老年痴呆药物顺坦市场营销项目策划书.pdf

老年痴呆药物顺坦市场营销策划书 顺坦（阿尼西坦，又名茴拉西坦，Aniracetam AM）是我公司上市的第一个口服抗老年痴呆药。为了使这个产品能够成功进入市场，确立一个正确的运做、营销思路就显得尤为关键。为此，我们在对西安市抗老年痴呆药物进行了较为详尽的市场调研、分析的基础上，结合 SDA 南方医药经济研究所的“全国老年痴呆症用药市场调研报告”，对抗老年痴呆药物的市场状况及顺坦产品定位、价格渠道、销售渠道、促销策略等一一做了描述。一、市场状况 1、临床状况 老年痴呆（Dementia in Elderly）对老年人来说是一种多发病、常见病、难治病。国际上将其分为老年性痴呆（即阿尔茨海默病，Alzheimer Disease，AD）、血管性痴呆（Vascular dementia,VD）及混合性痴呆三种类型。它是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合症。智能损害包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认知（概括、计算、判断、综合和解决问题）能力的降低，患者常常伴有行为和感情的异常，这些功能障碍导致病人日常生活、社会交往和工作能力的明显减退。老年痴呆在起病早期以记忆力减退为主，随着时间的推移，智力、思维和分析判断等认知能力会进一步降低；同时，随着病情的加重，病人变得呆滞、无欲状态、长期卧床、生活不能自理，常因褥疮、肺炎、骨折、泌尿系统感染、营养不良等继发性躯体疾病或因衰竭而死亡。临床上用顺坦主要治疗因血管性原因（脑血管病、脑血管意外等后遗症）及退化性原因引起的记忆、认知等功能障碍，总有效率达75%90%，是一个很有市场潜力的增强记忆的治疗药物。2、发病率状况 近年来的资料表明，世界尤其是我国人口老龄化的进程异常迅速，老年人的健康问题也逐渐引起国家和社会的重视。如今，除心血管病、脑血管病、癌症外，老年痴呆已成为威胁老年人生命的第四大杀手，是导致老年人残疾和不能独立生活的主要原因。它不仅降低患者的生活质量，也给社会、家庭带来严重的危害和沉重的负担。目前，老年痴呆已引起全世界的关注，世界卫生组织（WHO）已把每年的 9月 21 日定为国际老年性痴呆病宣传日，中国卫生行政管理部门将每年的 11 月 3 日定为我国老年痴呆日。据报道，老年痴呆症在国内外的发病率均呈上升趋势。国际、国内发病情况大致如下：国际：到 2000 年为止，世界上 50 亿人口中 65 岁或 65 岁以上的人口就占 4.23 亿，80 岁以上高龄老人已经超过 1000 万，到 2020 年可能突破 10 亿大关。据不完全统计，欧洲、日本和美国 80 岁以上的人口中就有 20%以上的人患有老年痴呆。全世界 65 岁以上的人口中有 2000 多万人患有不同类型的痴呆症。据预测，到 2020 年老年痴呆症病人将增加 50%，使病人的总数翻番。国内：（1）到 2001 年，我国 60 岁以上的老年人口已达 1.3 亿，占人口总数的 10%。并且，老年人口以每年 3.2%的速度增长，大大高于人口增长的速度。75 岁以上的老人有 2000 万，80 岁以上的老人有 800万，并以 5.4%的速度增加。到 2020 年 60 岁以上的老年人口将达到 2.3 亿，占人口总数的 20%以上，我国将成为世界上老龄人口最多的国家。（2）在我国，老年痴呆的患病率约占老年人口数的 4%7%，据推算，我国老年痴呆人口已达 500900 万左右。（3）从年龄来看，65 岁以上老人中明显痴呆的约占 2%5%，而 80 岁以上增至 15%20%。（4）从痴呆类型上看，AD 患者占 63.1%，VD 占 24.6%，混合性痴呆占 4.1%。（5）在区域分布上，痴呆患病率北方高于南方。前不久，由北京协和医院牵头，全国 6 个城市(北京、上海、西安、成都、广州、沈阳)39 个区县、10 个中心的 109 名医师参加了对 42890 名 55 岁以上老人进行的流行病学调查。结果表明，我国北方地区 65 岁以上居民痴呆患病率为 6.9%，其中 AD 为 4.2%，VD 为 1.9%。我国南方地区 65 岁以上居民患病率为 3.9%，其中 AD 为 2.8%，VD 为 0.9%。（6）从性别上看，AD 女性多于男性，这跟女性的寿命较长有关；VD 男性多于女性，这跟男性脑血管病发病率（总的脑血管发病率为 7.96%，而脑血管病出现痴呆可高达 30%40%）高有关。在这里，有几项调研结果也可以反映我国老年痴呆症患病率的部分情况：据北京老年病医疗研究中心对北京地区 2788 名 60 岁以上老人的调查发现，老年痴呆的患病率达到7.5%，其中女性病人的患病率达 9.7%,显著高于男性的 5.8%。另外，上海的流行病学调查显示，我国 55岁、65 岁以上痴呆的患病率分别为 2.57%（AD 为 1.5%,VD 为 0.74%）和 4.6%(AD 为 2.9%,VD 为 2.6%)。还有在广州城区 75 岁以上老年人痴呆患病率的调查中，AD 患病率为 7.49%。可见，我国也是一个老年痴呆病的高发国家。老年痴呆的发病与多种因素有关，除病理因素外，高龄、低教育水平、居住农村、丧偶、独居、抑郁症等是老年痴呆症的危险因素。3、市场前景 随着老年人口的不断增多、老年痴呆发病率的上升，老年痴呆患者也相应增多，同时，由于老年痴呆患者需要长期服药，因此其治疗药物的销售额也一直在稳步增长。90 年代该类药物已经成为畅销药物，1995 年世界销售额已达到 50 亿美元。据 Frost-Sullivan 公司的保健市场战略分析指出：在 2000 年美国治疗 AD 的药物市场获得了 5.14 亿美元的利润，到 2006 年这个数字将会达到 24.2 亿美元，接近化合物的增长率（32.2%），强势的增长将会贯穿整个预测期。在这些治疗药物中，盐酸多奈哌齐(DP)是全球处方最多的 AD 药物，占美国处方量的 95%，在 2000 年全球销量达到了 7 亿美元。调查显示，我国轻度痴呆患者的就诊率为 14%，中度痴呆患者的就诊率为 25%，重度痴呆患者的就诊率为 34%。可见痴呆患者的就诊率之低。尽管如此，据 SDA 南方所调研结果，治疗老年痴呆症用药在北京、上海、广州、杭州、南京、成都等六大城市的 126 家医院的市场容量在 5 亿元左右，全国市场容量估计在 32 亿元左右。可以预见，在我国医疗市场的逐渐成熟之后，中国的老年痴呆药品市场将具有相当大的扩增潜力，治疗老年痴呆的药物也将有非常广阔的市场前景。二、市场构成 1、老年痴呆治疗药物现状 目前，抗痴呆药物在临床上常用的一般有以下四类：(1)脑代谢激活剂：老年痴呆患者存在有糖代谢及核酸、蛋白质、脂质等代谢系统障碍，同时其脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂就成为治疗本病可供选用的药物。此类药物有吡拉西坦、阿尼西坦、氢化麦角碱（喜得镇、培磊能）、都可喜等。这些药物对老年痴呆症的某些症状如记忆力减退、适应环境能力降低等有不同程度的改善作用。吡拉西坦（Piracetam，脑复康，PM）中枢兴奋剂，具有激活保护和修复神经细胞的作用，有益于保护大脑的正常功能，有助于提高记忆能力，可改善各种类型脑缺氧及物理化学因素造成的脑损伤。临床适用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆和思维障碍，脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智等。该药临床效果不明显，被有些大夫戏称为安慰剂。阿尼西坦(Aniracetam,AM)又名茴拉西坦，系-内酰胺类药品，是继脑复康后国内上市的新一代脑功能改善药。该品具有作用强、起效快、毒性低等优点，对脑血管病后遗症、老年性痴呆有效，临床使用可使病人情绪改善、反应时间缩短、注意力集中等。国内 1995 年上市了三乐喜胶囊，直到 2001年忆立福等其它口服剂型的上市，才结束了三乐喜一支独秀的局面。本品目前价格相对较高，不利于病人长期治疗。盐酸吡硫醇片（Encephabol，又名脑复新）是维生素 B6 的衍生物，但不具有维生素 B6 的一般药理作用。它能使脑对葡萄糖消耗量增加，改善脑的代谢和机能，改善脑电活动。临床用于脑震荡综合症、脑外伤后遗症、脑膜炎及脑膜炎后遗症等的头晕、失眠、记忆力减弱等的改善，以及脑动脉硬化症和 AD 等病。该品种主要剂型为片剂。以口服为主，适于康复期。本品价格低廉，但缺点仍然是临床效果不突出。麦角类喜得镇、培磊能 为甲磺酸双氢麦角碱的商品名。本品属受体阻滞剂，作用比较强，早年用于周围血管病，80 年代后成为治疗老年痴呆症的有效药物，并在全世界范围内推广。该品主要用于增强神经的代谢，激活已减退的脑代谢功能，对周围神经也有良好的影响。该品种主要以片剂为主。本品缺点是价格高，临床大夫习惯用于治疗微循环障碍。都可喜，系甲磺酸阿米三嗪/萝巴新片的商品名。本品是法国施维雅公司的独家品种，国内进口，目前已与上海福达制药厂合资生产。该产品为复方制剂，是一种充盈动脉血氧的新药，1997 年上市。该品种具有增加动脉血氧，提高脑、神经的氧合代谢之功效，本品为口服剂型，广泛用于 AD 和智力减退，该品早期使用疗效好。（2）拟胆碱药：现已知脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关，老年痴呆病人脑内乙酰胆碱量减少，补充乙酰胆碱药物能改善其记忆思维能力。这类药物如哈伯因（石杉碱甲）（也有将其列为胆碱酯酶抑制剂的，因为是我国首创，所以将其单独列出来）。石杉碱甲(huperzine A，ZT-1)商品名：哈伯因、双益平。为我国首创的可逆性强效乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，是从石杉属植物千层塔(Huperzia serrata)中分离到的一种新的生物碱。原用于治疗重症肌无力。后经临床观察，发现对良性记忆功能减退的老年人有明显的增强记忆的作用。该品主要剂型为片剂。主要用于良性衰老性遗忘症和 AD 患者记忆减退和认知障碍。(3)乙酰胆碱酯酶抑制剂：到目前为止，美国 FDA 已经批准的三种用于治疗 AD 的药物他克林（Cognex）、安理申（盐酸多奈哌齐片,Aricept）、艾斯能（重酒石酸卡巴拉汀,Exelon）均属于乙酰胆碱酯酶抑制剂。胆碱酯酶抑制剂可通过抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱降解减少，局部乙酰胆碱含量增加，从而达到控制 AD 症状的目的。这三种药物均已在国内上市。我国在 2001 年批准的思博海是国内生产的盐酸多奈哌齐片。他克林（Tacrine，四氢氨基吖啶，商品名 Cognex）是 Warner-Lambert 公司研制的中枢神经性可逆AchE抑制剂，已在多个国家上市，是最早被FDA批准上市的治疗AD的药物。它既可抑制血浆中的AchE，又可抑制组织中的 AchE。该药是所有胆碱酯酶抑制剂中治疗病例最多、疗效最肯定的一个。但该药胃肠道的副作用，尤其是它的肝功能损害作用（灶性肝细胞坏死）比较严重，一般认为是该品的代谢产物的毒性所致，使其市场份额有逐渐被取代之势。盐酸多奈哌齐（donepezil，安理申，商品名 Aricept）该药品由卫材/Pfizer 公司研制，于1997 年 1 月和 4 月分别在美国和英国上市，是第二代的胆碱酯酶抑制剂。它能选择性地抑制分解脑内神经递质的酶活性，使脑内乙酰胆碱量增加，补充脑细胞功能。与以前 FDA 唯一特许用于 AD 的药物他克林相比，它的效果更强选择性更高，且无肝毒性，口服给药后脑内乙酰胆碱水平升高较快，是 AchE 的一种可逆性抑制剂。该品口服耐受性好，每日口服一次，每日 510mg，使用方便。自 1999 年 2 月在美国上市以来，现已成为全球处方最多的 AD 药物，在 2000 年据报道全球销量达到 7 亿美元。从该药上市以后的增长率可以反映出 Cognex 在该领域的市场份额正不断流向 Aricept。在国内，治疗费用太高是该品销售额增长缓慢的一个主要原因。艾斯能（rivastigmine，重酒石酸卡巴拉汀，商品名 Exelon）该药是 Novartis 公司开发的第三代 AchE 抑制剂，为毒扁豆碱的衍生物。1997 年底在瑞士上市，目前已被获准在欧洲、亚洲以及南美洲的一些国家上市。它能选择性地抑制大鼠大脑皮层和海马中的 AchE 活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的 AchE 活性抑制力很小。多次临床试验证明，本品具有安全、耐受性好、无毒等优点，且无外周活性，对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的 AD 患者也有独特的疗效。Navartis 强调，Exelon 最显著的效果表现在认知能力上，如记忆力、注意力和方位感。不良反应较少且轻微，最常见的有恶心、呕吐、眩晕和腹泻，服药一段时间后就可消失。但本品一日需服用 2 次，同时胃肠道反应较重（相对于安理申），同样治疗费用太高是限制病人使用的主要原因。肖艳丽，傅洁民，董志.卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂.中国医院用药评价与分析，2002 年,（2）2：117119 2000 年获取美国 FDA 批准上市的诺华公司的艾斯能现在大有后来居上之势，步步紧逼安理申，该年在美国赢得 28的新处方，全球销售额超过了 2 亿瑞士法郎。(4)抗氧化剂：大量实验在多方面直接证实了 AD 病人脑中氧化强度的提高。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA 的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化，导致了神经细胞的死亡。因此抗氧化剂可能有治疗 AD 的作用，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。银杏叶制剂 主要成分银杏黄酮和银杏内酯，商品名达纳康、银可络、天保宁、舒血宁等。本品是德、法最早开发研究而成为畅销天然药物，可用于防治包括动脉硬化，增加脑血管流量，预防(治疗)老年痴呆症以及提高人的认知能力等各种用途。该品是迄今为止所发现的作用最好的天然药物之一。目前该品在欧洲及世界其它市场上的总销售额估计已超过 20 亿美元。随着全球性老龄化社会的到来，预计该品销量会逐年递增,市场前景广泛。除以上的几种类型之外，国内外医药工作者对谷氨酸受体调控剂、钾通道阻滞剂、5羟色胺（5HT3）受体拮抗剂等也有研究，但仅限于理论方面，在临床应用方面还需进一步的观察和探讨。附表 1：国内抗老年痴呆主要品种汇总（有的品种生产厂有多家，本表只列取一家）商品名 化学名 作用类别 批准文号 生产厂家 备注 三乐喜 阿尼西坦胶囊 脑代谢激活剂（95）卫药准字 X-113 号 无锡艾西恩 胶囊（100mg90粒）为医保乙类 国家基本药物 博邦邻 阿尼西坦颗粒 国药准字 X20000709 天津红日药业 忆立福 阿尼西坦片 国药准字 X20000548 山西亚宝 片剂(50 mg48片)为医保乙类 哈伯因 石杉碱甲片 拟胆碱药（94）卫药准字 X-152 号 河南豫中制药厂 双益平 石杉碱甲片（96）卫药准字 X-41-2 号 上海红旗制药厂 安理申 盐酸多奈哌齐片 乙酰胆碱酯酶抑制剂 国药准字（1999）J-19 号 卫材(苏州)制药 思博海 盐酸多奈哌齐片 国药准字 X20010723 号 重庆桑田药业 艾斯能 重酒石酸卡巴拉汀 X20000170/1/2 诺华制药 洛法新 氢溴酸加兰他敏胶囊 国药准字 X19990356 苏州第六制药厂 原料及注射剂为药典品种 培磊能 氢化麦角碱缓释胶囊 脑代谢激活剂 国药准字（2000）J-43 号 杭州赛诺菲圣德拉民生 医保品种乙类 国家基本药物 喜德镇 氢化麦角碱片（91）卫药准字 X-156 号 天津华津制药 都可喜 甲磺酸阿米三嗪/萝巴新片 脑代谢激活剂（96）卫药准字 J-94 号 法国施维雅 上海福达制药 医保品种乙类国家基本药物 氯酯醒 甲氯芬酯胶囊 精神振奋药 沪卫药准字（1995）第025038 号 上海淮海制药厂 医保品种乙类 药典品种 国家基本药物 脑复新 吡硫醇片 脑代谢激活剂 苏卫药准字（1988）第264410 号 江苏黄河药业 注射剂医保乙类 药典品种 脑复康注射液 吡拉西坦 津卫药准字（1996）第002772 号 天津红日药业 医保品种乙类 片剂为国家基本药物 脑复康片 吡拉西坦 苏卫药准字（1983）第304901 号 天津金世制药 康脑灵片 动物脑提取物 脑代谢激活剂 辽卫药准字（1996）第000048 号 辽宁天龙 复方活脑素 吉卫药准字（1996）第430208 号 吉林辉南长龙生化药业 脑通 尼麦角林片 脑代谢激活剂 X970088 号 法玛西亚普强 医保品种乙类 胞磷胆碱注射液 胞磷胆碱 国药准字 XF19991606 号 利君制药 医保品种甲类 国家基本药物 银可络 银杏叶片 抗氧化剂 粤卫药准字（1994）第918006 号 深圳海王 医保品种乙类 国家基本药物 抗脑衰胶囊 人参等多味中药 活血化瘀 ZZ5041冀卫药准字（1995）第 010298 号 石家庄制药集团 2、SDA 批准生产情况:SDA 批准及待批准的含阿尼西坦组分的品种约有以下几个厂家，详见表 2：表 2：国家药品监督管理局批准/待批准的阿尼西坦类新药目录 药品名称 类别 剂型 批准文号 生产单位 年份 作用 类别 阿尼西坦（三乐喜）二类 原料药（95）卫药准字 X112 江苏无锡第四药厂 1995 循 环 系统 用 药脑 代 谢改善药 胶 囊（95）卫药准字 X113 阿尼西坦 二类 原料药 国药准字 X20010372 山东临沂金威药业有限责任公司 2001 片剂 50mg 国药准字 X20010372 阿尼西坦（忆立福）二类 原料药 国药准字 X20000547 山西亚宝药业集团股份有限公司 2000 片剂 50mg 国药准字 X20000548 阿尼西坦分散片 四类 分散片0.1g 国药证字 X20010046 中国医药工业公司 2001 阿尼西坦分散片 四类 分散片0.1g 国药准字 X20010292 重庆万泽制药有限公司 2001 阿尼西坦颗粒（博邦邻）四类 颗粒剂0.1g 国药准字 X20000709 天津市大通红日制药有限公司 2000 阿尼西坦注射液 四类 注射液 已批临床 天津市大通红日制药有限公司 阿尼西坦颗粒（益灵舒）四类 颗粒剂0.1g 国药准字 X20010293 山东鲁南制药厂 2001 阿尼西坦分散片(夕阳清)四类 0.1g 已批生产 北京中冠药业有限责任公司 2002.11 阿尼西坦分散片(顺坦)四类 0.1g 国药准字 X20020572 海欣制药 2002.11 3、国内老年痴呆药物的市场状况 根据全国 14 城市（北京、天津、上海、重庆、哈尔滨、杭州、武汉、南京、西安、长春、济南、石家庄、沈阳、郑州）典型医院老年痴呆症药品用药情况（见表 3）可以看出，销售前十名的产品中有半数属于中药类，而且在这些品种中，以健脑益智，改善脑功能的药物为主，真正是针对老年痴呆病理变化进行治疗的药物寥寥无几，从侧面反映出国内老年痴呆药物市场尚未成熟。另一方面，治疗老年痴呆症的药品总金额 2000 年比 1999 年增长了 30%，从而反映了老年痴呆症用药市场增长的一个趋势。表 3：全国 14 城市典型医院老年痴呆症药品用药情况 1999 年 2000 年 用药金额排序 品种名称 比例（%）品种名称 比例（%）1 吡拉西坦 36.4 吡拉西坦 42.52 2 银杏叶制剂 26.51 银杏叶制剂 26.45 3 钴宾酰胺 11.55 钴宾酰胺 11.79 4 阿尼西坦 6.05 心血通 3.19 5 胞二磷胆碱 4.93 胞二磷胆碱 2.97 6 康脑灵 3.04 阿尼西坦 2.69 7 心血通 2.65 康脑灵 2.69 8 达纳康 1.93 达纳康 1.70 9 神经节甙酯 1.50 复方脑安泰 1.29 10 复方脑安泰 1.34 石杉碱甲 1.19 另外，在 2001 年，SDA 南方所对北京、广州、成都、南京、上海、杭州六大城市老年痴呆药物的用药情况进行了较为详细的调研，调研结果见表 4。表 4：1999、2000 年老年痴呆药物的市场领先的前十名药品 市 场 份额排序 药品名称 两年金额 百分比 金 额 1999 年 2000 年 金额增长率 备注 1 吡拉西坦 41.9%12.57 亿 37.46%45.36%55.59%总 市 场 容 量 约 32 亿 元 2 银杏叶制剂 23.68%7.1 亿 23.18%24.07%33.39%3 氢化麦角碱 12.53%3.76 亿 12.80%12.32%23.69%4 阿米三嗪/萝巴新 9.62%2.9 亿 10.89%8.63%1.78%5 阿尼西坦 533%16 亿 782%338%-4447%6 尼麦角林 3.06%9 千万 3.74%2.53%-13.26%7 胞磷胆碱 2.65%8 千万 3.23%2.19%-12.71%8 石杉碱甲 0.66%2 千万 0.44%0.83%141.08%9 多奈哌齐 0.25%750 万 0 0.45%10 吡硫醇 0.22%660 万 0.26%0.19%-8.46%本调研显示，从近两年六城市老年痴呆症用药走势情况来看，2000 年整体用药水平要明显高于1999年的整体用药水平，整体呈上升趋势。从表中可以看出，在治疗老年痴呆症药物主要品种中，使用金额较多的品种依次为吡拉西坦、银杏叶制剂、氢化麦角碱、阿米三嗪/萝巴新、阿尼西坦、尼麦角林、胞磷胆碱、石杉碱甲、多奈哌齐、吡硫醇。其中，前五位品种使用量较大。吡拉西坦的市场份额（金额百分比）上升了 8 个百分比，仍居首位，金额增长率达 5559%。银杏叶制剂、氢化麦角碱保持较稳定的市场份额，使用金额都保持一定的增长。使用金额增长较快的品种是石杉碱甲(增幅 14108%)。阿米三嗪/萝巴新、阿尼西坦、尼麦角林、胞磷胆碱、吡硫醇总体市场出现萎缩。多奈哌齐由于是较新的品种，1999 年未见销售，但在 2000 年市场份额（使用金额百分比）占 045%,显示出一定的市场潜力。说明：两组调研结果有一定的出入，但是就市场而言，反应的总体趋势是一样的。可能是以下原因所致：（1）所选城市不同，医生的观念不同，用药习惯不同；（2）调研者本身对老年痴呆药理解不同，出发点有差异。4、抗老年痴呆症用药专家、医生评价 据 SDA 南方所调研结果，在被调查的医生中，有 60%以上的医生认为老年痴呆症治疗药物市场前景很好，会有较高的经济效益，但目前老年痴呆症治疗药物的价格偏高，有 50%60%的病患者因为经济承受能力而改变其用药选择。在被调查的医生、专家的总体评价中，老年痴呆病人在医院就诊主要科室依次为：神经内科（47.20%）、老年病科（23.19%）、内科（18.12%）、干部病房（6.52%）、脑科（4.71%）中医科（1.81%）等。这对我们目标科室的选择有一定的指导作用。5、目前西安市场治疗老年痴呆药物情况 目前，西安市场临床常用的治疗老年痴呆的药物大约有十多种，其中新药占绝大多数，个别医院有院内自制制剂,与国内药品使用情况大致相当。特点大致如下：（1）有中药品种有西药品种，有国产品种有进口品种；（2）有些药物如脑复康、银杏叶制剂生产厂家众多，剂型各异，有注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等；（3）就包装而言，新药档次较高；（4）就价格来说，各品种之间价格差距悬殊。详细情况见表 5 表 5：西安市场主要抗老年痴呆药物汇总：商品名 规格 用法用量 零售价 日费用 使用天数 促销政策 三乐喜 0.1g90 粒 0.2g/次 3 次/日 103.30 6.89 15 10%博邦邻 0.1g12 袋 1-2 袋/次 3 次/日 24 612 2-3 12.5%忆立福 50mg60 片 0.1g-0.2g/次 3 次/日 29 2.95.8 5-10 10.3%哈伯因 50ug24 片 2-4 片/次 2 次/日 35.42 5.911.8 3-6 12%脑复新 0.1g100 片 1-2 片/次 3 次/日 8 0.240.48 17-33/脑复康注射液 5ml：1g 5ml10 支 3-8g/日 21 6.316.8 1-3/脑复康片 0.4g100 片 2-4 片/次 3 次/日 7.6 0.450.91 8-17/银可络 18 片2 板 2 片/次 3 次/日 24 4 6/安理申 5mg30 片（28 片）5mg7 片 1 片/次 1 次/日 840 196 28 30/思博海 5mg7 片 1 片/次 1 次/日 138 19.7 7 暂无销售 洛法新 5mg32 粒 5mg/次 4 次/日 138 17.25 8 退出 艾思能 1.5/3/4.5mg28粒 1.5mg6mg/日 441 31.5 14/培磊能 2.5mg30 粒 1 粒/次 2 次/日 80.1 5.34 15/都可喜片 阿米三嗪 30ug 萝巴新 10ug 30 片 1-2 片/日 122 4.06 8.13 15-30 10%喜德镇 1mg50 片 1-2mg/次 3 次/日 77 4.629.24 8-17 10%康脑灵片 12 片2 板 3 片/次 2-3 次/日 24.5 6.129.18 3-4/复方活脑素 12 粒2 板 3 粒/次 2 次/日 40 10 4/脑通 10mg30 片 10mg50 片 5-10mg/次 3 次/日 88.24 161.09 8.8 17.6 5-10/胞磷胆碱注射液 2ml10 支（0.25g/支）静滴：1-2 支/日 14 1.42.8 5-10/抗脑衰胶囊 12 粒3 板 5-6 粒/次 3 次/日 25 10.4212.50 2-2.3/表 5 所列这些品种中，脑复康及一些部标的中药品种在医院和药店都有售，其中脑复康、银杏叶制剂不管是在医院还是在药店均受医生及患者的青睐；而新药品种因有专业媒体广告及厂家促销的拉动，也有一定的市场占有率，但基本上都分布在各大医院，零售药店几乎没有。从医院调研情况来看，脑复康主要使用剂型为注射剂，片剂只占很少一部分（5%以内，这也与脑复康价格较低有关）。但是今年政府对本品注射剂的价格做了较大幅度的调整，降幅最高达 80%左右，这直接影响到它以后的销量和市场份额。以阿尼西坦为主要成分的新药西安市场有三乐喜、忆立福、博邦邻。三乐喜上市已七年多，因价格、促销不力及厂家的管理问题，市场份额一再衰减；忆立福 2001 年上市，市场还处于开拓期，西安各医院均没有开发，陕西只在宝鸡市一些医院有售，月销量约 400 盒；尤其是亚宝药业有三个产品同时上市,忆立福政策又不是太好，导致了业务员厚此薄彼的现象。博邦邻刚上市，正在起步阶段，并且走的是代理模式，在西安是自由人代理，只开发了省医院，销量在 200 盒以下，在国内前途未卜。以盐酸多奈哌齐为主要成分品种有安理申，且基本上分布在各三甲医院，因价格等多方面的原因，销量不是很大。思博海虽然已经批准上市，但由于桑田药业本身实力及销售策略原因（据了解，桑田药业无销售网络），暂时还未在西安销售。洛法新已于今年年初退出西安市场。原因是工艺不过关，副反应太大，患者无法耐受。厂家也正在紧锣密鼓进行工艺改进，以期早日重整江山。艾斯能 2002 年 9 月份进入西安市场，目前正处在市场开拓期。三、市场分析 据文献资料及实际调研结果，我们发现，在现实生活中，真正因为记忆力减退而引起重视并去医院就诊的患者很少。而前去就诊的患者，也已到了中、晚期，给治疗带来很大的困难。特别是 AD 患者，大多数分布在农村，不能引起家属的足够重视，认为“老糊涂”是正常现象(有资料显示，47%的痴呆症老人照料者认为，病人的状况是自然衰老的结果)。因此，不管是在城市还是农村，对老年痴呆存在认识不足、不够的普遍现象，要改变这种现状，必须需要一定的时间以及普及老年痴呆知识教育。令人可喜的是，在 2001 年 9 月 21 日即世界老年性痴呆病宣传日，中国首次举办了宣传活动。我们猜想，随着国家的重视，人民生活水平的普遍提高，保健意识的加强，老年痴呆这个名词会被越来越多的人所理解和认识。同时，医院的就诊率也会逐步上升。对于 VD 患者，多由于脑血管病（CVD）如脑出血、蛛网膜下腔出血、脑栓塞、脑血栓引起。在脑血管病发生的急性期，医生已给予保护脑功能药物的治疗，即已开始了预防或治疗 VD 的初期直至长期的过程。因此，对这类患者，医生已经给予及时的预防治疗。再者，因为早期的 VD 是可逆性的痴呆，所以经治疗后记忆力减退等症状可明显改善，或者能延缓、阻断其进一步发展，对于医生或病人都能增强治疗的信心。在拜访一些专家后我们还了解到，临床上以 VD 患者为多。在患者 CVD 急性期，针对病人进食、服药不便的特点，一般采用注射治疗，临床上最常用的为脑复康注射液。在病情稳定后患者可进食时，通常医生给予患者口服药物；在维持治疗阶段，医生建议病人长期用药。口服药物种类较多，医生对药品的可比性、选择性较大，但多以患者的经济状况而定。尤其是此类疾病病程长，为终身治疗，给患者及其家庭带来沉重的经济负担。因此，患者在长期服药时，多以脑复康为主，经济状况好的以银杏叶制剂为主，很少有患者长期服用新药的。而象安理申、培磊能、都可喜等进口药品价格较高，基本上是不受报销影响的老干部在使用，或者是一些经济条件较好的、能负担得起的患者在治疗期使用。在临床使用过程中还发现，这类药品中安理申对 AD 疗效较确切，其它品种效果则不明显。尤其是脑复康，虽然患者长期服用很安全，但对病情帮助不大，医生与患者均有无奈之感。对新一代西坦类药物，一部分医生对三乐喜的疗效持怀疑态度，这跟价格太高患者未坚持用药有关；一部分医生还未用过阿尼西坦类药物，对这类药物还未从真正意义上的了解。我们分析认为，随着忆立福、博邦邻以及我们顺坦的相继面市，医生及患者将对西坦类药物有一个更新、更明确的认识。特别是脑复康产品的老化，临床上急需新的产品来更新换代。我们相信，在治疗老年痴呆的领域，阿尼西坦的时代已逐步向我们走来。四、顺坦（阿尼西坦分散片）产品回顾 1、产品综述 顺坦化学名为阿尼西坦（AM），又名茴拉西坦，系-内酰胺类药品，由脑复康衍生而来，是继脑复康（PM）后国内上市的新一代脑功能改善药。本品由罗氏公司于 1992 年首次在意大利上市，商品名Draganon，规格为20750mg片剂及101500mg小药囊；1993年在日本上市，随后该品以商品名Memodrin在希腊上市；我国于 1995 年上市了其胶囊剂三乐喜，是一个很有潜力的老年痴呆治疗药。本品主要作用于神经系统，能通过血脑屏障，选择性的作用于大脑系统，能有效地缩短选择性反应时间，有促进和增强大脑记忆力功能的作用。可以改善智力，增强记忆力。治疗脑血管病及脑外伤等所致的智力障碍，各种老年痴呆症，临床上也用来治疗脑缺氧和酒精中毒引起的记忆力减退。本品与同类药物吡拉西坦相比，作用强、起效快、安全，无镇静、镇痛和兴奋作用，也不影响自主神经或心血管系统，值得临床选用。2、顺坦作用机制 顺坦能改善记忆功能，但其确切机制尚不清楚。目前大部分研究结果都直接或间接地提示其作用与胆碱能机制有关，它能激活胆碱能系统，通过拟胆碱样作用使乙酰胆碱的合成和释放过程的抑制得到恢复。另外，顺坦可刺激中枢神经系统（CNS）中一些谷氨酸受体，尤其是一磷酸腺苷（AMPA）和亲代谢受体。AMPA 受体在学习和记忆过程以及在形成学习基础的“长期增效”神经元过程的维持相中起关键作用，并能引导蛋白合成和新的突触的形成，具有增强记忆和神经保护的作用。还有顺坦在促进脑物质代谢方面的作用也是不可忽视的。它通过促进细胞对葡萄糖的利用，增强神经元代谢，活化大脑细胞；通过降低血小板活性，减轻红细胞黏附，改善中枢神经系统的微循环，从而使大脑皮层含氧量增加，提高注意力、学习和记忆能力。总之，顺坦对记忆的改善作用也可能是以上多种途径综合作用的结果。3、顺坦药效学特点 （1）维持谷氨酸及其它受体的正常代谢：谷氨酸是参与记忆和学习过程的主要神经递质，谷氨酸受体分为离子型和代谢型受体。离子型受体在学习和记忆过程以及在形成学习基础的“长时程增强”过程中起关键作用，并引导蛋白质合成和新的突触的形成。AM 在毫摩尔浓度或微摩尔浓度就可以调节离子型受体，增强其活性。（2）增加脑内乙酰胆碱（Ach）的含量：口服 AM100mg/kg 可增加大鼠海马中 Ach 的释放，并能恢复海马中由东莨菪碱引起的胆碱和 Ach 水平的下降；AM 的代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）可激活大鼠丘脑网状结构的胆碱能通道，使 Ach 释放增加。王川平，苏春平，孙莉.阿尼西坦的药理研究和临床应用进展.河北医科大学学报,2001，22（1）：5658.（3）对学习和记忆动物模型的作用：AM 对学习和记忆的作用，以及对各种因素造成记忆损害的保护作用已在大量的动物模型中进行了研究，具体如下：记忆增强作用：有研究证明，应用 AM3050mg/kg 后可增强老年鼠（1522 个月）的记忆作用。每天口服 AM50mg/kg，7 天后进行跳台被动逃逸试验，可以改善鼠的行为。AM 的 3 种代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）、2吡咯烷酮和琥珀酰亚胺腹腔内注射 10100mg/kg,也能缩短老龄鼠（1520个月）选择反应时间。减弱各种因素和损伤导致的记忆损害作用：在动物模型中，AM 能减少胆碱受体和去甲肾上腺素受体拮抗剂引起的记忆损害作用，以及减轻大脑缺血或电休克引起的记忆缺失。在被动逃逸和迷宫试验中，不论实验前或实验后立即给药，AM 都能降低东莨菪碱引起的记忆损害。Cumin 等用跳台法进行了该试验，腹腔注射氢溴酸东莨菪碱后即刻口服 AM50 和 100mg/kg,2 小时后保持记忆的大鼠均达 44%，明显高于未用药组（P0.05）。在主动和被动逃逸试验中，AM30100mg/kg 能减少大脑缺血或缺氧引起的记忆损 害。在这些试验中,AM 的作用比 PM 更有效。在主动和被动逃逸试验中，AM10100mg/kg 能减少电休克引起的记忆损害，比他克林和 PM 更有效。可以改善 NaNO2引起的记忆保持损害：NaNO2可引起动物缺氧，使依赖 Ca+的乙酰胆碱合成释放受到抑制，而乙酰胆碱水平低下可导致记忆功能的明显减退；AM 通过其拟胆碱样作用使乙酰胆碱的合成和释放过程的抑制得到恢复，并通过脑代谢，而提高了记忆功能。朱晓东，唐希灿.阿尼西坦对记忆过程的改善作用.中国医药工业杂志,1990，（5）：205207.有效改善环己酰亚胺造成的记忆障碍：环己酰亚胺由于抑制了蛋白质的合成，使有赖于它的记忆过程受到了影响。AM 能有效改善环己酰亚胺造成的记忆障碍。朱晓东，唐希灿.阿尼西坦对记忆过程的改善作用.中国医药工业杂志,1990，（5）：205207.（4）抗缺氧作用：年轻和老年志愿者吸入含氧 11.2%和含氮 88%的混合气体 23min 后，人为地造成缺氧症，AM 口服 2502000mg，明显减轻缺氧性低氧症引起的脑电图变化，并且 AM1000mg 作用优于PM2000mg。王川平，苏春平，孙莉.阿尼西坦的药理研究和临床应用进展.河北医科大学学报,2001，22（1）：5658.（5）可以保护神经元的完整性：当给予鼠 AM1、10、100mg/kg 时明显可以看到脑线粒体中 ATP 少量增加，这种对脑氧化代谢的增强作用提示，AM 可以保护神经元的完整性。王川平，苏春平，孙莉.阿尼西坦的药理研究和临床应用进展.河北医科大学学报,2001，22（1）：5658.综上，AM 在药效学方面有以下特点：可通过血脑屏障选择性的作用于中枢神经系统，增强神经传递功能，促进能量代谢，营养并活化脑细胞；对脑缺血、脑缺氧、脑损伤所致的学习、记忆障碍具有拮抗作用，能提高记忆的再现率；对认知功能的减弱有特异性的治疗作用，改善长、短期记忆和其它功能，如学习、注意力集中、推理和抽象。4、顺坦药代动力学 健康者口服本品 600mg 后,24.061.15 分钟血药浓度可达峰值,峰浓度为 60.811.70ng/ml,消除半衰期为 21.632.07 分钟.据文献报道，4 小时后血药浓度已难测出。动物实验证明，本品主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液；24 小时后，7785%由尿中排出，4%从粪便中排出。本品主要在肝脏代谢，尿中主要代谢产物为 N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和 5-羟基-2-吡咯烷酮