慢性HBV感染者接种新型冠状病毒疫苗的安全性及有效性研究.pdf

传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 193慢性 HBV 感染者接种新型冠状病毒疫苗的安全性及有效性研究毛玉锋，乔 菲，刘诗洋，张仁杰，李元元，王福生 摘要 目的 分析慢性 HBV 感染者全程接种 3 剂新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）疫苗的安全性及有效性。方法 纳入 2021 年 10 月2022 年 8 月在解放军总医院第五医学中心就诊并自愿接种 SARS-CoV-2 疫苗的慢性 HBV 感染者 107 例，在第 0（基线）、1、2、4、7、8 月时进行访视并定期检测血常规、血生化及凝血四项等实验室指标。通过记录慢性 HBV 感染者接种每剂 SARS-CoV-2 疫苗后 28 d 内的不良反应及实验室指标的动态变化特点以评估其安全性。在随访时留取血浆样本检测中和抗体滴度以评估其有效性，同时分析抗体滴度可能的影响因素。结果 慢性 HBV 感染者接种 3 剂 SARS-CoV-2 疫苗后不良反应发生率依次为 22.43%（24/107）、19.79%（19/96）和 16.67%（12/72），最常见的局部不良反应为接种部位疼痛，最常见的全身性的不良反应为疲劳、乏力；接种疫苗后生化学及病毒学指标未出现恶化；接种每剂 SARS-CoV-2 疫苗后中和抗体滴度均显著上升（P 均 0.05），而后随着时间逐渐下降；抗体阳性组受试者年龄低于阴性组受试者（42.279.40）岁 vs.48.00（43.00，53.50）岁，P=0.040。结论 慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后具有良好的安全性及有效性，不良反应发生率低且未发生疫苗相关严重不良事件；接种第 3 剂加强针后产生的中和抗体反应最为强烈；而年龄则会影响慢性 HBV 感染者接种疫苗后的抗体滴度。关键词 慢性乙型肝炎；新型冠状病毒肺炎；新型冠状病毒；疫苗；安全性；有效性；HBV 感染；抗体 中国图书资料分类号 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1007-8134(2023)03-0193-06DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2023.03.001Study on the safety and efficacy of SARS-CoV-2 vaccination in patients with chronic HBV infection MAO Yufeng,QIAO Fei,LIU Shiyang,ZHANG Renjie,LI Yuanyuan*,WANG Fusheng*Class of 2020,Graduate School,Bengbu Medical College,233004,China;Department of Infectious Diseases,the Fifth Medical Center of PLA General Hospital,National Clinical Research Center for Infectious Diseases,Beijing 100039,China*Corresponding author.WANG Fusheng,E-mail:;LI Yuanyuan,E-mail:.AbstractObjectiveTo analyze the safety and efficacy of 3 doses of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)vaccine in patients with chronic hepatitis B virus(HBV)infection.Methods A total of 107 patients with chronic HBV infection who attended the Fifth Medical Center of PLA General Hospital from October 2021 to August 2022 and voluntarily received SARS-CoV-2 vaccine were followed up at the 0(baseline),1,2,4,7 and 8 months,and their blood routine,blood biochemistry and coagulation were tested regularly.The safety of the vaccine was evaluated by recording the adverse events within 28 days and the dynamic changes of laboratory indexes after each dose of SARS-CoV-2 vaccine of patients with chronic HBV infection.During the follow-up,plasma samples were taken to detect the neutralizing antibody titers to evaluate its effectiveness,and the possible influencing factors of antibody titer were analyzed.Results After three doses of SARS-CoV-2 vaccine,the incidence of adverse events in patients with chronic HBV infection was 22.43%(24/107),19.79%(19/96)and 16.67%(12/72)respectively,and the most common adverse event was pain at the injection site.After vaccination,the chemical and virological indexes did not deteriorate.After each dose of SARS-CoV-2 vaccine,the titer of neutralizing antibody increased significantly(P 0.05),and then decreased gradually with time.The age of the subjects in antibody positive group was lower than that in negative group(42.279.40）vs.48.00(43.00,53.50),P=0.040.Conclusions SARS-CoV-2 vaccine is safe and effective for patients with chronic HBV infection.There was a low incidence of adverse reactions and no vaccine-related serious adverse events.Patients with chronic HBV infection have the highest neutralizing antibody titers after receiving a booster dose.Age affects antibody titers after vaccination in people with chronic HBV infection.Keywordschronic hepatitis B virus;COVID-19;SARS-CoV-2;vaccination;safety;efficacy hepatitis B virus infection;antibody 基金项目 广州实验室应急攻关项目（EKPG21-30-4）；蚌埠医学院研究生科研创新课题（Byycx21043）作者单位 233000，蚌埠医学院研究生院 2020 级（毛玉锋），研究生院（王福生）；100039 北京，解放军总医院第五医学中心感染病医学部 国家感染性疾病临床研究中心（毛玉锋、乔菲、刘诗洋、张仁杰、李元元、王福生）通信作者 王福生，E-mail:；李元元，E-mail: 新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）具有人群普遍易感、传播途径多样、高度变异的特征1-3，由其引起的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）已经成为了一个全球性的公共卫生事件，而接种 SARS-CoV-2 疫苗是阻断 COVID-19大流行的最经济、最有效手段之一。我国约有8600 万例 HBV 感染者 4，有研究报道，此类患者论 著 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 194在感染 SARS-CoV-2 后具有更高的重症化率和病死率，且 HBV 再激活的风险升高 5-6，特别是合并肝硬化的患者在感染后病死率较无肝硬化患者显著上升（32%vs.8%，P=0.000）7，而接种疫苗可以有效降低感染后重症化程度 8-10，因此全球各地区发表的专家指南均建议慢性 HBV 感染者应优先接种SARS-CoV-2 疫苗11-12。多种 SARS-CoV-2 疫苗在健康人群体内均能诱导良好的抗体响应，同时不良反应发生率较低 13-14。已有研究表明慢性 HBV 感染者在接种 2 剂灭活 SARS-CoV-2 疫苗后具有良好的安全性和有效性 15-16，但存在随访时间较短（仅 3 个月）、接种次数不足等局限。本研究记录并描述慢性 HBV 感染者全程接种（3 剂）SARS-CoV-2 疫苗后的不良反应发生率及实验室指标动态变化特点以评估其安全性；同时检测并分析中和抗体滴度的动态变化特点及可能影响抗体水平的因素以评估其有效性，以期为慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗提供参考依据。1 对象与方法1.1 对象 纳入 2021 年 10 月2022 年 8 月在解放军总医院第五医学中心就诊的符合以下标准的慢性 HBV 感染者 107 例。纳入标准：年龄 18岁；HBsAg 阳性 6 个月；ALT 和 AST 水平均 80 U/L；HIV 抗原/抗体及梅毒螺旋体血凝试验筛查阴性；腋下体温 37.0；既往未接种过 SARS-CoV-2 疫苗。排除标准：腹部 B 超/CT/MRI 等检查明确诊断为肝癌的受试者；对研究所用疫苗 北京生物（0.5 ml/剂）及安徽智飞（25 g/0.5 ml/瓶）中任何成份过敏者或既往出现严重过敏反应者；妊娠或哺乳期妇女；患有严重心血管疾病者；患有凝血障碍性疾病者；患急性疾病者或处于慢性病急性发作期者；既往感染过 SARS-CoV-2 者。本研究通过了解放军总医院第五医学中心伦理委员会的批准（伦理批件号：ky-2021-7-8-1），所有受试者均签署了知情同意书，同时本研究已在 ClinicalTrials.gov 网站上完成注册（NCT05017805）。1.2 方法 纳入的慢性HBV感染者在第0（基线）、1 月时分别接种 SARS-CoV-2 灭活疫苗 1 剂 北京生物（0.5 ml/剂），在第 7 月时接种第 3 剂加强针疫苗 北京生物（0.5 ml/剂）或安徽智飞（25 g/0.5 ml/瓶），在每剂疫苗接种后发放日记卡；在第 0、1、2、4、7、8月时检测血常规、血生化等，在第 0、4、7 月时检查 HBsAg 定量、HBV DNA 定量（检测下限为 40 IU/ml），在第 0、7 月时检查HBV 血清学标志物。收集每例受试者的一般资料及实验室检查指标，包括年龄、性别、身高、体质量、基础疾病（高血压、糖尿病及脂肪肝等）、合并用药、ALT、AST、TBIL、DBIL、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、HBsAg 定量、HBV DNA及HBV血清学标志物等。在接种疫苗1 个月后收集日记卡、记录受试者接种每剂疫苗后 28 d 内的不良反应，同时参考预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则17进行分级评估。通过分析各指标的动态变化特点以评估接种 SARS-CoV-2 疫苗对慢性 HBV感染者肝功能的影响。使用深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司的 SARS-CoV-2 中和抗体检测试剂盒（化学发光法）（C86109）检测受试者血浆中和抗体水平（被检分析物的阳性判定值取 10 IU/ml）。自 107 例受试者中筛选随访次数 3 次且基线抗体滴度为阴性的受试者共 47 例，描述这些受试者的抗体滴度动态变化特点。同时，由于第 8 月时（第 3针后 1 个月）阳性率较高且样本量较小，根据随访第 3 月（接种第 2 剂疫苗后 1 个月）时的抗体结果分为阳性组和阴性组，对比 2 组受试者基线时一般资料及化验指标的差异，分析慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后抗体滴度可能的影响因素。1.3 统计学处理 使用 SPSS 25.0 统计软件进行统计分析，使用 GraphPad Prism 9.0 软件绘图。连续性计量资料若呈正态分布采用均数 标准差表示，若呈偏态分布则采用 M（Q1，Q3）表示；计数资料采用例（%）表示。2 组计量资料比较根据需要采用 t检验或 Wilcoxon 符号秩检验；2 组计数资料比较采用四格表2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结 果2.1 受试者基线资料 纳入研究的慢性 HBV 感染者中，男性69例，女性38例，中位年龄47.00（36.00，54.00）岁，合并肝硬化者 31 例，HBeAg（+）36 例。基线信息详见表 1。2.2 慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后 28 d内的不良反应 接种SARS-CoV-2疫苗第0、1、2、4、7、8 月时的样本量分别为 107、96、86、73、72 及 40 例。慢性 HBV 感染者在接种第 1、2、3 剂SARS-CoV-2 疫苗后 28 d 总体不良反应发生率依次为 22.43%（24/107）、19.79%（19/96）和 16.67%（12/72）。接种后临床观察类指标的不良反应发生率依次为 17.76%（19/107）、14.58%（14/96）和 13.89%（10/72）；实验室检测指标的不良反应发生率依次为 4.67%（5/107）、5.21%（5/96）和 2.78%（2/72）。最常见的局部不良反应为注射部位疼痛；最常见的全身性不良反应为疲劳、乏力；最常见的实验室检测指标不良反应为 ALT 水平升高。所有不良反应均为一、二级，系自限性反应，且 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 195表 1 107 例慢性 HBV 感染者基线资料Table 1 Baseline information of 107 patients with chronic HBV infection 项目数值年龄(岁)47.00(36.00,54.00)性别 例(%)男 69(64.49)女38(35.51)BMI(kg/m2)24.22(22.20,26.40)基础疾病 例(%)高血压8(7.48)糖尿病3(2.80)脂肪肝13(12.15)肝硬化31(28.97)抗病毒治疗 例(%)是78(72.90)否29(27.10)WBC(109/L)5.151.58中性粒细胞计数(109/L)3.05(2.29,3.89)ALT(U/L)24.00(16.00,37.00)AST(U/L)27.00(20.00,33.00)ALP(U/L)74.00(61.00,92.50)TBIL(mol/L)14.90(10.40,21.00)DBIL(mol/L)4.50(3.25,6.65)HBV DNA 例(%)40(IU/ml)82(76.64)40(IU/ml)25(23.36)HBeAg 例(%)(+)36(33.64)(-)71(63.36)所有的不良反应持续时间较短。有 3 例受试者在接种前 2 剂疫苗后均出现了一级 ALT 水平的升高，其中 1 例 36 岁的女性受试者在接种第 1 剂疫苗后出现了 ALT 水平的持续升高，在随访第 7 月时ALT 达到 133 U/L，到我院就诊后建议进行抗病毒治疗，受试者开始服用恩替卡韦及甘草酸二铵肠溶胶囊，第 8 月时 ALT 下降至 83 U/L；而正在服用核苷（酸）类似物（nucleoside analogs,NAs）进行抗病毒治疗的另外 2 例受试者未经特殊处理在第 4月时 ALT 均恢复至接种前水平。详见表 2。项目第 1 剂(n=107)第 2 剂(n=96)第 3 剂(n=72)临床观察指标19(17.76)14(14.58)10(13.89)接种部位(局部)疼痛、触痛 11(10.28)5(5.21)4(5.56)非接种部位不良反应8(7.48)9(9.38)6(8.33)疲劳、乏力2(1.87)2(2.08)1(1.39)恶心2(1.87)1(1.04)0(0)咳嗽2(1.87)0(0)1(1.39)头疼1(0.93)1(1.04)0(0)非接种部位瘙痒1(0.93)1(1.04)0(0)鼻塞0(0)2(2.08)1(1.39)厌食0(0)1(1.04)0(0)失眠0(0)1(1.04)1(1.39)发热0(0)0(0)1(1.39)肌肉痛0(0)0(0)1(1.39)不良反应严重程度1 级18(94.74)14(100)10(100)2 级1(5.26)0(0)0(0)3 级0(0)0(0)0(0)持续时间(d)3 12(63.16)11(78.57)10(100)3 4(21.05)2(14.29)0(0)7 3(15.79)1(7.14)0(0)实验室检测指标5(4.67)5(5.21)2(2.78)ALT 升高4(3.74)3(3.13)1(1.39)AST 升高0(0)1(1.04)1(1.39)血糖升高1(0.93)1(1.04)0(0)不良反应严重程度1 级 4(80.00)4(80.00)2(100)2 级 1(20.00)1(20.00)0(0)3 级0(0)0(0)0(0)2.3 8 个月内实验室指标动态变化 对受试者在入组后第 0、1、2、4、7、8 月时的生化学指标如ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP 及 谷 氨 酰 转 肽 酶（-glutamyl transpeptidase,GGT）进行了监测，发现慢性 HBV 感染者在接种 SARS-CoV-2 疫苗后出现了ALT 水平的轻微降低 0 月 vs.4 月：（26.4811.98）U/L vs.（23.0013.89）U/L，（t=2.240，P=0.028）。分层分析后发现主要是 NAs 经治的慢性 HBV 感染者在接种疫苗后发生了ALT水平的下降0月vs.4月：（25.9713.43）U/L vs.（24.1011.29）U/L，（t=2.017，P=0.049），而未经 NAs 治疗的慢性 HBV 感染者在接种疫苗后 ALT 水平变化不明显（P 均 0.05）。慢性 HBV 感染者在接种疫苗后也出现了 AST 水平 的 下 降，0 月 vs.1 月：（27.568.91）U/L vs.（26.237.90）U/L，（t=2.396，P=0.019）；0月 vs.4 月：（27.568.91）U/L vs.24.00（20.00，29.50）U/L，（Z=-3.087，P=0.002）。这 种 下 降可能是由 NAs 经治的受试者引起的 0 月 vs.4 月：（27.009.39）U/L vs.24.00（20.00 30.25）U/L，（Z=-2.250，P=0.024）。HBV DNA 40 IU/ml与 40 IU/ml、HBeAg（+）与 HBeAg（-）、合并肝硬化与未合并肝硬化的受试者之间 ALT、AST水平变化比较，差异均无统计学意义（P均0.05）。而其他指标（DBIL、TBIL、ALP、GGT 及 HBsAg 定量）在接种前与接种后各随访点之间相比，差异均无统计学意义（P均0.05），具体变化见图1。第0、4、7 个时 HBV DNA（2=0.829，P=0.661）及第 0、7 月的HBeAg（2=0.097，P=0.795），均未发生明显变化。表 2 慢性 HBV 感染者接种每剂 SARS-CoV-2 疫苗后 28 d内不良反应发生率 例(%)Table 2 Incidence of adverse events within 28 d of vaccination with SARS-CoV-2 vaccine in patients with chronic HBV infection cases(%)传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 196图 1 慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后实验室指标的动态变化特点 A、C、E H.分别为慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后 ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT 的动态变化；B、D.分别为NAs 经治和未经 NAs 治疗的慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后 ALT、AST 动态变化；2 组间比较使用自身配对 t 检验或 Wilcoxon符号秩检验Figure 1 Characteristics of dynamic changes of laboratory indicators after SARS-CoV-2 vaccination in patients with chronic HBV infection2.4 有效性评价 随访第 0、1、2、4、7、8 月时的样本量分别为 47、47、46、31、47、40 例，中和抗体的滴度和阳性率在接种 SARS-CoV-2 疫苗后均呈上升趋势，后随着时间逐渐下降。本研究的慢性 HBV 感染者在随访的第 0、1、2、4、7、8 月时的中和抗体的滴度分别为4.40（0，6.50）IU/ml、5.34（1.02，8.20）IU/ml、17.32（10.25，34.95）IU/ml、9.66（6.38，13.18）IU/ml、6.94（5.30，12.42）IU/ml、96.50（42.70，772.50）IU/ml；阳性率分别为 0%（0/47）、17.02%（8/47）、78.26%（36/46）、48.39%（15/31）、34.04%（16/47）及 97.50%（39/40）。相比于接种疫苗前（第 0 月）和接种第 1 剂后 1 个月（第 1 月）时，接种第 2 剂疫苗后 1 个月（第 2 月）时中和抗体滴度较高（P均 0.05）；而后.呈下降趋势，第 4 个月和第7 月的抗体水平均显著低于第 2 月时的水平（P均 0.05）；但仍高于接种前水平（Z=-3.817，P=0.000）；在接种第 3 剂疫苗后中和抗体水平显著上升（Z=-4.870，P=0.000）至最高水平。见图 2。传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 197 有研究表明慢性 HBV 感染者接种 2 剂灭活疫苗后7 d内的不良反应发生率为30.20%（45/149），最 常 见 的 不 良 反 应 是 接 种 部 位 疼 痛 25.50%（38/149），其次是嗜睡 2.01%（3/149）16；此外还有研究表明慢性 HBV 感染者接种疫苗后 7 d 内的不良反应发生率与健康对照组的相似（14.1%vs.11.5%，P=0.526）15。这些研究成果与本研究结果一致，慢性 HBV 感染者接种疫苗后安全性良好，所有的不良反应均为轻微、自限性的反应，且持续时间较短。同时，本研究中有 3 例慢性 HBV 感染者在接种疫苗后出现了一、二级ALT水平的升高，图 2 慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后的中和抗体水平变化特点2 组间比较采用 Wilcoxon 符号秩检验Figure 2 Characteristics of changes in Neutralizing antibody titers after SARS-CoV-2 vaccination in patients with chronic HBV infection 2.5 抗体滴度可能的影响因素 为进一步评估慢性HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后抗体滴度可能的影响因素，根据第 3 月（接种 2 剂疫苗后 1 个月）时的抗体滴度将46例受试者分为阳性组和阴性组，比较2组受试者基线时的一般资料及临床化验指标，具体见表 3。结果显示，阳性组的平均年龄低于阴性组（42.279.40）岁 vs.48.00（43.00，53.50）岁，（Z=-2.040，P=0.040），而 2 组间其他各指标相比，差异均无统计学意义（P 均 0.05）。见表 3。3 讨 论 目前，Omricon 毒株在全球范围内迅速传播，因其具有 50 多个突变位点，其中 15 个位于 RBD结合域，疫逃逸能力显著增强 18。接种加强针可以有效中和 Omicron 毒株的毒力 19，但慢性 HBV感染者全程接种 3 剂 SARS-CoV-2 疫苗的安全性及有效性的数据较少。项目阳性组(n=36)阴性组(n=10)Z/t/2值P 值年龄(岁)42.279.40 48.00(43.00,53.50)-2.040a0.040性别 例(%)0.552b0.457男26(72.22)6(60.00)女10(27.78)4(40.00)ALT(U/L)23.4015.41 30(21.00,44.75)-1.746 a0.081AST(U/L)23.50(19.00,33.00)29.058.56-0.988a0.336TBIL(mol/L)20.60(11.15,27.86)16.068.96-1.732a0.173DBIL(mol/L)6.35(3.28,7.55)4.882.55-1.161a0.250ALP(U/L)75.6027.13 84.2625.74 0.927c0.359GGT(U/L)18.00(13.50,42.50)24.00(17.00,36.00)-0.546a0.600HBV DNA 例(%)0.318b0.573 40 IU/ml11(30.56)4(40.00)40 IU/ml25(69.44)6(60.00)肝硬化 例(%)0.869b0.351是 9(25.00)4(40.00)否 27(75.00)6(60.00)HBeAg 例(%)1.419b0.234(+)14(38.89)6(60.00)(-)22(61.11)4(40.00)表 3 2 组基线资料比较Table 3 Comparison of baseline data between the 2 groups其中正在服用 NAs 进行抗病毒治疗的 2 例受试者未经特殊处理而自行恢复至接种前水平，而未进行抗病毒治疗的受试者则出现了 ALT 水平的持续升高，后经抗病毒治疗后逐渐下降，因此，慢性HBV 感染者在接种 SARS-CoV-2 疫苗时仍应继续坚持抗病毒治疗。慢性 HBV 感染者常伴有肝细胞损伤，因此本研究对受试者接种疫苗后的 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL、HBV DNA、HBeAg 状态及 HBsAg 定量的动态变化进行了监测，发现慢性 HBV 感染者在接种疫苗后 ALT、AST 水平出现了下降趋势。注：a.Z 值：b.2值 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 198为进一步探究其下降的原因，本研究进行了分层分析，发现 ALT、AST 水平下降主要发生于正在服用NAs 进行抗病毒治疗的受试者，这种 ALT、AST 水平的下降可能与服用 NAs 相关。一项日本的研究报道了 3 例慢性 HBV 感染者在接种 mRNA 疫苗后出现了 HBsAg 的下降（定义为 HBsAg 水平每年降低 50%以上）20，而本研究尚未发现受试者在接种后出现HBsAg 定量下降。此外，其他化验指标如 TBIL、DBIL、ALP、GGT、HBV DNA、HBsAg 及 HBeAg在接种SARS-CoV-2 疫苗后均未出现显著性变化。接种 SARS-CoV-2 疫苗可以在体内诱导产生广泛的中和抗体反应，检测中和抗体是评价疫苗有效性的重要指标。本研究中慢性 HBV 感染者接种 2 剂灭活 SARS-CoV-2 疫苗后中和抗体阳性率为 80%，与既往研究结果相似16。有研究显示健康人接种第 3 剂疫苗具有较好的有效性，不仅能预防感染、降低重症率还能有效抵抗 Omricon 毒株19-21，本研究结果显示慢性 HBV 感染者接种第 3 剂疫苗加强针后中和抗体阳性率显著升高，达到 97.50%（39/40）（其中同源加强和异源加强各20 例），这也证实了慢性HBV感染者接种加强针的必要性。同时，本研究结果提示年龄会影响慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后抗体水平。综上所述，SARS-CoV-2 疫苗对于病情平稳的慢性 HBV 感染者，具有良好的安全性及有效性，其接种疫苗的不良反应发生率较低，并且未出现生化学及病毒学相关指标的上升，在接种期间仍应坚持抗病毒治疗。慢性 HBV 感染者接种 SARS-CoV-2 疫苗后可以产生良好的抗体反应，年龄是影响其抗体滴度的主要因素。本研究具有一定的局限性，缺乏健康对照、纳入的受试者病情平稳且随访时间较短，为进一步验证 SARS-CoV-2 疫苗用于慢性 HBV 感染者长期的安全性和有效性应扩大队列并延长访视时间。【参考文献】1 Li F,Li YY,Liu MJ,et al.Household transmission of SARS-CoV-2 and risk factors for 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