可溶性血管细胞间粘附因子联合炎性因子在冠心病治疗中的指导价值及与预后的相关性研究.pdf

85临床研究 2023 年 10 月第 31 卷第 10 期作者简介：孟娜，女，主管检验师，本科。研究方向：检验科方向。临床治疗可溶性血管细胞间粘附因子联合炎性因子在冠心病治疗中的指导价值及与预后的相关性研究孟娜，吴璇，王学玲(舞阳县人民医院 检验科，河南 漯河 462400)摘要：目的 探讨可溶性血管细胞间粘附因子(sICAM-1)联合炎性因子在冠心病治疗中的指导价值及与预后的相关性。方法 回顾性选择 2018 年 4 月至 2019 年 7 月舞阳县人民医院收治的冠心病患者 79 例为对象，设为观察组；再根据 Gensini 积分分为低分组、中分组与高分组；均给予经皮冠状动脉介入治疗，治疗后对患者进行 12 个月随访，根据随访结果分为死亡组与生存组；选择同期健康体检者 48 例为对照组。各组均采用酶联免疫吸附试验测定 sICAM-1、白细胞介素-6(IL-6)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)及肿瘤坏死因子-(TNF-)水平；采用 Pearson 相关性软件对患者 sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后进行相关性分析。结果 观察组治疗前冠心病患者 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平均高于对照组，Lp-PLA2 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)；观察组治疗后sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平低于治疗前，Lp-PLA2 水平高于治疗前，差异有统计学意义(P 0.05)；高分组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平高于低分组和中分组，Lp-PLA2 水平低于低分组和中分组，差异有统计学意义(P 0.05)；存活组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平低于死亡组，Lp-PLA2 水平高于死亡组，差异有统计学意义(P 0.05)。多因素 Logistic 回归分析结果表明：高 Gensini 积分、高 sICAM-1 表达、高 TNF-表达、高IL-6 表达是冠心病患者治疗预后的危险因素，高 Lp-PLA2 表达是冠心病患者治疗预后的保护因素，差异有统计学意义(P 0.05)；Pearson 相关性分析结果表明：冠心病患者治疗预后与 sICAM-1、TNF-、IL-6 水平呈负相关性；与Lp-PLA2 水平呈正相关性。结论 sICAM-1 联合炎性因子在冠心病患者中表达异常，可指导临床治疗，其表达水平与患者预后存在相关性。关键词：可溶性血管细胞间粘附因子；炎性因子；冠心病；相关性中图分类号：R541.4文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)10-0085-04The Guiding Value of Soluble Vascular Intercellular Adhesion Factor Combined with Inflammatory Factor in the Treatment of Coronary Heart Disease and its Correlation with PrognosisMENG Na,WU Xuan,WANG Xueling(Department of Clinical Laboratory,Wuyang County Peoples Hospital,Luohe Henan 462400,China)Abstract:Objective To explore the guiding value of soluble intercellular adhesion factor(sICAM-1)combined with inflammatory factors in the treatment of coronary heart disease and its correlation with prognosis.Methods A total of 79 patients with coronary heart disease admitted to Wuyang County Peoples Hospital from April 2018 to July 2019 were retrospectively selected as subjects and set as the observation group;then,based on the Gensini score,it is divided into low group,medium group,and high group;all patients were treated with percutaneous coronary intervention.After treatment,the patients were followed up for 12 months and were divided into a death group and a survival group based on the follow-up results;48 healthy individuals who underwent physical examination during the same period were selected as the control group.SICAM-1,interleukin-6(IL-6),lipoprotein associated phospholipase A2(Lp PLA2),and tumor necrosis factor-(TNF-)were measured using enzyme-linked immunosorbent assay in all groups Horizontal;Pearson correlation software was used to analyze the correlation between sICAM-1,inflammatory factor levels,and prognosis in patients with coronary heart disease.Results Before treatment,the average levels of sICAM-1,inflammatory factors TNF-,and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group,the level of Lp-PLA2 was lower than that of the control group,with statistical significance(P 0.05);Before treatment,the average levels of sICAM-1,inflammatory factors TNF-,and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group,and the levels of Lp-PLA2 were lower than those in the control group,with statistical significance(P 0.05);High grouping sICAM-1,inflammatory factor TNF-,The level of IL-6 was higher than that of the low and medium groups(P0.05);the level of Lp-PLA2 was lower than that of the low and medium groups,with statistical significance(P0.05);Survival group sICAM-1,inflammatory factor TNF-,The level of IL-6 was lower than that of the death group,the level of Lp-PLA2 was higher than that of the death group,with statistical significance(P 0.05).The results of multivariate logistic regression analysis showed that high Gensini score,high sICAM-1 expression,and high TNF-Expression and high IL-6 expression are risk factors for the treatment prognosis of coronary heart disease patients,hiigh expression of Lp-PLA2 is a protective factor for the treatment prognosis of coronary heart disease patients,with statistical significance(P 0.05);The Pearson correlation analysis results indicate that the treatment prognosis of coronary heart disease patients is related to the level of sICAM-1,TNF-and IL-6 is negatively correlated;there is a positive correlation with the level of Lp-PLA2.Conclusion The abnormal expression of sICAM-1 combined with inflammatory factors in patients with coronary heart disease can guide clinical treatment,and its 86Clinical Research,Oct.2023,Vol.31 No.10expression level is correlated with patient prognosis.Key Words:soluble vascular intercellular adhesion factor;inflammatory factor;coronary heart disease(CHD)；correlations冠心病好发于中老年人群中，是由于多种因素共同作用引起的血管狭窄、阻塞，从而引起心肌缺血、缺氧1。根据相关研究表明2，冠心病的发生及发展涉及因素较多，患者发病以多发性绞痛等为主，影响患者健康生活。目前，临床上对于冠心病以经皮冠状动脉介入干预为主，且多数患者能从中获益。但是，患者治疗过程中由于预测及预后评估指标不佳，导致患者治疗存在一定的盲目性，临床死亡率较高3。因此，加强冠心病患者诊断及治疗，对改善患者预后具有重要的意义。既往研究表明4：冠心病的发生常伴有炎性细胞的共同参与，释放大量巨噬细胞、单核细胞，可激活核因子-B(NF-B)，引起血管内皮细胞分泌大量的黏附分子，促进单核细胞、T 淋巴细胞等附着在血管内皮中，从而引起炎性反应。但是，临床上可溶性血管细胞间粘附因子(sICAM-1)联合炎性因子与冠心病患者预后的关系研究较少。因此，本研究以冠心病患者及健康体检者为对象，探讨 sICAM-1 联合炎性因子在冠心病治疗中的指导价值及与预后的相关性，报道如下。1资料与方法1.1临床资料回顾性选择 2018 年 4 月至 2019 年 7 月冠心病患者 79 例 为 对 象，设 为 观 察 组，男 43 例，女 36 例，年 龄 47 83 岁，平 均(62.525.79)岁；体 质 量 指数(BMI)18 26kg/m2，平 均(22.412.56)kg/m2；病程 6 16 个月，平均(10.492.14)个月；根据随访(治疗后对患者进行 12 个月随访)结果分为死亡组与生存组。选择同期健康体检者 48 例为对照组，男 31 例，女 17 例，年 龄 46 85 岁，平 均(63.115.83)岁；BMI17 27kg/m2，平均(22.562.59)kg/m2；合并症：高血压 6 例，糖尿病 7 例，高脂血症 5 例。本研究经伦理委员会批准，患者及家属签署同意书。1.2纳入与排除标准纳入标准：观察组患者均为本院治疗的冠心病病例5，均经冠状动脉造影检查确诊；观察组所有患者均拟行介入术治疗，且患者均可耐受；观察组所有患者均病情稳定，能进行沟通与交流。排除标准：伴有先天性疾病、精神障碍者；扩张型心肌病及严重肝肾功能异常者；妊娠期、哺乳期或具有造影剂、药物过敏史者；近期给予其他药物治疗或对本研究结果产生影响者。1.3方法1.3.1治疗及分组方法(1)治疗方法。入组病例均选择经皮冠状动脉介入干预，入院后根据患者病情常规给予抗凝、调脂等对症支持治疗；术前常规给予肠溶阿司匹林、低分子肝素等药物；介入术后当天叮嘱患者口服维生素 B12(山西利丰华瑞制药有限责任公司；国药准字 H14023061；25g)400mg、维生素 B6(山东圣鲁制药有限公司；国药准字 H37021238；10mg)10mg 及叶酸(湖北晟铭医药科技有限公司；国药准字 H36020872；0.5mg)1mg；连续治疗 4 周。(2)分组方法。Gensini 积分=冠脉狭窄程度 病变部位系数，其中评分越高，病变越严重，并根据上述评分结果分为低分组(32 分)、中分组(32 81 分)与高分组(82 分)。入组患者治疗完毕后均完成 12 个月随访，根据随访结果分为死亡组与生存组。1.3.2生化指标测定观 察 组 干 预 前、干 预 4 周 后 采 集 3mL 外 周 血，对照组体检当天采集外周血 3mL，30min 离心，速度5000rpm，血清分离后放置在-20冰箱中，备用；各组均采用酶联免疫吸附试验测定 sICAM-1、白细胞介素-6(IL-6)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)、肿瘤坏死因子-(TNF-)水平，仪器采用 TBA-2000FR 全自动生化分析仪。对冠心病患者治疗预后可能的影响因素进行单因素及多因素 Logistic 回归分析；采用 Pearson 相关性软件对患者 sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后进行相关性分析。1.4观察指标sICAM-1、炎性因子。记录观察组冠心病患者及对照 组 健 康 体 检 者 sICAM-1、炎 性 因 子 TNF-、IL-6 及Lp-PLA2 水平。不同预后下各组 sICAM-1、炎性因子。记录冠心病患者死亡组与存货组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6及 Lp-PLA2 水平。影响因素及相关性分析。根据患者预后进行分析，完成单因素及多因素分析；采用 Pearson 相关性软件对患者 sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后进行相关性分析。1.5统计学方法采用 SPSS18.0 软件处理，计数资料行 2检验，采用%表示；计量资料行t检验，采用sx 表示。采用Pearson 相关性分析对患者 sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后进行相关性分析，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1观察组与对照组 sICAM-1、炎性因子比较观 察 组 冠 心 病 患 者 治 疗 前 sICAM-1、炎 性 因 子TNF-、IL-6 高于对照组健康体检者，Lp-PLA2 低于对照组健康体检者，差异有统计学意义(P 0.05)；观察组治疗后 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平低于治疗前(P 0.05)，Lp-PLA2 水平高于治疗前，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.2不同 Gensini 积分及预后下冠心病患者 sICAM-1、炎性因子比较79 例冠心病患者根据 Gensini 积分进行分组，并完成数据分析整理，高分组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水 平 高 于 低 分 组 和 中 分 组，差 异 有 统 计 学 意87临床研究 2023 年 10 月第 31 卷第 10 期义(P 0.05)；Lp-PLA2 水平低于低分组和中分组，差异有统计学意义(P 0.05)；中分组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平高于低分组(P 0.05)；Lp-PLA2水平低于低分组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。79 例 冠 心 病 患 者 治 疗 后 16 例 死 亡，死 亡 率 为20.25%；存活组 sICAM-1、炎性因子 TNF-、IL-6 水平低于死亡组，存活组 Lp-PLA2 水平高于死亡组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 1观察组与对照组 sICAM-1、炎性因子比较(sx)组别sICAM-1/(gL-1)TNF-/(ngL-1)IL-6/(ngL-1)Lp-PLA2/(gL-1)观察组(n=79)治疗前258.2835.6162.494.6111.293.51135.786.81治疗后159.7921.1222.593.262.590.69168.439.86对照组(n=48)104.6918.568.120.891.040.34221.5919.58注：与对照组比较，P 0.05；与治疗前比较，P 0.05。表 2不同 Gensini 积分下冠心病患者 sICAM-1、炎性因子比较(sx)组别例数sICAM-1/(gL-1)TNF-/(ngL-1)IL-6/(ngL-1)Lp-PLA2/(gL-1)低分组45118.8311.9814.152.041.960.41143.267.31中分组21261.2924.6145.984.6912.162.98139.156.73高分组13287.8146.5189.586.8117.814.61134.196.13F18.41512.45120.59811.295P 0.001 0.001 0.001 0.001注：与低分组比较，P 0.05；与中分组比较，P 0.05。表 3不同预后下冠心病患者 sICAM-1、炎性因子比较(sx)组别例数sICAM-1/(gL-1)TNF-/(ngL-1)IL-6/(ngL-1)Lp-PLA2/(gL-1)存活组63121.6712.4115.322.152.110.58148.227.39死亡组16275.3840.3473.414.9814.633.58141.687.32t15.06245.59213.9423.173P 0.001 0.001 0.001 0.0012.3冠心病患者治疗预后影响多因素 Logistic 回归分析多因素 Logistic 回归分析结果表明：高 Gensini 积分(=1.854，OR=7.982，95%CI=6.313 8.493)、高 s I C A M-1 表达(=1.5 6 1，O R=6.7 9 1，95%CI=6.312 7.326)、高 TNF-表 达(=1.213，OR=5.457，95%CI=4.698 7.132)、高 IL-6 表达(=1.462，OR=6.632，95%CI=6.035 7.214)是冠心病患者治疗预后的危险因素(P 0.05)；高 Lp-PLA2表 达(=-1.537，OR=5.691，95%CI=4.323 6.786)是冠心病患者治疗预后的保护因素，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 4冠心病病例预后影响多因素分析多因素S.EWaldPOR95%CIGensini 积分1.8540.7937.313 0.057.9826.313 8.493sICAM-11.5610.4125.319 0.056.7916.312 7.326TNF-1.2130.3266.771 0.055.4574.698 7.132IL-61.4620.3015.982 0.056.6326.035 7.214Lp-PLA2-1.5370.4315.615 0.055.6914.323 6.7862.4sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后相关性Pearson 相关性分析结果表明：冠心病患者治疗预后与 sICAM-1、TNF-、IL-6 水平呈负相关性，与 Lp-PLA2 水平呈正相关性，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。表5sICAM-1、炎性因子水平与冠心病患者预后相关性相关性sICAM-1TNF-IL-6Lp-PLA2r-0.712-0.791-0.7630.784P0.0000.0000.0000.0003讨论冠心病属于一种缺血性心脏病，在各种因素共同作用下，导致冠状动脉粥样硬化，造成管腔不同程度狭窄及闭塞，增加心肌缺氧或坏死，临床多表现为胸痛、胸闷等不适。流行病学调查结果6表明：冠心病好发于 40岁以上人群中，且男性发病率略高于女性，影响患者健康与生活。既往研究7表明，冠心病危险因素较多，除了与年龄、遗传等不可控因素有关外，亦受到血糖及血脂水平的影响。因此，加强冠心病患者早期诊疗，对改善患者预后具有重要的意义。冠心病的发病伴有炎症因子的共同参与。既往研究表明，炎症是冠心病患者发病的重要病理生理机制，能直接参与疾病的发生、发展，亦可评估患者预后，是冠心病的独立危险因素。sICAM-1 属于是一种表达于内皮细胞、免疫细胞等细胞膜上的糖蛋白，亦是免疫球蛋白超家族成员之一，能介导单核细胞、中性粒细胞等免疫细胞，可促进白细胞粘附到内皮下，形成泡沫细管6。既往研究8表明，sICAM-1 能启动血管局部炎性反应，88Clinical Research,Oct.2023,Vol.31 No.10从而引起血管壁损伤，其表达水平高低与血管内皮细胞的激活程度有关。Lp-PLA2 主要由巨噬细胞分泌，在人体中能加快斑块的不稳定性，促进动脉粥样硬化的形成和进展，是动脉粥样硬化的一种新的炎性反应标志物9。TNF-、IL-6 是临床上常见的炎性因子，能促进动脉血栓及粥样硬化的形成，其发生于冠心病发生、左室的重塑存在紧密的联系。本研究中，观察组冠心病患者 sICAM-1、炎 性 因 子 TNF-、IL-6 水 平 均 高 于 对 照组，观察组 Lp-PLA2 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)，从本研究结果看出，冠心病患者发病后sICAM-1、炎性因子变化明显，但是患者经相应的方法治疗后，其表达水平得到明显改善或缓解。炎症细胞分泌与释放一系列化学活性物质，如：细胞因子、生长因子、氧自由基、血管活性物质及化学趋化因子等，均会对周围的细胞及细胞外基质功能产生影响。分析其原因：单核细胞释放溶酶体降解纤维帽的细胞外基质，能引起斑块破裂。因此，斑块内活动性炎症反应是冠心病从“非活动性”向“活动性”转化的诱发因素。同时，急性心肌梗死更是急性炎症过程，中性粒细胞粘附在冠脉微循环内皮细胞，并向心肌内浸润，引起血管内皮功能受损，并引起心肌细胞不可逆损伤。既往研究10表明，内皮细胞表达粘附分组是炎症细胞向斑块游走于浸润的必要条件。本研究中，高分组 sICAM-1、炎 性 因 子 TNF-、IL-6 水 平 高 于 低 分 组和中分组，Lp-PLA2 水平低于低分组和中分组，差异有统计学意义(P 0.05)；存活组 sICAM-1、炎性因子TNF-、IL-6 水平低于死亡组(P 0.05)；存活组 Lp-PLA2 水平高于死亡组，差异有统计学意义(P 0.05)，从本研究结果看出，sICAM-1 联合炎性因子在冠心病患者表达异常，其表达水平能反映患者的疾病严重程度。目前临床对于冠心病治疗以对症支持干预为主，联合经皮冠状动脉介入干预，能帮助患者疏通狭窄的血管，有助于改善患者心肌灌注。患者治疗过程中，沿着股动脉，待穿刺成功后通过导丝进入冠脉，借助造影剂造影后，能清晰的显示冠脉狭窄部位，并完成相关支架的放置，能达到管腔重新恢复供血目的。本研究中，多因素 Logistic 回归分析结果表明：高 Gensini 积分、高sICAM-1 表达、高 TNF-表达、高 IL-6 表达是冠心病患者治疗预后的危险因素，高 Lp-PLA2 表达是冠心病患者治疗预后的保护因素，差异有统计学意义(P 0.05)，从本研究结果看出，冠心病患者治疗预后受到的影响因素较多，且不同因素间能相互作用及影响。因此，冠心病患者采用经皮冠状动脉介入治疗过程中，应根据上述可能的影响因素及时采取相应的措施预后干预。既往研究11表明：冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后，应给予阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等药物，发挥抗血小板聚集及抗凝作用，并配合单硝酸异山梨酯片扩冠治疗。为了进一步分析 sICAM-1 联合炎性因子与患者预后的关系，本研究中对二者进行相关性分析，结果表明：冠心病患者治疗预后与 sICAM-1、TNF-、IL-6 水平呈负相关性，冠心病患者治疗预后与 Lp-PLA2 水平呈正相关性，差异有统计学意义(P 0.05)。因此，冠心病患者治疗过程中应加强 sICAM-1 联合炎性因子水平测定，评估患者预后，指导临床治疗。同时，患者治疗后通过动态监测 sICAM-1 联合炎性因子水平，能预测患者治疗预后，并根据测定结果制定手术后治疗方案，以巩固手术效果，促进患者恢复，降低临床死亡率。综上所述，sICAM-1 联合炎性因子在冠心病患者中表达异常，可指导临床治疗，其表达水平与患者预后存在相关性，能为临床诊疗提供参考依据。参考文献1马彩云,任凤学,许振业,等.冠心病合并糖尿病患者血清炎症因子水平变化及其临床意义J.心肺血管病杂志,2019,38(4):330-333,347.2赵福梅,张蕊,赵辉,等.骨保护素和相关炎性因子的血清含量与冠心病及其病变程度的关系J.中华危重病急救医学,2019,31(5):588-593.3彭菊琴,张艺楠,彭娴,等.冠心病血瘀证与血管内皮功能及炎性因子的相关性研究J.中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(7):1090-1095.4崔翔.血清sVCAM-1、TNF-、HDL-C水平变化与冠心病患者NF-B的相关性研究J.标记免疫分析与临床,2018,25(11):1611-1614.5龚洁.冠心病防治指南M.武汉:湖北科学技术出版社,2012:35-39.6聂海英,聂丹丹,姜涛.血管细胞粘附分子-1等炎性因子与糖尿病足相关性研究J.中国实验诊断学,2018,22(8):1403-1406.7黄春飞,陈艳馨,徐素艳.氯吡格雷分别联合华法林与阿司匹林治疗心房颤动合并冠心病效果比较J.临床合理用药杂志,2020,13(13):31-33.8王星,张明磊,高建步,等.血清可溶性CD40L、可溶性细胞间黏附因子、C反应蛋白以及血清胆红素水平与经皮冠状动脉介入术后血管再狭窄的相关性分析J.中国实验诊断学,2022,26(12):1780-1783.9李亚蓉,毛红,李娜,等.血管内皮生长因子、血管细胞间黏附分子与增殖型糖尿病视网膜病变的相关性及联合诊断价值研究J.现代医学,2021,49(4):395-399.10陈入菲,郑俊晨,秦建宁,等.冠心病患者血清IMA、cathepsinS、RBP4水平与炎性因子及心肌缺血程度的相关性研究J.现代生物医学进展,2021,21(16):3101-3105.11陈娟,邓勇.冠心病患者血清心肌营养素1和心型脂肪酸结合蛋白表达与血小板活化状态及预后的相关性研究J.中国医药,2022,17(3):371-375.