喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作临床观察.pdf

2023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals中图分类号：R969.4；R971+.43文献标志码：A文章编号：1006-4931（2023）17-0090-04doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2023.17.022双相情感障碍（BD）患者一般处于躁狂和抑郁2种情绪中，童年极大可能受过心理上的伤害，可能由家庭不幸福或其他原因导致，通常会影响患者的认知功能1。由于残留症状持续存在及药物副作用的影响，缓解期患者的社会功能和生活质量也会受影响2。美国相关指南推荐使用喹硫平治疗躁狂3，国内相关指南中指出单用喹硫平可有效治疗双相躁狂4。丙戊酸镁通过调节突出前神经元，促进脑内-氨基丁酸的表达，进而起到抗躁狂作用5。目前，二者联合用药的相关研究主要集中于改善躁狂状态6。本研究中探讨了喹硫平联合*基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题 17PJ388。第一作者：钟丽，女，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）。通信作者：张清盛，男，大学本科，主任药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）。喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作临床观察*钟丽，王艺，张清盛（西南医科大学附属自贡医院 四川省自贡市精神卫生中心，四川 自贡643020）摘要：目的探讨喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效，以及对患者认知功能及炎性因子水平的影响。方法选取医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月收治的双相情感障碍躁狂发作患者 100 例，随机分为 A 组（33 例）、B 组（33 例）、C 组（34 例），分别予喹硫平、丙戊酸镁及丙戊酸镁联合喹硫平，均治疗 4 周。结果C 组总有效率为 88.24%，显著高于 A 组的 75.76%和B 组的 72.73%（P 0.05）。3 组患者治疗后的贝克-拉范森林躁狂量表（BRMS）评分均显著低于治疗前（P 0.05），且 C 组显著低于A 组和 B 组（P 0.05）。C 组患者治疗后的持续性错误数（RPE）、持续性应答数（RP）、完成分类数（CC）、错误应答数（RE）、连续操作测验（CPT）、词语学习测验（HVLT-R）评分均显著优于 A 组和 B 组（P 0.05）。3 组患者治疗后的白细胞介素 1 和肿瘤坏死因子-水平均显著低于治疗前（P 0.05），且 C 组显著低于 A 组和 B 组（P 0.05）。结论喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作疗效良好，可改善患者的认知功能，抑制炎性因子表达，且安全性较高。关键词：喹硫平；丙戊酸镁；双向情感障碍；躁狂发作；认知功能；炎性因子Clinical Observation of Quetiapine Combined with Magnesium Valproate in the Treatmentof Bipolar Disorder with Manic EpisodesZHONG Li，WANG Yi，ZHANG Qingsheng（Zigong Hospital Affiliated to Southwest Medical UniversityZigong Mental Health Center，Zigong，Sichuan，China643020）AbstractAbstract：ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of quetiapine combined with magnesium valproate in the treatment ofbipolar disorder with manic episodes，and its effect on cognitive function and inflammatory factor levels.MethodsA total of 100patients with bipolar disorder with manic episodes admitted to the hospital from January 2020 to January 2022 were selected andrandomly divided into group A（33 cases），group B（33 cases）and group C（34 cases），and were given quetiapine，magnesiumvalproate，and magnesium valproate combined with quetiapine，respectively.All the groups were treated for four weeks.ResultsThetotal effective rate in group C was 88.24%，which was significantly higher than 75.76%in group A and 72.73%in group B（P 0.05）.After treatment，the scores of the Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale（BRMS）in the three groups were significantlylower than those before treatment（P 0.05），and the score in group C was significantly lower than that in group A and that ingroup B（P 0.05）.The number of perseverative responses errors（RPE），perseverative responses（RP），completed classifications（CC）and perseverative errors（RE），the scores of the Continuous Performance Test（CPT）and the Hopkins Verbal Learning Test-Revised（HVLT-R）in group C were significantly better than those in group A and those in group B（P 0.05）.The levels ofinterleukin-1 and tumor necrosis factor-in the three groups were significantly lower than those before treatment（P 0.05），and those in group C were significantly lower than those in group A and group B（P 0.05）.The incidence of adversereactions in group C was 8.82%，which was significantly lower than 15.15%in group A and 18.18%in group B（P 0.05），具有可比性。详见表1。表13组患者一般资料比较Tab.1Comparison of the patients general data among thethree groups组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）2/F值P值性别（男/女，例）17/1617/1619/150.1720.918年龄（X s，岁）43.50 2.1043.64 2.0343.58 2.160.0370.964病程（X s，年）2.25 1.762.18 1.692.29 1.830.0330.9671.2方法A组患者口服富马酸喹硫平片 苏州第壹制药有限公司，国药准字 H20030742，规格为每片 0.1 g（按C21H25N3O2S计），每日1次，初始剂量每次0.1 g，持续7 d后增至每次0.40.8 g。B组患者口服丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格为每片0.25 g），每次0.51.0 g，每日2次。C组患者口服丙戊酸镁与喹硫平，用法用量同A组和B组。3组患者均治疗4周。1.3观察指标与疗效判定标准观察指标：1）躁狂状态。采用贝克-拉范森林躁狂量表（BRMS）评价，评分越低，症状越轻微。2）认知功能。采用威斯康星卡片分类测验（WC-ST）评价执行能力，包括持续性错误数（RPE）、持续性应答数（RP）、完成分类数（CC）及错误应答数（RE）；采用连续操作测验（CPT）评价持续注意力；采用词语学习测验（HVLT-R）评价语言学习能力。3）炎性因子水平。取患者治疗前后的空腹静脉血各 23 mL，离心（转速为 3 000 r/min）10 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死细胞因子-（TNF-）的水平。试剂盒均由北京普天新桥技术有限公司提供，检测仪器为PT-3502A型酶标仪（北京普天新桥技术有限公司）。4）安全性。记录患者治疗期间口干、嗜睡、头晕头痛等不良反应的发生情况。疗效判定：治愈，BRMS评分降低超过90%；有效，BRMS评分降低70%90%；显效，BRMS评分降低60%70%；无效，未达到以上标准。总有效为前三者之和。1.4统计学处理采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以X s表示，行t检验；多组计量资料比较及重复测量资料比较行方差分析，并通过SNK-q检验行进一步的两两比较；计数资料以率（%）表示，行2检验。P 0.05为差异有统计学意义。2结果结果见表2至表6。表23组患者临床疗效比较 例（%）Tab.2Comparison of clinical efficacy among the three groupscase（%）组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）2值P值治愈10（30.30）9（27.27）12（35.29）显效8（24.24）10（30.30）10（29.41）有效7（21.21）5（15.15）8（23.53）无效8（24.24）9（27.27）4（11.76）总有效25（75.76）24（72.73）30（88.24）*#2.7400.254注：与A组比较，*P 0.05；与B组比较，#P 0.05。表3至表5同。Note：Compared with those in group A，*P 0.05；Compared withthose in group B，#P 0.05（for Tab.2-5）.表33组患者BRMS评分比较（X s，分）Tab.3Comparison of BRMS scores among the three groups（X s，point）组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）F值P值治疗前34.63 3.5134.42 3.8935.16 3.260.3860.681治疗后18.45 1.2418.37 1.538.14 1.06*#712.1720.000t值24.96822.05745.960P值0.0000.0000.000表43组患者炎性因子水平比较（X s）Tab.4Comparison of inflammatory factor levels among thethree groups（X s）组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）F值P值IL-1（ng/mL）治疗前4 024.89 634.424 024.16 634.314 159.63 588.270.5350.588治疗后1 987.89 279.421 987.16 279.311 013.63 217.27*#157.5330.000TNF-（pg/L）治疗前182.47 28.39182.89 28.48179.15 30.520.1660.847治疗后148.76 11.98148.12 11.37133.49 10.61*#19.5730.0003讨论BD患者的致残率较高，难以痊愈，临床表现为躁狂和抑郁的转换8-10。患者躁狂发作时通常表现为情绪高涨，易感到快乐和愤怒，常伴有认知功能障碍11。本研临床研究Clinical Research912023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals表63组患者不良反应发生情况比较 例（%）Tab.6Comparison of the incidence of adverse reactions amongthe three groupscase（%）组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）2值P值口干2（6.06）3（9.09）1（2.94）嗜睡2（6.06）2（6.06）1（2.94）头晕头痛1（3.03）1（3.03）1（2.94）合计5（15.15）6（18.18）3（8.82）*#0.1770.915注：与A组比较，2=0.085，*P=0.771；与B组比较，2=0.147，#P=0.701。Note：Compared with those in group A，2=0.085，*P=0.771；compared with those in group B，2=0.147，#P=0.701.表53组患者认知功能评分比较（X s，分）Tab.5Comparison of cognitive function scores among the three groups（X s，point）组别A组（n=33）B组（n=33）C组（n=34）RPE治疗前37.46 4.3537.58 4.1837.21 4.26治疗后31.64 3.1931.84 3.6728.93 3.75*#RP治疗前58.51 5.2859.24 5.4656.57 5.49治疗后41.76 5.8342.83 5.1932.98 4.56*#CC治疗前1.82 1.701.83 1.601.79 1.24治疗后2.09 3.472.15 3.294.28 0.28*#RE治疗前65.02 7.2965.29 7.4364.82 6.31治疗后50.43 5.1850.84 5.2647.52 5.27*#CPT治疗前2.76 1.682.59 1.412.83 1.52治疗后3.62 1.843.58 1.744.63 1.29*#HVLT-R治疗前25.80 3.5225.73 3.1825.98 3.36治疗后27.49 3.5827.16 3.5330.47 3.39*#究结果显示，C组总有效率显著高于A组和B组，提示两药联合治疗效果良好。分析原因，喹硫平抗精神病作用较好，不良反应较少，临床常用于治疗躁狂发作12；丙戊酸镁为临床治疗BD的首选药物，对突触前神经元具有调节作用，可保护神经，改善患者的认知功能13。BRMS为评估BD躁狂发作程度的症状量表，临床应用广泛。本研究结果显示，C组患者的BRMS评分均显著低于A组和B组，提示两药联合治疗对患者躁狂症状的改善程度更好。WC-ST测试可反映额叶损害，而额叶主要控制情绪、记忆、智能和感知觉，包括RPE，RP，CC，RE14。本研究结果显示，C组患者的WC-ST各项评分、CPT与HVLT-R评分均显著优于A组和B组，提示两药联合可改善BD躁狂发作患者的认知功能。炎性反应与BD躁狂发作相关，会损伤中枢神经系统，改变患者的认知功能15，BD 患者血清 IL-1 和TNF-水平升高很可能影响脑内活动16。本研究结果显示，C组患者治疗后的IL-1和TNF-水平均显著低于A组和B组。分析原因，喹硫平可抑制组胺H1受体调节炎性因子的表达，联用丙戊酸镁能显著抑制患者的炎性反应17-18。有研究表明，喹硫平可缩短症状改善时间，缓解抑郁情绪，不良反应较其他药物小19-20。本研究结果显示，C组患者的不良反应发生率低于A组和B组。综上所述，喹硫平联合丙戊酸镁治疗BD躁狂发作的疗效良好，可改善患者的认知功能，抑制炎性因子表达，且安全性较高。但本研究的样本量较少，存在一定局限性。参考文献1赵宣，赵栋，张佳，等.碳酸锂联合无抽搐电休克治疗对童年创伤双相情感障碍患者认知功能及社会行为的影响 J.中国药业，2020，29（20）：67-69.2赵伟，王玉玲，刘志华，等.双相情感障碍患者生活质量评估及干预的研究进展 J.中华护理杂志，2022，57（2）：170-175.3YATHAM LN，KENNEDY SH，ODONOVAN C，et al.CanadianNetwork for Mood and Anxiety Treatments（CANMAT）guidelinesforthemanagementofpatientswithbipolardisorder：consensusandcontroversies J .BipolarDisord，2005，7（Suppl3）：5-69.4江开达，马弘.中国精神疾病防治指南（实用版）M.北京：北京大学医学出版社，2010：55-69.5黄桥生，蔡楚兰，徐止浩，等.清神醒脑汤联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作疗效及对认知功能及炎性因子的影响 J.中华中医药学刊，2019，37（1）：166-169.6斯亮，王燕燕，卢远波.喹硫平联合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者血清 BDNF、GDNF 及炎性因子水平的影响 J.川北医学院学报，2021，36（10）：1383-1386.7中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）J .中华精神科杂志，2001，34（3）：59-63.8NADJA F，GEORG J.Bipolar Disorder：Its Etiology and How toModel in Rodents.J.Methods Mol Biol，2019，2011：61-77.9李辉，陈彦华，万燕平.探讨齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效 J.中国全科医学，2020，23（S1）：125-127.10魏格欣，杨静月，阚博，等.不同发病时期的双相情感障碍患者疼痛共情能力研究 J.中国临床心理学杂志，2018，26（5）：933-937.11SARMENTO SMS，BITTENCOURT L，DE MENDONA FILHOEJ，et al.Neurocognitive Impairment in Bipolar Disorder andAssociated Factors：Using Population-based Norms and aStrict Criterion for Impairment DefinitionJ.Cogn BehavNeurol，2020，33（2）：103-112.12潘艳娟，王来海，张瑞岭.某精神专科医院超说明书使用喹硫平调查分析 J.中国医院药学杂志，2022，42（9）：926-929.13黄桥生，蔡楚兰，徐止浩，等.清神醒脑汤联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作疗效及对认知功能及炎性因子的影响 J.中华中医药学刊，2019，37（1）：166-169.14林巧，纪家武，官芳萍，等.补阳还五汤治疗型精神分裂症患者的随机双盲对照研究 J.实用医学杂志，2019，临床研究Clinical Research922023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals35（1）：156-160.15KUCUKER MU，OZERDEM A，CEYLAN D，et al.The role ofbase excision repair in major depressive disorder and bipolardisorder J.J Affect Disord，2022，306：288-300.16付思莹，陈观茂，陈盼，等.双相障碍型患者静息态脑功能活动与外周血促炎症细胞因子相关性研究 J.中国神经精神疾病杂志，2020，46（12）：730-735.17曾剑飞，张英，廖春平.喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床效果及对患者炎性因子、认知功能的影响 J.解放军医药杂志，2022，34（1）：97-100.18任姣娜.丙戊酸镁联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者 TBIL、Alb 及炎性因子水平的影响 J.临床医学研究与实践，2020，5（15）：40-42.19左方舟，莫小恩，徐沙沙.喹硫平和奥氮平治疗痴呆器质性精神障碍的效果比较及对机体内环境指标的影响 J.中华临床医师杂志：电子版，2021，15（8）：631-636.20邓巧恩，赵俊霞，刘光伟，等.喹硫平与丙戊酸钠联合重复经颅磁刺激治疗缓解期双相障碍临床评价 J.中国药业，2020，29（8）：138-141.（收稿日期：2022-07-13；修回日期：2023-03-05）中图分类号：R932；R285.6文献标志码：A文章编号：1006-4931（2023）17-0093-04doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2023.17.023自拟安神定志膏治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病伴心胆气虚型失眠临床研究*裴瑞霞，张彩云，闫旭阁，王永利（河北省张家口市中医院，河北 张家口075000）摘要：目的探讨自拟安神定志膏治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）伴心胆气虚型失眠的临床疗效，以及对患者血清神经递质水平的影响。方法选取医院 2021 年 6 月至 2022 年 6 月收治的冠心病伴心胆气虚型失眠患者 63 例，按随机数字表法分为对照组（28 例）和观察组（35 例）。两组患者均予冠心病二级预防药物联合艾司唑仑治疗，观察组加用自拟安神定志膏，均治疗 8 周。结果观察组总有效率为 94.29%，显著优于对照组的 71.43%（P 0.05）；两组治疗后的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）总分及各维度评分、中医证候评分及多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、肌钙蛋白 I（cTnI）、脑钠肽（BNP）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 6（IL-6）水平均较治疗前显著降低（P 0.05），且观察组显著低于对照组（P 0.05）；两组治疗后的 -氨基丁酸（GABA）均显著高于治疗前（P 0.05），且观察组显著高于对照组（P 0.05）。结论自拟安神定志膏治疗冠心病中心胆气虚型失眠疗效确切，可调节患者的神经递质代谢，提高睡眠质量。关键词：安神定志膏；冠状动脉粥样硬化性心脏病；失眠症；心胆气虚型；神经递质Clinical Study of Self-Made Anshen Dingzhi Ointment in the Treatment of CoronaryHeart Disease with Insomnia of Heart-Qi and Gallbladder-Qi Deficiency TypePEI Ruixia，ZHANG Caiyun，YAN Xuge，WANG Yongli（Zhangjiakou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhangjiakou，Hebei，China075000）AbstractAbstract：ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of self-made Anshen Dingzhi Ointment in the treatment of coronaryheart disease（CHD）with insomnia of heart-Qi and gallbladder-Qi deficiency type，and its effect on the serum level ofneurotransmitters.MethodsA total of 63 patients with CHD and insomnia of heart-Qi and gallbladder-Qi deficiency typeadmitted to the hospital from June 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group（28 cases）and theobservation group（35 cases）by the random number table method.The patients in the control group were treated with secondarypreventive drugs for CHD combined with estazolam，while the patients in the observation group were treated with self-madeAnshen Dingzhi Ointment.Both groups were treated for eight weeks.ResultsThe total effective rate in the observation group was94.29%，which was significantly higher than 71.43%in the control group（P 0.05）.After treatment，the total score and eachdimension score of the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），the score of traditional Chinese medicine syndrome，and the levels ofdopamine（DA），glutamate（Glu），troponin I（cTnI），brain natriuretic peptide（BNP），C-reactive protein（CRP），and interleukin-6（IL-6）in the two groups were significantly lower than those before treatment（P 0.05），and those in the observation groupwere significantly lower than those in the control group（P 0.05）.After treatment，the level of gamma-aminobutyric acid（GABA）in the two groups was significantly higher than that before treatment（P 0.05），and that in the observation group was*基金项目：河北省中医药管理局科研计划项目 2022284。第一作者：裴瑞霞，女，大学本科，主管中药师，研究方向为中药药剂学，（电子信箱）。临床研究Clinical Research93