新医-作用于消化系统的药物2学时PPT幻灯片课件.ppt

1小结小结 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物n抗凝血药抗凝血药：肝素，香豆素类：肝素，香豆素类n纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药：链激酶，尿激酶链激酶，尿激酶阿尼普酶，重组葡激酶，阿尼普酶，重组葡激酶，tPAn抗血小板药抗血小板药：分类及代表药，阿司匹林，双嘧达莫分类及代表药，阿司匹林，双嘧达莫n促凝血药促凝血药：VitKn抗贫血药：铁剂，叶酸，抗贫血药：铁剂，叶酸，VitB12n血容量扩充药：右旋糖酐血容量扩充药：右旋糖酐 2 作用于作用于消化消化系统的药物系统的药物Drugs for digestive disorders 药学院药理学教研室药学院药理学教研室贾岩龙贾岩龙 消化系统紊乱消化系统紊乱临床表现临床表现治疗治疗消化液分泌不足消化液分泌不足消化不良消化不良助消化药助消化药消化液分泌过度消化液分泌过度反流性食管炎反流性食管炎抗酸药、促动力药抗酸药、促动力药胃及十二指肠胃及十二指肠溃疡溃疡抗酸药、抗幽门螺旋杆抗酸药、抗幽门螺旋杆菌药、黏膜保护药菌药、黏膜保护药消化道蠕动障碍消化道蠕动障碍功能性消化不功能性消化不良、胃轻瘫、良、胃轻瘫、呕吐呕吐促动力药促动力药便秘便秘泻药泻药消化道蠕动过度消化道蠕动过度腹泻腹泻止泻药止泻药消化系统常见症状及治疗消化系统常见症状及治疗3 4l抗酸药抗酸药l抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药l胃黏膜屏障功能的药胃黏膜屏障功能的药l抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药l助消化药助消化药l止吐药止吐药l增强胃肠动力的药物增强胃肠动力的药物l止泻药与吸附药止泻药与吸附药l泻药泻药l利胆药利胆药 学学 习习 内内 容容u治疗消化性溃疡治疗消化性溃疡的药物的药物u消化功能调节药消化功能调节药 5 学学 习习 目目 标标l掌握掌握：常用的抗消化性溃疡药物：常用的抗消化性溃疡药物的分类、药理作用、临床应用及的分类、药理作用、临床应用及不良反应；不良反应；l熟悉熟悉：各类消化功能调节药。：各类消化功能调节药。6 第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药u消化性溃疡消化性溃疡l包括胃和十二指肠溃疡。是一种包括胃和十二指肠溃疡。是一种常见病，发病率约常见病，发病率约10%10%12%12%。l发病机制：目前认为，发病机制：目前认为，致溃疡病致溃疡病因素和抗溃疡病因素因素和抗溃疡病因素二者失衡，二者失衡，以及个体神经内分泌和遗传素质以及个体神经内分泌和遗传素质的差异有关。的差异有关。l典型症状：典型症状：1.1.慢性、周期性、节律性上腹痛是典型消化慢性、周期性、节律性上腹痛是典型消化性溃疡的主要症状。性溃疡的主要症状。2.2.胃溃疡疼痛多在餐后半小时出现；十二指胃溃疡疼痛多在餐后半小时出现；十二指肠溃疡疼痛多在餐后肠溃疡疼痛多在餐后2 23 3小时空腹时出现。小时空腹时出现。7防御功能防御功能l黏膜屏障黏膜屏障l粘液分泌粘液分泌l碳酸氢盐碳酸氢盐l前列腺素前列腺素侵袭因素侵袭因素l胃酸胃酸l胃蛋白酶胃蛋白酶l胆汁反流胆汁反流l幽门螺杆菌幽门螺杆菌lNSAIDs 消化性溃疡的发病消化性溃疡的发病 8l消灭消灭 根据以上溃疡病病理生理学基础，药物根据以上溃疡病病理生理学基础，药物治疗应从以下几个方面着手：治疗应从以下几个方面着手：l保护保护l抑制抑制抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性保护胃黏膜，增加黏膜抵抗力保护胃黏膜，增加黏膜抵抗力消灭幽门螺杆菌消灭幽门螺杆菌 9 治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物分类分类代表药物代表药物l抗酸药抗酸药碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸钙三硅酸镁、碳酸钙l抑制胃酸抑制胃酸分泌药分泌药H2受体阻断药受体阻断药西咪替丁、法莫替丁西咪替丁、法莫替丁H+-K+-ATP酶酶(质子泵质子泵)抑制药抑制药奥美拉唑奥美拉唑胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺l增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物 米索前列醇、硫糖铝米索前列醇、硫糖铝l抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗生素抗生素 10 一、抗酸药一、抗酸药 (antacids)pHpH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃黏值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃黏膜出血时间，缓解疼痛和促进愈合。膜出血时间，缓解疼痛和促进愈合。【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】l中和中和氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸药还能形成氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸药还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，起保护溃疡面和胃黏膜的作用。起保护溃疡面和胃黏膜的作用。为弱碱性物质，口服后中和胃酸，减少为弱碱性物质，口服后中和胃酸，减少胃酸对消化道粘膜的侵蚀、刺激。胃酸对消化道粘膜的侵蚀、刺激。l缓解缓解l保护保护 11 一、抗酸药一、抗酸药 (antacids)【常用药物常用药物】碳酸钙碳酸钙、氧化镁氧化镁、氢氧化镁氢氧化镁、三硅酸镁三硅酸镁、氢氧化铝氢氧化铝、碳酸氢钠碳酸氢钠 【综合评价综合评价】l利利：应用历史悠久，有较好疗效，价格低廉。通常：应用历史悠久，有较好疗效，价格低廉。通常用于对症治疗，缓解疼痛、反酸等不适症状。用于对症治疗，缓解疼痛、反酸等不适症状。l弊弊：仅直接中和已分泌的胃酸，不能调节胃酸的分：仅直接中和已分泌的胃酸，不能调节胃酸的分泌，又具有各自的不良反应。由于新的抑酸药不断泌，又具有各自的不良反应。由于新的抑酸药不断出现，其临床应用价值逐渐下降，不作为首选药。出现，其临床应用价值逐渐下降，不作为首选药。l较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。如胃得乐、胃舒平。少不良反应。如胃得乐、胃舒平。l应在每餐后应在每餐后1-1.5h1-1.5h后和睡前服用。后和睡前服用。12 13 二二、抑制胃酸分泌药、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药作用途径抑制胃酸分泌药作用途径 14 (一一)H2受体阻断药受体阻断药【作用与机制作用与机制】竞争性阻断竞争性阻断H2受体，对胃酸分泌抑制作用强。受体，对胃酸分泌抑制作用强。【临床应用临床应用】主要治疗消化性溃疡。主要治疗消化性溃疡。l抑制胃酸分泌作用强而持久抑制胃酸分泌作用强而持久l疗程短，溃疡愈合率高疗程短，溃疡愈合率高l不良反应较少不良反应较少【代表药物代表药物】西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁l作用持久作用持久l抑酸能力增强抑酸能力增强l对肝药酶抑制减少对肝药酶抑制减少l抗雄性激素等不良反应减少抗雄性激素等不良反应减少 (一一)H2受体阻断药受体阻断药【不良反应不良反应】1.1.一般反应：头痛、头晕、乏力、肌肉痛、便秘一般反应：头痛、头晕、乏力、肌肉痛、便秘或腹泻、恶心、呕吐等；或腹泻、恶心、呕吐等；2.2.中枢神经系统症状：精神中枢神经系统症状：精神 错乱、言语含糊、错乱、言语含糊、谵妄、幻觉昏迷等；谵妄、幻觉昏迷等；3.3.长期大量服用西咪替丁有抗雄性激素样作用；长期大量服用西咪替丁有抗雄性激素样作用；4.4.抑制肝药酶活性。抑制肝药酶活性。15 16 (二二)H+-K+-ATP酶酶(质子泵质子泵)抑制药抑制药【药理作用药理作用】抑制胃酸分泌作用强而持久。抑制胃酸分泌作用强而持久。l机理机理：抑制胃壁细胞膜的：抑制胃壁细胞膜的H+-K+-ATP酶，抑制酶，抑制H+-K+交交换，抑制胃酸形成。质子换，抑制胃酸形成。质子泵在胃酸分泌中是最重要和最泵在胃酸分泌中是最重要和最终的环节，所以终的环节，所以质子质子泵抑制剂具有较好的抗酸作用。泵抑制剂具有较好的抗酸作用。l特点特点：A.作用快，疼痛缓解迅速。作用快，疼痛缓解迅速。B.溃疡愈合率高（溃疡愈合率高（90%以上）以上）C.与抗菌药合用，幽门螺杆菌转阴率达与抗菌药合用，幽门螺杆菌转阴率达90%以上。以上。17 (二二)H+-K+-ATP酶酶(质子泵质子泵)抑制药抑制药【临床应用临床应用】消化性溃疡、反流性食管炎、上消化消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。道出血、幽门螺杆菌感染。【代表药物代表药物】l奥美拉唑（洛赛克）奥美拉唑（洛赛克）l兰索拉唑兰索拉唑l泮托拉唑、雷贝拉唑泮托拉唑、雷贝拉唑第一代。不良反应有头痛、口干、恶心，第一代。不良反应有头痛、口干、恶心，也有皮疹、外周神经炎等。为肝药酶抑制也有皮疹、外周神经炎等。为肝药酶抑制剂，故与剂，故与华法林、苯妥英钠、地西泮华法林、苯妥英钠、地西泮等合等合用时可减慢上述药的代谢。用时可减慢上述药的代谢。第二代，抗胃酸分泌和抗第二代，抗胃酸分泌和抗Hp作用强于奥美拉唑。作用强于奥美拉唑。第三代，作用强、第三代，作用强、不良反应少。不良反应少。18 (三三)M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药【用药评价用药评价】l以阿托品为代表的以阿托品为代表的M受体阻断药，可阻断胃壁细胞受体阻断药，可阻断胃壁细胞上的上的M受体，抑制胃酸分泌。受体，抑制胃酸分泌。l可解除胃肠道平滑肌痉挛，缓解痉挛性疼痛。可解除胃肠道平滑肌痉挛，缓解痉挛性疼痛。l但因其选择性低，不良反应多，目前已很少应用。但因其选择性低，不良反应多，目前已很少应用。l近年来合成了一种新型的近年来合成了一种新型的M1受体阻断剂，对受体阻断剂，对M1受体选择性高，不良反应少。受体选择性高，不良反应少。【代表药物代表药物】哌仑西平哌仑西平，替仑西平替仑西平 19 (四四)胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药【代表药物代表药物】丙谷胺丙谷胺【药理作用及机制药理作用及机制】l与胃泌素竞争胃泌素受体，有抑制胃酸与胃泌素竞争胃泌素受体，有抑制胃酸分泌作用；分泌作用；l同时也促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏同时也促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜的黏液膜的黏液-HCO3-盐屏障，从而发挥抗溃盐屏障，从而发挥抗溃疡病作用。疡病作用。胃黏膜屏障胃黏膜屏障细胞屏障细胞屏障黏液黏液-HCO3-盐屏障盐屏障20 三、增强胃黏膜屏障功能的药物三、增强胃黏膜屏障功能的药物抵抗和防止胃酸和胃蛋抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用。白酶的侵蚀作用。【药理作用药理作用】增强胃黏膜对胃酸和胃蛋白酶的抵抗力。促增强胃黏膜对胃酸和胃蛋白酶的抵抗力。促进溃疡愈合，主要用于溃疡病的治疗进溃疡愈合，主要用于溃疡病的治疗 。l促进促进胃黏液和碳酸氢盐胃黏液和碳酸氢盐分泌；分泌；l促进胃黏膜细胞促进胃黏膜细胞前列腺素前列腺素的合成；的合成；l增加胃黏膜增加胃黏膜血流量血流量；21药物药物作用作用特点特点不良反应不良反应前列腺素衍前列腺素衍生物生物米索前列醇米索前列醇黏膜保黏膜保护护抑制胃酸、胃蛋白抑制胃酸、胃蛋白酶分泌酶分泌预防水杨酸引起的预防水杨酸引起的出血、溃疡、坏死出血、溃疡、坏死腹泻，因收腹泻，因收缩子宫，缩子宫，孕妇禁用孕妇禁用硫糖铝硫糖铝形成保形成保护屏障护屏障屏障作用，减少胃屏障作用，减少胃酸刺激酸刺激促进碱性粘液分泌促进碱性粘液分泌偶见恶心等偶见恶心等一般反应一般反应枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾形成黏形成黏膜保护膜保护屏障屏障屏障作用屏障作用 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 促进碱性粘液分泌促进碱性粘液分泌 22l1982年，两名澳大利亚科学家年，两名澳大利亚科学家马歇尔马歇尔(BarryJ.Marshall)和和华伦华伦(J.RobinWarrenu)发现发现幽门螺旋菌幽门螺旋菌(HelicobacterPylori,Hp)，一，一种呈种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，他们以人体的胃黏液来培形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，他们以人体的胃黏液来培植，并得出结论，认为胃溃疡、胃炎等疾病是因为该种细菌在胃植，并得出结论，认为胃溃疡、胃炎等疾病是因为该种细菌在胃部繁殖，而非人们长久认为的吃辛辣食品、压力等造成的。部繁殖，而非人们长久认为的吃辛辣食品、压力等造成的。l1984年英国权威医学杂志年英国权威医学杂志柳叶刀柳叶刀（Lancet）刊载这项报告。）刊载这项报告。但仍然有许多医生不相信这个发现，马歇尔的导师告诉他：但仍然有许多医生不相信这个发现，马歇尔的导师告诉他：“你你的观点是错的。的观点是错的。”为了证明致病机理，马歇尔还曾喝下了含有病为了证明致病机理，马歇尔还曾喝下了含有病菌的溶液，结果造成严重的胃溃疡。后来又迅速治疗成功。菌的溶液，结果造成严重的胃溃疡。后来又迅速治疗成功。l2005年，马歇尔和华伦因此获得诺贝尔生理学或医学奖。年，马歇尔和华伦因此获得诺贝尔生理学或医学奖。四、抗幽门螺杆菌的药物四、抗幽门螺杆菌的药物23l研究表明，幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病研究表明，幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病中最重要的因素，约中最重要的因素，约90%十二指肠溃疡和十二指肠溃疡和70%胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。24l幽门螺杆菌寄生于胃黏膜皱褶中，生长过程中产幽门螺杆菌寄生于胃黏膜皱褶中，生长过程中产生有害物质，损害黏膜，引起组织炎症。生有害物质，损害黏膜，引起组织炎症。l根治幽门螺杆菌根治幽门螺杆菌应联合用药应联合用药：抗胃酸分泌药：抗胃酸分泌药+铋盐铋盐+甲硝唑甲硝唑+抗生素抗生素(阿莫西林、四环素等阿莫西林、四环素等)。25 第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药l助消化药助消化药l止吐药止吐药l增强胃肠动力的药物增强胃肠动力的药物l止泻药与吸附药止泻药与吸附药l泻药泻药l利胆药利胆药 26 一、助消化药一、助消化药常用药物常用药物药理作用药理作用临床应用临床应用胃蛋白酶胃蛋白酶常与稀盐酸同服，补充胃蛋常与稀盐酸同服，补充胃蛋白酶不足白酶不足慢性胃炎、发酵性慢性胃炎、发酵性消化不良消化不良乳酶生乳酶生(含乳酸菌含乳酸菌)分解糖类产生乳酸，增加肠分解糖类产生乳酸，增加肠内酸度，抑制肠内腐败菌繁内酸度，抑制肠内腐败菌繁殖，减少发酵和产气殖，减少发酵和产气消化不良，腹泻，消化不良，腹泻，小儿消化不良性腹小儿消化不良性腹泻泻胰酶胰酶补充胰酶补充胰酶(胰蛋白酶、胰淀粉胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶酶、胰脂肪酶)的不足的不足口服用于消化不良口服用于消化不良l助消化药助消化药(digestant)是一类能促进食物是一类能促进食物消化，或促进消化液分泌的药物，用消化，或促进消化液分泌的药物，用于消化不良症。于消化不良症。27 二、止吐药二、止吐药l呕吐是一个极其复杂的反射活动，可由呕吐是一个极其复杂的反射活动，可由多种因素引起，同时又是一种保护反应。多种因素引起，同时又是一种保护反应。参与呕吐反射的中枢部位包括呕吐中枢参与呕吐反射的中枢部位包括呕吐中枢和化学催吐感受区。和化学催吐感受区。l处理呕吐时应该针对其原因，选用不同处理呕吐时应该针对其原因，选用不同药物。药物。28药物药物作用靶点及作用特点作用靶点及作用特点临床应用临床应用苯海拉明苯海拉明H1受体：中枢镇静和止吐作用受体：中枢镇静和止吐作用预防和治疗晕动病，预防和治疗晕动病，眩晕病眩晕病东莨菪碱东莨菪碱M胆碱受体：抑制前庭神经、内胆碱受体：抑制前庭神经、内耳、大脑皮层功能耳、大脑皮层功能防治晕动病、妊娠及防治晕动病、妊娠及放射性呕吐放射性呕吐甲氧氯普甲氧氯普胺胺(胃复安胃复安)多巴胺多巴胺D2受体：阻断中枢受体：阻断中枢CTZ的的D2受体受体止吐；阻断胃肠止吐；阻断胃肠D2受体受体加速胃肠排空加速胃肠排空肿瘤放化疗及胃肠功肿瘤放化疗及胃肠功能障碍引起的呕吐能障碍引起的呕吐多潘立酮多潘立酮(吗丁啉吗丁啉)多巴胺受体：作用于外周，主要多巴胺受体：作用于外周，主要促进胃排空，协调胃肠运动促进胃排空，协调胃肠运动同上，尤其用于消化同上，尤其用于消化不良、恶心呕吐不良、恶心呕吐昂丹司琼昂丹司琼5-HT3受体：止吐作用强而快受体：止吐作用强而快放化疗恶心呕吐放化疗恶心呕吐 29 三、泻药三、泻药能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润化肠道促进排便的药物。或润化肠道促进排便的药物。【应用应用】l功能性便秘功能性便秘l排除肠内毒物排除肠内毒物l用于术后、高血压、痔疮、心肌梗死用于术后、高血压、痔疮、心肌梗死病人，保持大便通畅。病人，保持大便通畅。l其它：结肠镜检查、造影前准备。其它：结肠镜检查、造影前准备。30 三、泻药三、泻药刺激性泻药刺激性泻药泻药泻药渗透性泻药渗透性泻药润滑性泻药润滑性泻药l酚酞酚酞l蒽醌类蒽醌类l植物纤维素植物纤维素 (大黄、番泻叶大黄、番泻叶)l硫酸镁硫酸镁l乳果糖乳果糖l甘油甘油l液体石蜡液体石蜡 小小 结结-作用于作用于消化消化系统的药物系统的药物u治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物u消化功能调节药消化功能调节药31 小小 结结-作用于作用于消化消化系统的药物系统的药物u治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物l发病机制：损伤和保护发病机制：损伤和保护失衡失衡l治疗策略：抑制、保护、消灭治疗策略：抑制、保护、消灭l常用药物分类：四类及代表药物常用药物分类：四类及代表药物3232 33小小 结结-作用于作用于消化消化系统的药物系统的药物u消化功能调节药消化功能调节药l助消化药助消化药l止吐药止吐药l泻药泻药33 3434 3535 3636 思思 考考 题题1.治疗消化性溃疡的药物分类？治疗消化性溃疡的药物分类？2.H2受体阻断药的主要不良反应有受体阻断药的主要不良反应有哪些？哪些？3.奥美拉唑治疗消化性溃疡的机制奥美拉唑治疗消化性溃疡的机制是什么？是什么？37