药化总结表格章.doc

第九章镇静催眠药及焦急药1苯二氮（艹卓）类药物均被列为国家二类精神药品，除外三唑仑（精一）2地西泮代谢产物，C3手性中心，右旋活性强，用外消旋，代谢物有芳伯胺基奥沙西泮31,2位含三氮唑的镇静药艾司唑仑44-羟基代谢产物有抗焦急的苯二氮（艹卓）类阿普唑仑5与三唑仑区别苯2位为F咪达唑仑6噻吩环取代三唑仑的苯环，克制大脑边沿系统网状结构依替唑仑7苯二氮（艹卓）类毒性减少，并产生手性碳的因素3位引入羟基8最早发现的对 苯二氮（艹卓）受体有高亲和力的非苯二氮（艹卓）结构类型佐匹克隆9吡咯烷酮类，一个手性中心，5-S-（+）强，与中枢克制药物（乙醇、抗惊厥、抗抑郁、抗组胺）合用时，互相作用。服药时禁酒佐匹克隆10含吡唑嘧啶环，有首过代谢，没有精神依赖扎来普隆11抗焦急药， 5-HT 1A受体部分激动剂，高亲和力，无苯二氮（艹卓）类的不良反映（镇静、肌松、乙醇增效和滥用危险）。丁螺环酮12代谢物苯环6-羟基化，对5-HT 1A受体的亲和力接近原药，且血药浓度高于原药。绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物奉献。 丁螺环酮（6-羟基丁螺环酮）13含咪唑并吡啶环，作用于1受体唑吡坦第十章抗癫痫及抗惊厥药1苯巴比妥活性的结构丙二酰脲5位双取代2苯巴比妥C-5上的两个取代基原子总数在48之间3苯巴比妥脂溶性增长，起效快，作用时间短，且更易代谢氮原子上引入甲基4解离度增大，脂溶性增长，易透血脑屏障，起效快连续时间短2位氧以电子等排体硫取代5露置空气中吸取二氧化碳出现浑浊， 具饱和代谢动力学特点苯妥英钠6首选癫痫大发作 亦用于 三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐苯妥英钠7氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼克制，使血药浓度增长，（需监测、个体差异给药苯妥英钠8水溶性的苯妥英磷酸酯前药磷苯妥英 9小发作首选乙琥胺10活性产物为苯基乙基丙二酰胺及苯巴比妥扑米酮11代谢还原成具有活性的，后者的血浆浓度比奥卡西平高10-羟基奥卡西平12结构含二苯并氮杂 5-甲酰胺，引湿性卡马西平13卡马西平及奥卡西平共同活性代谢产物10,11-二羟基CBZ14丙戊酸钠代谢产物是产生肝毒性的物质4-烯丙戊酸，15丙戊酸钠的不良反映镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸16体内不代谢，神经性疼痛的一线治疗药。加巴喷丁17加巴喷丁为GABA的环状衍生物作用机制是增长大脑释放GABA18GABA的类似物，S异构体对GABA氨基转移酶克制作用强耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿氨己烯酸19吡喃果糖衍生物含磺酰胺，GABA再摄取克制剂托吡酯20难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效托吡酯21巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类22乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-取代，得到 噁唑烷酮类23乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体 -CH2-取代，得到二丁酰亚胺类 第十一章抗精神失常药1 可减少患者自杀的危险 氯氮平2与氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍抑郁症的惟一药物奥氮平35-HT2A/DA2受体平衡拮抗剂利培酮4生物运用度为100%的抗精神病药物喹硫平5顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有助于与受体的互相作用。氯普噻吨6活性代谢是N-去甲基化的地昔帕明的抗抑郁药丙咪嗪75-HT重摄取的活性较强的二苯并噁嗪衍生物Z（cis，顺式）多塞平8NE重摄取的活性较优的二苯并噁嗪衍生物E（trans，反式）多塞平9多塞平代谢更有活性Z-N-去甲基代谢物10代谢物去甲替林其活性相同，毒性低阿米替林11 2个手性碳，S,S-（+）异构体抗抑郁活性是R,R-异构体的二倍瑞波西汀12一个手性碳，对5-羟色胺重吸取转运蛋白（SERT）相似的亲和力。但选择性克制活性，S异构体是R的100倍，而R异构体是长效克制剂氟西汀13无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响的5HT克制剂抗抑郁药氟伏沙明14药物自身及O-去甲活性代谢物都有双重的作用机制，且等价。过量致死的。需减量停药文拉法辛15过敏者及15岁以下儿童禁用，不能与单胺氧化酶克制剂合用帕罗西汀16两个手性中心，用（3S，4R）-（）-构体的5HT克制剂帕罗西汀17第一个，特异性单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆性克制剂吗氯贝胺18双重克制剂5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取克制剂，代谢物活性相同度洛西汀19双重克制剂去甲肾上腺素能和特异的5-羟色胺能抗抑郁药，一个手性碳，是外消旋体，对映异构体的活性有差异。S对突触后2受体的结合力强，而R对5-HT3受体的克制强。米氮平第十二章神经退行性疾病治疗药 1哌啶环；强效可逆非竞争性乙酰胆碱酯酶克制剂，多种代谢， 6-O-脱甲基衍生物活性与原药相同长效的治疗老年痴呆。多奈哌齐2 左旋体活性高，改善脑功能，老年痴呆， 还可治疗重症肌无力。石杉碱甲3非竞争性的NMDA受体拮抗剂，对各种痴呆症均有疗效美金刚4为脑血管扩张药克制磷酸二酯酶活性；代谢物为阿朴长春胺酸，浓度高于原型药长春西汀5类组胺药物 代谢产物N-去甲基有活性 ；抗过敏作用，具有扩张毛细血管、改善微循环作用。对直立眩晕、耳鸣 有效。倍他西汀第十三章镇痛药1半合成阿片受体 纯激动剂镇痛，抗焦急、止咳和镇静。无极量限制，作用时间长羟考酮2吗啡N-烷基化，17位烯丙基，成为阿片受体的纯拮抗剂；重要用作吗啡过量的 解毒剂。纳洛酮3吗啡喃除去C环 （吗啡除去E及C环，苯吗喃类）为 受体激动剂，是第一个非麻醉性镇痛药，无成瘾性喷他左辛417位 N-环丁甲基取代，对受体起激动而产生镇痛作用成瘾性小，吗啡喃类（吗啡除去E环）布托啡诺5在 单胺氧化酶（MAO）克制剂停用14d以上使用，易蓄积，中枢毒性，引发癫痫，不用于慢性疼痛哌替啶6含四氮唑的哌啶类镇痛药，作用比吗啡强阿芬太尼7与哌替啶构象相似，受体激动剂，海洛因等 戒断症状治疗 副作用可致罕见的心脏Q-T间期延长和尖端扭转型室速。美沙酮8氨基酮类镇痛药，6位手性碳，代谢产物有活性，N-去甲基，苯环羟基化的美沙酮9美沙酮的类似物，成瘾性小。两个手性碳，右旋体 镇痛，左旋体镇咳药。过量可致死。不可滥用（麻）右丙氧芬10阿片受体的激动-拮抗剂（混合型）。可致耐受和成瘾（麻）布桂嗪11重要克制5-HT（5-羟色胺）重摄取，同时为弱受体激动剂（ ）-曲马多12去甲肾上腺素重摄取克制剂（阻断疼痛的传导）（）-曲马多13代谢生O-去甲基，对、受体亲和力增长，镇痛作用是原药的24倍，几无成瘾性。曲马多142个手性碳，用其外消旋体，环己烷上甲氧基苯基和二甲氨基甲基 呈反式。曲马多15亲脂性高，易通过血脑屏障，可成透皮给药的哌啶类镇痛药芬太尼16吗啡及其衍生物和合成代用品在结构上共有的药效基团满足受体规定苯基和烷基取代的哌啶环17受体激动剂的必要结构部分 芳环和叔胺氮原子18使活性显著增强的因素是芳环上取代基的存在3位酚羟基19当N-取代基增大到几个碳原子时，如烯丙基（纳洛酮）、环丁基甲基时，由激动剂转变为拮抗剂35个20受体激动剂芳环和碱性叔胺氮原子 ，通过几个碳原子的碳链相连接2个或3个21吗啡受体活性部位模型， 重要结合点为 一个负离子部位； 芳环的平坦区； 烃基链相适应的凹槽部位。第十四章影响胆碱能神经系统的药物1毛果芸香碱两个手性中心（内酯3，4位） ，右旋体在碱性条件下，其C-3位可发生差向异构化2季铵类，一个手性碳，S异构体的活性高胆碱酯类胆碱受体激动剂。氯贝胆碱3季铵类，可逆性胆碱酯酶克制剂，治疗重症肌无力新斯的明4季铵类，乙酰胆碱酯酶复活药，2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效碘解磷定5阿托品莨菪醇部分有几个手性碳，内消旋不产生旋光3个6阿托品莨菪酸部分有几个手性碳1个7阿托品碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。8莨菪生物碱类的酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，最稳定PHpH 3.5-4.09东莨菪碱结构与阿托品区别在6,7位有一氧环10莨菪生物碱中中枢作用最强的。东莨菪碱11季铵，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药。对中枢作用弱丁溴东莨菪碱12东莨菪碱季铵化，托品酸改造为二噻酚羟基乙酸，干粉可吸入噻托溴铵13阿托品季铵化得到，不能进入中枢神经系统异丙托溴铵14季铵化合成的M-R（-），中枢副作用小，治胃肠溃疡溴丙胺太林15非去极化型肌肉松弛药 分为异喹啉类和甾烷类16双季铵结构，异喹啉类，4个手性中心， 以1R-cis，1R- cis活性最强。顺阿曲库铵17双季铵结构四氢异喹啉类，长效肌肉松弛药多库氯铵18双季铵结构四氢异喹啉类，短效肌肉松弛药米库氯铵19甾烷类季铵生物碱，无雄激素样作用，大手术一方面泮库溴铵第十五章影响肾上腺素能神经系统药物 1一个手性碳，为R构型，具左旋性，碳原子可消旋化(儿茶酚胺类药物共性）去甲肾上腺素，肾上腺素2两个手性碳，非3,4-二羟基苯乙胺,激动受体间羟胺3二个手性碳，4个光学异构体，苯异丙胺类，易进入中枢,左旋体（1R,2S）活性最强, 激动受体和受体麻黄碱4无 -OH，没有手性碳，多巴胺受体激动剂，被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。 不产生中枢作用多巴胺51个手性碳，两个异构体，均1受体激动剂，多巴酚丁胺6多巴酚丁胺S左旋体对1受体 激动7多巴酚丁胺R右旋体对1受体，拮抗81个手性碳，左旋体，易氧化现用外消旋体。受COMT代谢口服无效， 只激动 受体，治疗支气管哮喘，其1受体激动活性可刺激心脏。吸入过量可以致命。异丙肾上腺素91个手性碳， 是外消旋体，其R左旋体对2受体 ，N上叔丁氨基，防止先兆流产沙丁胺醇10侧链氮亲脂性取代基苯丁氧己基 ，长效2受体激动剂沙美特罗11间苯二酚的衍生物， N叔丁基 ，2受体选择性较高，可口服，防止早产特布他林123，5二氯 ，N叔丁基，口服，选择性2受体激动剂，心律失常，高血压慎用克伦特罗13长效的2（+），具有明显的抗炎活性，合用于哮喘夜间发作福莫特罗14含3-甲酰氨-4-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。R，R-（）-异构体活性高，临床上用外消旋福莫特罗15受体阻滞剂，芳氧丙醇胺结构，含萘环，一个手性碳原子， S左旋体R， 用消旋体。缺陷是脂溶性大，易透过血脑屏障 普萘洛尔16苯乙醇胺基本结构，含甲基磺酰氨基团，能阻断K+通道，兼有类和类抗心律失常药特点，也用于心绞痛和高血压索他洛尔17芳氧丙醇胺 ，苯环对位氨酰基取代，选择性1受体阻断剂，阿替洛尔18芳氧丙醇胺，苯环对位甲氧乙基取代美托洛尔19芳氧丙醇胺，含甲酯结构，根据软药原理得到的超短效的1受体拮抗剂，室上性心律失常的紧急状态的治疗艾司洛尔20芳氧丙醇胺 ，是特异性最高的1受体拮抗剂之一，对血糖、血脂无不良反映比索洛尔21芳氧丙醇胺 为非选择性1、2、1受体拮抗剂，分子中的咔唑环具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的独特功能。卡维地洛22芳氧丙醇胺 ，一个手性碳，以活性异构体S-左旋体作为药用的受体拮抗剂，最强的非选择性受体拮抗剂，治疗青光眼噻吗洛尔