尼莫地平联合前列地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者的疗效分析.pdf

中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.6中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床尼莫地平联合前列地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者的疗效分析于华兵，刘国卫，常绍初丰县中医医院神经内科，江苏丰县 221700摘要 目的 分析尼莫地平联合前列地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（Aneurysms Subarachnoid Hemorrhage,aSAH）脑血管痉挛（Cerebral Vasospasm,CVS）的临床效果。方法 方便选取2020年1月2023年6月丰县中医医院收治的76例aSAH CVS患者为研究对象，以随机数表分为两组。对照组（38例）实施尼莫地平治疗，观察组（38例）实施尼莫地平联合前列地尔治疗。比较两组颅内血管平均血流速度、血清学指标、昏迷状态、认知功能评分及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组前、后、中动脉平均血流速度均较对照组低，差异有统计学意义（P均0.05）。观察组白介素-6、血管内皮生长因子、超敏C反应蛋白及内皮素-1水平均较对照组更低，差异有统计学意义（P 均0.05）。观察组格拉斯哥昏迷评分、蒙特利尔认知量表评分分别为（12.412.23）、（26.021.97）分，高于对照组的（10.332.15）、（21.262.15）分，差异有统计学意义（t=4.139、10.062，P 均0.05）。结论 予以 aSAH CVS患者尼莫地平联合前列地尔治疗，可改善颅内血管血流速度，改善患者昏迷状态与认知功能，保护血管内皮功能，减轻炎症反应，且不会增加不良反应。关键词 尼莫地平；脑血管痉挛；前列地尔；蛛网膜下腔出血中图分类号 R442 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(c)-0114-04Curative Effect of Nimodipine Combined with Alprostadil in the Treatment of Cerebral Vasospasm in Patients with Aneurysmal Subarachnoid HemorrhageYU Huabing,LIU Guowei,CHANG ShaochuDepartment of Neurology,Feng County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Feng County,Jiangsu Province,221700 ChinaAbstract Objective To analyze the clinical effect of nimodipine combined with alprostadil in the treatment of cerebral vasospasm(CVS)in aneurysms subarachnoid hemorrhage(aSAH).Methods 76 patients with aSAH CVS admitted to Feng County Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2020 to June 2023 were conveniently selected as the research subjects and randomly divided into two groups using a random number table.The control group(38 cases)received treatment with nimodipine,while the observation group(38 cases)received treatment with nimodipine combined with alprostadil.The mean intracranial blood flow velocity,serological indexes,coma state,cognitive function scores and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the average blood flow velocity of the anterior,posterior,and middle arteries in the observation group was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).The levels of interleukin-6,vascular endothelial growth factor,hypersensitive C-reactive protein,and endothelin-1 in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).The scores of Glasgow Coma Scale and Montreal Cognitive Assessment of the observation group were(12.412.23)points and(26.021.97)points,respectively,higher than the control groups(10.332.15)points and(21.262.15)points,and the differences were statistically significant(t=4.139 and 10.062,both P0.05).Conclusion In aSAH CVS patients,nimodipine combined with alprostadil can improve intracranial DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.06.114作者简介 于华兵（1977-），男，本科，主治医师，主要从事神经内科临床工作。1142024 NO.6中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床blood flow velocity,improve coma state and cognitive function,protect vascular endothelial function,reduce inflammation,and do not increase adverse reactions.Key words Nimodipine;Cerebral vasospasm;Alprostadil;Subarachnoid hemorrhage动 脉 瘤 性 蛛 网 膜 下 腔 出 血（Aneurysms Subarachnoid Hemorrhage,aSAH）发病急，进展快，在任何年龄段均可发生，以血性脑脊液、颈项强直为主要表现，病死率较高1。脑血管痉挛（Cerebral Vasospasm,CVS）为 aSAH 常见并发症之一，若未能及时治疗，可引发严重脑组织缺血、脑损伤，威胁患者生命2。当前临床针对 CVS 的诱因并无统一定论，可能与血管内皮功能障碍、炎症反应等有关3。发病后患者血管平滑肌反复收缩引发CVS，进而影响脑供血4。尼莫地平可轻松穿过血脑屏障，前列地尔具备良好血小板聚集抑制功效5。对此，本研究方便选取于 2020 年 1 月2023 年 6 月丰县中医医院收治的 76例 aSAH CVS患者为研究对象，分析尼莫地平联合前列地尔应用的临床疗效，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便选取本院收治的76例aSAH CVS患者为研究对象，以随机数表法分为两组，各 38例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表 1。本研究经本院医学伦理委员会核准（fxzyyy-2020-01）。1.2 纳入与排除标准纳入标准：与 脑血管痉挛防治神经外科专家共识6aSAH 诊断标准相符，且经临床检查诊断为 CVS；发病72 h；患者及家属对本研究知情同意。排除标准：非 aSAH 致 CVS 者；恶性肿瘤者；血液疾病、代谢疾病者；合并心肝肾等重要脏器功能不全者；合并认知障碍、阿尔茨海默病、精神障碍者。1.3 方法两组常规疗法一致，包含止血、降颅压、感染预防等。对 照 组 给 予 尼 莫 地 平 注 射 液（国 药 准 字H20063083；规格：10 mL 2 mg）治疗，20 mg/d。体质量70 kg 或血压不稳定者，治疗开始 2 h 内，以0.5 mg/h用药，约为7.5 g/（kgh）；若患者耐受良好，无明显血压降低，2 h后，增至1 mg，约为15 g/（kgh）。体质量70 kg者，初始剂量1 mg/h，约为15 g/（kgh），用药 2 h 未出现不适感，增加剂量到 2 mg/h。微量泵对输液量、速度进行控制，24 h维持用药。观察组给予尼莫地平与前列地尔注射液（国药准字 H10980023；规格：1 mL 5 g）联合治疗，尼莫地平用药与对照组一致，前列地尔+生理盐水10 mL（或5%葡萄糖）缓慢静注，10 g/次，1次/d。两组均持续用药2周。1.4 观察指标治疗前后行颅多普勒检查，测量大脑前动脉、后动脉、中动脉平均血流速度。治 疗 前 后 采 集 5 mL 空 腹 肘 静 脉 血，离 心（3 000 r/min，10 min），取血清，以酶联免疫吸附法对血清白介素-6（Interleukin-6,IL）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、超敏 C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）进行测定，以放射免疫法对内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）进行测定。治疗前后以格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale,GCS）、蒙特利尔认知量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）评价患者昏迷状态、认知功能。GCS总分315分，39分、913分、1315分分别对应重度、中度、轻度损伤；MOCA 总分 030 分，评分越高越好。不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕头痛、皮疹、血压降低、梗阻性脑积水。1.5 统计方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，颅内血管平均血流速度、炎症因子水平、GCS、MoCA 评分为呈正态分布的计量资料，用（x s）表示，行t检验；不良反应发生率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行2检验，P0.05）。治疗后，观察组前、后、中动脉平均血流速度均低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。治疗后，观察组 IL-6、hs-CRP、VEGF、ET-1 水平均较对照 组 低，差 异 有 统 计 学 意 义（P 均 0.05）。见表 3。2.3 两组患者GCS、MoCA评分比较治疗后，观察组患者的 GCS、MoCA 评分均高于 对 照 组，差 异 有 统 计 学 意 义（P 均 0.05）。见表5。3 讨论颅内动脉瘤破裂出血为 aSAH 的主要诱因，疾病发生后，大部分患者可伴发 CVS。并发 CVS 后，可造成缺血性脑损伤，加大脑梗死风险，是可能导致 aSAH 患者死亡、残疾的一项主要并发症7-8。目前临床针对 aSAH 后 CVS 的发生机制尚未明确，可能与血管收缩舒张因子失衡、血凝块机械性牵拉/压迫颅底动脉、机体炎症刺激、血管活性物质释放等有关9。在aSAH CVS常用治疗药物中，前列地尔由前列腺素 E1 组成，能作用于血管平滑肌上的前列腺素受体，提高环磷酸腺苷水平，扩张 CVS10；且抑制血栓素A2生成和血小板聚集，具有溶血栓、保护血管、促进血管平滑肌功能恢复的作用11。尼莫地平属于一种常用的钙离子阻断剂，可降低钙离子内流量，使平滑肌收缩受到抑制，进而改善患者缺血表现，使血管痉挛反应减轻12。本研究显示，前列地尔+尼莫地平治疗下，观察组大脑前、后、中动脉平均血流速度均较对照组低（P均0.05）；且观察组GCS、MoCA评分均较对照组高（P 均0.05）。分析可见：尼莫地平为 aSAH 临床表2两组患者颅内血管平均血流速度比较(x s)，cm/s组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值前动脉治疗前112.158.45112.348.520.0980.923治疗后90.177.1274.465.2410.9550.001后动脉治疗前76.455.2475.335.170.9380.351治疗后62.233.5754.792.6710.2880.001中动脉治疗前104.237.56104.527.840.1640.870治疗后96.237.1182.156.459.0410.001表3两组患者炎症因子水平比较(x s)组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值IL-6（ng/L）治疗前192.5612.16191.8512.440.2520.802治疗后102.3410.5588.159.346.2080.001hs-CRP（ng/mL）治疗前252.1226.34253.1825.770.1770.860治疗后192.4522.15162.3420.716.1210.001VEGF（ng/mL）治疗前212.2322.45214.4524.120.4150.679治疗后140.5620.14121.4517.464.4200.001ET-1（pg/mL）治疗前131.2615.41130.8515.890.1140.909治疗后81.596.8470.225.418.0370.001注：IL-6：白介素-6，VEGF：血管内皮生长因子，hs-CRP：超敏C反应蛋白，ET-1：内皮素-1。表4两组患者GCS、MoCA评分比较(x s)，分组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值GCS治疗前6.891.566.921.610.0820.934治疗后10.332.1512.412.234.1390.001MoCA评分治疗前15.262.1115.312.240.1000.920治疗后21.262.1526.021.9710.0620.001注：GCS：格拉斯哥昏迷评分，MoCA：蒙特利尔认知量表。表5两组患者不良反应总发生率比较组别对照组观察组2值P值例数3838恶心呕吐（n）12头晕头痛（n）11皮疹（n）01血压降低（n）11梗阻性脑积水（n）10总发生率（%）10.5313.160.0001.0001162024 NO.6中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床常用的治疗药物，其可对钙离子流入细胞过程产生阻碍，使平滑肌收缩受到抑制，进而解除血管痉挛；同时，药物进入机体后，可促进改善症状性缺血，将脑梗及死亡风险降低13。尼莫地平在 CVS 防治方面具有一定作用，但疗效并不显著，多需联合其他药物以提升疗效。前列地尔具有较高生物活性，能够 扩 血 管，使 外 周 阻 力 下 调，使 微 循 环 灌 注 提升14-15；同时，该药能够对血小板聚集产生抑制作用，下调血小板高反应性，使血小板活化得到抑制；且能够保护小动脉内膜屏障，可有效阻碍血管平滑肌细胞增生，发挥降脂作用16-17。故二者联用能够有效调节患者颅内血管血流速度，改善其昏迷状态与认知功能。本研究中，观察组 IL-6、hs-CRP、VEGF、ET-1 水平均较对照组低（P 均0.05），王晨等18研究显示，在尼莫地平+前列地尔治疗下，观察组不良反应发生率 13.20%，对照组为 10.50%，差异无统计学意义（P0.05），与本研究结果相近。提示联合用药与单一用药安全性相当，基于尼莫地平治疗下增加前列地尔不会增加药物不良反应，可在保障用药安全性的同时提升疗效。综上所述，尼莫地平+前列地尔治疗aSAH CVS可改善患者颅内血管血流速度，保护血管内皮功能，改善患者昏迷状态与认知功能，且不会增加不良反应，用药安全性较高。参考文献1 苏静.外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛行依达拉奉联合尼莫地平疗效分析J.系统医学,2021,6(5):85-87.2 卢长岭.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的效果J.中国民康医学,2021,33(6):26-28.3 张旭标,张建,聂颖.探讨尼莫地平注射液联合前列地尔注射液治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛的临床疗效J.当代医学,2020,26(3):61-63.4 李晖,戴孝森,卓开全.尼莫地平与前列地尔联合治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛患者炎症因子和 ET-1、CGRP、VEGF 水平的影响J.脑与神经疾病杂志,2019,27(7):438-442.5 裴双,温昌明.前列地尔联合尼莫地平对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者炎症因子水平的影响J.实用临床医药杂志,2020,24(17):83-85.6 中华医学会神经外科学分会.脑血管痉挛防治神经外科专家共识J.中华医学杂志,2008,88(31):2161-2165.7 沈杰,车雄宇,高亚宏,等.前列地尔联合尼莫地平对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响J.现代生物医学进展,2019,19(5):859-863.8 伏光辉,袁涛,王建伟,等.依达拉奉联合尼莫地平治疗外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床效果J.临床合理用药杂志,2022,15(1):38-40,43.9 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