.2.5 干燥、选丸5.2.5.1工艺条件：室内温度18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.2.5.2操作过程将制好的微丸铺入不锈钢托盘中每盘35cm厚左右，放入微波干燥箱内60干燥，干燥时要经常翻动。待微丸形状固定时开始选丸，选丸时将异形丸、丸重差异过大的微丸选出。选出的合格药丸铺入不锈钢托盘中每盘35cm厚左右，称重，挂上标记单，置中间站存放，待验。控制要点：（1）丸重的控制。（2）水分控制。（3）规定收率：83%实际制丸数量 收率 = 100% 理论制丸数量 实际制丸数量+损耗量 物料平衡= 100% 理论制丸数量物料平衡范围：96.5100%5.2.6 打光：5.2.6.1工艺条件：室内温度18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.2.6.2操作过程：将干燥好的丸粒置糖衣锅，用药粉包至1-3层，川蜡打光、然后凉至10小时后。称重，挂上标记单，置中间站存放，待验。某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 9 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程5.3分装5.3.1工艺条件：室内温度18-26，相对湿度45-65%，洁净级别为30万级。5.3.2包装规格：1000丸/瓶5.3.3操作过程5.3.3.1在中间站领取一个批号干燥打光后的半成品，复核数量、标签等无误后，领至分装室。5.3.3.2在包装品中间站领取药用药用塑料瓶（盖）复核标签、数量、检验报告书等各项与实际相符后，领至分装室。5.3.3.3将药用塑料瓶摆放在不锈钢方盘内，用数粒板按60粒/瓶规格分装，分装后的药用塑料瓶用瓶盖拧紧，分装后合格品清点数量摆在周转筐中，转入中间站存放，然后传出洁净区；同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。控制要点：(1) 控制包装材料的洁净度（微生物限度控制）。(2) 瓶口密封性。(3) 操作人员操作之前必须先用清洁剂洗手，然后用75酒精洗手消毒后，戴上无菌手套。( 4) 规定收率：95% 实际生产总瓶数收率 = 100%理论生产总瓶数 实际生产总瓶数+损耗量 物料平衡= 100% 理论生产总瓶数物料平衡范围：96.5100%5.4 外包装5.4.1规格：0.003g/丸1000丸/瓶2瓶/小盒100小盒/件5.4.2标签的管理：检查包装材料标签是否有质量保证部签发的合格证，与标准品对照相符后，把包装材料置中间站定位摆放。标签入柜上锁，专人管理，建立标签发放记录，具体过程见标签管理制度。5.4.3用印码机在小盒、用印码器在大箱，规定位置印上批号、生产日期、有效期。5.4.4将领取的分装后的药瓶，贴上瓶签。再将小盒折起，取1个盒托、2瓶药品和1张产品说明书装入小盒内，并在小盒两端开口处各贴一张封签。5.4.5箱内垫上一张垫板，放入100小盒药品，一张装箱单，盖上一张垫板，用胶粘带把大箱两面用密封胶带封严，上捆扎机，用白色打包带绕箱横竖各打两道，即得成品。每批结束运至仓库待验，挂待验状态标志牌，填写货位卡，填写请验单，做成品检验。控制要点：某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 10 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程（1）防止混淆的控制（多条线包装需要隔离）。（2）如遇有药品零头，需要合箱时，严格按照合箱管理制度。（3）规定成品率：95。合格品量+取样量成品率 = 100%理论产量（4）物料平衡： 合格品量+取样量+不合格品量物料平衡 = 100%理论产量实际用量+剩余量+损耗量包装物物料平衡 = 100% 领用量 包装物包括瓶签、小盒、说明书、封口签、大箱物料平衡范围： 包装物 100% 成品 96.5100%5.5质量控制某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD. 文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 11 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程主要工序质量控制点质量控制项目配 料原辅料称 量配 料核对实物、品种、规格、合格证标志核对处方与配料单比例计算与复核核对批号、品名、数量、质量批混时 间均匀度泛丸药 丸重量差异、外观、水分微波干燥干燥温度60水 分6.0%分 装数量准确装量、封口密封性。包 装瓶 签批号、印刷文字说明书批号、印刷文字小 盒品名、数量、封口签、批号、工号、检验证、印刷文字装 箱合格证、装箱单、印刷文字、操作者入 库成 品整洁、分区、货位卡、状态标志6. 工艺卫生和环境卫生见一般生产生产区环境卫生管理制度 见30万级洁净区工艺卫生管理制度见厂区环境卫生管理制度7. 本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求序号名 称序号名 称1进出30万级洁净区人员更衣管理规程 18清场管理制度2进出一般生产区人员更衣管理规程 19合箱管理制度330万级洁净区卫生管理规程20标签管理管理制度 4一般区卫生管理规程21生产中尾料处理地管理制度5工作服清洗管理制度22废弃物处理管理制度6原辅料投料复核管理制度23物料进入洁净区清洁标准规程7状态标志使用管理程序24原辅材料消耗管理制度某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD. 文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 12 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程序号名 称序号名 称8生产批号填写管理制度25领料岗位SOP9物料平衡管理制度26原辅料粉碎筛分岗位SOP10异常情况处理管理制度 27配料岗位SOP11不合格品管理与处理规程28蒸煮岗位SOP12生产批记录填写管理制度29粉碎岗位SOP13清洁工具管理制度30灭菌干燥岗位SOP14生产设备清洁管理制度31泛微丸岗位SOP15生产容器具管理制度32分装岗位SOP16清洁剂、消毒剂配制使用地管理制度33包装岗位SOP17地漏管理制度34各岗位清场SOP8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项8.1 原料质量标准和检验方法、技术参数及贮存注意事项： 人工牛黄：本公司质量标准 检验标准操作规程麝香：见本公司质量标准 检验标准操作规程珍珠（制）：本公司质量标准 检验标准操作规程冰片：本公司质量标准 检验标准操作规程雄黄：本公司质量标准 检验标准操作规程蟾酥：本公司质量标准 检验标准操作规程8.2 辅料质量标准和检验方法、技术参数及贮存注意事项：见本公司白酒质量标准及检验标准操作规程8.3 中间体（半成品）质量标准和检验方法、技术参数及贮存注意事项： 见本公司中间体质量标准及检验标准操作规程。8.4 成品质量标准和检验方法、技术参数及贮存注意事项：见本公司成品质量标准及检验标准操作规程 9. 工艺用水的制备方法、质量标准和质量控制：某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD. 文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 13 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程见纯化水质量标准 见饮用水质量标准 见纯化水检验标准操作规程 见纯化水制备系统岗位标准操作规程 10. 包装材料、标签、说明书质量标准和标准检验规程10.1 包装材料质量标准和标准检验规程：见包装材料质量标准 检验方法见包装材料检验标准操作规程 10.2 标签质量标准和检验方法：见标签质量标准 检验方法见标签检验标准操作规程 10.3 说明书质量标准和检验方法：见说明书质量标准 检验方法见说明书检验标准操作规程11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设施净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到规范标准纯化水系统供水能力达设计标准，水质达到中国药典2005版标准生产设备及工艺万能粉碎机粉碎能力、粉碎细度三维运动混合机批量、混合均匀度糖衣机生产能力工艺微丸剂型生产全过程（泛制法）人员操作人员培训考核合格者上岗12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期序号原辅料名称规格单位理论用量消耗定额损耗率%1人工牛黄药用kg3232-2麝 香药用kg21.521.5-3珍珠（制）药用kg3232.9634冰片药用kg21.522.1535雄黄药用kg21.522.1536蟾酥药用kg21.522.1537百草霜药用kg55.510某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 14 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程12.1. 装箱方式：每箱二层，每层50小盒。12.2 包装材料、小盒及说明书要求 ：见(附样本) 12.3 产品贮存方法及有效期：贮存方法：密封。 有效期：三年。13. 原、辅、包装材料消耗定额 13.1 原辅料消耗定额： 单位：5000万粒13.2 包装材料消耗定额：序号原料名称规格单位理论用量消耗定额损耗率%1 塑料瓶药用套500005100022瓶 签药用张500005050013小 盒药用个250002525014封 签药用个500005050015 说明书药用张250002525016大 箱药用个25025217合证格药用张2502521某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 15 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程14. 主要设备及生产能力一览表设备名称设备规格型号生产厂家生产能力数量(台/套)装机位置空调机组ZKW-200.3T3/h1空调室纯化水系统0.5m/h0.5m3/h1纯化水室洗药机XY-720300500kg/h1前处理车间电热炒药机CY-50050-200kg/h1前处理车间自控粉碎机组ZZKF-310240kg/h1前处理车间多功能中成药蒸汽灭菌柜DZG-1.850200kg/h1前处理车间箱式微波干燥灭菌机HWL5-B15KVA1丸剂车间三维运动混合机SYH10001000kg/h1丸剂车间糖衣机TYJ-10005070kg/h1丸剂车间自动捆包机W-31001300kg/h1丸剂车间15. 技术安全及劳动保护15.1 技术安全15.1.1 设备动力部分。如电机皮带轮应有保护罩。15.1.2 凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。蒸汽输送管道需保温隔离。15.1.3 各工序在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能使用。如发现异常情况，应停止操作。15.1.4 操作设备必须严格遵守该设备的操作规程。15.1.5 机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试。15.2 劳动保护15.2.1 各工序操作人员均应按规定穿戴好洁净工作服、鞋、帽及劳动保护用品。15.2.2 原辅料称量及包装过程中应轻，避免起尘。16. 劳动组织、岗位定员及生产周期16.1 车间组织：该产品前处理生产，班组实行8小时工作制 ，固体制剂车间、包装车间人员实行8小时工作制，分配要考虑技术熟练程度，人员数应考虑到工作量，劳动强度大小及机械化程度高低对关键岗位的生产一定指定专人操作或监督，对技某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 16 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程术性要求比较低的岗位，也要考虑熟练工和新工人的比例，以期达到以老带新，稳定操作。16.2 车间定员16.2.1 前处理车间岗位定员情况表岗 位人 数备 注车间主任1人车间工艺员1人兼职车间物料管理1人兼职质量管理人员1人兼职前处理4人粉碎2合计10人16.2.2 固体制剂车间岗位定员情况表岗 位人 数备 注车间主任1人车间工艺员1人兼职车间物料管理1人兼职质量管理人员1人兼职配料、批混、起模6人泛丸、干燥、打光2人分装3人包装6人合计21人16.3 产品生产周期岗 位时 间前处理2天 炼 蜜4小时批 混4小时某公司BAISHAN JIANNING MEDICINES INDUSTRIES CO.LTD.文件编号：TS-MF-037-02 总 页 码： 17 页 本节页码： 第 17 页 文件名称六灵丸（微丸）生产工艺规程起 模4小时泛 丸4小时打 光1天干 燥1天分 装1天外包装1天17.物料平衡范围序号工 序物料平衡范围备 注01前处理96.5-100%02批 混99-100%03起 模96.5-100%04泛 丸96.5-100%05打 光96.5-100%06分 装96.5-100%07外包装100%TS-MF-037-02六灵丸生产工艺规程（微丸）某公司