年产2亿粒胶囊生产车间工艺设计样本.doc

南京工业大学胶囊剂车间设计题 目 年产2亿粒胶囊生产车间工艺设计 学生姓名 顾礼新 学 号 P 指导老师 杨文革 学 院 药学院 专业班级 药剂1006 1月6亿粒/年感冒清胶囊车间设计摘要：本设计遵照相关药厂设计相关要求，完成了6亿粒/年感冒清胶囊车间设计。本设计关键内容包含：制备方法、工艺步骤、物料衡算、设备选型、厂房布局、空调系统选型和“三废”处理。在本设计中采取仍是传统制备方法，其关键包含制粒、干燥、整粒、灌装、抛光等工序。物料衡算依据设计任务年产量逆推，分别计算了每十二个月、天天、每批和每小时任务量及对应待处理物料质量。设备选型则关键是依据物料衡算所计算各步骤生产能力要求，且满足设计中选择各项技术要求，选择各个设备型号。在车间平面部署上，遵照了人流、物流相互分开，避免交叉污染标准，同时兼顾方便生产，完成了车间布局设计。在空调系统选型上，经过计算不一样洁净度车间所需空气流通量要求，选择了满足要求集中式空调系统。在“三废”处理上面本设计关键突出了环境保护、节能、经济特点，在本设计中提供了利用生物处理处理方案。经过上述思绪完成了此次设计，该设计完成极大地提升了自己综合利用多种知识能力，极大地丰富了自己对胶囊剂车间相关认识。关键词：感冒清、胶囊剂、车间设计目 录第1章 硬胶囊剂生产工艺概述41.1 项目概述41.2 设计依据41.3 设计内容51.4 设计指导思想和设计标准5第2章 生产方法及工艺步骤72.1生产制度、规模及包装方法72.1.1 生产制度、规模72.1.2 包装形式72.1.3工艺步骤制订标准72.2 生产工序82.3 工艺步骤9第3章 物料衡算10第4章 生产设备选型144.1 生产设备选型步骤144.1.1 生产设备选型依据144.1.2 制药设备GMP设计通则具体内容144.1.3生产设备选型说明144.2 关键生产设备选型15第5章 车间（设备）部署195.1 车间设计标准195.2车间平面部署195.2.1车间部署平面图195.2.2车间产尘处理205.2.3车间排热、排湿及臭味处理205.2.4参观走廊设置205.2.5 安全门设置205.3设备安装21第6章 采暖通风和空调公用工程246.1 设计要求246.2 设计参数246.3洁净室换气次数246.4 洁净室压力256.5正压风量计算256.6 噪声256.7 通风量26第7章 结束语27第8章 参考文件28第1章 硬胶囊剂生产工艺概述1.1 项目概述 硬胶囊剂是指食用明胶为关键原料胶液，制成空心干硬胶囊（分为囊体和囊帽），然后将一定量药材提取物、药材提取物加药材细粉或辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成制剂。硬胶囊剂制备方法可归纳（1）湿法制粒工艺、（2）干法制粒工艺混合制干粒整粒胶囊填充原辅料粉碎、过筛制软材制湿粒干燥整粒胶囊填充1.2 设计依据（1）、设计任务书（2）、 设计规范和标准，如工矿企业总平面设计规范、化工企业总图运输设计规范、厂矿道路设计规范、建筑设计防火规范、化工企业供电设计技术要求、爆炸和火灾危险环境电力装置设计要求、化工管道设计规范、洁净厂房设计规范、采暖通风和空气调整设计规范、化工企业安全卫生设计标准、国家污水综合排放标准、工业“三废”排放试行标准等。（3）、相关设计基础资料,如设计规模、产品方案、生产工艺步骤、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料,和厂址地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。 1.3 设计内容1.设计工艺路线选择经过文件调研对设计产品或单元反应路线进行评价，提出拟采取路线依据及合理性，巩固文件检索知识，培养科学决议能力。2工艺设计计算经过单元反应物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而依据特定工艺条件要求对设备进行相关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等相关知识，掌握工程设计“三算”概念。3. 车间平立面设计 经过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。 4. 工艺管道部署图 对工艺管道部署提出合理安排，为生产管道安装提供依据。 5. 编写设计说明书 1.4 设计指导思想和设计标准车间平面部署在满足GMP 安全、防火等方面相关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局合理性，运输方便、路径短捷。选择中国外优异生产工艺和设备，提升产品质量和生产效率。净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度；制水工艺优异，水质符合要求。严格遵守现行安全法规，采取多种切实可靠、行之有效事故防范和处理方法第2章 感冒清胶囊生产方法及工艺步骤2.1生产制度、规模及包装方法2.1.1 生产制度、规模年工作日：250天；一天一班：每班8h；生产方法：间歇式生产间歇操作是中国制剂工业现在采取关键操作方法。这关键是制剂产品产量小，国产化连续操作设备还未成熟，原辅料质量不稳定，技术工艺条件及产品质量要求严格等硬胶囊剂：6亿粒/年2.1.2 包装形式硬胶囊剂采取铝塑包装，分泡罩式（亦称水泡眼）包装和 窄条式包装两种形式，均将胶囊剂剂单个包装，使每个胶囊均处于密封状态，提升对产品保护作用，也可杜绝交叉感染。产品内包装后装小盒，再按不一样要求分装中盒和箱，放入装箱单、合格证，封箱入库。2.1.3工艺步骤制订标准 选择优异、可靠工艺技术路线。进行工艺步骤方案比较，制订合理工艺步骤方案。选择适宜工艺设备，经过工艺单元操作设计来达成装置要求设计能力和产品质量。还要考虑工艺方案优化，以降低原材料消耗和能量消耗。对废物进行综合利用或进行必需处理，尽可能降低三废排放量，实现文明清洁生产，使对环境影响降到最低程度。2.2 生产工序（1）粉碎 注意粉碎过程带来不良作用，如晶形转变、热分解、粘附于团聚增大、在粉末表面吸附空气对润湿性影响、粉尘飞扬、爆炸等。（2）筛分 医药工业中常见筛分关键点是将欲分离物料 放在筛网上，采取多个方法使粒子运动，并和筛网面接触，小于筛孔粒子漏到筛下，振动筛是常见筛。（3）配料混合 大批生产时多采取搅拌或容器旋转方法，以产生物料整体和局部移动而实现均匀混合目标。另外，还要注意称量时扬尘问题。（4）制粒 制得颗粒应含有良好流动性和可压缩性，并含有适宜机械强度，能经受住装卸和混合操作破坏。注意制粒时必需根据要求将原辅料混合均匀，制粒能够改善药品流动性，降低粉尘飞扬；要注意不一样药品制粒时湿度选择；流化床制粒时要注意防爆。要注意整粒机必需有除尘装置；特殊品种如激素类药品操作人员要有隔离防护方法。（5）干燥 干燥时温度升高不会引发药品降解或发生氧化反应等；在干燥过程中确保异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘和微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其它杂质；采取流化床干燥时注意排气交叉污染，排气要经过除尘过滤。干燥温度通常在40-60C，部分对热稳定药品可合适放宽至70-80C，甚至可提升到80-100C。干燥程度通常为3%左右。 （6）整理和混合 通常采取过筛方法进行整粒，所用筛孔比制粒时筛孔稍小部分。（7）胶囊填充 要注意颗粒扩散互溶除尘问题，局部要保持相对负压。（8）胶囊抛光 经胶囊抛光机去除胶囊外壁粘连药粉。（9）包装和贮存 因为受热、光照、受潮、发霉等原因，仍可能使一些胶囊剂发生有效成份降解，以致影响胶囊剂实际含量。 注意包装间排热问题。（10）清场 有更换批号、品种、规格要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和相关设备拆洗灭菌。2.3 工艺步骤干法制备原辅料粉碎筛分混合湿法制粒干燥成品外包装标签空心胶囊装胶囊检验总混整粒内包装：批号、装置、封口称重、配料清洁区图2-1 硬胶囊剂制备工艺步骤从仓库来原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎原辅料在粉碎室内经高效粉碎机粉碎，旋涡振动筛过筛，按处方量称取多种原辅料，加入到湿法混合制粒机, 同时加入经制浆锅制得粘合剂制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机整粒后置沸腾制粒干燥机或药品干燥烘箱干燥得颗粒，经快速整粒机整粒，颗粒投入多向运动混合机，加润滑剂总混，然后存入中间站。颗粒检验合格后送全自动胶囊填充机填充，填充完后使用抛光设备清除药粉并对胶囊进行抛光处理，使胶囊光洁、透亮，然后使用平板式泡罩式包装机进行铝塑包装，再传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，硬胶囊剂生产即完成，成品送至仓库待检区。硬胶囊剂制备工艺步骤图2-1所表示：第3章 物料衡算1、物料计算基准: 年产硬胶囊剂6亿片，单粒硬胶囊重0.5g/片；年工作日250天，单班生产。2、年制粒量为： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量为： 3105250=1200kg/天4、假设每一步骤中物料损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）以下：入库量：1200kg。假设外包过程不损失，则内包时物料质量：1200*（1+1%）=1224.12kg。设充填、抛光总损失1%，则充填抛光时质量：1224.12*1.01=1236.4kg。整粒总混时：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后总质量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。假设干燥后物料含水量为3%，则绝干物料质量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。湿法制粒时，要得到比较均匀颗粒，物料含水量通常要高于60%，假设含水量为62%。则湿法制粒时质量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒时需要水和粘合剂总质量为：m=kg需要原辅料总质量为：1223.4*1.01*1.01=1248kg。计算结果（以日产量为准）见下图3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7湿法制粒烘干整粒、总混充填、抛光内包外包 成品1200损耗5.3水汽813.2损耗5.2损耗5损耗5辅料水损耗13感冒清系列药品开始在中国市场逐步出现，其关键包含感冒清片剂、感冒清胶囊、感冒清颗粒等。其中感冒清胶囊是中药类感冒药范围内一个关键品种，现在在诊疗感冒药品使用量上已越来越大。在本设计中，感冒清剂型选择为胶囊剂。胶囊剂（capsules）是指将药品或加有辅料充填于空心硬质胶囊材中而制成制剂。通常供口服，也有用于其它部位，如直肠、阴道、植入等。上述硬质胶囊壳多以明胶为原料制成，现也用甲基纤维素、海藻酸钙（或钠盐）、聚乙烯醇、变性明胶及其它高分子材料，以改变胶囊剂溶解性能。最近几年，胶囊剂在保健和制药领域取得了长足而快速发展，已成为口服固体制剂最关键剂型之一。20多年来，全球同意新药中，硬胶囊剂型呈上升趋势。伴随药业发展，胶囊剂含有患者喜爱、研发效率高和生产成本低优势取得更多消费者认可。和其它剂型性比，胶囊剂优势比较显著。 硬胶囊能有效掩盖药品不良气味，易于吞服，多样颜色和印字设计使得药品更具辨识度，从而有效地提升用药顺应性。欧美权威机构曾作过调研显示，在入选1000名患者中，54%人首选硬胶囊剂，29%人选择了糖衣微丸，只有13%人选择了片剂，另有4%人没有做出明确选择。 数据显示，十几年来，药品研发成本增加了55%，全球药品平均研发成本已达近十亿美元。众所周知，药品越早上市，专利药品市场独占期就越长，药企所获新药利润就会大幅度增加。胶囊剂所使用辅料平均为4种，和片剂8-9种相比显著降低；胶囊剂检测项目也较少，其方法建立、验证及分析成本几乎为片剂二分之一。所以，较片剂而言，胶囊剂研发时间最少缩短六个月。通常，药品研发中22%新化合物实体能够进入一期临床试验，其中不足1/4能够经过三期临床试验。新药研发机构尽早对新化合物实体进行筛选，就能有效地降低成本。为此，世界空心胶囊制造业对应开发出适合于啮齿类动物试验临床前（PCcaps），适合于生产临床胶囊样品精密微量充填设备（ Xcelodose），和适合大规模临床试验临床双盲胶囊（DBcaps）等产品，以支持降低研发成本，提升研发效率。胶囊有超出9种大小型号，为药品剂量设计提供了多重选择。制剂技术及相关设备发展，也使得胶囊剂适合于更多特殊性质化合物，如难溶于水化合物等。分析表明，经过高通量筛选和组合化学取得新化合物实体有50%难溶于水，不管是充液胶囊还是软胶囊，全部能够满足这种化合物制剂需求。 另外，和片剂相比较，硬胶囊剂GMP生产车间含有工艺设备少，空间利用率高，布局更合理，生产过程检验次数少，质控参数少，所需操作人员少，交叉污染风险低，制备工艺简单，生产工序少，所需辅料单纯，成本低等优势。据权威教授估量，硬胶囊剂综合成本比片剂要低25%-30%。结合产品本身特点，经过多种剂型对比，胶囊剂对感冒清是比较适宜一个剂型。1.2设计任务年产2.5亿粒感冒清胶囊车间设计，十二个月按250个工作日计算，天天两班倒，每班8h。设计工程计算包含生产工艺步骤，物料计算和设备选型等，撰写设计说明书，和CAD相关工程制图。2.工艺步骤设计本品属于中成药，为胶囊剂，规格为0.5g/粒。本品内容物为灰绿色至灰褐色颗粒，味道偏苦。关键成份有南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻、穿心莲叶粉、对乙酰氨基酚、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠1。关键经过了干浸糕制备、粉碎制粒、干燥、整粒、灌装、抛光等工序。2.1生产工艺步骤示意图2粉碎制粒成品外包内包灌装、抛光i整粒、总混干燥过筛原料图1 生产工艺步骤示意图3.物料衡算1、物料计算基准: 年产硬胶囊剂6亿片，单粒硬胶囊重0.5g/片；年工作日250天，单班生产。2、年制粒量为： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量为： 3105250=1200kg/天4、假设每一步骤中物料损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）以下：入库量：1200kg。假设外包过程不损失，则内包时物料质量：1200*（1+1%）=1224.12kg。设充填、抛光总损失1%，则充填抛光时质量：1224.12*1.01=1236.4kg。整粒总混时：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后总质量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。假设干燥后物料含水量为3%，则绝干物料质量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。湿法制粒时，要得到比较均匀颗粒，物料含水量通常要高于60%，假设含水量为62%。则湿法制粒时质量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒时需要水和粘合剂总质量为：m=kg需要原辅料总质量为：1223.4*1.01*1.01=1248kg。3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7湿法制粒烘干整粒、总混充填、抛光内包外包 成品1200损耗5.3水汽813.2损耗5.2损耗5损耗5辅料水损耗13计算结果（以日产量为准）见下图第4章 生产设备选型4.1 生产设备选型步骤 4.1.1 生产设备选型依据该设备符合国家相关政策，可满足药品生产要求，确保药品生产质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。该设备性能参数符合国家、行业或企业标准，和国际优异制药设备相比含有可比性，和中国同类产品相比含有显著技术优势。含有完整、符合标准技术文件。 4.1.2 制药设备GMP设计通则具体内容设备设计应符合药品生产及工艺要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能预防差错和交叉污染。设备材质应该严格控制。和药品接触零件均应选择无毒、耐腐蚀，不和药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品材质。和药品直接接触设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。设备应不对装置之外环境组成污染。在易燃易爆环境中设备，应采取防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。 4.1.3生产设备选型说明设备选型是工艺设计关键内容，中国制药企业主动推进GMP认证，但对中国生产药机设备却没有权威部门给和认证是否符合GMP,而国外生产药机设备价格昂贵，所以在设备选型问题上应坚持按GMP要求，努力争取优异，质量可靠，运行平稳，符合国情和企业实际情况4.2 关键生产设备选型由物料恒算知，整个车间天天处理原辅料1248.7kg，再按生产班制可计算出每小时最少处理物料156.1kg.可选一台型号为CSJ320万能粉碎机，单机生产能力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大弹性。设备参数 设备参数 生产能力/(kg/h) 40-200配套电机/kW 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300关键材质 不锈钢数量/台 1工艺第二步是过筛，依据固体制剂需要，固体制剂过筛关键目标是将物料颗粒大小筛匀，可选区一台型号为ZS-350型振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。设备参数 设备参数生产能力/(kg/h) 60360配套电机/kW 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100关键材质 不锈钢数量/台 1制粒过程中应用到水，天天处理原辅料和水分达成kg，按每小时计算最少处理物料252kg，可选一台型号为1.5型物料混合机，其每次能装400kg物料，工作容积700L。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 400配套电机/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 1800关键材质 不锈钢数量/台 1喷雾制粒是将喷雾干燥和流化床制粒技术相结合制粒方法，该工艺所用到设备即是沸腾制粒干燥机（一步制粒机），就是在物料粉碎过筛后，直接送到一步制粒机中，一步完成混合，干燥，制粒任务。其工作原理是利用高速热气流使流化床内物料粉末成流态化，将粘合剂喷成雾状凝聚在表面结成多孔颗粒。集混合，制粒，干燥功效于一体，多流体雾化器确保成粒均匀。其关键配套结构由一个主杨和进风系统组成。但这种设备在生产时候噪声比较大，需要用到蒸汽和压缩空气，所以使用时候应有消音系统并注意安全。另外它出风口需要安装在比较高位置，所以在安装时候局部抬高3.54m。依据工艺要求，选择一台型号为FL300沸腾制粒干燥机，其干燥能力为300kg/h。容器容积为1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，压缩空气耗量0.9 m3/min，干燥温度20120C，物料收得率可达99%。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 300配套电机/kW 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800关键材质 不锈钢数量/台 1制粒后工序是整粒，依据物料恒算，需要一台生产能力最少为155kg/h整粒机，可选择一台型号为GKZ200快速整粒机，其生产能力为200kg/h，成粒范围在680目。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 200配套电机/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125关键材质 不锈钢数量/台 1制粒干燥设备 日制颗粒量为2360kg，选择GSL-250 型高速混合制粒机二台，每台每批可制湿颗粒100kg，每批制粒时间10分钟，足可满足生产要求；干燥设备选择FG200型沸腾制粒干燥器一台及JCT-C-型药品专用热风循环烘箱1台，沸腾制粒干燥器依据品种不一样可用作一步制粒或干燥使用，装料量100-250kg/次（实际按160kg），每批操作时间约50分钟，药品专用热风循环烘箱干燥能力约50kg/h，一班生产，累计干燥能力为2520kg/d。HDJ系列多向运动混合机使用于制药、化工、食品等行业，其工作原理是混合时物料在器内做强烈湍动、平移、翻转，加速物料扩散，且不产生偏析和聚积，桶内装料系数大，进出料方便，无死角，不损料，易清洗。依据工艺可选一台型号为HDJ1000三维运动混合机，装料容积为850L，最大装量500kg。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 600配套电机/kW 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400重量/kg 2200关键材质 不锈钢数量/台 1胶囊填充时，依据生产需要每分钟最少填充2080粒，NJP系列型号全自动胶囊填充机现在还是较优异胶囊填充设备，可选3台型号为NJP-800全自动胶囊填充机，其单机生产能力为800粒/ min ，胶囊上机率98%，装量差异4%，适适用于型号为0#5#胶囊，工作时噪声80dB，真空度-（0.040.08）Mpa。设备参数设备参数生产能力/(粒/min) 800配套电机/kW 3*3 外形尺寸/mm 700*900*1800重量/kg 700关键材质 不锈钢数量/台 3胶囊填充后需清除附着在胶囊外壳上粉尘，即抛光。依据生产需要，可选一台型号为PG-7000胶囊抛光机，吸尘机功率为1.2KW，其工作原理是采取直流电机无级调速，将锁合后硬胶囊成品放入料斗，经毛刷旋转及螺旋运动，反复滚动、抛光，使胶囊表面光洁，主轴倾斜角可任意调整。设备参数设备参数生产能力/(粒/min) 30007000配套电机/kW 2.2*1 外形尺寸/mm 1150*1250*400重量/kg 60关键材质 不锈钢数量/台 1铝塑包装是片剂常见包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方法有板式正压成型，有真空吸成型，还有压缩空气吹塑成型。通常全部是集成型、装药、封口、冲裁为一体。依据生产需要可选三台型号为DPP250B平板式泡罩包装机，其冲切频率为2040次/min，冲切板块每次4板，包装频率50008000板/h，标准板块58mm*90mm，压缩空气压力为为0.40.6Mpa。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 50008000配套电机/kW 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500关键材质 不锈钢数量/台 3另设一条塑瓶包装线用于包装片剂，选择型号为DP245A片剂包装机一台，其生产能力为3050瓶/min，适应规格1535ml，药片直径5.510mm，装量30200片/瓶。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 3050配套电机/kW 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900关键材质 不锈钢数量/台 1第5章 车间（设备）部署5.1 车间设计标准固体制剂车间GMP设计标准及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到关键作用，直接关系到药品生产企业GMP验证和认证。应遵照以下设计标准和技术要求：1、依据GMP及其洁净厂房设计规范 (GB 50073)和国家相关建筑、消防、环境保护、能源等方面规范设计。2、固体制剂车间在厂区中部署应合理，应使车间人流、物流出人口尽可能和厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。因为固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净等级较高生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生轻易污染环境废弃物专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度1826、相对湿度4565。4、充足利用建设单位现有技术、装备、场地、设施。要依据生产和投资规模合理选择生产工艺设备，提升产品质量和生产效率。设备部署便于操作，辅助区部署适宜。为避免外来原因对药品产生污染，洁净生产区只设置和生产相关设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应部署在通常生产区。5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。5.2车间平面部署5.2.1车间部署平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为270m；车间内人员和物料经过各自专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间关键出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传输窗送入；另一处为成品出口。车间内部部署关键有湿法混合制粒、整理混合、全自动胶囊填充机、胶囊抛光机、铝塑内包等工序。产生粉尘生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混等部署有前室及除尘间。产热较大设备如沸腾干燥器、粉碎过筛均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。5.2.2车间产尘处理发尘量大粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必需捕尘、除尘装置（见右图）： 产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均和对应送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确操作，以确保洁净区相对室外正压（见图）。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。5.2.3车间排热、排湿及臭味处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免因为散湿和散热量大而影响相邻洁净室操作和环境空调参数。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口在铝塑包装热合位置上方。5.2.4参观走廊设置参观走廊设置不仅是人物流通道，确保了消防安全通道通畅；使洁净区和外界有一定缓冲，确保了生产区域洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且洁净走廊设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，假如不设窗，影响房间采光；若设双层窗，不管怎样密闭，灰尘也要进来，窗户清洗也成问题。5.2.5 安全门设置设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑对应安全门，它是制药工业洁净厂房所必需设置，其功效是出现忽然情况时快速安全疏散人员，所以开启安全门必需快速简捷。5.3设备安装设备应尽可能根据工艺步骤次序进行部署，要确保水平方向和垂直方向连续性，避免物料交叉往返。为降低输送设备和操作费用，应充足利用厂房垂直空间来部署设备，设备间垂直位差应确保物料能顺利进出。通常情况下，计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可部署在较高层，反应设备可部署在较低层，过滤设备、贮罐等设备可部署在最底层。多层厂房内设备部署既要确保垂直方向连续性，又要注意降低操作人员在不一样楼层间往返次数。检修要求 在部署设备时，不仅要考虑设备本身所占位置，而且要考虑对应操作位置和运输通道。有时还要考虑堆放一定数量原料、半成品、成品和包装材料所需面积和空间。安全距离 设备和设备之间和设备和建筑物之间还应留有一定安全距离。安全距离大小不仅和设备种类和大小相关，而且和设备上连接管线多少、管径大小和检修频繁程度等原因相关。满足安装和检修要求 要依据设备大小、结构和安装方法，留出设备安装、检修和拆卸所需面积和空间。要考虑设备水平运输通道和垂直运输通道，方便设备能够顺利进出车间，并抵达对应安装位置。满足土建要求 凡属粗笨设备和运转时会产生很大震动设备，如压缩机、真空泵、离心机、大型通风机、粉碎机等，应尽可能部署在厂房底层，以降低厂房楼面承重和震动。震动较大设备因工艺要求或其它原因不能部署在底层时，应由土建专业人员在厂房结构设计上采取有效防震方法。有猛烈震动设备，其操作台和基础等不得和建筑物柱、墙连在一起，以免影响建筑物安全。 满足安全、卫生和环境保护要求1、采光 为发明良好采光条件，首先应从厂房建筑本身结构来考虑，以最大程度地提升自然采光效果。为了提升自然采光和通风效果，建筑设计人员可设计出不一样建筑结构形式，尤其是形状各异屋顶结构。为便于操作人员读取仪表和相关数据，在部署设备时，应尽可能使操作人员在设备和窗之间，即让操作人员背光操作。另外，尤其高大设备要避免靠窗部署，以免影响采光。 2、通风 通风问题是制药车间关键课题。为发明良好通风条件，首先应考虑怎样最有效地加强自然对流通风，其次才考虑机械送风和排风。为发明良好自然对流条件，可在厂房楼板上设置中央通风口，并在房顶上设置天窗。中央通风孔不仅可提升自然通风效果，而且可处理厂房中央光线不足问题。3、防火防爆 凡属火灾危险性甲、乙类厂房(参见第十一章)，必需采取对应防火防爆方法。厂房通风效果必需确保厂房中易燃易爆气体或粉尘浓度不超出要求程度。在防火防爆区域内，要采取方法预防多种静电放电和着火可能性。 4、环境保护 药品生产中通常要产生一定量污染物，所以，在设计时要考虑对应环境保护设施，以免对环境造成污染。凡产生腐蚀性介质设备，其基础及设备周围地面、墙、梁、柱等建(构)筑物全部要采取对应防护方法，必需时可加大设备和墙、梁、柱等建(构)筑物之间距离。对运转时会产生猛烈震动和噪声设备，应采取对应减震降噪方法。第6章 采暖通风和空调公用工程6.1 设计要求空调设计目标是经过空调系统供给足够空气，应尽可能降低生产区空气中有害或无害异物，用以除去可能污染产品空中微尘。空调系统应考虑预防新风污物及回风微尘进入工作区，供给足够风量以驱除工作区空中异物，各区进气独立管理以适应所需温湿度。6.2 设计参数非无菌制剂工序中，依据产品吸湿性和操作人员服装和设备热负荷等情况经济效果，确定温湿度。通常标准是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分装药剂要求40-55RH)。 制剂厂温度关键依据生产工艺要求和操作人员舒适要求确定。夏季室内温度范围可取2026，对于无菌要求低、洁净度等级低房间，室内温度范围可取其高值，如原料药生产精烘包工序，片剂车间等。 对于无洁净要求通常空调区域，室内温度决定只需考虑操作人员舒适要求，夏季通常取为2628。 制剂厂室内相对湿度决定关键依据工艺生产过程要求，通常相对湿度范围可取 4060。就节能角度而言，夏季相对湿度越低，能耗越大。据计算，洁净室换气次数20次/h，室温25，当室内相对湿度由55提升到60时，约可节省冷负荷15。 所以，当确定洁净室温湿度时，要注意既要满足工艺要求，又要最大程度地节省空调能耗。 6.3洁净室换气次数中国“药品生产管理规范”推荐，通常情况下要求换气次数，洁净度1万级为25次h，洁净度10万级为15次/h。并指出换气次数确实定，尚应依据热平衡计算加以验证。通常情况，尽可能在万级或10万级环境内，用局部层流方法来达成百级要求。 洁净室所需换气次数，应取下列各项换气量最大值。 (1)为控制室内空气洁净度所需换气次数； (2)依据热湿负荷计算和稀释有害气体所需送风量；(3)按空气平衡所需送风量6.4 洁净室压力为使洁净室外污染空气不进入洁净室，洁净室必需维持一定正压。据要求，洁净室和邻室压差4.9pa，洁净室和室外压差9.81pa。按无菌等级高低依次相连。相互相连房间，按洁净等级应依次相差49Pa以上压差，压差偏小，根本无法预防强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差改变；压差过大，开门往往比较困难，比较理想措施是在保持合理压差同时采取气闸室。对于生产中产生粉尘、有毒气体、易燃易爆气体洁净室，如片剂车间、青霉素车间、抗肿瘤药车间、使用溶剂片剂包衣间、原料药精烘包工序等有害物，为避免有害物质逸出，应和相邻洁净室保持相对负压。6.5正压风量计算在公式中，LL为无组织渗漏风量，即因为洁净室内维持正压，经过门窗、壁板等围护结构缝隙渗漏到室外风量，又称为正压风量。在相同围护结构条件下室内维持正压值越高，所需正压风量越大。维持相同正压值条件下，围护结构气密性能越好，所需正压风量越小；反之所需正压风量越大。洁净厂房设计规范中要求：不相同级洁净室和洁净区和非洁净区之间静压不应小于49Pa，洁净区和室外静压差，不应小于9