丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗乙型肝炎病毒性肝硬化合并胆汁淤积的预后效果分析.pdf

中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗乙型肝炎病毒性肝硬化合并胆汁淤积的预后效果分析李征江苏新沂市人民医院肝病科，江苏新沂 221400摘要 目的 探讨乙型肝炎病毒性（Hepatitis B Virus,HBV）肝硬化合并胆汁淤积患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（Adenylmethionine Succinate,SAMe）开展治疗的预后效果。方法 单纯随机选取 2022 年 2 月2023 年 2 月新沂人民医院消化内科收治的 80例 HBV肝硬化合并胆汁淤积确诊患者作为研究对象，采用奇偶数字法分为对照组和研究组，每组40例。对照组以常规方案开展用药，研究组以对照组用药为基础增加使用SAMe。对两组肝功能、胆汁代谢指标、预后疗效以及不良反应进行对比观察。结果 治疗后，研究组谷草转氨酶、总胆红素以及谷丙转氨酶水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。研究组血清甘胆酸、总胆汁酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。研究组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（2=6.135，P0.05)。结论 针对HBV肝硬化同时合并有胆汁淤积的患者，于常规保肝用药为基础上增加使用SAMe可有效提升预后疗效，促进患者肝功能与肝汁代谢功能改善，且不会导致不良反应增加，安全有效。关键词 乙型病毒性肝炎；肝硬化；胆汁淤积；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；预后中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(b)-0020-05Prognostic Effect of Adenosylmethionine Butadisulfonate in the Treatment of Hepatitis B Viral Cirrhosis Complicated with CholestasisLI ZhengDepartment of Hepatology,Xinyi Peoples Hospital,Xinyi,Jiangsu Province,221400 ChinaAbstract Objective To explore the prognostic effect of treating patients with hepatitis B virus(HBV)cirrhosis complicated by cholestasis with adenylmethionine succinate(SAMe).Methods A total of 80 patients diagnosed with HBV cirrhosis combined with cholestasis admitted to the Gastroenterology Department of Xinyi Peoples Hospital from February 2022 to February 2023 were simply and randomly selected as the study objects.They were divided into control group and study group by odd-even number method,with 40 cases in each group.The control group was treated with the usual regimen,and the study group was treated with SAMe based on the control group.Liver function,bile metabolism indexes,prognostic efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of aspartate transaminase,total bilirubin and alanine transaminase in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).The levels of glycholic acid and total bile acid in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(both P0.05).The total effective rate of the study group was 97.50%,which was higher than that of the control group(80.00%),and the difference was statistically significant(2=6.135,P0.05).Conclusion For patients with HBV cirrhosis combined with cholestasis,the addition of SAMe on the basis of conventional liver protection drugs can effectively improve the prognosis,improve the liver function and liver juice metabolism of patients,and will not lead to increased adverse reactions,and is safe and effective.DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.05.020作者简介 李征（1971-），男，本科，副主任医师，研究方向为肝硬化。20China&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical TreatmentKey words Viral hepatitis B;Liver cirrhosis;Cholestasis;Adenosine butyldisulfonate;Prognosis乙型病毒性肝炎（Hepatitis B Virus,HBV）肝硬化是机体感染乙型肝炎病毒后，造成肝细胞严重损伤、坏死引发的肝脏病变，病发后，若不及时采取措施进行病情控制，可逐步恶化成为肝硬化、肝癌等恶性疾病1。胆汁淤积简而言之就是机体发生了功能异常，导致胆汁无法正分泌或者无法正常排出，使得胆汁于机体内持续淤积，让患者的肝功能损伤，是导致肝硬化的重要风险因素，与 HBV 肝硬化合并发生时，会加重肝功能损害，严重者甚至可能造成功能衰竭，增加疾病死亡风险2。目前，临床对于 HBV 肝硬化同时合并胆汁淤积患者的治疗主要采取保肝方案，虽然也能发挥肝功能改善作用，但药物起效相对较慢，且胆汁排出疗效不佳3。而丁二 磺 酸 腺 苷 蛋 氨 酸（S-Adenosyl-L-Methionine,SAMe）是一种存在于人类机体体液或组织内部的分子，具有明显的活动性，可参加生化反应，是机体产生具有解毒功能硫化物的重要分子，不仅可以帮助胆汁分泌，还有利于肝细胞恢复活动，故临床认为将其用于 HBV 肝硬化并发胆汁淤积治疗中可以促进胆汁分泌与排除，对患者的肝功能与预后效果改善有正向作用4。基于此，为进一步探讨 SAMe治疗 HBV 肝硬化并发胆汁淤积的预后效果与安全性，本文单纯随机选取 2022年 2月2023年 2月新沂人民医院消化内科收治的80例HBV肝硬化合并胆汁淤积确诊患者作为研究对象，现报道如下。1 对象与方法1.1 研究对象单纯随机选取本院消化内科收治的 HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积患者 80 例为研究对象，采用奇偶数字法分为对照组和研究组，每组 40 例。对照 组 中 男 23 例，女 17 例；年 龄 3078 岁，平 均（46.164.38）岁；HBV 病程 28 年，平均（4.080.55）年；肝硬化等组构成比：A 级 16 例，B 组 13 例，C 组11 例。研究组中男 21 例，女 19 例；年龄 3179 岁，平均（46.204.40）岁；HBV 病程 27 年，平均（4.120.58）年；肝硬化等组构成比：A级18例，B组12例，C组10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准（LL-LW2022024）。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)5诊断标准；符合 肝硬化诊治指南6诊断标准；符合 胆汁淤积性肝病管理指南(2021)7诊断标准；近期无其他用药治疗史；患者及（或）家属在充分知情、认可原则下选取入组。排除标准：合并心、脑或肾等脏器功能不全者；合并血液或免疫系统病变者；合并恶性肿瘤疾病者；认知功能不全或已确诊为精神疾病者；对本研究所用药物有禁忌证或过敏者。1.3 方法对照组给予常规保肝治疗：甘草酸二铵胶囊（国药准字 H20084616，规格：50 mg）口服，3 次/d，150 mg/次；含 服 谷 胱 甘 肽 含 片（国 药 准 字H20163043，规格：0.3 g），3 次/d，0.5 g/次；静脉滴注苦黄注射液（国药准字Z10960004，规格：10 mL），取药 1060 mL 与 500 mL 浓度为 5%的葡萄糖溶液混合后静滴，1次/d，可依据病情进行剂量调整。研究组在对照组基础上联合 SAMe 治疗：口服 SAMe 片（国药准字 HJ20150629，规格：500 mg)，3 次/d，500 mg/次。两组均坚持用药 2 个月。1.4 观察指标比较两组肝功能指标。于治疗前后，分别于空腹状态下抽取患者静脉血液5 mL，以2 500 r/min的转速进行血清离心分离，处理时间为 10 min，采取上清液，以生化分析仪作为工具进行谷草转氨酶（Aspartate Transaminase,AST）、总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）以及谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）检测。比较两组胆汁代谢指标。于空腹状态下抽取患者静脉血液5 mL，以2 500 r/min的转速进行血清离心分离，处理时间为 10 min，以放射免疫法对上清液当中的总胆汁酸（Total Bile Acid,TBA）、甘胆酸（Choly Glycine,CG）两项指标水平进行测定。比较两组预后疗效。治疗后 2个月，依据患者病情改善情况进行预后效果评价，评价标准如下：经过药物治疗，患者各项肝功能、胆汁代谢指标水平均已经处于正常水平，黄疸、皮肤及巩膜黄染以21中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5及恶心呕吐等相关症状均已得到显效改善为显效；患者肝功能、胆汁代谢相关指标水平均较治疗前有明显改善，各项症状均有所减轻为有效；肝功能、胆汁代谢相关指标以及疾病症状均无明显的改善，甚至出现病情恶化情况为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。比较两组不良反应。用药期间详细统计患者是否出不良反应，包括乏力、腹胀以及失眠等不适。1.5 统计方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料（胆汁代谢指标、肝功能指标）以（x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应、预后疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用2检验，P0.05）；治疗后，研究组 TBIL、AST、ALT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05），治疗后，研究组 TBA、CG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05），见表2。2.3 两组患者预后疗效比较研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。3 讨论HBV 是临床中最常见的一种慢性肝病，发病原因主要是乙型肝炎病毒感染，这种病毒会对肝脏内部细胞造成持续损伤，使得肝脏发生炎症，若不及时采取治疗方案，病情持续进展，就会逐步形成肝硬化8。胆汁淤积则是肝脏病变发生后十分常见的一种并发症，病理表现主要是机体无法正常生成胆汁或排出，使得肝脏内部淤积下大量的胆汁，加重损害肝脏细胞，若不及时治疗，胆汁长期淤积后，会进一步加重肝脏纤维化、肝硬化程度，甚至导致肝脏功能衰竭，直接危害到患者的生命安全，必须及时采取治疗方案，促进患者的预后转归，降低疾病病死率9。药物治疗是目前临床治疗 HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积的主要保肝方案，常见药物如甘草酸二铵、谷胱甘肽以及苦黄注射液等，该治疗方案虽然也能发挥肝功能改善效果，但因为一部分药物的起效速度比较慢，而且无法有效促进胆汁的排出，整体预后效果并不能达到预期，因此，临床一直在探寻 更 有 效、更 安 全 的 用 药 方 案 或 治 疗 药 物10。SAMe 是人体中的一种生理性活动分子，一般在组表1两组患者肝功能指标比较(x s)组别对照组（n=40）研究组（n=40）t值P值AST（U/L）治疗前62.184.9962.235.010.0450.964治疗后44.134.0236.523.399.1530.001TBIL（mol/L）治疗前43.614.3343.654.380.0410.967治疗后28.673.3622.373.118.7030.001ALT（U/L）治疗前55.064.9455.124.980.0540.957治疗后41.913.3838.723.054.4320.001注：AST：谷草转氨酶，TBIL：总胆红素，ALT：谷丙转氨酶。表2两组患者胆汁代谢指标比较(x s)组别对照组（n=40）研究组（n=40）t值P值TBA（mol/L）治疗前36.146.8936.186.910.0260.979治疗后19.334.0513.013.247.7070.001CG（mg/L）治疗前27.115.1727.155.200.0350.973治疗后15.622.4711.092.238.6090.001注：TBA：总胆汁酸，CG：甘胆酸。表3两组患者预后疗效比较组别对照组研究组2值P值例数4040显效（n）2126有效（n）1113无效（n）81总有效率（%）80.0097.506.1350.013表4两组患者不良反应发生率比较组别对照组研究组2值P值例数4040乏力（n）12腹胀（n）01失眠（n）22总发生率（%）7.5012.500.5560.45622China&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical Treatment织、体液当中存在，可参与生化反应，是具有解毒作用类硫化物产生的有效参与者，在机体分泌胆汁功能上有积极作用，还有利于肝脏细胞进行流动，促进肝汁排出，因此，近年来，不少学者提出采用该药治疗HBV肝硬化同时并发胆汁淤积，可以促进患者肝功能与胆汁代谢功能改善同，提升疾病预后治疗效果，从而成为临床研究的热点药物11。本研究结果显示，经过药物治疗，研究组的AST、TBIL 以及 ALT 指标均低于对照组，研究组CG、TBA 水平低于对照组，研究组预后总有效率高于对照组（P 均0.05），与俞致贤等12的研究结果，观察组 AST、TBIL 以及 ALT 水平低于对照组，观察组 CG、TBA 水平低于对照组，观察组预后总有效率（84.48%）高于对照组（67.24%）（P 均0.05），与张胡辉15的研究中 SAMe 组不良反应发生率（8.62%）与常规组（12.07%）比较，差异无统计学意义（P0.05）的结果基本一致，提示在常规保肝用药的基础上，同时采用 SAMe 对 HBV 肝硬化并发胆汁淤积患者开展，不仅能够提升疾病的预后治疗效果，而且未明显增加药物不良反应，表示该药同时具备有效与安全两方面的优势。分析原因主要是：SAMe 的半衰期时间比较短，药物进入机体之后，可以在极短的时间内快速上升到血药最佳浓度，且大部分都可以被体组织所吸收，不易在机体内部造成蓄积，对患者机体损伤较小，不易引发不良反应，药物使用安全性良好。综上所述，针对HBV肝硬化并发胆汁淤积的患者，采用 SAMe 开展治疗确实能够提升疾病预后治疗效果，对患者肝功能、胆汁代谢功能进行有效改善，而且不会增加不良反应发生风险，是一种预后良好，且安全性佳的临床治疗药物。参考文献1 袁桂才,陈爱珍,王伟新,等.地塞米松联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰胆碱治疗淤胆性肝炎的疗效及其影响因素J.广东医学,2020,41(8):813-817.2 赵林,童成民,杨长河.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎高胆红素血症的效果研究J.中国实用医药,2023,18(16):97-100.3 曾凡英,何国琳,钟新丽.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症效果J.中国计划生育学杂志,2023,31(2):456-459,465.4 殷滋,彭昱锦,王修石.丁二磺酸腺苷蛋氨酸对酒精性肝硬化的疗效及预后的影响J.实用药物与临床,2022,25(8):699-704.5 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)J.临床肝胆病杂志,2019,35(12):2648-2669.6 中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南J.中华肝脏病杂志,2019,27(11):846-865.7 中华医学会肝病学分会.胆汁淤积性肝病管理指南(2021)J.临床肝胆病杂志,2022,38(1):62-69.8 Guo H,Liao M,Jin J,et al.How intrahepatic cholestasis affects liver stiffness in patients with chronic hepatitis B:a study of 1197 patients with liver biopsyJ.European radiology,2020,30(2):1096-1104.（下转第54页）23中外医疗 China&Foreign Medical Treatment临 床 医 学临 床 医 学中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5高度近视、葡萄膜炎、青光眼、术前眼压、术前晶状体核分级、术中晶状体后囊膜破裂是白内障超声乳化联合 IOL 植入手术后前房渗出发生的独立危险 因 素（OR=5.518、3.967、9.583、3.300、3.607、10.751，P 均0.05）。但本研究除上述因素之外还发现，术后前房渗出的发生还与术中超声能量有关，超声能量在术中释放越多，前房渗出发生风险更高。综上所述，接受超声乳化联合 IOL 植入术的白内障病例在围术期会受到高度近视、葡萄膜炎、青光眼、术前眼压、晶状体核分级等因素的影响，建议在围术期对患者实施针对性干预。参考文献1 姚娜娟,柳双宝,杨欣,等.白内障超声乳化吸除、人工晶状体植入联合房角分离术治疗白内障合并闭角型青光眼的临床效果及对患者预后的影响J.临床医学研究与实践,2023,8(7):90-93.2 柳维艳,王星力,赵洋,等.超声乳化人工晶状体植入术治疗高度近视合并白内障患者的疗效J.国际眼科杂志,2022,22(11):1788-1793.3 邓奇婧,金盾,孙品洁,等.基于 CiteSpace 国内白内障患者护理研究的可视化分析J.中国初级卫生保健,2021,35(10):89-91.4 杨慧平,李飞,刘建华.白内障超声乳化联合人工晶状体植入术治疗闭角型青光眼合并白内障的临床分析J.贵州医药,2021,45(11):1789-1790.5 杨维刚,刘璇梅.超声乳化联合人工晶状体植入术治疗高度近视白内障的临床效果J.临床医学研究与实践,2021,6(21):116-118.6 王飞,史强,董晓敏.超声乳化白内障吸除联合 IOL植入术后前房深度变化及前房渗出影响因素J.河北医学,2020,26(9):1528-1532.7 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