学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究.pdf

南京中医药大学硕士学位论文任的炮制工艺及质量标准规范婀支 南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究论文摘要论文对临床常用中药小蓟的炮制历史沿革、现代文献、有效活性物质基础、饮片规 范化炮制工艺、质量标准及指纹图谱进行了较为系统深入的研究。中药小蓟为菊科植物刺儿菜仃二51561：。$111113口1(1)岫.的干燥地上部分(中 国药典(2000版)收载)，具有凉血止血，祛淤消肿的功能。可用于治疗眦血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外伤出血，痈肿疮毒等，为历代中医临床的常用药之一。其 化学成分包含黄酮类、生物碱类、有机酸类、皂甘类等，主要成分为黄酮类及有机酸 类。根据中医药理论，通过化学分离与药效学筛选比较，确定了小蓟炭饮片的主要有效 部位即总黄酮部位。采用分光光度法、高效液相色谱法检测小蓟中总黄酮和黄酮类化合物蒙花甘的含量，并进行了相应的方法学考察。以中国药典和全国中药炮制规范为主要参考，结 合炮制历史沿革研究和现代文献研究，对小蓟饮片的炮制工艺进行优选。以蒙花昔及水 分含量为指标，选择干燥温度、干燥时间2个因素，用L,(3)正交设计表，采用方差 分析法，确定具体的工艺技术参数，得小蓟饮片的最佳炮制工艺参数为：除去杂质，抢 水洗净，80,干燥1小时。以总黄酮为指标，选择炒制温度、炒制时间2个因素，用 U(3)正交设计表，采用方差分析法，确定具体的工艺技术参数。得炒小蓟的最佳炮制 工艺参数为：260X:,炒制5分钟。为产业化、炮制方法的确定及申报小蓟饮片批准文号 提供科学依据。进行了小蓟及小蓟炭饮片的质量标准规范化初步研究，提出了小蓟及小蓟炭饮片的 质量标准建议草案。建立了小蓟的高效液相色谱指纹图谱，并通过指纹图谱相似度计算软件建立了小蓟 指纹图谱的共有模式，对收集到的样品进行了相似度比较。并比较了小蓟饮片和小蓟炭 饮片的差异。上述研究结果为制定小蓟饮片炮制工艺及质量标准提供了科学的理论依据。关键词 小蓟小蓟炭蒙花昔总黄酮炮制质量标准指纹图谱南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究ABSTRACTT he subject of Studies on Processing T echnology and Quality Standard Research of herb of herba Cirsii was the subsidiary subject of a national ten-five.major technology project-Standardization research of 50 kinds of traditional Chinese medical herb in pieces.T he author studied systematically and deeply the processing history,contemporary documents,effective contents,standardized processing technology,quality standard and fingerprint of herb of herba Cirsii,which was often used in clinical research.T he clinical practice has proved that herb of herba Cirsii has significant effect in cooling the blood and stop the bleeding and promoting the subsidence of swelling.T he herba Cirsii are used in Chinese herbal medicine to treat constipation and improve visual acuity.Its chemical ingredients include flavonoidss alkaloids、organic acids.T he main ingredients of it are flavonoids and organic acids.Based on the theory of traditional Chinese medicine,we demonstrated the effective part of herb of herba Cirsii and herb of herba Cirsii carbonisatus through the chemical separation and pharmacodynamical screening as flavonoids.T he thesis determined the total contents of flavonoids in herb of herba Cirsii carbonisatus and linarinin herb of herba Cirsii carbonisatus by spectra photometry and HPLC.With the study of the processing history and contemporary documents,indicated by contents of iinarin and water,the optimal processing technology with water was identified with L9(3)4 orthogonal design,the qctors of which were drying time and drying temperature used separately.T he technology parameters were described as follows:pick out the impurity and clean quickly,then dry at 80X2 for 1 hour.Indicated by contents of total flavonoids,the optimal stirring technology was identified with Le(3)4 orthogonal design,the factors of which were stirring time and stirring temperature used separately.T he technology parameters were described as follows:stir at 260 for 5 min.T he thesis also carried out quality standard research of the herb of herba Cirsii and herb of herba Cirsii carbonisatus.Based on principles of fingerprint chromatography of Chinese herbal medicine,the optimal extraction method for herb of herba Cirsii and its corresponding HPLC-based fingerprint chromatography have been established through HPLC gradient elution.By means of similarity calculation and main ingredients analysis with fingerprint chromatography software,the common pattern of the herb of herba Cirsii s was established.T he thesis also compared the similar degree of the herb of herba Cirsii from different distinct and the fingerprint chromatography of the herb of herba Cirsii and processed product of it.Keyword:herb of herba Cirsii;effective content;linarin;total flavonoids;processing;quality standard;fingerprint chromatography7南京中医药大学2003皴硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究第一部分 前言本论文以中药材小蓟为对象，系统而深入地研究了小蓟各饮片的炮制工艺和质量标 准，根据中医药理论，通过化学分需与药效学筛选比较，确定了小蓟生品及小蓟炭饮片 的有效部位或指标性成分。以有效部位或指标性成分及主要药效学作用为考察指标，采 用正交试验法并结合生产实践优选出了最佳的饮片炮制工艺，制定了科学、规范的S0P。并在此基础上提出了国内外均可接受的小蓟生品及各炮制品饮片质量标准。一、论文的研究内容本论文的研究内容主要包括三大部分内容：即文献研究、饮片炮制工艺研究和质量 标准研究。各部分研究内容如下：（一）文献研究：1.中药饮片炮制历史沿革：研究小蓟各饮片炮制方法的历史沿革变化轨迹及前人的 炮制原始意图总结前人的炮制经验和临床体会，为开展中药饮片炮制规范化研究提供 有益的借鉴。2.现代文献研究：综合评价分析小蓟各饮片炮制的化学、药理及临床应用等相关领 域的现代研究文献（文献资料以第一手资料为主），为制订切实可行的研究方案，确定研 究考察指标及研究起点，奠定坚实的基础。（二）中药饮片炮制工艺研究：采用正交设计等方法，对中国药典和全国中药炮制规范收载的小蓟及其饮 片品种开展炮制工艺方法的州选优化，确定具体的工艺技术参数，通过中试验证为产业 化炮制方法的确定及申报中药饮片批准文号提供科学依据。（三）制订小蓟各饮片的全套质量标准：按照“十五”攻关要求制订相应的小蓟饮片质量标准。内容主要包括：1.饮片名称：包括中文名、汉语拼音名和拉丁名，2.药材来源：包括中药饮片的原植（动、矿物科名和学名，药用部位及采收季节、产地加工等内容。3.炮制方法：包括净选、软化、切制、干燥及炮制方法的具体技术工艺参数（应尽 量采用成熟、先进的技术设备，做到客观量化），辅料的品种、品质要求、用法、用量等 内容。南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究4.饮片性状：对生、熟饮片的形状、大小、质地、色泽及气味等物理性质进行差异 的表述。5.鉴别：采用显微鉴别、色谱、光谱等方法进行，对显微鉴别及薄层鉴别分别拍取 相应照片。6.检查：包括对重金属、有机农药残留及微生物等的检查。其中重金属铅（Pb）、珅（As）、汞（Hg）采用药典法即纳氏比色法及原子吸收法和原子荧光法分别进行测定；采用气相色谱法对有机农药残留（六六六、滴滴镖）进行测定；按药典法对水分、总灰分 及微生物等进行检查，同时对水分、总灰分提出相关的限度要求。7.含量测定：根据药效学筛选结果，选用相关有效成分或有效部位为指标，确定相 应成分的含量测定方法及含量下限（采用HPLC或UV-VIS法）；同时对饮片的浸出物（水 浸出和及醇浸出物）进行测定。8.指纹图谱：采用HPLC法对饮片的指纹图谱进行研究，以期对其进行全面质量控 制。9.包装：拟采用常规塑料袋包装、纸袋包装及铝箔包装对包装材料、包装规格和储 存条件（如低温、干燥、密闭、避光）等进行考察，以期找出合理的包装条件。南京中医药大学2003级硕士学位论文-一小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究第二部分饮片炮制历史沿革和现代文献研究I一小蓟饮片炮制历史沿革的研究小菊饮片炮制历史沿革的研究摘要：目的：弄清小蓟历代炮制演变情况.方法：查阅从汉代至清代医学和本草文献，进行归 纳整理.结果：从宋至今均要求“净制”，现今主流方法为砂炭法.结论：古今均炮制应用.关键词：小蓟小蓟炭炮制历史沿革小蓟为常用中药，来源于菊科植物刺儿菜Cirsium setosum(Willd.)MB.的干燥地 上部分，始载于名医别录f，1o在历代本草及炮制专著中都有所记载，但至今未见系 统报道。本文就小蓟炮制历史沿革，中医临床应用，炮制理论研究及小蓟止血成分的研 究，现代中药药理学的研究进行了全面的探讨，为今后合理、准确地制定蓟炮制工艺提 供科学性依据。一、小蓟名称的历史沿革本草经集注0称之为猫蓟，本草图经网称之为青刺蓟、千针草，救荒本草【4】称之为刺蓟菜，纲目拾遗称之为刺儿菜，江苏省植物药材志向称之为刺角菜、木刺艾、刺杆菜、刺刺芽，刺杀草，四川中药志称之为小恶婆鸡、刺萝卜，山东 中药【81称之为养养毛，上海常用中草药以称之为小蓟姆、刺儿草、牛戳刺、刺尖头 草。本草乘雅半偈云：“与大蓟根苗相似，但不若大蓟之肥大耳。”故称之为小蓟。小蓟始载于名医别录，与大蓟同条，列为中品。苏颂说：“小蓟处处有之，俗名青刺 蓟。二月生苗，二、三寸时，并根作菜，茹食甚美。四月高尺余，多刺，心中出花，头 如蓝花而青紫色，北人呼为千针草。四月采苗，九月采根，并阴干用。”二、小蓟炮制方法的历史沿革(-)工艺沿革宋圣济总录可、全生指迷方“2】载有“洗、切”法。在普济方口3)、本草述钩元”4)、本草品案精要【均中都记载“生用或捣汁”的用法，本草品 汇精要记载有“判碎用”。以上文献只简单记载：“洗、切、碎”用法。在十 药神书峋中首先出现，“小蓟炒炭存性，研极细末，用纸包，碗盖于地上一夕，10南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究出火毒”的炮制方法。万氏女科1四、医学必读MJ也记载：“小蓟根烧存性，为灰。”本草蒙荃I坳首次记载：“捣烂纹浓汁半瓯，搀童便或醇酒饮下”的炮 制方法。本草通玄网载有“童便伴微炒”法。本草汇即载有“酒洗及童便 伴微炒”法。由以上论述可见历代本草和炮制文献中记载小蓟的炮制方法比较简单，在唐代及唐代以前大小蓟并列载入文献中，没有分开应用，以根或叶入药用。在金 元时期仅见“捣取自然汁”，“洗、切、研”的炮制工艺。自元代中期应用“炒灰 存性”的炮制方法。在明代后期出现应用辅料的炮制方法，如“酒制”，“童便制”等炮制方法。小蓟现代的“切段”法和“炒炭”法基于历史文献上所记载的炮制方 法沿革而用的。古代所述的“童便制”、“酒制”的炮制方法到近代已未见详细论 述，为何未有沿用的原因需进一步的探讨和研究。（二）炮制作用及临床应用小蓟生品味甘，微苦，性凉，归肝、脾经。凉血止血，清热消肿。主治咳血、吐血、场血、血淋、便血、血痢、崩中漏下。不同炮制品的临床应用在历代文献中 有所记载。别录：“根，主养精保血。”食疗本草,221：“取菜煮食之，除风 热。根，主崩中，又女子月候伤过，捣汁半升服之;金疮血不止，按叶封之;夏月热，烦闷不止，捣叶取汁半升服之。”本草图经：“生捣根纬汁服，以庄吐血，鲤血，下血、”。本草汇言2,“凉血止血，保新血，去陈血之药也。”药性篆要 叼：“专主小便热性尿血，而不能消肿。”纲目拾遗：“清火，疏风，豁痰，解一切疔疮痈疽肿毒。”以上文献记载了中医临床用小蓟捣汁抬疗各种血热引起的 血症和金疮，或煎服用。在本草述钓元、炮炙大法您中记载：“消肿捣汁用，止血烧灰存性。”三、小蓟的现代炮制方法近代对小蓟的炮制工艺主要继承了前人净制切洗和制炭的炮制方法。中药炮 制经验集成同记载：“鲜切段，洗切，润切”的炮制方法和“炒炭”的炮制方法。全国中药炮制规范明、中药大辞典四等均记载“切段”和“炒炭”的炮制 方法。中国药典2000版一部规定小蓟生用需“除去杂质、洗净、稍润、切段、干燥”，炒炭需“取净小蓟段，照炒炭法（附录II D）炒至表面黑褐色。四、讨论与小结从小蓟的炮制历史可以看出，小蓟的炮制方法并不复杂，净制主要是“除去杂质”,切制则有“切段”，而炮制主要有煨炭、醋制等法。以小蓟止血功效而言，现代药理学 研究结果表明，小蓟段对小鼠缩短凝血、止血作用优于小蓟炭，但小蓟炭对小鼠也有凝 血止血作用。据文献报道，对某些含有黄酮类成分的药材，炒炭的时间越长，小蓟中含 11南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究有的黄酮类成分被破坏的越严重，小蓟重炭中几乎不含黄酮类成分。所以小蓟是以段入 药为住，还是以炭入药为佳，炒炭后某些成分的变化对其止血作用是否有影晌，及炒炭 存性的质量标准是否合理都需要待进一步的深入探讨研究。目前中药炭药的研究主要有两个方面，一是中药炒炭后对凝血时间的影响（药理方 面）；二是中药炒炭后对糅质含量的影响（化学方面）。小蓟炒炭止血的机理研究今后应 重视炒炭对有效成分的影响：包括有效成分含量变化及其转变机理，以及这些有效成 分是如何对止血作用产生影响的，从而较完整地解释炒炭止血的机理。随着小蓟的化学成分和药理作用的深入研究，必将阐明其炮制原理.并且优选出先 进的炮制工艺。参考文献1214清-杨时泰，本草述钓元M.上海科学技术.，195813明-朱啸，普济方M.人民卫生.（据四库全书铅印本），195912宋王贝兄，全生指迷方M.上海中医书局石印本，193011宋赵佶，圣济总录M.人民卫生.，196210明卢之颐，本草乘雅半偈M.清初卢氏月枢阁刻本91上海常用中药编写组，上海常用中药M.上海科技.，19708山东省卫生干部进修学校，山东中药M.山东人民.，19597四川中药志协作编写组，四川中药志M.四川人民.，19786南京中山植物园植物组，江苏省植物药材志M.北京科学.，19595清赵学敏，本草纲目拾遗M.人民卫生.影印，19574明朱啸，救荒本草M.中华书局影印，19593明李中梓，本草图经M.上海中华新教育社铅印，19322梁陶弘景，本草经集注M.群联.影印，19551梁陶弘景，名医别录（辑校本）M.人民卫生.，19861328国家药典委员会.中国药典M,北京工业.，200027中华人民共和国药政局.全国中药炮制规范M,人民卫生.，199826中医药研究院中药研究所.中药炮制经验集成M,人民卫生.，197425明缪希雍，炮炙大法M.中国书店.，198524清王逊，药性篆要M.清康熙三十三年甲戊(1694)刻本23明倪朱谟，本草汇言M.清康熙三十三年甲戊(1694)刻本22唐-孟洗，食疗本草M.敦煌石室碎金本抄本21清-郭佩兰，本草汇M.清梅花屿刊本20明李中梓，本草通玄M.清宏堂刻本19明-陈嘉谟，本草蒙筌M.文茂堂藏版18李廷英，医学必读M.上海世界书局石印本,192117明万全，万氏女科M.康熙甲午西昌裘琅玉声氏重刊木刻本.16元葛乾孙，十药神书M.人民卫生.铅印，195615明-刘文泰，本草品案精要M.人民卫生.，1982南京中医药大学2003级硕士学位论文小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究南京中医药大学2003级硕士学位论文,小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究II中药材小蓟研究概况及存在的问题摘要：通过对近30年来国内外文献的检索与查阅，对中药材小蓟的研究概况，从栽培、炮制、质 量控制、化学、药理、制剂及临床等方面进行综述，并对研究中所存在的问题进行讨论.关键词：小蓟、炮制、质控、化学、药理,中药小蓟为菊科植物刺儿菜Cirsium setosum（Willd.）MB.的干燥地上部分（中 国药典（2000版）收载），目前也有以菊科植物刻叶刺儿菜Cephalanoplos segetum（Bge.）Kitam.的干燥地上部分作为小蓟入药。夏、秋二季花开时采割，除去杂质，晒干。生用 或炒炭用。刺儿菜在不同地区别名不同：小蓟，刺刺菜（江苏），野红花（四川），大小蓟（河北），小刺盖（贵州），青青菜（山东）。全国大部分地区用地上全草，也有一些地区用根。小蓟具有凉血止血，祛淤消肿的功能。可用于治疗似血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外伤出血，痈肿疮毒等，为历代中医临床的常用药之一。小蓟始载于名医别录，列为中品。苏颂说：“小蓟处处有之，俗名青刺蓟。二月生苗，二、三寸时，并根作菜，茹食甚美。四月高尺余，多刺，心中出花，头如 蓝花而青紫色，北人呼为千针草。四月采苗，九月采根，并阴干用。”救荒本草 载有刺蓟菜，谓：“本草名小蓟，俗名青剌蓟。”并附图，与今药用的小蓟相符。本 草拾遗说“小蓟破宿血，止新血，暴下血、血痢、全疮出血、呕血.及蜘蛛蛇蝎毒。”本草图经说“小蓟根.止吐血、蚂血、下血皆验；大蓟根破血之外亦疗痈肿，小蓟专主血疾。”分类草药性说“小蓟治血淋胀痛，跌打损伤，红崩、白带。”小蓟全国各地均产，主产于安徽、山东、江苏等省。夏、秋二季开花时采割，除 去杂质，晒干。田进国等对不同采收期的小蓟用红外光谱进行了比较，结果显示其 IR谱有很好的特征性、稳定性和可重复性。1.化学研究文献报道，小蓟中含黄酮类成分蒙花昔（linarin）即刺槐素7一鼠李糖葡萄糖昔（Acacetin-7-rhamnoglucoside）也即刺槐昔（Acaciin）、芸香或、芦丁（Rutin）,柳穿鱼贰（pectolinaron）,有机酸类成分原儿茶酸（Protocatechuic acid）、咖啡酸（Protocatechuic acid）、绿原酸（Chlorogenic acid）尚含存氯化钾（Potassium chloride）Q）、4-羟基一 B 一苯乙胺（酪胺）（Triacontanol）等。尚含生物碱约0.05%和皂或约 1.44%。其中的咖啡酸又名水解咖啡糅酸、33,4-二羟基基基）一2一丙烯酸或叫3,4 一二羟基肉桂酸。14南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究小蓟酸提部分，经硅胶粒层析分离得到4-乙酰蒲公英留醇、蒲公英留醇(Traxasterol)、三十烷醇(Triacontanol)、B-谷幽醇(B-sitosterol)和豆留醇(sligmasterol/45 种晶体。周文序等用聚酰胺薄膜扫描法定量分析小蓟中的止血有效成分柳穿鱼氐和芦丁。获得了比较满意的结果，此法具有简便、快速、灵敏、准确的优点。回收率平 均在 95%以上，RSD=0.15%-3.7%o张来新从小蓟中提取得到黄酮类化合物刺槐素一7 一鼠类糖葡萄糖昔和芸香甘。张来新从小蓟中提取得到止血药成分咖啡酸，咖啡酸是小蓟有止血疗效的有效 成分，属有机酸，具有缩短血凝及出血时间的作用，并可代替凝血酶作血浆纤维蛋白质平 板法纤溶实验。因此，从小蓟中提取咖啡酸具有实际意义。杨海燕等用聚酰胺薄膜扫描法测定不同生长期小蓟中芦丁的含量，结果表明5 月底花开期后采，芦丁含量相对较高。因而传统在花期采收小蓟是合理的。2.加工炮制及饮片质量标准研究2.1小蓟炮制的历史沿革宋圣济总录、全生指迷方载有“洗、切”法。在普济方、本草述 钩元、本草品案精要中都记载“生用或捣汁”的用法，本草品汇精要记载有“判碎用”。以上文献只简单记载：“洗、切、碎”用法。在十药神书中首先出 现，小蓟炒炭存性，研极细末，用纸包，碗盖于地上一夕，出火毒”的炮制方法。万 氏女科、医学必读也记载：“小蓟根烧存性，为灰。”本草蒙荃首次记载：“捣烂纹浓汁半瓯，搀童便或醇酒饮下”的炮制方法。本草通玄载有“童便伴微 炒”法。清-握吴本草玄载有“童便拌微焙”法。本草汇载有“酒洗及童便 伴微炒”法。由以上论述可见历代本草和炮制文献中记载小蓟的炮制方法比较简单，在唐代及唐代以前大小蓟并列载入文献中，没有分开应用，以根或叶入药用。在金元 时期仅见“捣取自然汁”，“洗、切、研”的炮制工艺。自元代中期应用“炒灰存性”的炮制方法。在明代后期出现应用辅料的炮制方法，如“酒制”，“童便制”等炮制 方法。小蓟现代的“切段”法和“炒炭”法基于历史文献上所记载的炮制方法沿革而 用的。古代所述的“童便制”、“酒制”的炮制方法到近代已未见详细论述，为何未 有沿用的原因需进一步的探讨和研究。近代对小蓟的炮制工艺主要继承了前人净制切洗和制炭的炮制方法。中药炮 制经验集成记载：“鲜切段，洗切，润切”的炮制方法和“炒炭”的炮制方法。全国中药炮制规范、中药大辞典等均记载“切段”和“炒炭”的炮制方法。2.2小蓟饮片的质量标准研究15南京中医药大学2003级硕士学位论文小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究目前小蓟临床上主要有生品和小蓟炭两种饮片。生品以凉血消肿力胜，常用于 热淋，痈肿疮毒及热邪偏胜的出血症；炒炭后凉性减弱，收敛止血作用增强，用于 吐血、呕血、咯血、嗽血等出血较急者。目前，此两种饮片均无质量标准来控制其 内在质量。丁安伟等以小蓟炭的止血作用为指标，以小蓟的传统炮制工艺为参照，对炮 制过程中的温度、时间及加热方式等3项影响炭药饮片质最的主要因索进行正交实 验考察，对其炮制工艺进行优选。结果表明，控制锅温为210,炒制5min。在影 响成品质量的3个因素中，以温度的影响为最大，药理实验可见，在170炮制的样 品所测凝血时间明显延长。因此，在小蓟炭炮制时，温度应严格控制在210左右。虽然小蓟生品具有明显的促进血液凝固作用，中医理论及临床实践均认为小蓟生用 凉血止血，但制炭后止血作用增强。实验结果表明，生小蓟及210C炮制的小蓟炭样 品均具有显著的缩短小鼠凝血时间的作用，但小蓟炭的止血作用似更强。试验还对 按优选工艺炮制的小蓟炭样品中所含微量元素含量进行测定，结果表明，所测各种 元素含量均较生品明显增加。经计算证明，小蓟炭中微量元素含量的增加，其临床 意义不容忽视。鞋质的含量测定结果表明，小蓟的止血作用与糅质含量无直接关系。而浸出物的含量测定，则为制订饮片质量标准提供了一定的参考依据。蒋纪洋等以小蓟炭中含有活性成分绿原酸的含量为指标6,采用正交实验法对 小蓟制炭工艺进行实验。结果表明:小蓟制炭工艺由正交实验结果处理分析可以确 定炮制火候、出锅温度、炮制时间、炮制程度4个因素均是影响炭品中绿原酸含量 的主要因素、经方差分析处理结果均为极显著。从正交实验结果中亦可以看出，小蓟制炭的最佳工艺应为武火加热控制出锅温度140C,炒34分钟，使其表面呈 黑色，内淡褐色。张本山用薄层扫描法对小蓟主要止血成分绿原酸炒炭前后的含量变化进行了对 比分析 炒炭后绿原酸含量下降与药理实验相一致，氯原酸含量下降的原因主要是 因为其分子中含有邻二酸经基，受热见光易于氧化，绿原酸在208C熔解，故经炒炭后,氯原酸大部分被氧化和分解，故而含量下降。3.药理学研究3.1 止血作用：10%的小蓟浸剂给小鼠灌胃，可使出血时间明显缩短。水煎液及 醒提部分能缩短小鼠凝血时间。小蓟具有明显的促进血液凝固作用OR止血有效成分 是绿原酸及咖啡酸”小蓟止血主要通过使局部血管收缩，抑制纤溶而发挥作用。小蓟 可对心脏起兴奋作用，有升高血压、强心及收缩血管作用，具有一定的抗突变能力。3.2 对心血管系统的作用：水煎剂和乙醇提取物对离体兔心、豚鼠心房肌有增强 收缩力和频率的作用，普蔡洛尔可阻滞此作用。水煎剂能增强兔主动脉条的收缩作用，16南京中医药大学2003级硕士学位论文小蓟的炮制工艺及质量标准规范化斫究此作用可被酚妥拉明所拮抗，说明小蓟对肾上腺素能受体有激动作用，提取分离的有效 成分酪胺对大鼠有显著升压作用”4。每克小蓟所含升压物质相当于去甲肾上腺素14阳,升压作用可为可卡因、麻黄碱增强，为麦角毒等所对抗。煎剂或酊剂按70mg/kg静脉 注射，对麻醉犬、兔均有类似肾上腺素的升压作用，同时肾容积和脾容积缩小；对离体 蛙心及兔心亦呈类似肾上腺素的兴奋作用；对兔耳血管及大鼠下肢灌流均使血管显著收 缩，这些作用的产生可能是儿茶酚胺类物质所致。3.3 抗菌、消炎作用：煎剂在试管内对溶血性链球菌、肺炎双球菌及白喉杆菌有 一定的抑制作用o乙醇浸剂1：30000时对人型结核菌即有抑制作用，而水煎剂对结 核菌的抑制浓度要比此大300倍（咐。3.4 其他：煎剂或酊剂对离体兔肠呈抑制作用；对兔子宫无论未孕或已孕，离体、在体或子宫瘦均呈兴奋作用，但对猫在体子宫及大鼠离体子宫则呈抑制作用。对小鼠亚 珅酸中毒似有一定的保护作用，能降低血胆固醇并有利胆作用（。4.临床应用有关小蓟的临床应有在历代文献中均有记载，食疗本草：“取菜煮食之，除风热。根，主崩中，又女子月候伤过，捣汁半升服之；金疮血不止，叶封之：夏月热，烦闷不 止，捣叶取汁半升服之。”本草拾遗：“破宿血，止新血，暴下血，血痢，金疮出血，呕吐等，绞汁温服。作煎和糖，合金疮及蜘蛛蛇毒，服之亦仁。”本草图经：“生捣根 绞汁服，以止吐血，鲤血，下血。”以上文献记载了中医临床用小蓟捣汁抬疗各种血热 引起的血症和金疮，或煎服用。在现代中医临床应用中，小蓟生品常用治疗各种急、慢性炎症及湿热症”8。如小 蓟段的水煎剂可用于治疗传染性黄疽肝炎、无黄疽性肝炎、慢性肝炎、使黄疸指数、胆 红质、转氨酶的改善较为明显：预防菌痢和治疗产后子宫收缩不全及血崩、疮疡肿痛。小蓟兼有利尿作用，以治尿血、血淋尤宜。方如小蓟饮子，其散瘀消痈之功效略逊 大蓟。近代临床还以本品制成浸膏，治产后子宫收缩不全者有效；也可用以治高血压病。小蓟段与藕节，蒲黄，生地，山桅子。竹叶，木通等配伍治疗肾炎。与地锦草、葬菜花 配伍主治高血压及血尿等病症。以小蓟生品入药的中成药如小蓟流浸膏、小蓟合剂、小 蓟饮子，以小蓟炭入药的中成药如十灰散（丸）紫苏丹、荷叶丸等都用于治疗吐血、哑血、血尿、血崩，血淋等各神出血症。小蓟的鲜汁常用作外科刨伤性出班及痈疮的治疗。小蓟花能安神催眠，侯云芬等,闻经3年临床实践，疗效确切，未发现不良反应。一般服用小蓟花15分钟即可入睡，维持时间8小时以上，如果中断睡眠或醒后，无不 适感，白天对思维和情绪无影响，是一味疗效确切的中药催眠佳品。小蓟是一种止血消炎的中药，李树备将小蓟提取物加明胶制成海绵状制剂，由 于该制剂具有伸缩性和良好的吸水性，且明股能被消化吸收，因此该制剂治疗各种原因 引起的小型创伤效果较好，且使用方便。17南京中医药大学2003级硕士学位论文-小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究5.讨论：1.目前市场上的小蓟品种并不规范，中国药典(2000版)中收载小蓟为菊科植 物刺儿菜Cirsium setosum(Willd.)MB.的干燥地上部分为小蓟，临床应用中经常有以 菊科植物刻叶刺儿菜Cephalanoplos segetum(Bunge)Kitam.的干燥地上部分为小蓟入 药。广西以轮蓟 Cirsium lineare(Thunb.)Sch.-Bip.(C.chinese Gardn.et Champ.)的根作小蓟 用。云南以总状蓟Cirsium botryodesPetrak的根作小蓟用。黑龙江、河北尚有以苣荚 菜Sonchus brachyotus DC.全草作小蓟用。通过查阅文献发现 Cirsium setosum(Willd.)MB.,Cephalanoplos segetum(Bunge)Kitam两种最为常用，但是许多文献将它们的名字叫的颠倒，即称Cirsium setosum(Willd.)MB.为刻叶刺儿菜，Cephalanoplos segetum(Bunge)Kitam.为刺儿菜，甚至还 有的将Cephalanoplos segetum(Bunge)Kitam列为正品，均不符合2000版中国药典要求。2.有关炭药的止血机理一直未有定论，从药理学角度来讲，止血药的作用机理主 要包括促进血液凝固过程和抗纤维蛋白溶解过程，及降低血管通透性和促进血管的收缩 反应。实验证明，不少中药炒炭制品能缩短凝血和出血时间，如蒲黄、大蓟、小蓟、侧 柏叶、茜草、地榆、槐花、藕节、莲房、棕桐、血余炭、荷叶、灯芯草)。炭药止血 的作用机理是多方面的：钙离子和炭素对止血作用的影响绝大多数植物体中都含有钙,其中大部分是以草酸 钙晶体的形式存在的23、某些药物在高温下有利于钙的游离，从而释放出可溶性的 钙离子，由于钙离子能促进血液凝固，因此中药炒炭后，产生的可溶性钙离子就有可能 缩短血液凝固时间，而起到止血作用。此外，中药饮片经过炒炭处理，能够生成一定数 量的炭素(活性炭)。活性炭具有吸附、收敛作用，亦能促进止血过程。药理研究表明地 榆炒炭后不仅保存了生地榆的止血作用，又具备炭的吸附性，并释放出可溶性钙，故地 榆炭的止血作用较生地榆为优。糅质对止血作用的影响，糅质在内服或外用时，具有止血和收敛作用，并能收缩微 血管。其特性是易和蛋白质结合形成大分子物质，在血管皮损处形成硬块，阻止血液外 流，达到止血的目的。因此不少学者均以糅质为指标，来探讨中药炒炭前后成分的变化 和增强止血作用的关系。以小蓟止血功效而言，现代药理学研究结果表明，小蓟段对小鼠缩短凝血、止血作 用优于小蓟炭，但小蓟炭对小鼠也有凝血止血作用。据文献报道，对某些含有芸香玳类 成分的药材，在炒炭过程中随温度升高，芸香宜类遇热后转化为绿原酸、咖啡酸类的成 分。炒炭后的小蓟中的咖啡酸，绿原酸含量高于小蓟段中的含量，而小蓟段中芸香或含 量却明显高于小蓟炭。通过薄层层析小蓟在炒炭中随温度的升高，炒炭的时间越长，小 蓟中含有的黄酮类成分被破坏的越严重。小蓟重炭中几乎不含黄酮类成分，但含有咖啡 酸、绿原酸，原儿茶素等成分却较多。所以小蓟是以段入药为住，还是以炭入药为佳，炒炭后某些成分的变化对其止血作用是否有影晌，及炒炭存性的质量标准是否合理都需 18南京中医药大学2003级硕士学位论文,小蓟的炮制工艺及质量标准规范化研究要待进一步的深入探讨研究。止血中药的物质基础是由多种成分组成、止血的作用机制是多环节，多渠道的，并 不是单一成分的作用。因此，止血因素并不是一单独取决于一种成分含量的高低，必须 从多种成分的协同来考虑，目前对小蓟中的咖啡酸、糅质、钙离子等其它止血成分在炮 制前后含量变化作了初步探讨。现代药理学研究还表明，小蓟段的水煎汁，酸提取液具 有缩短小鼠凝血、止血作用时间，小蓟去钙的水煎剂同样具有缩短小鼠的凝血、止血时 间的作用，排除了小蓟止血作用是由于含钙量高的原因。丁安伟等对鞋质的含量测定结 果表明，小蓟的止血作用与糅质含量无直接关系，至于小蓟中糅质含量在炒炭时受温度、时间如何影响的还需作进一步的实验研究。此外，小蓟中还含有芳香式，原儿茶酸，刺 槐素一7一鼠素糖葡萄糖钺等，在炮制时对这些成分含量是否有所影响的研究也并不深 入，尚有待进一步研究。目前中药炭药的研究主要有两个方面，一是中药炒炭后对凝血时间的影响（药理方 面）；二是中药炒炭后对糅质含量的影响（化学方面），24小蓟炒炭止血的机理研究今 后应重视炒炭对有效成分的影响：包括有效成分含量变化及其转变机理，以及这些有效 成分是如何对止血作用产生影响的，从而较完整地解释炒炭止血的机理。3.文献检索显示，有关小蓟的临床应用的报道颇多，而关于其化学和药理方面的 基础研究甚少。因其具有较显著的临床疗效，所以对其进行深入的研究，制定科学、可 行的质量控制标准，包括近年来为国内外中药和植物药学界所推崇的色谱指纹图谱，显 得十分必要。中国药典（2000年版）仅对小蓟作了性状和显微描述，其炮制工艺缺乏 严格、可控的操作规范，炮制品缺乏质量控制标准和行之有效的检测手段。不同产地、不同品种、不同采收期、不同药用部位及不同加工炮制方法、炮制工艺对药材饮片的质 量均有很大影响，并常因此而导致药材饮片质量良莠不齐，临床疗效不太稳定，严重制 约了该药材饮片及含有该药材饮片中成药的规范化生产和相关产品的进入国际市场。此 夕卜，中药材炒炭工艺中，常会产生大量的烟尘等，严重地影响到操作人员的身体健康和 环境卫生。因此，对小蓟药材进行系统的药理和化学研究，在此基础上优选其最佳炮制 工艺，制定科学、可行的小蓟炭炮制SOP,并制定国内外认可的质量控制标准及其检测 方法，可使该药材饮片质量稳定、可控，为其相关产品进入国际市场，做好技术准备。19南京中医药大学2003级硕士学位论文小蓟