老年HIV_AIDS病人共病的研究进展.pdf

老年H I V/A I D S病人共病的研究进展黄满秀,陈根秀,谢 满摘要 就老年人类免疫缺陷病毒(H I V/A I D S)病人中的共病现状、影响因素及干预措施展开综述,以期为老年P LWH共病的管理和防治提供参考。关键词 老年;H I V感染;共病;综述K e y w o r d s o l da g e;H I Vi n f e c t i o n;c o m o r b i d i t y;r e v i e wd o i:1 0.1 2 1 0 4/j.i s s n.1 6 7 4-4 7 4 8.2 0 2 3.3 1.0 1 1 抗逆转录病毒治疗(a n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y,A R T)的广泛应用使得艾滋病逐渐从致死性疾病转变为一种慢性 病,H I V/A I D S病 人(p e o p l el i v i n g w i t h H I V,P LWH)的预期寿命不断延长。美国疾病控制与预防中心将5 0岁及以上的H I V/A I D S病人定义为老年P LWH1。一项来自欧洲的H I V感染者老龄化模型的预测结果显示,老年P LWH的比例将从2 0 1 0年的2 8%增加至2 0 3 0年的7 3%2。我国老年P LWH人数也呈上升趋势,1 9 9 02 0 1 9年的标化感染率从7.5 6/1 0万增长至4 8.9 0/1 0万,标化新发感染率从1.0 3/1 0万增长至1.8 9/1 0万3。随着P LWH预期寿命延长,与年龄相关的非艾滋病定义性疾病逐渐增多,心血管疾病、慢性肾脏疾病、骨病和癌症等慢性非传染性疾病所致的疾 病 负 担 不 断 增 加。预 测 到2 0 3 0年,8 4%的P LWH将至少患有一种合并症,2 8%的P LWH将患有3种及以上合并症2。世界卫生组织将共病定义为一个人同时患有两种及以上慢性病4,可能导致老年P LWH生活质量下降、社会心理功能受损、疾病预后不良和死亡风险增加。多种疾病也会导致医疗费用增加,加重病人的经济负担。此外,共病往往在社会经济地位较低的人群中较为常见,因此可能加剧健康不平等4。因此,本文对老年P LWH的共病现状、影响因素及干预措施进行综述,以期为老年P LWH的治疗和管理提供参考。1 老年P LWH的共病现状1.1 北美洲 共有4项研究调查北美洲的老年P LWH共病情况,其中3项来自美国。A r a n t等5在美国东南部农村地区建立了两个4 58 9岁的老年P LWH队列,第作者简介 黄满秀,副主任护师,本科,单位:3 4 1 0 0 0,赣南医学院第一附属医院;陈根秀、谢满(通讯作者)单位:3 4 1 0 0 0,赣南医学院第一附属医院。引用信息 黄满秀,陈根秀,谢满.老年H I V/A I D S病人共病的研究进展J.全科护理,2 0 2 3,2 1(3 1):4 3 6 7-4 3 7 1.一个队列共病率为1 8.8%。第二个队列共病率为2 9.7%。有研究调查了美国医疗监测项目中2 0 0 92 0 1 4年5 0岁的P LWH,发现3 0 8例中位年龄为5 7岁的病人中合并症的平均数量为(4.7 50.3 2)种,最常见的合并症为高血压(2 4%)。K o n g等6分析美国行政医疗保健索赔数据库中发现,P LWH的平均合并症数量为4.6 1种,多于H I V-的3.9 4种,预计到2 0 3 5年,美国6 5岁的P LWH中将有4 4%患有3种及以上合并症,主要由高血压、血脂异常和糖尿病驱动。另外,一项来自加拿大的研究7回顾性地分析了2 0 1 62 0 1 8年来自加拿大的1 0个站点的数据发现,共病率远高于美国。常见合并症为神经精神疾病、血脂异常和肥胖。1.2 欧洲 欧洲的研究中有5项来自意大利。M a g g i等8调查发现年龄为(5 7.4 6.5)岁的病人中共病率为6 1.1%。M a g g i等9调查发现,在5 05 9岁组和6 0岁组中共病率分别为7 4.5%和7 7.1%,6 0岁的病人合并4种及以上的占比高于5 05 9岁组(2 7.1%v s 1 6.5%)。G u a r a l d i等1 0调 查 发 现H I V+中 共 病 率 为6 4%。C a l c a g n o等1 1将共病定义为存在3种及以上合并症,对同一队列的分析得出结果显示共病率为4 9.4%。G u a r a l d i等1 2调查了7 7例于2 5岁时确诊H I V的5 0 5 5岁P LWH和2 2例于5 0岁确诊H I V的7 58 0岁P LWH,分别有3.9%和6 8.2%的病人同时存在3种及以上合并症。以上研究均表明,老年P LWH中共病率随年龄增大而上升。有4项研究来自法国。C u z i n等1 3调查发现,于2 0 0 0年后新确诊的病人(3 1.9%)中共病率为2 4.1%,于2 0 0 0年前确诊的病人(6 8.1%)中共病率为3 0.9%。常见合并症为血脂异常、高血压和癌症。另外,有3项研究是对多中心前瞻性队列D a tA I D S的横断面分析。H e n t z i e n等1 4随访分析发现,年龄为(6 5.75.5)岁的病人中2 2.2%同时患有2种及以上合并症,较普遍的是慢性肾病(2 0.1%)、糖尿病(1 4.2%)、C V D(1 2.2%)。A l l a v e n a等1 5随访分析发现,5 07 4岁组(9 6.6%)7634全科护理2 0 2 3年1 1月第2 1卷第3 1期和7 5岁组(3.4%)中分别有4 0%和6 7.9%的病人同时患有2种及以上合并症,最常见的合并症为血脂异常(5 8.3%,6 0.8%)和高血压(2 1%,4 3.5%)。D e m o n t s等1 6随访分析发现,中位年龄为7 3岁的病人中7 1%同时患有3种及以上合并症,最普遍的合并症为高血压和高胆固醇血症。可以看出,老年P LWH中共病率呈上升趋势,合并症的种类在不断变化,血脂异常和高血压较为常见。N e g r e d o等1 7研究发现,H I V+和H I V-的平均年龄分别为6 4岁和6 6岁,分别有3 1%和8.5%的老年人同时患有3种及以上合并症,P LWH中的常见合并症为脂质异常、癌症和骨质减少/骨质疏松,7 0岁的P LWH中心血管疾病危险因素和合并症数量显著增加。B r a n a s等1 8调查发现,中位年龄为5 6.6岁的病人中3 8.3%同时患有3种及以上合并症。S e r r a o等1 9调查发现,年龄为(5 9.47.5)岁的病人中2 6.4%患有2种非艾滋病相关合并症,3 4.7%患有3种及以上合并症,较常见的是高胆固醇血症(6 0.8%)和动脉高血压(3 9.7%)。L o s t e等2 0调查发现,7 5.8%的病人患有3种及以上合并症,以血脂异常(7 0.3%)、动脉高血压(5 4.9%)和 骨 质 疏 松/骨 质 减 少(4 4%)多 见。L e v e t t等2 1调查发现,病人的合并症数量中位数为7种,以心血管疾病(7 2%)和神经系统疾病(6 3%)常见。由此可见,P LWH合并症仍以血脂异常和高血压为主。1.3 亚非拉 现有研究多集中于北美洲和欧洲,亚洲、非洲和拉丁美洲的研究较少。N a i t o等2 2于2 0 0 9年4月2 0 1 9年3月在日本招募了2 80 8 9例P LWH,共病率在5 05 9岁组和 7 0岁组分别为6 9.7%和8 8.7%,7 0岁的病人中有5 3.6%患有4种及以上合并症。较常见的合并症 是 糖 尿 病、高 血 压 和 脂 质 紊 乱。O b i m a k i n d e等2 3于2 0 1 8年4月6月按12的比例招募尼日利亚6 0岁的H I V+和H I V-,结果显示6 2例H I V+年龄为(6 3.94.0)岁,共病数为(3.62.1)种,5 1.7%患有2种及以上慢性合并症,以高血压(2 9%)和类风湿性 关 节 炎(2 7.4%)为 主。B e l a u n z a r a nZ a m u d i o等2 4分析了2 0 0 02 0 1 5年间加勒比、艾滋病流行病学网络中34 1 5例5 0岁P LWH的数据,该队列的数据来自7个拉丁美洲国家,纳入病人的中位年龄为5 0.8(5 0.45 4.6)岁,共病率为4 0%,较常见的合并症是血脂异常、高血压和精神疾病。M a c i e l等2 5于2 0 1 6年1月1日6月3 0日调查巴西南部2 0 8例5 0岁的H I V+和2 0 8例H I V-,结果发现P LWH的共病率为6 3.9%,显著高于H I V-的4 3.3%,患病率差异主要由于肾病、肝病和骨病造成,P LWH中合并症以高血压(6 2%)、骨病(5 2.9%)、肝病(2 5.5%)为主。上述亚非拉国家的共病率与意大利相似,高于其他欧洲国家和美国,但研究数量较少,未来仍需更多大样本研究调查亚非拉国家老年P LWH的共病情况。2 影响因素2.1 人口学因素 年龄是老年P LWH非艾滋病相关慢性合并症共病的独立影响因素1 2。由于衰老的自然过程,老年P LWH比年轻病人的合并症患病率更高,R o o m a n e y等对南 非 第5次 全 国 艾 滋 病 普 查 中1 5岁 以 上 的P LWH进 行 了 二 次 分 析,发 现5 0岁 以 上 的 老 年P LWH合并症患病率几乎是5 0岁以下P LWH的5倍O R=4.7,9 5%C I(3.1,7.0)。在老年P LWH中,共病率和共病 数量也随年 龄增长而增 加1 5,1 9,2 2-2 3。B r a n a s等1 8的研究表明生理年龄越大,合并症数量越多,6 5岁的病人患有3种或4种合并症的比例显著高于5 0 5 4岁的年轻老年人组(3 3.9%v s2 2.4%,P=0.0 1)。D e m o n t e s等1 6通过L o g i s t i c回归分析发现年龄与共病 率呈正相关O R=1.1 4,9 5%C I(1.0 2,1.2 8),P=0.0 2 6)。B r u n e t t a等7的研究表明,随着年龄增长合并症的数量不断增加、共病病人比例不断增大,特定合并症的患病率因年龄组而异,血脂异常的患病率随年龄增长而增加,升为7 0岁年龄组最常见的合并症,而肝脏疾病患病率先升后降,在7 0岁年龄组中的患病率低于6 06 9岁组。G u a r a l d i等1 2将研究对象分为5 05 5岁组和7 58 0岁组,控制两组的H I V感染时间均为2 5年,发现后者共病率高于前者(6 8.2%v s3.9%),表明生理年龄独立于H I V感染时间而影响共病的发生。2.2 H I V感染持续时间 H I V感染持续时间与老年P LWH的共病率和合并症数量呈正相关。B r a n a s等1 8的研究发现H I V确诊时间越长,病人的合并症数量越多,1 9 9 6年前确诊的长期H I V幸存者患有5种及以上合并症的比例是1 9 9 6年后新确诊者的2倍。S e r r a o等1 9的研究也发现了H I V感染持续时间和合并症数量之间的正相关关系。O b i m a k i n d e等2 3的研究发现慢性共病与H I V感染持续时间较长相关,这可能是因为H I V感染会加速衰老过程,导致与年龄相关的慢性合并症出现在更年轻的时候且发病率和患病率较高。M a c i e l等2 5的研究也发现了H I V感染持续时间与共病率呈正相关。C u z i n等1 3发现2 0 0 0年前确诊者的共病率显著高于2 0 0 0年后确诊者(P0.0 0 01),C a l c a g o等1 1也发现8634CH I N E S EG E N E R A LP R A C T I C ENUR S I N G N o v e m b e r2 0 2 3V o l.2 1N o.3 1H I V持 续 时 间 是 老 年P LWH共 病 的 预 测 因 子。G u a r a l d i等1 0的L o g i s t i c回归发现H I V感染时间超过2 0年是共病的独立预测因素O R=1.5 6,9 5%C I(0.9 7,2.4 9),P=0.0 7),而不是与年龄本身有关。然而,D e m o n t e s等1 6的L o g i s t i c回归分析发现共病与年龄有关,而与H I V确诊时间无关(P=0.1 6 9)。目前,对年龄和H I V感染持续时间对共病的独立影响尚存争议,仍需进一步研究三者之间的关系,并厘清年龄和H I V感染影响非艾滋病定义合并症的机制和过程。2.3 免疫激活和炎症反应 除了自然衰老作用,一些H I V特异性因素可能会影响老年P LWH的共病率。H I V感染本身可诱导白细胞募集、血小板黏附和凝血功能紊乱等炎症反应和免疫激活,导致线粒体功能障碍和免疫缺陷。C D4细胞最低值是免疫缺陷严重程度的标志之一,C D4/C D8比值是反映免疫激活和炎症的免疫恢复标志物,现有研究发现C D4计数和C D4/C D8比率可预测P LWH部分非H I V定义性疾病。D e m o n t e s等1 6研究发现老年P LWH的共病率与C D4/C D8比率低、C D4细胞计数2 0 0/L有关,H I V引起的慢性免疫缺陷和免疫激活可能导致加速衰老。O b i m a k i n d e等2 3研究发现最低点C D4细胞计数与老年P LWH的共病显著相关,这表明即使经过A R T治疗C D4细胞计数恢复正常,其正常功能也无法重建,在中低收入国家的老年P LWH中尽早开始A R T治疗,对降低共病发生风险可能有益。然而,B r u n e t t a等7未发现C D 4细胞与共病的关系,较低的C D4细胞计数与共病率无关,该研究中年龄5 0岁的女性和所有年龄段的男性的最低C D4细胞计数更低,作者认为这可能是由于加拿大女性往往比男性更晚诊断出H I V导致治疗延误。C a l c a g n o等1 1发现具有标准化T细胞亚群即C D4/C D8比率1且C D4细胞计数5 0 0/L的老年P LWH共病患病率显著更高,作者认为这可能是由于A R T的毒性作用和H I V感染持续时间较长有关,这可能具有幸存者效应,具有标准化T细胞亚群的病人经A R T治疗时间较长且获得了较好的病毒抑制效果,生存期延长,可能使得共病率偏高。已证实标准化T细胞亚群是慢性阻塞性肺疾病、非H I V相关癌症等单一合并症的保护因素1 1。未来需要更多研究探索C D4计数、C D4/C D8比率等与老年P LWH共病之间的关系。2.4 A R T方案 老年P LWH的共病与A R T方案及暴露时间有关。M a g g i等8研究发现共病率与A R T暴露时间有关,A R T治疗时间3年者共病率显著高于3年者。在5 05 9岁年龄组中,A R T暴露时间较长与心血管疾病、血脂异常和骨质减少/骨质疏松风险增加有关,但与中枢神经系统紊乱和恶性肿瘤无关。A l l a v e n a等1 5的 研 究 发 现 合 并 症 种 类 与A R T有 关,老 年P LWH使用第一代抗逆转录病毒药物较频繁,第一代蛋白酶抑制剂可能导致代谢综合征、心血管疾病风险增高、脂肪萎缩和线粒体毒性。M a c i e l等2 5也发现,共病率与A R T治疗时间呈正相关。A R T有效抑制病毒复制的同时,也会导致线粒体功能障碍,最终导致细胞衰竭和凋亡,引起一系列合并症。然而由于H I V储库的存在及病毒未完全消除,一旦停用A R T病毒血症会回到A R T治疗前相似水平,再次导致免疫缺陷。A R T治疗对P LWH利大于弊,必须坚持终身治疗,对于A R T存在的毒副作用,应根据病人特征和共病情况选择合适的A R T方案,如有异常及时调整方案和予以针对性治疗。3 干预3.1 加强早期筛查 针对老年P LWH的高合并症及共病负担,应遵循艾滋病初级保健指南等的规定,加强慢性合并症的早期筛查和预防性护理。M o l l e y等2 6调查了15 8 2例5 0岁接受A R T治疗的P LWH,发现在过去3年内,只有4 8.7%的病人有心血管疾病风险评估记录,仅1 6.7%进行了骨折风险评估,说明对老年P LWH中高发病风险的合并症筛查监测不足,这不利于共病的预防和管理。建议 对 老 年P LWH加 强 合 并 症 筛 查 和 管 理。G u a r a l d i等1 2也认为应对老年P LWH进行常规的慢性合并症筛查。系统的筛查有利于发现慢性病的早期表现及征兆,并针对高危因素进行干预和管理,以减少共病 率 和 合 并 症 数。O b i m a k i n d e等3 3建 议 老 年P LWH也应对非H I V相关疾病进行早期主动筛查,提高对医务人员筛查建议的依从性,尤其是对于慢性共病,若出现早期症状应予以高度警惕,早发现、早治疗。3.2 提供综合护理 老年人共病问题已为老年病学家所熟知,但在H I V管理中尚未纳入对非H I V定义性合并症的评估和护理。随着P LWH的共病率增加,亚专科会诊需求增多,协调亚专科护理并确定优先次序成为需要关注的问题,这需要新的护理模式来解决H I V及其合并症的综合负担和复杂性。K n i g h t等2 7对南非的2 3例5 0岁的P LWH的半结构化深入访谈中,病人提出非H I V相关慢性病的治疗与H I V治疗不在同一家医疗机构,需要额外预约或转诊,且二者往往相距较远,这9634全科护理2 0 2 3年1 1月第2 1卷第3 1期导致病人可能由于时间冲突或忘记预约而错过治疗。另外,这需要耗费大量的时间、精力和金钱,对于老年人而 言 远 距 离 就 医 对 身 体 而 言 也 是 一 项 挑 战。K i p l a g a t等2 8认为同时管理H I V和各项合并症是老年P LWH长期护理的关键,为病人提供综合护理、将慢性病纳入H I V管理可以为病人减少时间和经济成本,提高病人的治疗依从性,并减少P LWH在非H I V诊疗机构就诊的病耻感。S i n g h等2 9认为应将老年病学纳入H I V医学的管理范畴,加强对H I V专科医生在老年病学方面的培训。纽约市的长老会医院和威尔康奈尔医疗中心已开展了一项旨在满足老年P LWH治疗需求的计划,该计划在H I V诊所内提供综合老年护理,每周由两位老年病医生轮流提供老年专科疾病咨询,并在一天结束时参加门诊跨学科查房,与H I V专科医生、精神科医生、营养学家等积极沟通,发现问题并予以解决。这种做法值得借鉴。孤立地提供H I V和非H I V相关慢性合并症的治疗不利于老年P LWH的共病管理,易导致病人对慢性合并症疏于治疗。因此,需整合H I V和老年疾病管理,提供综合护理服务。部分发达国家已开展相关整合计划,其效果仍需进一步跟踪和评价。未来研究需结合各个国家和地区的医疗水平和共病特征制订综合护理计划,进行试点并推广应用。3.3 选择合适的A R T方案 A R T是有效抑制病毒复制、延缓疾病进程和延长P LWH预期寿命的关键,但其不良反应无法完全避免。血脂异常是老年P LWH中常见的合并症之一,以司他夫定、齐多夫定为代表的第一代逆转录酶抑制剂对体内脂肪数量及脂肪分布影响较大,可引起血浆总胆固醇、极低密度脂蛋白和三酰甘油升高,而阿巴卡韦、拉米夫定等第二代N R T I中上述问题得以改善,对血脂影响较小。当代的蛋白酶抑制剂洛匹那韦对脂质存在负面影响3 0,对于存在血脂异常风险的病人应及时调整用药方案,视情况配合降脂药物使用。G u a r a l d i等1 2认为及时开展A R T治疗并选择毒副作用较小的治疗方案可能减轻未来的共病负担。E u等3 1提出A R T治疗方案的选择应基于合并症、共病和多药治疗的管理,兼顾安全性和有效性,根据病人的慢性病风险因素选择适合的A R T方案,尽量减少A R T对血脂、肾小球功能、骨骼矿物质密度等的负面影响。3.4 管理可改变因素 虽然H I V感染和A R T带来的负面影响无可避免,但我们可以关注并干预影响老年P LWH共病的可改变因素。有研究显示,老年P LWH共病病人的健康素养评分每增加1分,实现持久病毒抑制的概率就会增加约1 5%,说明对于患有共病的老年P LWH,提高健康素养可能改善其预后及健康生活质量。据此,应开展针对提高老年P LWH健康素养的教育计划,帮助老年P LWH形成健康的生活习惯,提高服药依从性。K r i s t i n e等3 1提出在艾滋病护理中,应在原有老年护理的五“M”原则上增加第6个“M”,即可改变因素,增加对老年P LWH的生活方式干预,如戒烟、避免物质滥用、运动锻 炼 和 健 康 饮 食 等,这 有 助 于 减 轻 老 年P LWH的合并症负担,延长预期寿命。E u等提出合并症的筛查应包括对可改变危险因素的收集,从而有针对性地指导病人改变生活方式。传统的年龄相关慢性病的危险因素仍在老年P LWH中发挥重要作用,应加强对老年P LWH的饮食、运动和服药依从性健康教育,以加强病人的自我管理能力。4 小结 目前,国外已有越来越多研究聚焦于老年P LWH的共病情况及管理,但研究主要集中在北美洲和欧洲的发达国家,亚非拉国家的相关研究较少,且样本量相对较小。除了自然衰老作用和影响一般人群共病的因素,老年P LWH受到H I V特异性因素的影响,H I V感染持续时间、免疫激活和炎症反应和A R T方案都会影响老年人的共病情况。未来应针对老年P LWH共病的影响因素,制定具有针对性的干预策略,将艾滋病管理和老年病学管理相结合,联合多学科制定综合护理方案,进行干预性验证后推广应用,以提高对老年P LWH的共病管理和防治能力。参考文献:1 C e n t e r s f o rD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n:H I V Am o n gP e o p l eA g e d5 0a n dO l d e rE B/O L.(2 0 2 2-0 6-2 8)2 0 2 2-1 2-0 1.h t t p s:/w w w.c d c.g o v/h i v/g r o u p/a g e/o l d e r a m e r i c a n s/i n d e x.h t m l.2 S M I TM,B R I N KMA N K,G E E R L I N G SS,e ta l.F u t u r ec h a l l e n g e sf o rc l i n i c a lc a r eo fa na g e i n gp o p u l a t i o ni n f e c t e d w i t h H I V:am o d e l l i n gs t u d yJ.T h eL a n c e tI n f e c t i o u sD i s e a s e,2 0 1 5,1 5(7):8 1 0-8 1 8.3 任宁君,李远盛,张雯欣,等.1 9 9 02 0 1 9年中国老年人群H I V/A I D S疾病负担及其变化趋势J.中华疾病控制杂志,2 0 2 2,2 6(6):6 3 9-6 4 4.4 W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n:M u l t i m o r b i d i t yE B/O L.2 0 2 2-1 2-0 1.h t t p s:/a p p s.w h o.i n t/i r i s/b i t s t r e a m/h a n d l e/1 0 6 6 5/2 5 2 2 7 5/9 7 8 9 2 4 1 5 1 1 6 5 0-e n g.p d f?s e q u e n c e=15 A R A N TEC,H A R D I N GC,G E B A M,e ta l.H u m a ni m m u n o d e f i c i e n c yv i r u s(H I V)a n da g i n g:m u l t i m o r b i d i t yi no l d e rp e o p l ew i t hH I Vi no n en o n u r b a ns o u t h e a s t e r nr y a n w h i t e H I V/A I D Sp r o g r a mc l i n i cJ.O p e nF o r u mI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2 0 2 1,8(1):o f a a 5 8 4.6 K O N GA M,P O Z E N A,A N A S T O SK,e ta l.N o n-H I Vc o m o r b i dc o n d i t i o n sa n dp o l y p h a r m a c ya m o n gp e o p l el i v i n gw i t h H I Va g e0734CH I N E S EG E N E R A LP R A C T I C ENUR S I N G N o v e m b e r2 0 2 3V o l.2 1N o.3 16 5o ro l d e r c o m p a r e dw i t hh i v-n e g a t i v e i n d i v i d u a l s a g e6 5o ro l d e ri nt h eu n i t e ds t a t e s:a r e t r o s p e c t i v e c l a i m s-b a s e da n a l y s i sJ.A I D SP a t i e n tC a r ea n dS T D s,2 0 1 9,3 3(3):9 3-1 0 3.7 B RUN E T T AJM,B A R I LJ,d e WE TJJ,e ta l.C r o s s-s e c t i o n a lc o m p a r i s o no fa g e-a n dg e n d e r-r e l a t e dc o m o r b i d i t i e si np e o p l el i v i n gw i t hH I Vi nC a n a d aJ.M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2 0 2 2,1 0 1(2 8):e 2 9 8 5 0.8 MA G G IP,D eS O C I O G V,ME N Z A GH IB,e ta l.G r o w i n go l dw i t ha n t i r e t r o v i r a l t h e r a p yo re l d e r l yp e o p l e i na n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y:t w od i f f e r e n tp r o f i l e so fc o m o r b i d i t y?J.B M CI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2 0 2 2,2 2(1):7 4 5-7 5 2.9 MA G G IP,S AN T O R OCR,NO F R IM,e t a l.C l u s t e r i z a t i o no f c o-m o r b i d i t i e sa n dm u l t i-m o r b i d i t i e sa m o n gp e r s o n sl i v i n gw i t h H I V:ac r o s s-s e c t i o n a l s t u d yJ.BMCI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2 0 1 9,1 9(1):5 5 5-5 6 4.1 0 GUA R A L D IG,MA L A GO L I A,C A L C A GNO A,e ta l.T h ei n c r e a s i n g b u r d e n a n d c o m p l e x i t y o f m u l t i-m o r b i d i t y a n dp o l y p h a r m a c yi ng e r i a t r i cH I Vp a t i e n t s:a c r o s s s e c t i o n a l s t u d yo fp e o p l ea g e d6 5-7 4 y e a r sa n d m o r et h a n 7 5 y e a r sJ.BMCG e r i a t r i c s,2 0 1 8,1 8(1):9 9-1 0 8.1 1 C A L C A GNOA,P I C ON IS,F O C E,e ta l.R o l eo fN o r m a l i z e dT-C e l l s u b s e t si np r e d i c t i n gc o m o r b i d i t i e si nal a r g ec o h o r to fg e r i a t r i cH I V-I n f e c t e dP a t i e n t sJ.J o u r n a lo fa c q u i r e di mm u n ed e f i c i e n c ys y n d r o m e s(1 9 9 9),2 0 1 7,7 6(3):3 3 8-3 4 2.1 2 GUA R A L D IG,MA L A GO L IA,M I L I CJ,e ta l.A g eo f H I Va c q u i s i t i o na f f e c t st h er i s ko fm u l t i-m o r b i d i t ya f t e r2 5y e a r so fi n f e c t i o ne x p o s u r eJ.T h eJ o u r n a lo fF r a i l t y&A g i n g,2 0 1 9,8(2):8 8-9 2.1 3 C U Z I NL,KA T L AMAC,C O T T EL,e t a l.A g e i n gw i t hH I V:d oc o m o r b i d i t i e sa n dp o l y m e d i c a t i o nd r i v et r e a t m e n to p t i m i z a t i o n?J.H I V M e d i c i n e,2 0 1 7,1 8(6):3 9 5-4 0 1.1 4 HE N T Z I E N M,D RAM M,D E L P I E R R EC,e ta l.H I V-r e l a t e de x c e s sm o r t a l i t ya n da g e-r e l a t e dc o m o r b i d i t i e si np a t i e n t sw i t hH I Va g e d 6 0:ar e l a t i v es u r v i v a la n a l y s i si nt h eF r e n c hD a tA I D Sc o h o r tJ.BM JO p e n,2 0 1 9,9(1):e 2 4 8 4 1.1 5 A L L AV E NAC,HAN FM,R E YD,e t a l.A n t i r e t r o v i r a l e x p o s u r ea n dc o m o r b i d i t i e s i na na g i n gH I V-i n f e c t e dp o p u l a t i o n:t h ec h a l l e n g eo fg e r i a t r i cp a t i e n t sJ.P l o sO n e,2 0 1 8,1 3(9):e 2 0 3 8 9 5.1 6 D EMO N T SM,E YMA R DD UV E R N A YS,A L L A V E N A C,e t a l.M u l t i m o r b i d i t y i n e l d e r l yp e r s o n s a c c o r d i n g t o t h e y e a r o f d i a g n o s i s o fh u m a n i mm u n o d e f i c i e n c yv i r u s i n f e c t i o n:ac r o s s-s e c t i o n a ld a tA I D Sc o h o r t s t u d yJ.C l i n i c a l I n f e c t i o u sD i s e a s e s,2 0 2 0,7 1(1 1):2 8 8 0-2 8 8 8.1 7 N E G R E D OE,L O S T E C,P U I G J,e ta l.A c c e n t u a t e d a g i n ga s s o c i a t e dw i t hH I Vi naM e d i t e r r a n e a ns e t t i n go c c u r sm a i n l y i np e r s o n sa g e d7 0y e a r s:ac o m p a r a t i v ec o h o r ts t u d y(O v e r 5 0c o h o r t)J.A I D SC a r e,2 0 2 2,3 4(2):1 5 5-1 6 2.1 8 B R AA SF,GA L I N D O M J,T O R R A L B A M,e ta l.D i f f e r e n tp r o f i l e s a m o n g o l d e r a d u l t s w i t h H I V a c c o r d i n g t o t h e i rc h r o n o l o g i c a la g ea n dt h ey e a ro fH I V d i a g n o s i s:t h ef u n c f r a i lc o h o r ts t u d y(G e S I D A 9 8 1 7)J.P L o S O n e,2 0 2 2,1 7(3):e 2 6 6 1 9 1.1 9 S E R R OR,P I E R O C,V E L E Z J,e ta l.N o n-A I D S-r e l a t e dc o m o r b i d i t i e si np e o p l el i v i n g w i t h H I V-1a g e d5 0y e a r sa n do l d e r:t h e a g i n g p o s i t i v e s t u d yJ.I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo fI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2 0 1 9,7 9:9 4-1 0 0.2 0 L O S T EC,MO L