DMF操作规程.doc

德药制药有限公司GMP文件 编号： 类别 操作规程
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题目
N,N-二甲基甲酰胺检验操作规程
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题目
N,N-二甲基甲酰胺检验操作规程
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质量技术部、技术中心、生产部
版本2013

1． 主要内容与适用范围
本规程规定了N,N-二甲基甲酰胺的性状、检查及含量的检验操作要求和试验方法。
本规程适用于N,N-二甲基甲酰胺的检验。
2． 引用标准
N,N-二甲基甲酰胺质量标准以及化学试剂标准汇编中的有关规定。
3． 规格
分析纯
4． 性状
本品为无色透明液体，能与水、醇、三氯甲烷、乙醚等相混溶。
5．检查
除本章另有规定外，所用标准滴定溶液，标准溶液、制剂及制品均按GB/T17521―1998、GB/T601、GB/T602、GB/T603、规定制备，实验用水应符合GB/T6682中三级水规格，样品均按精确至0.1mL量取。

5.1含量：按GB/T9722的规定测定。
5.1.1测定条件
使用仪器：Agilent 7890B
检测器：火焰离子化检测器
色谱柱型号：DB-INNOWAX (30m×320um×0.5 um)
载气：氮气 柱温：80℃（保持5min）每分钟10℃升至200℃保持10 min
进样方式：直接进样
进样口温度：180℃ 检测器温度：180℃
进样量：0.1µL
5.1.2测定
精密量取本品0.1µL，注入气相色谱仪，记录色谱图，采用面积规一化法进行计算
5.2色度
按GB/T605—2006的规定测定。
5.2.1仪器
一般实验室仪器，比色管的容积50mL或100mL，刻度线高度不得小于100mm，平底，一套比色管的玻璃颜色和刻度线高度应相同，电子天平，紫外分光光度计。
5.2.2测定
500黑曾单位标准比色母液的制备：取六水合氯化钴1.000g，氯铂酸钾1.245g，于1000mL容量瓶中使溶解，加入100mL盐酸和适量水溶解，加水稀释至刻度，摇匀，用1cm吸收池，以水为参比，用分光光度计在430nm波长处测定吸光度应为0.110—0.120（500黑曾单位铂-钴标准溶液置于具塞棕色瓶中，避光保存，有效期为1年）。
10黑曾单位标准比对溶液的制备：取以上标准比色母液2mL，于100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
取以上标准比对溶液和试样各25mL，分别于50mL纳氏比色管中，在白色背景下，沿比色管轴线方向用目测法进行比较，结果试样颜色不得深于标准比对溶液的颜色。
5.3密度
按GB/T611—2006中4.2的规定测定。
5.3.1仪器
分析天平的感量为0.1mg，密度瓶的容量为25mL—50mL，温度计应选用分度值为0.2℃的全浸式水银温度计，恒温水浴的温度可控制在20℃±0.1℃。
5.3.2测定
将密度瓶洗净并干燥，带温度计（或瓶塞）及侧孔罩称量，然后取下温度计（或瓶塞）及侧孔罩，用新煮沸并冷却至15℃左右的水冲满密度瓶，不得带入气泡，插入温度计（或瓶塞），将密度瓶置于20℃±0.1℃的恒温水浴中，至密度瓶中液体温度达到20℃，并使侧管中的液面与侧管管口齐平，立即盖上侧孔罩，取出密度瓶，用滤纸擦干其外壁上的水，立即称量。用样品代替水重复以上操作，记录数值按下式计算。
=
5.4蒸发残渣
按GB/T9740—2008的规定测定。
5.4.1仪器
一般实验室仪器，根据样品的性质，选用陶瓷蒸发皿，恒温水浴箱，电热恒温干燥箱，分析天平(分度值为0.1mg)。
5.4.2测定
取样品50mL，置于已在105℃±2℃恒重的蒸发皿中，在90℃恒温水浴上蒸干，并在105℃±2℃电热干燥箱中干燥至恒重，蒸发残渣按下式计算：

5.5酸度 按GB/T9736—2008中6.1的规定测定。
5.5.1试剂
所用的标准滴定溶液、制剂均按GB/T601、GB/T603的规定制备，试验用水应符合GB/T6682中三级水规格，滴定所有碱标准溶液应用氢氧化钠配制，浓度不得低于0.01mol/L。
5.5.2测定
量取100ml无二氧化碳的水于三角瓶中，加入2滴酚酞指示液（10g/ml），用氢氧氧化钠标准滴定溶液[c（NaOH）=0.02mol/L]滴定至溶液呈粉红色，并保持30s，加入10g样品，摇匀，用氢氧化钠标准滴定液[c（NaOH）=0.02mol/L]滴定至溶液呈粉红色，并保持30s，结果按下式计算：
b（H+/OH-）=
5.6碱度 按GB/T9736—2008中6.1的规定测定。
5.6.1试剂
所用的标准滴定溶液、制剂均按GB/T601、GB/T603的规定制备，试验用水应符合GB/T6682中三级水规格，滴定所有酸标准溶液应盐酸配制，浓度不得低于0.01mol/L。
5.6.2测定
量取100ml无二氧化碳的水于三角瓶中，加入2滴甲基红指示液（1 g/L）,用盐酸标准滴定溶液[c（HCl）=0.02mol/L]中和至溶液呈红色，并保持30s，加入10g样，摇均，若溶液呈黄色，用盐酸标准滴定溶液[c（HCl）=0.02mol/L]滴定至溶液由黄色变为红色，并保持30s，结果按下式计算
b（H+/OH-）=
5.7铁 按GB/T9723-2007的规定测定。
5.7.1仪器条件
光源：铁空心阴极灯；
波长：248.3nm；
火焰：乙炔-空气。
5.7.2测定

量取19.5mL(20g)样品，加0.1mL碳酸钠溶液(50g/L），混匀，于水浴上蒸干，残渣溶于10mL硝酸溶液（1+19）中，稀释至100ML。按GB/T 9723—2007中6.2.1规定测定。5.8水分 按GB/T606—2003的规定测定。
5.8.1仪器
卡尔·费休氏水分测定仪。
5.8.2试剂
卡尔·费休试剂
量取10.5mL（10g）样品，以10ml甲醇为溶剂
水
5.8.3测定
于反应瓶中加入一定体积的水，在搅拌下用卡尔·费休试剂滴定至终点，读取数值，迅速加入0.01mL样品，用卡尔·费休试剂滴定至终点，读取数值，计算水分的含量。或将相应的数值输入仪器从仪器显示屏上直接读取水分的含量。
6.变更历史：
序号
文件修订登记编号
修订日期
修订原因
修订内容

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