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处方信息要点
这些要点并不涉及安全有效地使用Venclexta所需的所有信息。 请参阅Venclexta的完整处方信息。

口服Venclexta®（Venetoclax片剂）
美国初步批准日期:2023年

最近的重大变化

适应症和用法，CLL（1.1）
05/2023
指征和用法，AML（1.2）
2023年11月11日
剂量和给药（2.1， 2.2， 2.3， 2.4）
05/2023
警告及防止措施，中性粒细胞减少症（5.2）
2023年11月11日
警告和防止措施，感染（5.3）
05/2023

适应症和用法 Venclexta是一种Bcl-2克制剂，表白:

• 用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。 （1.1）
• 联合阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗75岁或75岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的疾病。

这一指示是在根据答复率加速核准的情况下核准的。 对此适应症的连续批准也许取决于验证和对验证性实验中的临床益处的描述。 （1.2）

剂量和给药

• 有关推荐的Venclexta起始剂量和递增剂量，请参阅完整的处方信息。 （2.1）
• VENCLEXTA片应每日口服一次，随餐加水服用。 切勿咀嚼、压碎或打坏药片。 （2.1）

• 对肿瘤溶解综合征进行防止。 （2.2）

剂型和强度 片剂:10毫克，50毫克，100毫克（3。）

禁忌证

CLL/SLL患者在起病时和上升期同时使用强CYP3A克制剂是禁忌。 （2.4， 4。， 7.1）

警告和防止措施

• 肿瘤溶解综合征(TLS):预期的TLS 评估所有患者的风险。 使用抗高尿酸血症药物前，保证足够的水合。



随着整体风险的增长，采用更严格的措施（静脉补水、频繁监测、住院治疗）。 （2.2， 5.1）

• 中性粒细胞减少症:监测血细胞计数和感染体征； 根据医学需要进行管理。 （2.3， 5.2）
• 感染:监测感染症状和体征，及时治疗。 3级及以上感染停止治疗，直至痊愈。 （5.3）

• 免疫接种:在Venclexta治疗之前、期间或之后不要接种减毒活疫苗。 （5.4）
• 胚胎-胎儿毒性:可引起胚胎-胎儿损害。 告知女性胎儿的潜在生殖风险，并在治疗期间使用有效的避孕方法。 （5.5）

不良反映

在CLL/SLL中，VENCLEXTA与奥比努单抗或利妥昔单抗联合用药或单药治疗时最常见的不良反映(≥20%)是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿（6.1）。

在AML中，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用的最常见不良反映(≥30%)是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、周边水肿、发热、肺炎、呼吸困难、肌肉疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压（出血、皮疹、口咽痛和低血压6.2）。

若要报告可疑的不良反映，请联系ABBVIE公司。

电话:1-800-633-9110或FDA电话:1-800-FDA-1088或 .gov/medwatch。

药物互相作用

• 强或中度CYP3A克制剂或P-gp克制剂:调整Venclexta的剂量。 （2.4， 7.1）

• 强或中度CYP3A诱导剂:避免联合给药。 （7.1）

• P-gp底物:至少在Venclexta前6小时服用。 （7.2）

用于特定人群 哺乳:建议妇女不要母乳喂养。 （8.2）

有关患者征询信息和用药指南，请参阅17。

修订日期:05/2023

完整处方信息:内容*
8在特定人群中的使用

1.1适应症和用法

8.1怀孕

1.1
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
8.2哺乳

1.2
急性髓系白血病
8.3具有生殖潜力的女性和男性

2剂量和给药
8.4儿科使用

2.1
推荐剂量
8.5老年用药

2.2
肿瘤溶解综合征的风险评估与防止
8.6肾损害

2.3
基于毒性的剂量调整
10过量

2.4与强或中档剂量同时使用的剂量修改
11说明

CYP3A克制剂或P-gp克制剂
12临床药理学

2.5
漏服剂量
12.1
作用机制

3剂型和强度
12.2
药效学

4禁忌证
12.3
药动学

5.5警告和防止措施
13非临床毒理学

5.1
肿瘤溶解综合征
13.1
致癌、致突变、生育能力减退

5.2
中性粒细胞减少症
13.2
动物毒理学和/或药理学

5.3
感染
14项临床研究

5.4
免疫接种
14.1
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

5.5
胚胎-胎儿毒性
14.2
急性髓系白血病

6不良反映
16如何供应/储存和解决

6.1
CLL/SLL临床实验体会
17患者征询信息

6.2
AML临床实验体会
*节 或从所有处方信息中省略的小节不

7药物互相作用

7.1
其他药物对文克西达的影响
上市了。

7.2
万可来他对其他药物的影响

完整的处方信息

1.1适应症和用法

1.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

Venclexta合用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗。

1.2急性髓系白血病

VENCLEXTA与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合治疗75岁或75岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的合并症。

此指征是在基于应答率的加速批准下批准的[参见临床研究(14.2)]。 对此适应症的连续批准也许取决于验证和对验证性实验中的临床益处的描述。

2剂量和给药

2.1推荐剂量

评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一次剂量Venclexta之前向患者提供防止性水合和抗高尿酸血症，以减少TLS风险[见剂量和给药（2.2）以及警告和防止（5.1）]。

指导患者天天大约在同一时间进食VENCLEXTA片和一顿饭并喝水。 万克力达片应完整吞下，在吞下前不得咀嚼、压碎或破碎。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤Venclexta剂量从5周递增开始。 Venclexta 5周剂量递增计划

如表1所示，按照每周递增计划在5周内给药VENCLEXTA剂量至推荐的每日剂量400mg。 5周递增给药计划旨在逐渐减少肿瘤承担（debulk）和减少TLS的风险。 表1。

表1。 CLL/SLL患者斜升期给药方案的探讨

Venclexta

日剂量
第1周
20毫克
第2周
50毫克

第3周
100毫克
第4周
200毫克
第5周及以后
400毫克

CLL/SLL启动包根据递增计划提供VENCLEXTA的前4周。 400毫克剂量是用100毫克药片瓶装提供的[见如何提供/储存和解决（16）]。

Venclexta联合奥比努图单抗

奥比努图单抗在第1周期第1天以100mg开始给药，然后在第1周期第2天以900mg开始给药。 在第1周期第8天和第15天以及随后每28天周期的第1天服用1000毫克，共6个周期。 有关推荐的奥比努图单抗剂量信息，请参阅奥比努图单抗处方信息。

在第1周期第22天，根据5周递增计划启动Venclexta（见表1）。 在完毕第2周期第28天的递增计划后，患者应从第3周期第1天起至第12周期的最后一天继续服用Venclexta 400mg，每日1次。

万可来他联合利妥昔单抗

在患者完毕Venclexta的5周剂量递增计划（见表1）并接受400mg剂量的Venclexta 7天后开始利妥昔单抗给药。 在每个28天周期的第1天施用利妥昔单抗，共6个周期，其中利妥昔单抗静脉给药375 mg/m2，共1个周期，静脉给药500 mg/m2，共2-6个周期。

从利妥昔单抗第1周期第1天起，患者应继续服用万可达400mg，每日1次，连续24个月。

Venclaxta作为单一疗法

在患者完毕5周剂量递增计划后，Venclexta的推荐剂量为天天400mg。 Venclaxta应每日口服一次，直至观测到疾病进展或不可接受的毒性。

急性髓系白血病

Venclexta的剂量取决于结合剂。

VENCLEXTA剂量表（涉及递增）如表2所示。 第1天开始使用阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷。 表2。

表2。 急性髓系白血病患者上升期的给药方案

Venclexta

日剂量
第1天
100毫克
第2天
200毫克
第3天
400毫克

400毫克
600毫克
第4天及以后
与阿扎胞苷或地西他滨联合给药时
与小剂量阿糖胞苷联合给药时

继续使用VENCLEXTA，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合用药，直到观测到疾病进展或不可接受的毒性。

2.2肿瘤溶解综合征的风险评估和防止

Venclexta治疗的患者也许会出现肿瘤溶解综合征。 有关管理的具体细节，请参阅下面的相应章节。 评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一剂量Venclexta之前向患者提供防止性水合和抗高尿酸血症，以减少TLS风险。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

Venclexta可导致肿瘤的快速减少，因此在最初的5周上升阶段对TLS构成风险。 与需要迅速解决的TLS一致的血液化学变化可早在第一次剂量Venclexta后6至8小时发生，并且在每次剂量增长时发生。

TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，涉及肿瘤承担和合并症。 肾功能减退（肌酐清除率[CLCR]<80ml/min)进一步增长了风险。 对所有患者进行肿瘤负荷评估，涉及放射学评估（例如，CT扫描），评估血液化学（钾、尿酸、磷、钙和肌酐），并在开始使用Venclexta治疗之前纠正先前存在的异常。 随着肿瘤负荷的增长，这种风险也许会减少 N减少 [参见警告和防止措施（5.1）以及在特定人群中的使用（8.6()]

。 表3 下面 描述推荐的TLS防止和监控

基于临床实验数据的肿瘤负荷测定的Venclexta治疗 在最终拟定防止措施和监测计划之前，考虑所有患者的合并症。

表3。 基于CLL/SLL患者肿瘤负荷的TLS防止
肿瘤负荷
防止措施

血液化学监测

C，D
反…

设立和水化作用
a

的频率

高尿酸血症

评估

低
所有小于5厘米
口头别嘌呤醇
b

门诊病人
以及

（1.5-2升）

•第一剂20ALC<25x109

/升

50毫克和50毫克:前

剂量，6-8小时，

•
供以后使用

递增剂量:预

剂量

中档
任何5厘米至
口头
别嘌呤醇
门诊病人

<10厘米
（1.5-2升）

•
第一剂20

或
并考虑

50毫克和50毫克:前

ALC≥25x109/升
附加

剂量，6-8小时，

静脉注射

24小时

•
供以后使用

递增剂量:预

剂量

•
第一剂20

毫克和50毫克:

考虑

住院治疗

CLCR患者

<80ml/min； 参见

以下为

监测范围

医院

高
任意ln≥10cm
口服(1.5-2L)
别嘌呤醇；
在医院里

或
和静脉注射
考虑
•
第一剂20

ALC≥25x109/升
（150-200毫升/小时
Rasburicase IF

50毫克和50毫克:前

以及
如允许者）
基线尿酸

剂量，4、8、12和24

任何ln≥5cm

被提高

时数

门诊病人

•
供以后使用

递增剂量:预

剂量，6-8小时，

24小时

ALC=淋巴细胞绝对计数； CLCR=肌酐清除率； 淋巴结。
a对不能耐受口服补液的病人进行静脉补液。
b别嘌呤醇或黄嘌呤氧化酶克制剂在Venclexta开始前2-3天开始使用。 c评估血液化学成分（钾、尿酸、磷、钙和肌酐）； 实时复习。

d对于有TLS风险的患者，在6-8小时和随后每次递增剂量的24小时监测血液化学。

急性髓系白血病

• 所有患者白细胞计数均应低于25×109/升在Venclexta启动之前。 也许需要在治疗前进行细胞减少。

• 在第一次服用VENCLEXTA之前，为所有患者提供防止措施，涉及充足的水合和抗高尿酸药，并在上升阶段继续服用。

参考ID:4433568

• 在开始使用Venclexta治疗之前，评估血液化学（钾、尿酸、磷、钙和肌酐）并纠正先前存在的异常。

• 在给药前、每次新剂量后6-8小时、达成最终剂量后24小时监测TLS的血液化学。

• 对于有TLS危险因素的患者（例如，循环母细胞、白血病累及骨髓的高承担、预解决乳酸脱氢酶(LDH)水平升高或肾功能减退），应考虑采用其他措施，涉及增长实验室监测和减少Venclexta起始剂量。

2.3基于毒性的剂量调整

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

中断给药或减少毒性剂量。 参见 表4 以及 表5有关文克西达毒性的建议剂量修改。 对于在递增阶段的前5周期间或在完毕递增阶段之后具有大于1周的剂量中断的患者，重新评估TLS的风险，以拟定是否需要以减少的剂量重新开始（例如，剂量递增计划的所有或部分水平） [见 剂量和给药（2.1， 2.2()]。

表4。 Venclaxta推荐剂量的毒性修改a在CLL/SLL中
事件
发生
行动

肿瘤溶解综合征
血液化学
任何
保存第二天的剂量。 假如解决了
变化或症状

在最后一次服药后24至48小时内，于
使人联想到TLS

同样的剂量。

任何血液化学变化需要

解决时间超过48小时，请在

减少剂量（见 表5） [参见剂量和

行政（2.2()]。

对于任何临床TLS事件，b在。。。恢复

分辨率后减少的剂量（见 表5）

[参见剂量和给药（2.2()]。

非血液毒性
三级或四级非
1ST发生
中断Venclexta。
血液毒性

一旦毒性降至1级或

基线水平，Venclexta治疗也许是

以相同剂量恢复。 无剂量

需要修改。

2ND及其后
中断Venclexta。

发生次数
在以下方面遵循剂量减少指南 表5

当用VENCLEXTA恢复治疗时

决议通过后。 较大的剂量减少也许

由医生斟酌决定。

血液毒性
3级中性粒细胞减少症
1ST发生
中断Venclexta。
感染或发热的；

以减少与以下项目相关的感染风险
或4级血液学

中性粒细胞减少，粒细胞集落刺激
毒性（除外

因子（G-CSF）可与
淋巴细胞减少症） [见

Venclexta，假如临床需要。 一旦
警告和

毒性已降至1级或基线
防止措施（5.2()]

水平，Venclexta治疗可以恢复

同样的剂量。

2ND及其后
中断Venclexta。

发生次数
根据临床需要考虑使用粒细胞集落刺激因子。

在以下方面遵循剂量减少指南 表5

当用VENCLEXTA恢复治疗时

决议通过后。 较大的剂量减少也许

由医生斟酌决定。
对于需要剂量减少到小于100的患者，考虑停止Venclexta
2周以上。

a不良反映采用NCI CTCAE 4.0版分级。
b临床TLS被定义为具有临床后果的实验室TLS，例如急性肾功能衰竭
心力衰竭、心律失常、猝死和/或癫痫 [参见不良反映（6.1()]。
表5。 CLL/SLL中Venclexta治疗毒性的剂量减少
中断时剂量，毫克
重新开始剂量，毫克a

400

300

300

200

200

100

100

50

50

20

20

10

a在上升阶段，在增长剂量之前，继续减少剂量1周。

急性髓系白血病

通过细胞减少症的消退，经常监测血细胞计数。 不良反映的解决 [参见警告和防止措施（5.2 ）以及 不良反映（6.2()]也许需要剂量中断或永久停止Venclexta。 表6 显示血液毒性的剂量修改指南。

表6。 毒性的推荐剂量修改a在AML中

事件 发生 行动

血液毒性

4级中性粒细胞减少症
事前发生
输血产品，给药
发热或不发热或
达成缓解
防止和治疗抗感染药物
感染； 或四级

如临床所示。
血小板减少症 [见

警告和

在大多数情况下，Venclexta和
防止措施（5.2()]

阿扎胞苷、地西他滨或小剂量

阿糖胞苷周期不应中断

由于在实现以下目的之前出现细胞减少

缓解。

之后第一次出现
延迟后续解决周期

实现缓解和
VENCLEXTA和氮杂胞苷，地西他滨，

至少连续7天
或小剂量阿糖胞苷并监测血液

算数。

给予粒细胞集落刺激

因子（G-CSF），假如临床指征为

中性粒细胞减少症。 一旦毒性消除

升至1级或2级，恢复Venclexta

相同剂量的联合治疗

用阿扎胞苷或地西他滨或小剂量

阿糖胞苷。

中的后续事件
延迟后续解决周期

实现后的周期
VENCLEXTA和氮杂胞苷，或

缓解并连续7天
地西他滨或小剂量阿糖胞苷和

或更长
监测血细胞计数。

如有临床需要，使用粒细胞集落刺激因子

治疗中性粒细胞减少症。 一旦毒性

已解决为1级或2级，请继续

VENCLEXTA治疗相同剂量

的期限缩短了7天

每一个下一个周期。
a不良反映采用NCI CTCAE 4.0版分级。

2.4与强或中档CYP3A克制剂或P-gp克制剂同时使用的剂量修改

表7 描述Venclexta的禁忌证或基于随着物的剂量修改 与强或中档CYP3A克制剂或P-gp克制剂一起使用 [参见药物互相作用（7.1()]启动时、斜坡上升阶段期间或之后。

在停用克制剂2-3天后，恢复在随着使用强或中档CYP3A克制剂或P-gp克制剂之前所使用的Venclexta剂量 [参见剂量和给药（2.3）和药物互相作用（7.1()]。

表7。 潜在的Venclexta与CYP3A和P-gp克制剂互相作用的管理

共同管理

发起和

稳定日剂量

毒品

斜升阶段

（上升阶段后）a

CLL/SLL
禁忌

泊沙康唑
反洗钱

第1天-10毫克
将VENCLEXTA剂量减至70毫克。

第2天-20毫克

第3天-50毫克

第4天-70毫克

CLL/SLL
禁忌

其它强CYP3A
反洗钱

第1天
-10毫克
将Venclexta剂量减至100

第2天
-20毫克

克制剂

毫克。

第3天
-50毫克

第4天
-100毫克

中度CYP3A

克制剂
将Venclexta的剂量减少至少50%。

P-gp克制剂

a在CLL/SLL患者中，考虑替代药物或减少文克西达剂量，如 表7。

2.5漏服剂量

假如患者在通常服用的时间后的8小时内错过了文克西达的剂量，则患者应尽快服用错过的剂量，并恢复正常的每日给药计划。 假如患者错过剂量超过8小时，则患者不应服用错过的剂量，而应在第二天恢复通常的给药计划。

假如病人服药后呕吐，则当天不应再服额外的剂量。 下一个处方剂量应当在通常的时间服用。

3剂型和强度

表8。 万可来他片的强度和说明

片剂强度
片剂说明

圆形，双凸形，淡黄色涂膜
10毫克
一面有“V”字样，另一面有“10”字样的压印版

另一边

长方形，双凸形，米黄色薄膜包衣片剂
50毫克
一边有“V”，另一边有“50”的凹陷

侧面

长方形，双凸形，淡黄色被膜
100毫克
一面有“V”字样，另一面有“100”字样的压印版

另一边

4禁忌证

Venclexta与 强壮在CLL/SLL患者中，CYP3A克制剂在起始阶段和上升阶段是禁忌的，由于肿瘤溶解综合征的风险增长 [参见剂量和给药（2.4）和药物互相作用（7.1()]。

5.5警告和防止措施

5.1肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome，TLS），涉及死亡事件和需要透析的肾功能衰竭，发生在使用VENCLEXTA治疗时具有高肿瘤负荷的患者中 [参见不利 反映（6.1， 6.2()]。

在随访目前（5周）剂量递增和TLS防止和监测措施的CLL患者中，在Venclexta CLL单药治疗研究中TLS的发生率为2%。 TLS的发生率与Venclexta联合奥比努单抗或利妥昔单抗一致。 CLL/SLL患者2-3周剂量递增和较高起始剂量时，TLS发生率为13%，涉及死亡和肾功能衰竭 [见 不良反映（6.1()]。

VENCLEXTA可导致肿瘤的快速减少，因此在开始和上升阶段对TLS构成风险。 与需要迅速解决的TLS一致的血液化学变化可早在第一次剂量Venclexta后6至8小时发生，并且在每次剂量增长时发生。

TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，涉及肿瘤承担和合并症。 肾功能减退进一步增长了风险。 患者应进行风险评估，并接受适当的TLS防止措施，涉及水合和抗高尿酸血症。 监测血液化学成分，及时解决异常情况。 必要时中断给药。 随着整体风险的增长，采用更严格的措施（静脉补水、频繁监测、住院治疗） [参见剂量和给药（2.2， 2.3）并用于 特定人口（8.6()]。

Venclaxta与P-gp克制剂或强或中档CYP3A克制剂的同时使用增长了Venetoclax暴露，也许在起始阶段和上升阶段增长TLS的风险，并且需要Venclaxta剂量调整 [参见剂量和给药（2.4）和 药物互相作用（7.1()]。

5.2中性粒细胞减少

在CLL患者中，63%至64%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，31%至33%的患者出现4级中性粒细胞减少（见表10、12、14)。。在联合和单药治疗研究中，4%至6%的患者出现发热性中性粒细胞减少 [参见不利 反映（6.1()]。

在AML患者中，97%至100%的文克西达联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗患者的基线中性粒细胞计数恶化。 中性粒细胞减少症可随随后的治疗周期复发。

监测整个治疗期间的全血计数。 严重中性粒细胞减少症应中断给药或减少剂量。 考虑采用支助性措施，涉及对感染迹象使用抗菌药物和使用生长因子（如粒细胞集落刺激因子）[见剂量和给药（2.3）]。

5.3感染

在使用VENCLEXTA治疗的患者中发生了致命和严重的感染，如肺炎和脓毒症[见不良反映(6.1))。 密切监测患者感染的体征和症状，并及时治疗。 3级及以上感染应保存VENCLEXTA[见剂量和给药（2.3）]。

5.4免疫接种

在用Venclexta治疗之前、期间或之后，不要施用减毒活疫苗，直到B细胞恢复。 在VENCLEXTA治疗期间或之后用减毒活疫苗免疫的安全性和有效性还没有研究。 建议患者接种疫苗的效果也许较差。

5.5胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和在动物体内的发现，文克西达在给孕妇服用时也许导致胚胎-胎儿损害。 在对小鼠进行的胚胎-胎儿研究中，以相称于患者每日400毫克剂量的暴露剂量给怀孕动物施用维奈特克，导致植入后丢失和胎儿体重下降。 目前还没有对使用Venclexta的孕妇进行充足和严格控制的研究。 建议女性生殖潜能

治疗期间避免怀孕。 假如在怀孕期间使用VENCLEXTA，或者假如患者在服用VENCLEXTA时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危险[参见特定人群中的使用(8.1)]。

6不良反映
• 以下临床上重要的不良反映将在标签的其他部分进行更具体的讨论:

• 肿瘤溶解综合征[见警告和防止（5.1）]

• 中性粒细胞减少症〔见警告及防止措施(5.2)〕

感染〔见警告及防止措施(5.3)〕

由于临床实验是在变化很大的条件下进行的，在药物临床实验中观测到的不良事件率不能直接与另一种药物的临床实验率相比较，并且也许不能反映在实践中观测到的比率。

6.1 CLL/SLL临床实验经验

CLL14

在一项随机、开放标签、积极对照实验中，评价了VENCLEXTA联合奥比努单抗(VEN+G)与奥比努单抗联合氯氨苄(GCLB)治疗以前未治疗的CLL的安全性。 患者随机分为VEN+G组

参考ID:4433568[见临床研究（14.1）]

实验规定总累积疾病评分(CIRS)>6或CLCR<70ml/min，肝转氨酶和总胆红素≤2倍正常上限，除眼、耳、鼻和咽喉器官系统外，CIRS评分均为4分的患者除外。

共治疗426例（VEN+G组212例，GCLB组214例）。 暴露于Venclexta的中位时间为10.5个月（范围:0至13.5个月）。 Obinutuzumab的中位周期数为6个，氯氨苄的中位周期数为12个。

在VEN+G组中，2%（4/212）的患者报告了在没有疾病进展且在上次研究治疗后28天内发病时发生的致命不良反映，最常见的是由感染引起的。 49%的VEN+G组患者出现严重的不良反映，最常见的因素是发热性中性粒细胞减少和肺炎（各占5%）。

在VEN+G组，不良反映导致停药16%，剂量减少21%，剂量中断74%。 在VEN+G组，中性粒细胞减少导致41%的患者VENCLEXTA剂量中断，13%的患者剂量减少，2%的患者剂量中断。

表9和表10分别列出了CLL14实验中发现的不良反映和实验室异常。 VEN+G最常见的不良反映(≥15%)是中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、恶心、贫血和上呼吸道感染。

表9:VEN+G治疗患者常见(≥10%)不良反映

Venclexta+

奥比努图祖单抗+

不良反映由

奥比努图祖单抗

氯霉素

（n=212）

（n=214）

身体系统
所有年级

等级≥3
所有年级

等级≥3
%

%
%

%

血液和淋巴系统疾病中性粒细胞减少症

a
60

56
62

52贫血

a
17

8
20

7

胃肠疾病

腹泻
28

4。
15

1

恶心
19

0
22

1

便秘
13

0
9

0

呕吐
10

1
8

1
全身性疾病和
行政管理

场地条件疲劳

a
21

2
23

1

感染和侵染

上呼吸道
17

1
17

1肠道感染

aa

在<10%接受VEN+G治疗的患者中报告的其他临床上重要的不良反映（所有级别）如下:

血液和淋巴系统疾病:

感染和感染（均涉及多种不良反映）:肺炎（9%），尿路感染（6%），败血症（4%）

代谢和营养障碍:肿瘤溶解综合征（1%）

在VEN+G联合治疗结束后单用VENCLEXTA治疗期间，最常见的所有不良反映（≥10%）为中性粒细胞减少（26%）。 最常见的≥3级不良反映(≥2%)是中性粒细胞减少（23%）和贫血（2%）。

表10:在接受VEN+G治疗的患者中以≥10%出现的新的或恶化的临床重要实验室异常

Venclexta+
奥比努图祖单抗+

奥比努图祖单抗
氯霉素

（n=212）
（n=214）
实验室
所有年级（%）
三级或四级
所有年级
三级或四级
异常a

（%）
（%）
（%）
血液学

白细胞减少症
90
46
89
41
淋巴细胞减少症
87
57
87
51
中性粒细胞减少症
83
63
79
56
血小板减少症
68
28
71
26
贫血
53
15
46
11
化学

血肌酐升高
80
6。
74
2
低钙血症
67
9
58
4。
高钾血症
41
4。
35
3。
高尿酸血症
38
38
38
38
a涉及新的或恶化的实验室异常，或从基线开始恶化的实验室异常，但情况不明。

≥2%的VEN+G患者出现4级实验室异常，涉及中性粒细胞减少(32%)、白细胞减少和淋巴细胞减少(10%)、血小板减少(8%)、低钙血症(8%)、高尿酸血症(7%)、血肌酐升高(3%)、高钙血症（3%）和低钾血症（2%）。

穆拉诺

在一项开放标签随机研究中，评价了VENCLEXTA联合利妥昔单抗(Ven+R)与本达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R)对至少接受过一次治疗的CLL患者的安全性。

随机分为VEN+R组（5周），VENCLEXTA 400mg，每日1次，联合利妥昔单抗治疗6个周期，然后单用VENCLEXTA治疗24个月。 随机分为B+R组，共6个周期（每周期28天），共6个月。 研究解决的细节在第14节中描述 [参见临床研究（14.1()]。

在分析时，VEN+R组的中位暴露时间为22个月，而B+R组为6个月。

在VEN+R组中，2%（4/194）的患者报告了在没有疾病进展的情况下以及在最后一次VENCLEXTA治疗后30天和/或最后一次利妥昔单抗治疗后90天内发生的致命不良反映。 46%的VEN+R组患者出现严重不良反映，最常见(≥5%)为肺炎（9%）。

在VEN+R组，不良反映导致停药16%，剂量减少15%，剂量中断71%。 在B+R组，不良反映导致10%的患者停止治疗，15%的患者剂量减少，40%的患者剂量中断。 在VEN+R组，46%的患者中性粒细胞减少导致VENCLEXTA剂量中断，3%的患者停药，3%的患者血小板减少导致停药。

表11 以及表12 分别出现不良反映和实验室异常， 在Murano的审判中被确认。 Murano实验的目的并不是为了证明VEN+R与B+R相比，对于任何特定的不良反映或实验室异常，VEN+R的不良反映率在记录学上有显著差异。

表11。 与B+R组相比，VEN+R组的常见(≥10%)不良反映发生率高于B+R组≥5%，或≥2%，≥3级发生率高于B+R组

VENCLEXTA+利妥昔单抗

然后是单个座席
本达莫司汀+利妥昔单抗

Venclexta

（n=194）
（n=188）

不良反映由

所有年级
等级≥3
所有年级
等级≥3

身体系统

（%）
（%）
（%）
（%）

血液和淋巴系统疾病

中性粒细胞减少症a

65岁
62
50
44

胃肠疾病

腹泻

40
3。
17
1

感染和侵染

上呼吸道

39
2
23
2

肠道感染a

下呼吸道

18
2
10
2

肠道感染a

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉骨骼疼痛a

19
1
13
0

代谢和营养失调

肿瘤溶解
3。
3。
1
1

症候群

a涉及多个不良反映项。

年VEN+R组中≥10%的患者报告有其他不良反映（所有级别）。
Murano和其他重要的不良反映如下:

血液和淋巴系统疾病: 贫血（16%），血小板减少（15%），发热 中性粒细胞减少症（4%）

胃肠疾病: 恶心（21%），便秘（14%），腹痛（13%）， 黏膜炎（10%），呕吐（8%）

呼吸紊乱: 咳嗽（22%）

一般疾病和管理现场条件: 疲劳（22%），发热（15%）

皮肤病: 皮疹（13%）

神经系统和精神疾病: 头痛（11%），失眠（11%）

感染和侵染: 肺炎（10%），败血症（1%）

在VEN+R联合治疗结束后单用VENCLEXTA治疗期间，最常见的所有不良反映(≥10%)为上呼吸道感染(21%)、腹泻(19%)、中性粒细胞减少（16%）和下呼吸道感染（11%），最常见的3级或4级不良反映(≥2%)为中性粒细胞减少（12%）和贫血（3%）。

实验室异常

表12 描述 常见治疗-紧急实验室异常 穆拉诺审判。

表12。 VEN+R较B+R发生率高≥5%（任何级别）或≥2%（三级或四级）的常见(≥10%)新的或恶化的实验室异常