药品工艺回顾性验证方案.doc

工艺回顾性验证方案
和数理记录分析

文献编码：××××××××
起草人： 日期： 年 月 日

验证小组会签：
生产管理部经理： 日期： 年 月 日
设备动力部经理： 日期： 年 月 日
Q C室主任： 日期： 年 月 日
质量管理部经理： 日期： 年 月 日

方案批准：
验证委员会主任： 日期： 年 月 日

方案执行：
执 行 日 期： 年 月 日
验证小组组长：

目 录
一、 概 述
二、 验证目的
三、 验证组织和职责
四、 数据选择和收集
五、 数据采用的记录分析方法
六、 *******药品回顾性验证和数理记录分析
七、 *******药品收率数理记录分析
八、 *******药品**有效成分含量数理记录分析
九、 *******药品成品水分数理记录分析
十、 偏差
十一、结果评价与结论
十三、验证小组领导意见

一、 概 述
为保证在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，通过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺的确可以稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。
二、验证目的
在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的规定选取30批*******药品，通过记录分析。检查证实生产工艺和产品质量可以符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，保证能生产出合格的产品。
三、验证组织和职责
1 、验证小组成员表
验证小组成员表
部门
人员
质量管理部
扬帆
QC室

生产管理部

2、职责
2.1验证委员会
2.1.1 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。
2.1.2负责验证结论的鉴定批准。
2.2质量管理部
2.2.1组织验证工作的实行及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。
2.2.2负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文献修订的审核工作。
2.2.3负责验证方案及实行计划的归档工作。
2.2.4负责审核相关数据的准确性、真实性。
2.3生产管理部
2.3.1负责编写工艺回顾性验证方案。
2.3.2负责完毕工艺回顾性验证。
2.3.3审阅工艺回顾验证方案﹑数据和最后的报告。
2.3.3审核验证对所需的测试项目是否所有完毕可上报批准。

四、数据的选择和收集
1、数据的选择和收集依据
1.1 生产记录是在同一生产工艺下完毕。
1.2检查结果是在同一检查环境下完毕。
1.3生产记录和检查结果必须真实可靠。
1.4选择和收集的数据不少于10批，最佳在20批以上。
1.5选择和收集数据的批次是连续生产的。
1.6选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。

五、数据采用的记录分析方法
本验证是对*******药品生产工艺进行回顾性验证，用每批*******药品数量、质量标准中**有效成分含量、水分作为*******药品回顾性验证的依据。*******药品的数量、**有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数据样本又都为1，所以采用“单值—移动极差”（X一Rs）控制图进行记录分析。

六、*******药品回顾性验证和数理记录分析
1、选取30批*******药品的生产检查数据进行验证。
编号
名称
批号
规格
数量（瓶）
**有效成分含（%）
水分（%）
1
*******药品
051020
0.4g/粒×30粒/瓶
9632
0.121
4.3
2
*******药品
051021
0.4g/粒×16粒/瓶
18523
0.139
4.4
3
*******药品
051022
0.4g/粒×16粒/瓶
18951
0.132
3.9
4
*******药品
051025
0.4g/粒×30粒/瓶
9857
0.151
4.4
5
*******药品
051026
0.4g/粒×30粒/瓶
9743
0.166
4.3
6
*******药品
051027
0.4g/粒×30粒/瓶
9872
0.140
3.8
7
*******药品
051031
0.4g/粒×30粒/瓶
10083
0.096
3.7
8
*******药品
051101
0.4g/粒×30粒/瓶
10218
0.145
4.1
9
*******药品
051102
0.4g/粒×30粒/瓶
9859
0.132
4.1
10
*******药品
051107
0.4g/粒×30粒/瓶
9967
0.117
3.0
11
*******药品
051108
0.4g/粒×30粒/瓶
9845
0.127
3.8
12
*******药品
051109
0.4g/粒×30粒/瓶
9955
0.117
3.8
13
*******药品
051110
0.4g/粒×30粒/瓶
9729
0.102
3.9
14
*******药品
051121
0.4g/粒×30粒/瓶
9826
0.101
3.7
15
*******药品
051122
0.4g/粒×30粒/瓶
9867
0.150
4.2
16
*******药品
051123
0.4g/粒×30粒/瓶
9651
0.112
4.5
17
*******药品
051124
0.4g/粒×30粒/瓶
9918
0.149
4.1
18
*******药品
051128
0.4g/粒×30粒/瓶
9991
0.142
4.2
19
*******药品
051129
0.4g/粒×30粒/瓶
9850
0.164
3.7
20
*******药品
051130
0.4g/粒×30粒/瓶
9835
0.154
3.5
21
*******药品
051201
0.4g/粒×30粒/瓶
9932
0.112
3.7
22
*******药品
051205
0.4g/粒×30粒/瓶
10119
0.105
4.2
23
*******药品
051206
0.4g/粒×30粒/瓶
9926
0.133
3.9
24
*******药品
051208
0.4g/粒×30粒/瓶
9709
0.157
3.8
25
*******药品
051209
0.4g/粒×30粒/瓶
9802
0.176
3.8
26
*******药品
051212
0.4g/粒×16粒/瓶
18704
0.168
3.2
27
*******药品
051213
0.4g/粒×30粒/瓶
9663
0.128
3.7
28
*******药品
051214
0.4g/粒×30粒/瓶
9809
0.111
3.5
29
*******药品
051215
0.4g/粒×30粒/瓶
9823
0.151
3.7
30
*******药品
051216
0.4g/粒×30粒/瓶
9800
0.140
3.3
注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*******药品：批号051020—051226共30批作为*******药品回顾性验证数据进行采集。
七、*******药品收率数理记录分析
1、 *******药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*******药品瓶数，做控制图。注： 051021、051022、051212三批为0.4g/粒×16粒/瓶包装，将其转化为0.4g/粒×30粒/瓶的包装。

编号
批号
数量（瓶）
编号
批号
数量（瓶）
1
051020
9632
16
051123
9651
2
051021
9879
17
051124
9918
3
051022
10107
18
051128
9991
4
051025
9857
19
051129
9850
5
051026
9743
20
051130
9835
6
051027
9872
21
051201
9932
7
051031
10083
22
051205
10119
8
051101
10218
23
051206
9926
9
051102
9859
24
051208
9709
10
051107
9967
25
051209
9802
11
051108
9845
26
051212
9975
12
051109
9955
27
051213
9663
13
051110
9729
28
051214
9809
14
051121
9826
29
051215
9823
15
051122
9867
30
051216
9800

(9632+9879…..+9800)
1.1计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=9875
30

2、计算移动差距，共29个值，如下表：
新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
N01
9632
9879
247
N16
9651
9918
267
N02
9879
10107
228
N17
9918
9991
73
N03
10107
9857
250
N18
9991
9850
141
N04
9857
9743
114
N19
9850
9835
15
N05
9743
9872
129
N20
9835
9932
97
N06
9872
10083
211
N21
9932
10119
187
N07
10083
10218
135
N22
10119
9926
193
N08
10218
9859
359
N23
9926
9709
217
N09
9859
9967
108
N24
9709
9802
93
N10
9967
9845
122
N25
9802
9975
173
N11
9845
9955
110
N26
9975
9663
312
N12
9955
9729
226
N27
9663
9809
146
N13
9729
9826
97
N28
9809
9823
14
N14
9826
9867
41
N29
9823
9800
23
N15
9867
9651
216

2.1计算移动极差：
(247+228+250…..+23)
RS =------------------------------=157
29
3、计算控制限度：
X=9875 RS =157 查控制图 查控制图系数表：E2=2.660
X图的上控制界线计算公式：UCL=X+E2×RS
=9875+2.660×157=10293
X图的下控制界线计算公式：LCL=X-E2×RS
=9875-2.660×157=9457

RS图的上控制界线计算公式：UCL=3.267×RS=513
RS图的下控制界线计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为
控制下控制界线
4、作X一Rs控制图：
X图
瓶数
UCL：10239

CL：9875

LCL：9457

批号
Rs图
UCL：513

CL：157

LCL：0

5、控制图观测分析
5.1工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处在稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界
限之内（即处在上下控制界线之间）。2在控制界线内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。
5.2工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超过控制
界线或恰在控制界线上。2控制界线内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界线、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的辨认。

5.3控制图观测分析
根据控制图判断稳态的准则，观测X图：连续30个点子都在控制界线内，可以观测到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。
根据控制图判断稳态的准则，观测Rs图：连续29个点子都在控制界线内，可以观测到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。

八、*******药品**有效成分含量数理记录分析

编号
批号
**有效成分含（%）
编号
批号
**有效成分含量（%）
1
051020
0.121
16
051123
0.112
2
051021
0.139
17
051124
0.149
3
051022
0.132
18
051128
0.142
4
051025
0.151
19
051129
0.164
5
051026
0.166
20
051130
0.154
6
051027
0.140
21
051201
0.112
7
051031
0.096
22
051205
0.105
8
051101
0.145
23
051206
0.133
9
051102
0.132
24
051208
0.157
10
051107
0.117
25
051209
0.176
11
051108
0.127
26
051212
0.168
12
051109
0.117
27
051213
0.128
13
051110
0.102
28
051214
0.111
14
051121
0.101
29
051215
0.151
15
051122
0.150
30
051216
0.140

(0.121+0.139…..+0.140)
1.1计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=0.135
30
2、计算移动差距，共29个值，如下表：

新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
N01
0.121
0.139
0.018
N16
0.112
0.149
0.037
N02
0.139
0.132
0.007
N17
0.149
0.142
0.007
N03
0.132
0.151
0.019
N18
0.142
0.164
0.022
N04
0.151
0.166
0.015
N19
0.164
0.154
0.010
N05
0.166
0.140
0.026
N20
0.154
0.112
0.042
N06
0.140
0.096
0.044
N21
0.112
0.105
0.007
N07
0.096
0.145
0.049
N22
0.105
0.133
0.028
N08
0.145
0.132
0.013
N23
0.133
0.157
0.024
N09
0.132
0.117
0.015
N24
0.157
0.176
0.019
N10
0.117
0.127
0.010
N25
0.176
0.168
0.008
N11
0.127
0.117
0.010
N26
0.168
0.128
0.040
N12
0.117
0.102
0.015
N27
0.128
0.111
0.017
N13
0.102
0.101
0.001
N28
0.111
0.151
0.040
N14
0.101
0.150
0.049
N29
0.151
0.140
0.011
N15
0.150
0.112
0.038

2.1计算移动极差：
(0.018+0.007+0.019…..+0.011)
RS =----------------------------------=0.022
29
3、计算控制限度：
X=0.135 RS =0.022 查控制图 查控制图系数表：E2=2.66
X图的上控制界线计算公式：UCL=X+E2×RS
=0.135+2.66×0.022=0.195
X图的下控制界线计算公式：LCL=X-E2×RS
=0.135-2.660×0.022=0.075

RS图的上控制界线计算公式：UCL=3.267×RS=0.072
RS图的下控制界线计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为控制下控制界
4、作X一控制图：

X图
UCL：0.195

CL：0.135

LCL：0.075

Rs图
UCL：0.072

CL：0.022

LCL：0

5、控制图观测分析
5.1工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处在稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界
限之内（即处在上下控制界线之间）。2在控制界线内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。
5.2工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超过控制
界线或恰在控制界线上。2控制界线内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界线、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的辨认。

5.3控制图观测分析
根据控制图判断稳态的准则，观测X图：连续30个点子都在控制界线内，可以观测到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺可以保证*******药品中**有效成分含量符合公司质量标准，生产工艺可以保证生产出合格的*******药品。
根据控制图判断稳态的准则，观测Rs图：连续29个点子都在控制界线内，可以观测到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺可以保证*******药品中**有效成分含量符合公司质量标准，生产工艺可以保证生产出合格的*******药品。

九、 *******药品成品水分数理记录分析

编号
批号
水分（%）
编号
批号
水分（%）
1
051020
4.3
16
051123
4.5
2
051021
4.4
17
051124
4.1
3
051022
3.9
18
051128
4.2
4
051025
4.4
19
051129
3.7
5
051026
4.3
20
051130
3.5
6
051027
3.8
21
051201
3.7
7
051031
3.7
22
051205
4.2
8
051101
4.1
23
051206
3.9
9
051102
4.1
24
051208
3.8
10
051107
3.0
25
051209
3.8
11
051108
3.8
26
051212
3.2
12
051109
3.8
27
051213
3.7
13
051110
3.9
28
051214
3.5
14
051121
3.7
29
051215
3.7
15
051122
4.2
30
051216
3.3

(4.3+4.4+3.9…..+3.3)
1.1计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=3.9
30

2、 计算移动差距，共29个值，如下表

新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
新的子群
连续的对子
移动差距
（Xi一Xi+1）
N01
4.3
4.4
0.1
N16
4.5
4.1
0.4
N02
4.4
3.9
0.5
N17
4.1
4.2
0.1
N03
3.9
4.4
0.5
N18
4.2
3.7
0.5
N04
4.4
4.3
0.1
N19
3.7
3.5
0.2
N05
4.3
3.8
0.5
N20
3.5
3.7
0.2
N06
3.8
3.7
0.1
N21
3.7
4.2
0.5
N07
3.7
4.1
0.4
N22
4.2
3.9
0.3
N08
4.1
4.1
0
N23
3.9
3.8
0.1
N09
4.1
3.0
1.1
N24
3.8
3.8
0
N10
3.0
3.8
0.8
N25
3.8
3.2
0.6
N11
3.8
3.8
0
N26
3.2
3.7
0.5
N12
3.8
3.9
0.1
N27
3.7
3.5
0.2
N13
3.9
3.7
0.2
N28
3.5
3.7
0.2
N14
3.7
4.2
0.5
N29
3.7
3.3
0.4
N15
4.2
4.5
0.3

2.1计算移动极差：
(0.1+0.5+0.5…..+0.4)
RS =----------------------------------=0.32
29
3、计算控制限度：
X=3.90 RS =0.32 查控制图 查控制图系数表：E2=2.66
X图的上控制界线计算公式：UCL=X+E2×RS
=3.90+2.66×0.32=4.75

X图的下控制界线计算公式：LCL=X-E2×RS
=3.90-2.66×0.32=3.05
RS图的上控制界线计算公式：UCL=3.267×RS=1.05
RS图的下控制界线计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为
控制下控制界线
4、作X一控制图：
X图

UCL：4.72

CL：3.90

LCL：3.05

Rs图

UCL：1.05

CL：0.32

LCL：0
5、控制图观测分析
5.1工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处在稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界
限之内（即处在上下控制界线之间）。2在控制界线内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。
5.2工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超过控制
界线或恰在控制界线上。2控制界线内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界线、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的辨认。

5.3控制图观测分析
根据控制图判断稳态的准则，观测X图：连续30个点子都在控制界线内，可以观测到X图的状态是稳定的，点9与点10的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中也许有不稳定的因素存在。进一步检查051102、051107的相关批生产记录，确认0511026批次*******药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定期间，导致 051102中水分偏低。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。
根据控制图判断稳态的准则，观测Rs图：连续29个点子都在控制界线内，可以观测到Rs图的状态是稳定的， 点8与点9 之间的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中也许有不稳定的因素存在。检查051102、051107的相关批生产记录，确认051102批次*******药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定期间，导致051102中水分偏低。导致点8与点9排列出现异常波动。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。
十、偏差调查：
对验证过程中发生的偏差结果进行说明，假如没有偏差，则不用填写设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底导致残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

偏差调查表

偏差说明：

也许的因素：

偏差的分类： 重大（ ） 小（ ）
理由：

采用的措施：（假如需要，应根据情况另附文献）
（ ）无理由：
（ ）有理由：（说明）
结果：
建议（假如需要，应根据情况另附文献）
（ ）接受偏差 （ ）不接受偏差
理由：
批准人： 年 月 日
十一、验证结果:
11.1验证评价及结果评估结论：

十二、验证结论最终批准:

*******药品工艺回顾性验证方案
和数理记录分析

产品名称：*******药品
剂 型：胶囊剂

上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合规定，能保证在此条件下生产出的产品符合GMP规定。

产品工艺验证报告名称：*******药品工艺回顾性验证方案
和数理记录分析
产品工艺验证报告编号：
产品工艺验证完毕日期：
有 效 期：
批 准 人：
批 准 日 期：