抗结核药物对生化测定结果的影响研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 26 抗结核药物对生化测定结果的影响研究 安嘉俊1 汤新乐2 1.新疆医科大学第八附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000 2.新疆医科大学第六附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000 摘要：摘要：目的 探究抗结核药物对生化测定结果的影响研究。方法 纳入 2019.1-2023.5 治疗的 267 例结核患者，统一接受利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联治疗，分别在治疗前、规律用药治疗 3 天、规律用药治疗 7 天后抽取肘静脉血行生化指标检测，观察生化指标的变化。结果 相比于治疗前，规律用药治疗 3 天以及规律用药治疗 7天后 TC、LDH、CREA 水平均更低（P0.05），TG、TB、DB、ADA,CHE,ALT，BUN 水平均更高（P0.05），其中 TB、DB、ADA,CHE,ALT，BUN 均在规律用药治疗 7 天达到最高水平（P0.05）。结论 抗结核常用药物利福平治疗期间会影响很多肝肾功能的生化指标检测结果，利福平浓度越高，对部分的生化指标会产生正向的影响，比如 TB、DB、ALT、BUN 等，对 TC、CREA、LDH 产生负向的干扰，且随着浓度变化生化指标的变化也有一定的规律。关键词：关键词：结核；抗结核药物；生化检验；影响 中图分类号：中图分类号：R521 在现代医学发展的历史长河中，结核病始终是对公众健康危害严重的一种慢性消耗的传染性疾病，在全球各个国家中均视为严重的公共卫生问题之一，致病因素是由于患者感染结核分枝杆菌，会侵害人体的多个脏器，其中以呼吸道吸入肺泡并定植于肺泡上皮细胞内大量生长繁殖，肺部是结核分枝杆菌最常感染的原发部位之一。随着感染的加重，结核分枝杆菌会不断地复制，引起结核病的相关症状。甚至经血行播散感染全身，造成其他脏器功能的不同程度损伤，严重影响患者的身体健康。感染结核病与患者的免疫功能下降有密切的关系，因此在该病的早期治疗时应开展免疫力提升的一些方案，提升免疫系统功能1。随着结核病的认识深入以及现代医学的不断进步，抗结核药物的种类越来越多，现临床常见的有利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、阿米卡星等等，临床常通过多种药物联合的方案来协同抗结核分枝杆菌能显著改善患者的病症，促进结核分枝杆菌的转阴，有效提升患者的生存质量。利福平是抗结核病的一线治疗药物，为半合成广谱抗菌药，可治疗结核分枝杆菌、葡萄球菌、耐甲氧西林细菌、肺炎链球菌等，是抗结核联合方案中必不可少的种类之一。而临床发现，在利福平治疗的期间患者的生化指标会发生不同程度的影响，生化指标可以反映脏器功能以及身体的状态，同时还能用于监测药物安全性等作用，在利福平抗结核病的期间，了解生化指标的变化规律，有助于了解利福平的副作用，是否对肝肾功能造成影响，根据生化指标的变化及时作出治疗方案的调整，能提升患者治疗期间的安全性，提升治疗的质量2。本文主要探究抗结核药物利福平对生化测定结果的影响，纳入 267 例结核患者进行研究。1 资料与方法 1.1 一般资料 纳入 2019.1-2023.5 治疗的 267 例结核患者，纳入标准：（1）涂片显示结核分枝杆菌阳性；（2）知情同意；（3）影像学显示下正处于活动期；（4）18-70 岁；（5）首次抗结核治疗或治疗史4 周；排除标准：（1）理解能力、沟通能力不清晰；（2）妊娠期/哺乳期；（3）耐药性结核。男 157 例，女 110 例，29-69 岁，均值（46.860.14）岁。1.2 方法 治疗方案：利福平：55 公斤以上的患者顿服 0.6克，55 公斤以下的患者顿服 0.45 克；异烟肼：顿服0.3 克；乙胺丁醇：顿服 0.75 克；均每天一次，吡嗪酰胺：0.5 克，每日三次，餐前用药，连续治疗。生化检验：在生化指标检验之前的 3 天嘱咐患者保持充足的睡眠以及健康清淡的饮食，忌食辛辣油腻、高脂等刺激性、易影响生化指标结果的食物。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 27 治疗前、规律用药治疗 3 天、规律用药治疗 7 天，均抽取肘静脉血，各3毫升，离心处理，3500-4000rpm，离心 5-10 分钟，析出血清用生化检测仪器（迈瑞生化流水线）检测各项生化指标，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、乳酸脱氢酶（LDH）、间接胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、血肌酐（CREA）、腺苷脱氨酶（ADA）、血清胆碱酯酶（CHE）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）。1.3 观察指标 比较不同的利福平治疗阶段的各生化指标差异。1.4 统计学方法 统计学处理软件 SPSS20.0，用均数标准差（）表示计量资料，用 t 检验，用百分比（）表示计数资料，用 x2检验，当 P0.05 时视为差异有统计学意义。2 结果 2.1 不同阶段 TC，TG，LDH，TB，DB 水平 相比于治疗前，规律用药治疗 3 天以及规律用药治疗 7 天后 TC、LDH 水平均更低（P0.05），TG、TB、DB 水平均更高（P0.05），其中 TB、DB 在规律用药治疗 7 天最高（P0.05）。见表 1。2.2 不同阶段 CREA，ADA,CHE，ALT，BUN 相比于治疗前，规律用药治疗 3 天以及规律用药治疗 7 天后 ADA,CHE,ALT，BUN 水平均更高（P0.05），其中在规律用药治疗 7 天最高（P0.05）。规律用药治疗 3 天以及规律用药治疗 7 天后 CREA 更低（P0.05）。见表 2。3 讨论 结核分枝杆菌易通过呼吸道途径传播感染，肺结核是其最常侵犯的脏器，结核病是一种全身感染的慢性且具有较强传播率的疾病，对人体产生较大的消耗，且迁延难愈，耐药性强，使患者生命安全受到威胁。现阶段我国的结核病防控体系逐渐完善，结核病的发生以及整体控制效果得到了趋缓成就，但是我国依然是结核病的高发国家。结核分枝杆菌是具有较强的传播性和感染性以及缓发性的特征，通过呼吸道即可传播，可根据患者的免疫功能变化而发病，可以潜伏较长时间，在患者免疫功能下降时或者细胞介导的变态反应增高时可发病3。结核病的典型特征为低热、乏力、消瘦等，肺结核患者会出现一些肺部症状，比如胸闷、咳嗽、咳痰等，早期发病易与普通的呼吸系统疾病混淆，易错过最佳的诊治时间，但是肺结核通过影像图像显示可显示原发综合征4。肺结核的早期诊断以及早期的治疗是改善预后的关键，在结核分枝杆菌尚未大量复制时予以规范化的抗结核治疗方案能获得显著的成效，结核病的防控措施也依赖早期的诊断以及控制传染源5。随着结核病治疗技术的逐渐成熟，结核病的治疗手段越来越丰富。作为常见的疗法之一，药物治疗为结核病的基础疗法，早期结合患者的结核菌耐药结果检测予以单药或者联合用药的敏感性药物的应用可以有效控制以及杀灭结核分枝杆菌，治疗理想。利福平是抗结核病的一线临床药物，是一种全杀菌剂，对结核杆菌以及其他的细菌均具有较强的敏感性，口服吸收迅速，作用发挥快。其上市说明中提出该表 1 不同阶段 TC，TG，LDH，TB，DB 水平（xs）组别 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDH（U/L）TB（mol/L）DB（mol/L）治疗前 5.500.10 2.510.02 182.692.04 19.860.52 5.200.10 规律用药治疗 3 天 5.190.08 2.690.01 151.631.85 21.310.61 5.890.07 规律用药治疗 7 天 5.200.08 2.610.02 164.891.51 34.890.78 11.760.32 F 12.635 15.284 15.296 5.624 8.516 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 表 2 不同阶段 CREA，ADA,CHE,ALT，BUN 水平（xs）组别 CREA（mol/L）ADA（U/L）CHE（U/L）ALT（U/L）BUN（mmol/L）治疗前 53.364.51 20.562.01 9.261.08 32.862.08 4.891.20 规律用药治疗 3 天 48.763.52 22.962.12 9.831.10 34.102.10 6.651.25 规律用药治疗 7 天 34.762.41 25.782.25 10.521.11 36.082.15 7.981.38 F 8.524 7.936 11.052 10.145 8.759 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 28 药物口服后 1.5 小时6就能达到血药浓度峰值，抗菌活性强，其抗结核杆菌机制是直接与细菌的 50S 核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成，破坏其生长结构来诱导细菌形成有缺陷的细胞壁而杀死细菌，杀菌作用显著7。但是利福平通过肝脏代谢，对肝肾有一定毒性，且抗结核是长期过程，当体内利福平浓度较高且长期治疗时易引起生化指标的异常，治疗期间造成患者的生化检验结果受到影响。生化检验在临床上有重要作用，通过生化指标可为治疗以及用药的安全的判断提供科学的指导，预防药物对肝肾功能造成损害。所以在利福平抗结核治疗期间一些酶指标和蛋白指标、尿酸、尿素氮等可以反映患者肝肾功能是否正常的运转，患者的治疗的期间应该检验生化指标，充分掌握利福平对生化检验结果的变化，帮助临床对利福平治疗期间生化指标的影响进行了解8。本次研究结果为，相比于治疗前，规律用药治疗 3天以及规律用药治疗 7 天后 TC、LDH、CREA 水平均更低（P0.05），TG、TB、DB、ADA,CHE,ALT，BUN 水平均更高（P0.05），其中 TB、DB、ADA,CHE,ALT，BUN均在规律用药治疗 7 天达到最高水平（P0.05）。提示利福平对多种生化检验指标可产生不同规律的影响，并且影响的幅度与患者体内的利福平浓度有关联性。对此进行分析，考虑与利福平的还原性药物特征相关，其氧化还原直接反应的化学特性会影响光谱学，降低血清检测物量的改变，吸光度下降。另外，利福平通过肝脏代谢，代谢以及排出利福平的过程中会竞争肝细胞膜特异性受体，减少肝脏中胆红素的水平，故会造成血清胆红素浓度升高改变，且利福平浓度越高，血清胆红素水平越高。利福平具有自身诱导肝微粒体氧化酶的化学作用，随着体内利福平浓度的增加，促进光面肌浆网增生，增加肝药酶活性，故可提升 CHE、ALT 等酶活性和水平，相关研究中也明确的指出，利福平最常见的毒副作用就是肝损害，该药物的代谢产物在体内可能产生致敏活性氧，药物本身也增加肝乙酰化酶的表达诱导肝细胞破坏，而升 高 一 些 肝 生 化 指 标9-10。综上所述，利福平会影响生化指标的水平，而不同的生化指标会根据药物的浓度而出现正向或者负向水平的变化，可保持一定的浓度相关规律，结核病患者利福平治疗的期间应该密切注意。参考文献 1林志强,傅新阳,陈婷婷.利福平影响伏立康唑血药浓 度 2 例 并 文 献 复 习 J.中 国 感 染 与 化 疗 杂志,2021,21(3):292-296.2杨翰,杨静芬,伍浩.微孔板法在一线抗结核药物敏感 性 试 验 中 的 应 用 价 值 J.中 国 防 痨 杂志,2020,42(4):380-384.3张艳.利福平治疗肺结核的血药浓度监测及对患者免疫功能的影响分析J.贵州医药,2020,44(4):560-562.4丁亮,武谦虎,凌美.护肝益肺方水提物对抗结核药所 致 肝 损 伤 小 鼠 保 护 作 用 的 研 究 J.安 徽 医药,2020,24(2):237-241.5王欣,高瑜,胡萍,等.肺结核合并糖尿病对异烟肼和 利 福 平 血 药 浓 度 影 响 的 分 析 J.贵 州 医药,2020,44(3):377-379.6岳学锋,吴龙云,焦文勇,等.抗结核药缓释涂层在兔脊柱结核模型体内的释药性能及组织分布研究J.中国脊柱脊髓杂志,2021,31(6):549-555.7范大鹏,岳永宁,张艳,等.2014-2018 年杭州市肺结核患者的耐药情况及其影响因素分析J.中国防痨杂志,2021,43(1):72-79.8张满娥,黄文滨,卢志华,等.福建省龙岩市411例肺结核患者对利福平和异因肼耐药状况的研究J.中国防痨杂志,2020,42(1):54-59.9李仁忠,阮云洲,苏伟.利福平耐药肺结核诊断流程解读J.中国防痨杂志,2021,43(11):1113-1115.10曹探赜,梅春林,商会会,等.经皮肺穿刺组织行结核分枝杆菌/利福平耐药基因快速检测对涂阴肺结核的诊断价值J.临床内科杂志,2022,39(2):125-126.