年产亿粒胶囊剂生产车间基本工艺设计.doc

药学院
课程设计阐明书
课程名称： 药物制剂生产设备及车间工艺设计
题 目： 胶囊剂车间设计
学生姓名：
学 号：
班 级：
指引教师 ：
年 12 月
一.车间设计概述……………………………………………2

二.设计任务…………………………………………………2

三.生产制度…………………………………………………2

四.生产工序…………………………………………………3

五.物料衡算…………………………………………………5

六.生产设备选型……………………………………………8

七.车间设计阐明…………………………………………13

题目：年产2亿粒胶囊剂生产车间工艺设计
一、车间设计概述
1.胶囊制剂车间
胶囊制剂车间重要从事是胶囊剂生产。该车间规定有一定干净度，在规定干净环境下进行混合制粒、干燥和整粒总混，胶囊填充、抛光选囊和内包装等工段操作。按照生产流程进行合理布局，充分合理运用空间，同步减少各个工段之间互相干扰。
2.设计目
一方面满足药物工业化生产规定，按照生产工艺流程提供最佳布置。另一方面要始终贯彻GMP原则。
3.设计根据
GMP、《医药工业干净厂房设计规范》和国家关于建筑、环保、能源等方面规范。
4.设计原则
在满足各项规范条件下，尽量做到人、物流分开，不返流；选用先进生产工艺和设备；空调系统可以有效控制温湿度；
二、设计任务
1.生产规模：2亿粒，片重0.3g
2.包装形式：胶囊剂，铝塑包装
三、生产制度
年工作日：按单班考虑，8h/天；年工作日250天。

产品名称
年产量
班产量/ kg
生产月份
备注
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
对乙酰氨基酚
2亿粒
417.32
停产检修
停产检修
27d
27d
27d
27d
停产检修
27d
30d
25d
30d
30d
可按实际调节

四、生产工序
工艺成熟、技术先进。自动化、持续化、联动、密闭化生产。固体制剂当前以单机生产为主
1.粉碎、过筛：注意排尘除尘；
2.配料：称量时产生粉尘；
3.制粒：混合均匀，可改进物料流动性，减少粉尘飞扬。流化法应注意防爆；
4.干燥：排气通过除尘过滤；
5.过筛、整粒与总混：过筛、整粒（加入润滑剂，增长流动性）后混合，必要有除尘装置；
6.胶囊填充：注意颗粒扩散和除尘，局部负压；
7.胶囊抛光：
8.包装：铝塑包装排热、排风；
9.清场：更换批号和、品种、规格时，对车间进行卫生清场和关于设备拆洗灭菌

4-1 胶 囊 制 剂 车 间 工 艺 流 程 图
五、物料衡算
1. 计算是依照物质平衡原理。
2. 涉及产品原辅料、中间产品、副产品、产品和包装材料等计算。普通按生产品种、规格、包装形式及班产量进行计算。
3. 通过物料衡算可拟定各品种重要原辅料采购量、运送量和仓库储存量；包装材料需要量、存储量，并为拟定生产过程中所需设备配备、劳动定员、仓库面积，拟定生产过程中供排水、蒸汽、各类能耗需要量以及设备计算、管路设计提供计算根据。
4. 一方面按规定工艺绘制物料衡算示意图，用箭头标出各物料进出方向、数量、构成及温度、压力等条件，绘出物料流向示意图。然后收集关于生产规模、生产班次及班产量等数据。
5. 依照生产剂型和生产量对每天生产药物进行物料衡算。选定计算基准。
依照设计工艺和产量规定:选定乙酰氨基酚胶囊为涉及胶囊车间所生产药物。
查资料得处方如下：
【处方】 对乙酰氨基酚 3kg
维生素Ｃ 1kg
胆汁粉 1kg
咖啡因 30g
扑尔敏 30g
10%淀粉浆 适量
食用色素 适量
共制成硬胶囊剂10000粒

1．年生产2亿粒胶囊生产车间工艺设计
按单班考虑，8h/天；年工作日250天
2．每天生产量：2*108 /250=80万粒/天
时生产量：800000/8=10万粒/小时
3．总物料衡算：
设包转损失1%，填充损失2%，总混损失2%，整粒损失1%，干燥损失2%，制粒损失2%，过筛损失1%，粉碎损失1%，物料含水量15.5%，
干燥后物料含水量3%。
（1）、每万粒对乙酰氨基酚胶囊物料量=（3+1+1+0.03+0.03）/（1-3%）=5.2165kg
则2亿粒总物料量为104329.90Kg
每小时生产量为 10*5.2165=52.165kg/h
（2）、包装损失1%，则包装时投入量：52.165/99%=52.692kg/h
（3）、填充损失2%，则填充时投入量：52.692/98%=53.767kg/h
（4）、总混损失2%，则总混是投入量：53.767/0.98=54.865kg/h
（5）、整粒损失1%，其投入量为：54.864/99%=55.418kg/h
（6）、干燥损失2%，则每小时投入绝干物料量为：
55.418/0.98*(1-3%)=54.853kg/h
故每小时投入总湿物料量为：
54.853/（1-15.5%）=64.914kg/h
则每小时加入纯水量为：
64.914-54.853=10.061kg/h
(7）、制粒损失2%，其投入量为：64.914/0.98=66.239kg/h
(8)、过筛损失1%，则投入量为(66.239-10.061)/0.99=56.745kg/h
(9)、粉碎损失1%，故每小时投入粉碎对乙酰氨基酚总量为：
56.745/0.99 =57.318kg/h
【物料流程图】 计算基准 kg/小时 0.3g/片
原料 57.318
↓
粉碎 ，过筛 → 损耗 0.573
↓56.745
辅料1.091 → 湿法制粒 → 损耗 1.325
水10.061 ↗ ↓ 66.572
0.565 损耗 ← 烘干 → 水汽 10.061
↓ 55.946
整粒，总混 → 损耗 1.651
↓ 54.259
充填，抛光 → 损耗 1.603
↓ 52.692
↙ 内包
0.527 损耗 ↓
↖ 外包
↓
成品 52.165
六、生产设备选型
Ⅰ.生产设备选型阐明
设备选型是工艺设计重要内容，国内制药公司积极推动GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门予以认证是佛符合GMP，而国外生产药机设备选型问题上坚持按GMP得规定，力求先进、质量可靠、运营平稳、符合国情和公司实际状况。
1. 从设计角度看GMP对知己设备规定
GMP认证达标中一种重要内容是设备验证，它涉及设备安装确认（IQ）、运营确认（OQ）、性能拟定（PQ）、和投产后产品验证（PV）四个阶段，制剂设备要达标，核心在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP原则。
要达到GMP原则，制剂设备在详细设计中应体现符合产品生产及工艺规定、安全、稳定、可靠、以及易于有清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染总体思想。在设计中，凡与药物直接接触设备内表面及工作零件表面，尽量不设计有台、沟及外露螺栓连接。设备内外表面应平整、光洁、无棱角无死角、无凹槽、易清洗及消毒。同步，为不对装置之外构成污染，设备应采用防尘、防漏、隔热、防噪声、及防爆等办法。
设备选材应严格控制，凡与药物直接接触零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药物发生化学反映、不释放出微粒或吸附药物材质。
无菌设备清洗，特别是直接接触部件必要灭菌，除采用普通办法外，最佳配备就地清洗（GIP），就地灭菌（SIP）干净、灭菌系统等。同步设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面一系列规定。
2．制剂设备应事先机械化、自动化、程控化和智能化
由于制剂工业GMP达标是个复杂系统工程，因而国内制剂设备与制造商应当沿着原则化、通用化、系列化和机电一体化方向发展，以实现生产过程持续密闭、自动检测。
3. 设备选型概述
Ⅰ.混合、制粒、干燥宜采用先进一步制粒法，生产效率高，槽型混合机、摇晃式颗粒剂、烘箱等设备不易清洗、不密闭，工艺过程繁琐。
Ⅱ.总混宜采用三维混合机，无离心力作用影响，不产生比重偏析和积聚现象，混合均匀度高、装载系数大、效率高、易清洗等。
Ⅲ.胶囊填充机宜采用全自动持续灌装机，胶囊上机率高，装量精确，全封闭操作。
Ⅳ.包装：铝塑平板包装机合用于药物小包装。为满足不同品种不同档次需求，同步也应考虑瓶装线。
综上所述，由于药机设备研制，生产不断发展，设备性能持续改进，需除尘设备不再诸多，不要局限在GMP规定框框里，应从减轻操作者劳动强度上，考虑采用液压提高上料，避免上料时粉尘飞扬；若设备自身密闭，自带除尘器，则就没有必要再设一套除尘系统。
由下面设备选型可以看出，有三款制剂设备玉同一种厂家购买，以便售后维修以及购买时候优惠，符合制剂厂家利益。
Ⅱ.重要生产设备选型计算
1.设备选型计算环节
1）依照班产规模和物料衡算计算出各工序、各过程物流量，储存容量，传热量，蒸发量等，以此作为设备选型计算根据。
2）按计算物流量等，依照所选用设备生产能力、生产富裕量等来计算设备台数、容量、传热面积等。最后拟定设备型号、规格、生产能力、台数、功率等。
3）在进行设备选型和计算时必要注意到设备最大生产能力和设备最经济、最合理生产能力分别。在生产上但愿设备发挥最大生产能力，但从安全运转角度来看，如果设备长期以最大负荷运转，将会影响到能耗、设备使用寿命等，设备均有最佳运转范畴。在普通设备参数中都会标明最大生产能力。此外需要注重单机生产能力与台数选取、搭配，既要考虑持续生产需要，也要考虑突发事故发生时可操作性。
2.重要设备选型
1)粉碎机：据物料衡算，每天解决原辅料458.544kg，每小时57.318kg，可选一台WF-180万能粉碎机，单机生产能力250kg/h，可以满足生产规定，并且有较大增产空间。
2)筛分设备：目使物料颗粒大小均匀，可选型号为ZS-365振动筛，单机生产能力为60-500kg/h，可满足生产规定。
3) 物料混合机：每天解决原辅料和水达600kg，每小时至少解决物料74.975kg，可选一台型号为HLSG-270P湿法混合制粒机，可以满足生产规定，并且有较大增产空间。
4）干燥设备：湿颗粒需通过干燥解决后方可进入下一道工序，选用一台型号为GFG-200高效沸腾干燥机，单机生产能力60kg/次。可以满足生产规定，并且有较大增产空间。
5）整粒设备：选用一台型号为KIL-180迅速整粒机，生产能力20-50kg/h，可以满足生产规定，并且有较大增产空间。
6）多向运动混合机：混合时物料在容器内强烈湍动、平移、翻转，不产生偏析和聚积，装料系数大，无死角、不损料、易清洗。依照计算选用HD-100三维运动混合机，装料容积85L，最大装量80kg。可以满足工艺规定。
7）胶囊灌装机：依照物料衡算每分钟至少填充1250粒，可选两台型号为NJP-1200全自动胶囊填充机，单机生产能力120粒/min，胶囊上机率>98%，装量差别±4%，合用于0-5号胶囊，工作噪声<80dB，真空度-（0.04-0.08）MPa。
8）胶囊抛光机：清除填充后胶囊表面粉尘。依照生产需要，可选用一台型号为JP-1胶囊抛光机，单机生产能力为7000粒/分合用于各种型号胶囊，吸尘机功率为1.2kW。
9）铝塑包装机：是片剂和胶囊剂惯用包装形式，普通有平板式、滚筒式、滚板式，有正压及真空成型，依照生产需要可选两台型号为DPT-140平板式泡罩包装机，包装效率3600-8000板/h，原则板块58mmx90mm。
七、车间设计阐明
1.在厂区中位置
车间人流物流出入口尽量与厂区人流物流道路相吻合；由于发尘量大，应位于常年风向下风处；厂房纵轴应尽量布置成南、北向，以避免大面积窗墙受日晒影响。
2.对的解决工艺布局中人流物流关系
人流、物流出入口不能合用；要有净化室；在干净区设计干净走廊时，应保证此通道可以直接到达每一种生产岗位、中间物或内包材存储间，不能把其她岗位操作间作为通道；相邻干净室，如果空调系统参数相似，可在隔墙上开门，开传递窗或设输送带传送物料，尽量少用公共通道；车间出入口尽量少，避免昆虫、鼠类进入车间，整个车间重要出入口有人流出入口即门厅，物料出入口即收、发厅。
3.生产线安排
粉碎、过筛、称配等工序合用独立空调系统，位于仓库附近。由于片剂、胶囊剂、颗粒剂前某些工序同样，因而布置在同一干净区，可以提高设备使用率，减少干净区面积，减少投资。
4.备料室设立
GMP规定生产公司应设备料室。综合固体制剂车间原辅料解决量大，应设备料室，并布置在仓库附近便于实现定额定量、加工和称量集中管理。
5.中间站布置
防止混药发生。有分散式和集中式布置方式。本设计选用集中式，专人管理，可有效防止混淆和交叉污染。
6.粉尘、散热、散湿、臭味解决
7.容器具清洗
应布置洁具清洗、存储间。
8.参观走廊设立：人、物流通道，消防安全畅通保证。参观者不影响。
9.仓库
为增大仓库贮存量，采用钢制货架、托盘，货品分区别架存储。仓库内设发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。
10.干净工作服解决
洗涤，应和生产级别一致。即干净工作服是在与生产干净区同级别区域内清洗、干燥完毕封口，并存储在存衣柜。
11.安全门设立
设立参观走廊和干净走廊时必要设立相应安全门。
12.其她设计阐明
固体制剂综合生产车间干净级别为30万级，按GMP规定，干净区控制温度为18-26℃，相对湿度为45%-65%。

序号
设备名称
产地
型号
规格/mm
数量
备注
1
万能粉碎机
天津市茂源制药机械厂
WF-180
齿式
成品粒度(目)：10～200
1
主轴转速(r/min)：4000 活动齿盘直径(mm)：Φ180
2
振荡筛
江苏省范群干燥设备厂
ZS-365
2115×1615×2350(长×宽×高) 过筛目数（目）： 12～200
1
生产能力（kg/h）： 60～500 主轴转速(r/min)：1380
3
湿法混合制粒机
浙江明天机械有限公司
HLSG-270P
250×1400×
工作容积200L
1
总容积270L，工作容积200L，投料量100kg
4
高效沸腾干燥机
天津市茂源制药机械厂
GFG-200
2800*1350*2700
干燥能力(kg/h)：30～60
1
料斗容积(L)：200 进风温度(℃)：50～100 蒸汽耗量(kg/h)：140
5
迅速整粒机
江西庐山精密制造厂
KIL-180
生产能力20-50kg/h
1
粉粒目数:10-80目:300/
6
多向运动混合机
温州市制药设备厂
HD-100
1360×1500×1530
最大装料容积：85 最大装料重量：80
1
混合桶容积：100主轴转速：≥14 电机功率：2.2
7
全自动胶囊充填机
瑞安市华联制药机械实业公司
NJP-1200
1270*1060*1960生产能力(粒/min)：1200
2
胶囊上机率(%)：＞98 合用胶囊：00＃～5＃
8
胶囊抛光机
天津市茂源制药机械厂
JP-1
1180*420*1200
生产能力(粒/min)：3000～7000
1
吸尘机功率(kw)：1.2 合用胶囊：各种型号
9
自动铝塑包装机
浙江省瑞安市金安制药机械有限公司
DPT-140
版块尺寸系列：81.6*(56-116)*39mm
生产能力：9.6—-34万粒/小时
2
最高冲裁频率：40次/分最大泡罩投影面积：1200平方厘米；最大泡罩高度：15mm