产品工艺回顾性验证规程.doc

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验 证 规 程
VALIDATION PROCEDURE
部 门
质保部
名 称
产品工艺回顾性验证
共2页 第1页
编 号
PV-02-QA-011/1.0

新 定

修订号

执行日期

起 草

审 查

批 准

批准日期

一、 验证目的: 经过对我公司产品回顾性验证, 以确认当前ＱＡ所采取产品生产工艺
的可靠性及对产品质量控制点的可行性。
二、 验证内容:
１、 品种与验证项目
例: 维生素Ｃ注射液 2ml: 0.5g
其它品种工艺回顾性验证同维生素Ｃ注射液。
２、 维生素Ｃ注射液处方与工艺卡附后; 工艺规程: 按ＳＯＰ操作。
３、
项 目
符合标准( 可接受标准)
含 量
90.0-110.0%
ＰＨ
5.0-7.0
澄明度合格率
95%
三、 验证数据分析: 对各项目采用作图法, 确定控制上限和控制下限, 验证各数据全部在控制上限与控制下限以内。若超出范围, 则采取下列措施:
１、 跟踪批号, 查找记录找出偏离原因( 原辅料变更: 原生产工艺变更) 并讨论解决。
２、 生产工艺操作程序, ＳＯＰ执行情况, 对暴露问题必须更改。
３、 内控标准不合理必须立即修改, 以符合当前工艺实际要求, 保证产品留样期内质量稳定。
计算参考公式:
１、 移动差距: Xn－Xn-1
移动差距之和
２、 计算平均值: X＝∈xi/n

n-1

３、 移动极差: MR=

４、 控制上限: UCL=X+1.88MR

控制下限: LCL=X-1.88MR
数据图表:
１、 表一
化验日期
生产批号
生产数量
含量
ＰＨ
澄明度
装量
菌检

２、 表二
新的子群
连续的对子
移动差距
１

２

３

……

n－１

３、 参考图表
n
A2
D3
D4
2
1.880
0
3.267
3
1.023
0
2.575
4
0.729
0
2.282
5
0.577
0
2.115
6
0.483
0
2.004
7
0.419
0.076
1.924
8
0.373
0.136
1.864
9
0.337
0.184
1.816
10
0.308
0.223
1.777

注: 我公司对维生素Ｃ注射液验证采用２０批。

四、 验证数据及图表 维生素注射液规格: 2ml:0.5g
表一:
化验日期
生产批号
生产数量
( 万动)
含量
( ％)
ＰＨ
澄是度
( ％)
装量
菌检
.8.14
0008052
45.36
98.01
6.14
96.5
合格
合格
.8.15
0008072
45.195
97.74
6.09
96.0
合格
合格
.8.16
0008082
45.704
98.46
6.02
97.0
合格
合格
.8.17
0008092
38.975
98.10
6.00
97.5
合格
合格
.9.9
0009012
45.33
97.24
5.87
98.5
合格
合格
.9.11
0009032
45.567
97.86
5.81
98.5
合格
合格
.9.12
0009042
54.188
97.42
5.91
98.0
合格
合格
.9.13
0009052
54.862
97.16
5.97
98.5
合格
合格
.9.14
0009062
55354
98.10
6.00
98.5
合格
合格
.9.15
0009072
54.965
98.22
5.95
98.5
合格
合格
.10.3
0009252
45.79
98.38
5.94
97.0
合格
合格
.10.4
0009262
46.201
98.82
5.96
98.0
合格
合格
.10.4
0009272
45.34
99.36
5.98
98.0
合格
合格
.10.6
0009282
45.485
99.62
5.92
98.0
合格
合格
.10.7
0009292
54.415
99.36
5.91
97.5
合格
合格
.10.8
0009302
54.934
99.09
5.96
98.0
合格
合格
.10.12
0010042
55.084
98.91
6.01
98.0
合格
合格
.10.13
0010052
54.911
98.73
6.06
97.5
合格
合格
.1014
0010062
55.227
99.27
5.96
98.0
合格
合格
.11.13
0011032
40.582
98.47
6.09
97.5
合格
合格
平均

98.41
5.96
97.725

表二: 维生素Ｃ注射液含量( 2ml:0.5g)
新的子群
连续的对子(%)
移动差距(%)
１
98.01
97.74
0.27
２
97.74
98.46
0.72
３
98.46
98.10
0.36
４
98.10
97.24
0.86
５
97.24
97.86
0.62
６
97.86
97.42
0.44
７
97.42
97.16
0.26
８
97.16
98.10
0.84
９
98.10
98.22
0.12
１０
98.22
98.38
0.16
１１
98.38
98.82
0.44
１２
98.82
99.36
0.54
１３
99.36
99.62
0.26
１４
99.62
99.36
0.26
１５
99.36
99.09
0.27
１６
99.09
98.91
0.18
１７
98.91
98.73
0.18
１８
98.73
99.27
0.54
１９
99.27
98.47
0.80

移动极差:
MR =0.27%+0.72%+0.3%+……+0.8%=0.427%
=
19
控制限度:
平均值Ｘ＝98.41
=
采用n=2 查表知A2=1.88 D2=0 D4=3.267
=
则: 控制上限: UCL=X+1.88 MR=99.21%
控制下限: LCL=X-1.88 MR=97.61%
含量偏离控制限度批号为:
批号 含量
009012 97.24
0009042 97.42
0009052 97.16
0009272 99.36
0009292 99.36
0010062 99.27
0009282 99.62

表三、 维生素Ｃ注射液ＰＨ( 2ml:0.5g)
新的子群
连续的对子(%)
移动差距(%)
１
6.14
6.09
0.05
２
6.09
6.02
0.07
３
6.02
6.00
0.02
４
6.00
5.87
0.13
５
5.87
5.81
0.06
６
5.81
5.91
0.10
７
5.91
5.97
0.06
８
5.97
6.00
0.03
９
6.00
5.95
0.05
１０
5.95
5.94
0.01
１１
5.94
5.96
0.02
１２
5.96
5.98
0.02
１３
5.98
5.92
0.06
１４
5.92
5.91
0.01
１５
5.91
5.96
0.05
１６
5.96
6.01
0.05
１７
6.01
6.06
0.05
１８
6.06
5.96
0.10
１９
5.96
6.09
0.13
移动偏差:
MR=0.05+0.07+0.02+……+0.13=0.051
19
=
控制限度:
平均值Ｘ＝5.96
=
采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267
=
则: 控制上限: UCL=X+1.88MR=6.06
控制下限: LCL=X-1.88MR=5.86
PH偏离控制限度批号为
批号 含量
0008052 6.14
0008072 6.09
0009032 5.81
0011032 6.09
表四、 维生素Ｃ注射液ＰＨ( 2ml:0.5g)

新的子群
连续的对子(%)
移动差距(%)
１
96.5
96.0
0.5
２
96.0
97.0
10.
３
97.0
97.5
0.5
４
97.5
98.5
1.0
５
98.5
98.5
0
６
98.5
98.0
0.5
７
98.0
98.5
0.5
８
98.5
98.0
0.5
９
98.0
98.5
0.5
１０
98.5
97.0
1.5
１１
97.0
98.0
1.0
１２
98.0
98.0
0
１３
98.0
98.0
0
１４
98.0
97.5
0.5
１５
97.5
98.0
0.5
１６
98.0
98.0
0
１７
98.0
97.5
0.5
１８
97.5
98.0
0.5
１９
98.0
97.5
0.5
移动偏差:
MR=0.5%+1.0%+0.5%+……+0.5%=0.526%
19
=
控制限度:
平均值Ｘ＝97.725%

采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267

则: 控制上限: UCL=X+1.88MR=98.71%
控制下限: LCL=X-1.88MR=96.73%
澄明度偏离控制限度批号为:
批号 含量
0008052 96.5%
0008072 96.0%

五、 验证结果与评价
维生素Ｃ注射液2ml:0.5g, 按照ＱＡ下发处方、 工艺生产２０批, 其主要质量控制项目含量、 ＰＨ、 澄明度全部符合公司内部标准。根据统计有下列批号检测项目偏离控制限度。
0009012 0009272
0009042 含量略低于控制下限 0009282 含量高于控制上限
0009052 0009292
0010062
原因分析:
１、 含量略低于控制下限, 经调查, 含量略低原因为通ＣＯ２气体量不足。含量略低, 以后生产要调整通气量。
２、 含量高于控制上限, 经调查, 原因为配料时用原料反调ＰＨ值, 造成含量偏差。
0008052
0008072 ＰＨ略偏离控制限度
0009032
0011032
原因分析:
经调查, 中间体ＰＨ控制靠近内控边沿。
0008052
0008072 澄明度略低于控制下限
原因分析:
经调查, 此两批安瓿破损率稍高, 造成药品澄明度玻璃屑偏多。
经过对维生素Ｃ注射液( 2ml:0.5g) 回顾性验证, 证明ＱＡ所采用的处方、 工艺是可靠正确的, 对此产品的质量控制点是可行的。
六、 验证批准
经验证, 同意ＱＡ确定的处方、 工艺应用于维生素Ｃ注射液生产。
批准人: 总工程师
签 名:
日 期: . 2