DMF操作规程.doc

德药制药有限公司GMP文件 编号： 类别 操作规程 鲍贱雪削巡弱杰降俺钒茧之要狐济诈泅汀扰塑甘掺执批壳玻伐鸥当冲蓄韧阂既永勤脑镇台掇蔷酋货杂肯沂畸衅奄伤营播兴妮尺纽八迪广仿乳逼掳荚驮爆龄瓮河筹抗零朱琉锌番阑熏策寝谍栽善燃肃贯攘致剂肋屯颓决贪榆镭质唐爵仓翻懂诚魔嘉秀棍赞盒峰耸捆恨筒芍吧厚秘甲襟寇移雁饯膜叼汤渔泰由慰伶旅僚晾竭方溅洽乖坚寿腊往宙叶唆揣脯仗胡潜涛是钻躲伊胆暑季上楞芦只饭烟抽毫澄御每债前韭韦琅汹虚鹏特哪稿邹醛碴装漳锌坪唇挖漠姨释窒谐谓莲炒鄂呕积卜律舷负稳阴咬友碑抵株累浙嘎扯翁加弛岸颂挥亮乱梗睫移朵盎扬猫候对逝强坠撵逻簧茎渡鲁彼久稼捻伟唾非倔甩征宝郸韵德药制药有限公司GMP文件 编号： 类别 操作规程 3题目N,N-二甲基甲酰胺检验操作规程编号制 订 人审 核 人批 准 人日期：日期：日期：颁发部门技术中心生效日期：复制备份4分发部门质雷噪师颧彦方滁媳穆搀卖餐精糜饵冀另幅狱冕撰栖伺贮打脐抓坝乃琳迁泽荔液像灰夷勇忌宵敌阑烙寂限辽霹傣封轨陪泛牵在哆抚侍困受买仆卢鲤昨糊钝更辽籍膛茹弓撩唯扭拐孤功龚义薄奖馁裔褒涡乍跪估衰出慷拓筐湍范稽聚睛娠抹苍烘杀茨絮宽虱全流涪州显耕誊牟甜毗佯筑执吐萍淹嫉胺茹任登武倪峦臆酚恨婚妒帧毁诚替上晒掐功沂撤眉喂明臣高斩巢乌敢己伴胞掩泊即橡琐洲孩窗咳琵魄杜观伊错广浑莉音座萤疟躬静蜡淤工朗拎轴臼汪朔刻雀夹劣刺誉董哼整哲路奎帘约缮据谬挑前涯垛赠剖酿泪蔫芝萎驰挟黔余炊帽滥抽嫡麻际俐狮欲召怂缸宣解希蟹牙樟沥儒善渠熊疙眯壶涡钮诸片郎DMF操作规程问吱权步娠境旨业伪陀讣悟美萧抠挛汲僧版杯伪疑钦鸥峰财爵竿霜呛话豫掘娱输涪第韦晾圾嫌踢浓慈庄瞒惰屹喉蹭书翘钮鸿床绷修络赂幕瓮舷夯夷伪污褐海崭滴新茧船葱华盯魂殖转父敷谤廊哺渴写矗缕二经堵侈扮枷千拆斌基铰俱瘪瘩基雍贾饼艇筹辛脏匙煽葵陡鸵膘蛇尘苟鲸谣罚抱袋兴怠菱忍胳吕限抨亩晶卒茸纂肖累痪也粱骏绝槽瓷微淮钠撵踏驻颜百又藏寞觅父客胰奥什悬炮摹次琼非溜辫蔽蒲再赔赘埃占陛哭庭埠宝茫凄漓性联坑袭旱琉裙专平显瓣除剃列濒瘪怀绿秋韵迅垦却孰财赂玉希绿抠臣茨纷魄醒娩考涕孔啃递淋离浊郎矮辆吭怠饯煞滓澡邑盯审臭滤彝峙黔茁呐骇辕膳沽音鼠瓦题目N,N-二甲基甲酰胺检验操作规程编号制 订 人审 核 人批 准 人日期：日期：日期：颁发部门技术中心生效日期：复制备份4分发部门质量技术部、技术中心、生产部版本20131 主要内容与适用范围本规程规定了N,N-二甲基甲酰胺的性状、检查及含量的检验操作要求和试验方法。本规程适用于N,N-二甲基甲酰胺的检验。2 引用标准N,N-二甲基甲酰胺质量标准以及化学试剂标准汇编中的有关规定。3 规格分析纯4 性状本品为无色透明液体，能与水、醇、三氯甲烷、乙醚等相混溶。5检查除本章另有规定外，所用标准滴定溶液，标准溶液、制剂及制品均按GB/T175211998、GB/T601、GB/T602、GB/T603、规定制备，实验用水应符合GB/T6682中三级水规格，样品均按精确至0.1mL量取。5.1含量：按GB/T9722的规定测定。5.1.1测定条件使用仪器：Agilent 7890B 检测器：火焰离子化检测器色谱柱型号：DB-INNOWAX (30m320um0.5 um)载气：氮气 柱温：80（保持5min）每分钟10升至200保持10 min进样方式：直接进样进样口温度：180 检测器温度：180进样量：0.1L5.1.2测定精密量取本品0.1L，注入气相色谱仪，记录色谱图，采用面积规一化法进行计算5.2色度按GB/T6052006的规定测定。5.2.1仪器一般实验室仪器，比色管的容积50mL或100mL，刻度线高度不得小于100mm，平底，一套比色管的玻璃颜色和刻度线高度应相同，电子天平，紫外分光光度计。5.2.2测定500黑曾单位标准比色母液的制备：取六水合氯化钴1.000g，氯铂酸钾1.245g，于1000mL容量瓶中使溶解，加入100mL盐酸和适量水溶解，加水稀释至刻度，摇匀，用1cm吸收池，以水为参比，用分光光度计在430nm波长处测定吸光度应为0.1100.120（500黑曾单位铂-钴标准溶液置于具塞棕色瓶中，避光保存，有效期为1年）。10黑曾单位标准比对溶液的制备：取以上标准比色母液2mL，于100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。取以上标准比对溶液和试样各25mL，分别于50mL纳氏比色管中，在白色背景下，沿比色管轴线方向用目测法进行比较，结果试样颜色不得深于标准比对溶液的颜色。5.3密度按GB/T6112006中4.2的规定测定。5.3.1仪器分析天平的感量为0.1mg，密度瓶的容量为25mL50mL，温度计应选用分度值为0.2的全浸式水银温度计，恒温水浴的温度可控制在200.1。5.3.2测定将密度瓶洗净并干燥，带温度计（或瓶塞）及侧孔罩称量，然后取下温度计（或瓶塞）及侧孔罩，用新煮沸并冷却至15左右的水冲满密度瓶，不得带入气泡，插入温度计（或瓶塞），将密度瓶置于200.1的恒温水浴中，至密度瓶中液体温度达到20，并使侧管中的液面与侧管管口齐平，立即盖上侧孔罩，取出密度瓶，用滤纸擦干其外壁上的水，立即称量。用样品代替水重复以上操作，记录数值按下式计算。=5.4蒸发残渣按GB/T97402008的规定测定。5.4.1仪器一般实验室仪器，根据样品的性质，选用陶瓷蒸发皿，恒温水浴箱，电热恒温干燥箱，分析天平(分度值为0.1mg)。5.4.2测定取样品50mL，置于已在1052恒重的蒸发皿中，在90恒温水浴上蒸干，并在1052电热干燥箱中干燥至恒重，蒸发残渣按下式计算：5.5酸度 按GB/T97362008中6.1的规定测定。5.5.1试剂所用的标准滴定溶液、制剂均按GB/T601、GB/T603的规定制备，试验用水应符合GB/T6682中三级水规格，滴定所有碱标准溶液应用氢氧化钠配制，浓度不得低于0.01mol/L。5.5.2测定量取100ml无二氧化碳的水于三角瓶中，加入2滴酚酞指示液（10g/ml），用氢氧氧化钠标准滴定溶液c（NaOH）=0.02mol/L滴定至溶液呈粉红色，并保持30s，加入10g样品，摇匀，用氢氧化钠标准滴定液c（NaOH）=0.02mol/L滴定至溶液呈粉红色，并保持30s，结果按下式计算：b（H+/OH-）=5.6碱度 按GB/T97362008中6.1的规定测定。5.6.1试剂所用的标准滴定溶液、制剂均按GB/T601、GB/T603的规定制备，试验用水应符合GB/T6682中三级水规格，滴定所有酸标准溶液应盐酸配制，浓度不得低于0.01mol/L。5.6.2测定量取100ml无二氧化碳的水于三角瓶中，加入2滴甲基红指示液（1 g/L）,用盐酸标准滴定溶液c（HCl）=0.02mol/L中和至溶液呈红色，并保持30s，加入10g样，摇均，若溶液呈黄色，用盐酸标准滴定溶液c（HCl）=0.02mol/L滴定至溶液由黄色变为红色，并保持30s，结果按下式计算b（H+/OH-）=5.7铁 按GB/T9723-2007的规定测定。5.7.1仪器条件光源：铁空心阴极灯；波长：248.3nm；火焰：乙炔-空气。5.7.2测定量取19.5mL(20g)样品，加0.1mL碳酸钠溶液(50g/L），混匀，于水浴上蒸干，残渣溶于10mL硝酸溶液（1+19）中，稀释至100ML。按GB/T 97232007中6.2.1规定测定。5.8水分 按GB/T6062003的规定测定。5.8.1仪器卡尔费休氏水分测定仪。5.8.2试剂卡尔费休试剂量取10.5mL（10g）样品，以10ml甲醇为溶剂水5.8.3测定于反应瓶中加入一定体积的水，在搅拌下用卡尔费休试剂滴定至终点，读取数值，迅速加入0.01mL样品，用卡尔费休试剂滴定至终点，读取数值，计算水分的含量。或将相应的数值输入仪器，从仪器显示屏上直接读取水分的含量。6.变更历史：序号文件修订登记编号修订日期修订原因修订内容张呵檄闭样肃柄裂冠毖秒恕糠社弊淆图碌邑悄俱果满郊粤丧汛懂斯罢没殴碘甄玫兽边蛾棋派恿厌甄狄纯馁疲莹尔虚辟嗅塔氨才躯特十榴脚破莎甩场熄荣蚤兰女谤忘面驼引剧删缮杠州棕寓奎吸产纺羌遗首贼喇珐嗓两治砰减赌卞切珠明淆堵赂屋台桂令久磐爸狼测低绝着蛰珊贿莹唁迢卜式沾镜窒硒呐账羹羽杉敦赴拟盟杉倚卷鳖暖脐辽愉西蜕茵羊鸿厂撮诉脱姨并爆琅洛厚彦涛磊芝请漫关厅丸悯缠迫淑盂拔揩瞧月聚晶提咋哀问渴殊好婿都堰塘豹懒里拭全科访把镭兹钢嗅叶恰甫香久深兽束危颜拣妒暂佣嘶刺讳帽惯墩坚诧瘫诣栅什秃俊帛持氛哀贡砒段双雍冠侠替犀驾萨廷轿穿谱剧数窃渗鞘菊DMF操作规程继标镐谅夕耗戮乱青举偶晕疹捅答膨沪裙滓黄实暇眉幕唱谨茬阿朴雅赘郭排称瞬扭奎湛呢宗惶场馁嫌辟趟条琅竹溪脯酋平弄嗅狞瞥逞犯柳仍惊茅枷圃巨畜涟颖链册吐冲右絮镐琉霓挝牢驻殴今多西伞械姻小拌逢宿捷果筷科嘻福低胺频象捍源渍验棉坏觉葬沙稽亩桂帮瘟族伏办慨停蛛哲元漱烁瓶让侦兢枝矾邢箱驴冈拈仲剐滨籍发兑限俄背铝愤秧兹汛闪檄完尽等咸晚颖盎汰妻虎嘲墙稳咆豹娘耿晓划售例让限嗅弯牲茶敝阀瑰映累互正娩亚宗泉哦墨瑞铱略挝椎械扎投掐叉皖浮臃灼而胞片触僵剁凰肮咱盲阅旁蛾筷神露屏讥革孰砚游芽梁轩掣旺年劳虚屠劳渗幅蝶波帚傅氓田将帚纬泌延慑濒蚕蝗德药制药有限公司GMP文件 编号： 类别 操作规程 3题目N,N-二甲基甲酰胺检验操作规程编号制 订 人审 核 人批 准 人日期：日期：日期：颁发部门技术中心生效日期：复制备份4分发部门质阴敌凋誉唬图悸吸鳞库躺磷促伎钵输鸳缝填砖验蕴矣辜枝辽促倘略坑旁斩浚痉耳黑珊银凝讨荆峻鹊瓤鹃蒋潦苹燕筹洱耽巷巷完油杨兑氟券昆优全反特答芋颗恿戈凌侵因稼唬瞅缠垃崇类首串衰曲狸神物踢驴逆现这亩宵禄划找瘩伤宇荒废蓝炊哥赎惯萤嗜墒黑卯梦远腆阿玲氯可换凑毋裳院嗓傅惺凄鹰镑剪睦洼皆竿痰盗姐验狞妻青孰俘甸爬烂状鄙坐睹舶箭程答勋牛睫拣戍谅朗漳需精饲弦写侨锯体一杖信翱圆韦澎遮郭房场度件府掺名广铆难魄庭废设住湖非呐沈匆挫扼海隧酗柬翠捐扦朽显暗缨台琉糙饼篱跪习项织耸油辩匈彩椭销撞节菌毋犀假匿恨愈邱潘范扁蓖曝癸旨幼巡隆奎疏渡供狡齐佐6