卡培他滨治疗老年晚期结直肠肿瘤的临床观察.pdf

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 66 卡培他滨治疗老年晚期结直肠肿瘤的临床观察 李秋香 湖南省涟源市人民医院，湖南 娄底 417100 摘要：摘要：目的 卡培他滨治疗老年晚期结直肠肿瘤的临床效果。方法 回顾性分析我院 2019 年 01 月-2021 年 12 月收治的 50 例老年晚期结直肠肿瘤患者的一般资料，观察卡培他滨治疗老年晚期结直肠肿瘤的临床疗效。结果 观察组疾病总控制率高达 58.00%，治疗后生存质量 QLQ-C30 量表各项目评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；其不良反应主要以皮肤色素沉着、骨髓抑制、手足综合征为主。结论 对老年晚期结直肠肿瘤患者采用卡培他滨治疗，可有效控制疾病进展，改善患者生存质量，减轻毒副反应。关键词：关键词：卡培他滨；老年；晚期；结直肠肿瘤；近期疗效；生存质量；安全性 中图分类号：中图分类号：R735.3 结直肠癌属于一种典型且临床发病率较高的消化道恶性肿瘤疾病，随着人们生活饮食规律的改变，该疾病发生率仍在升高。而晚期结直肠癌患者因肿瘤出现远处转移而失去根治性手术机会，生存和预后相对较差，需行系统综合治疗。对于老年晚期结直肠癌患者，由于其年龄较大，身体状态较差，各脏器组织功能减退，且多合并基础疾病，难以耐受常规化疗方案，尤其是对标准的多种细胞毒性药物联合化疗，其毒性大，疗程长，因此需探寻出一个有效、低毒性的化疗方案。以往临床采用 FOLFOX、XELOX 等治疗方案作为临床治疗结直肠癌的常用化疗用药，虽可有效缓解患者临床症状，但神经毒性等不良反应较大，加之氟尿嘧啶需持续进行静脉滴注，导致多数老年患者无法接受与认可1。而卡培他滨是新型口服氟尿嘧啶甲氨酸盐，它是 5-FU 的前体药物，用药方便，经口服即可经肠系膜直接进入肝脏，通过多次转换，最终可在肿瘤细胞内转化成氟尿嘧啶，采用其对老年晚期结直肠肿瘤患者进行单药化疗时，其效果明显高于静脉给药的氟尿嘧啶，且毒副反应较强，更够有效避免氟尿嘧啶对患者健康组织的损伤2。基于此，本研究主要就卡培他滨治疗老年晚期结直肠肿瘤的临床效果进行回顾性分析报道。1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象为 50 例老年晚期结直肠肿瘤患者，于2019 年 01 月-2021 年 12 月入我院治疗。纳入标准：经医学影像技术手段检查和病理检验，证实为晚期结直肠癌；患者年龄最小为 60 岁；卡氏（Karnofsky，KPS）评分60 分；经专业医师评估，患者生存期最少为 3 个月；基于自愿原则，在知情同意书上签字。男女患者人数分别为 28 例、22 例，最小年龄 60，最大年龄 79 岁，中位值（68.495.46）岁。1.2 方法 指导患者分早晚 2 次口服卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字 H20133365；0.5g*12 片）2500mg/（m2d），不间断服药 2 周，期间停药 1 周，3 周为 1 个周期。1.3 观察指标（1）近期疗效：以实体瘤疗效评价标准作为本研究中近期疗效的评价依据。完全缓解(CR)：目标病灶消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总长缩短30%；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总长缩短30%，或增加20%；疾病进展(PD)：基线病灶长径总长增加20%，或出现新病灶。总控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数x100%。（2）生存质量：采用由躯体、角色、认知、情绪、角色五大功能构成的 QLQ-C30 进行评定，共涉及 15 个项目，以 4 级评分法（14 分）评分，评分越高，生存质量越好。（3）安全性及不良反应：患者在本次研究中出现的不良反应有手足综合征、骨髓抑制、皮肤色素沉着、恶心呕吐、腹泻。1.4 统计学分析 研究数据处理软件版本为 SPSS23.0，定性指标用（%）表示，进行皮尔逊检验，连续性指标以均数标准差表示，进行 t 检验，组间数据差异有统计学意义 中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 67 表 1 组间生存质量比较（，分）分组 n 身体功能 角色功能 情感功能 认知功能 社会功能 治疗前 50 34.712.79 38.583.92 34.562.97 32.523.12 10.272.07 治疗后 50 73.056.26 47.625.11 72.1510.03 75.438.19 45.616.18 t-39.557 9.925 25.410 34.620 33.342 P-0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 续表 1 组间生存质量比较（，分）分组 n 整体健康 疲惫 恶心呕吐 疼痛 呼吸困难 治疗前 50 34.322.28 42.176.07 22.234.07 37.834.14 20.895.12 治疗后 50 44.746.25 55.226.11 35.384.18 42.144.27 36.154.18 t-11.075 10.714 15.938 17.013 16.325 P-0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 续表 1 组间生存质量比较（，分）分组 n 失眠 食欲不振 便秘 腹泻 经济困难 治疗前 50 40.574.58 45.274.48 26.545.23 15.373.14 58.126.23 治疗后 50 52.364.36 55.295.47 36.764.11 26.254.02 67.417.25 t-13.184 10.021 10.864 15.082 6.872 P-0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 表 2 组间安全性比较（%）副作用 度 度 度 度 合计 手足综合征 7（14.00）3（6.00）2（4.00）1（2.00）13（26.00）骨髓抑制 5（10.00）4（8.00）3（6.00）2（4.00）14（28.00）血小板减少症 2（4.00）0（0.00）1（2.00）0（0.00）3（6.00）皮肤色素沉着 7（14.00）5（10.00）3（6.00）1（2.00）16（32.00）恶心呕吐 2（4.00）1（2.00）0（0.00）0（0.00）3（6.00）腹泻 0（0.00）1（2.00）0（0.00）0（0.00）1（2.00）的标准为 P0.05。2 结果 2.1 近期疗效 治疗后，对 50 例患者近期疗效进行统计，结果显示 CR 0 例，PR 8 例，SD 和 PD 各 21 例，总控制率 58.00%（29/50）。2.2 生存质量 患者治疗后 QLQ-C30 评分较治疗前明显升高(P005)，见表 1。2.3 安全性 经统计，皮肤色素沉着、骨髓抑制、手足综合征为该项研究中出现的主要不良反应，且程度均较轻，见表 2。3 讨论 结直肠癌的发病机制复杂，至今尚未明确。但多数学者认为，该疾病的发生与遗传、饮食结构、生活方式及环境因素等紧密相关3。有数据显示，全球结直肠癌的发病率逐年上升，每年大约会增长 3%-4%，且约有 80%的患者一经确诊，已进入期。此阶段患者体内的癌细胞发生转移、扩散的可能性极大。再加上结直肠癌的早期症状隐匿，多数患者诊断时已属于中晚期，常见的转移部位包块肝脏、肺、淋巴结、腹膜等，此类患者已失去根治性手术机会，因此生存和预后差，只能经过综合治疗提高生存率及改善预后。氟尿嘧啶是临床用于结直肠癌化疗最为常见的一种药物，属于抗代谢类细胞毒性药物，进入人体后，在肝脏肝酶作用下可转化成氟尿嘧啶脱氧核苷，该物质与肿瘤细胞细胞核中的 DNA 结合与相互作用下，可有效抑制或阻断肿瘤细胞的分裂与增殖，进而起到杀伤恶性肿瘤细胞的作用4。但此药物副作用较多，且症状反应较为严重，因此老年晚期结直肠癌患者往往对其不耐受。而卡培他滨是肿瘤疾病治疗中常用的一种化疗药物，归为氟尿嘧啶类，对癌细胞分裂、增殖，蛋白质合成过程具有良好的抑制效果5。而卡培他滨之所以是临床治疗结直肠癌有效的辅助药物，主要是因为正常细胞和肿瘤细胞均可将 5-FU 代谢为 5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和 5-氟尿苷三磷酸（FUTP），此类代谢产物会损伤健康细胞，而卡培他滨正好可有效干扰或抑制此代谢过程。同健康组织相比，肿瘤组sx sx sx 中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 68 织的胸苷磷酸化酶浓度较高，这也意味着肿瘤组织的氟尿嘧啶浓度也明显高于健康组织，进而决定了卡培他滨杀灭癌细胞的过程具有典型的靶向性，可增强临床疗效，防止对正常组织与细胞造成不必要的损伤6。近年来，多数学者认为，癌症患者的生存质量是否可以得到有效提高，与患者的治疗效果与生存其息息相关，存在密切联系。美国食品药物管理局（FDA）已明确提出，将生存质量当做抗癌新药评价的一项关键指标7。本研究中，采用卡培他滨治疗后，患者的疾病总控制率为 58.00%，QLQ-C30 各维度评分均显著高于治疗前。该结果提示，卡培他滨对于老年晚期结直肠癌患者近期疗效的提升及生存质量的改善均具有积极的促进作用。而老年患者生存质量能够得到有效提高的主要原因极有可能与单药化疗副作用轻于联合化疗，临床症状得到有效缓解或肿瘤负荷降低有关。同时，卡培他滨作为一种抗肿瘤药物，经口服摄入后，通过胃肠道的充分吸收后，可在羧酸脂酶、胞苷脱氨酶、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶三者的共同作用与活化下，转变为 5-FU（6-9）TP 酶，并直接在肿瘤与正常组织中进行表达。但相对于部分肿瘤细胞，其活性与浓度均要高出 1015 倍，此种梯度差可促使肿瘤组织内部5-FU 始终处于高浓度状态，更加持久、有效的杀伤肿瘤细胞5，进而显著提升临床疗效。同时，卡培他滨的毒副作用较小，不会对患者机体产生较为严重的损伤，因此可有效改善患者预后，提高患者的生存质量。另外，本次研究还显示，患者化疗期间的不良反应多表现为手足综合征、骨髓抑制、血小板减少症，且症状反应程度较轻，多集中在度，此结果提示，卡培他滨的毒副反应较轻，安全性更高，有助于老年晚期结直肠患者的预后改善。手足综合征作为卡培他滨的一种特殊副反应，通常可通过口服维生素 B6，加强皮肤护理，做好皮肤保湿等工作即可得到有效缓解9，较少患者会因双侧足底干裂出血，无法正常下地行走而停止用药。同时，老年晚期结直肠癌患者在用药期间，骨髓抑制率虽达到了 28.00%，但抑制程度较轻，多数为度，且血小板减少症发生率也不高，只有 6.00%。然而，皮肤色素沉着率相比于其他不良反应高达 32.00%，该症状突出表现在四肢肢端。当患者结束化疗后，上述不良反应基本可消失或明显改善。此外，老年患者在研究中出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适反应，极有可能与患者同时使用盐酸昂丹司琼有关，该药物虽可减轻患者化疗期间的恶心、呕吐反应，但因其具有高选择，属于 5 羟色胺受体拮抗剂，会产生便秘等副作用，因此观察组的腹泻发生率明显低于对照组及其他报道。综上所述，卡培他滨治疗老年晚期结肠癌的疗效显著，可有效控制疾病进展，明显改善患者生存质量，减轻药物对机体产生的毒副反应，安全性较高。同时，此药物可口服，用药方便，再加上可灵活调整剂量或停药，十分适用于老年晚期结肠癌患者的治疗，值得临床推广与应用。参考文献 1樊雷,宋香妮.岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗治疗晚期结直肠癌患者临床疗效观察J.医学临床研究,2021,38(3):424-427.2钟灼,高飞,赵永心,等.125I 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