新版GMP教案专题培训市公开课一等奖百校联赛特等奖课件.pptx

新版新版GMP教材教材 第1页确认与验证主要内容确认与验证主要内容一、确认与验证标准二、确认与验证范围三、确认与验证类型四、确认与验证管理 1、计划管理 2、组织管理 3、实施管理 4、连续管理第2页第一百三十八条第一百三十八条完善条款完善条款1、确认与验证实确目标确认与验证实确目标：企业为了证实相关操作关键要素能够得到有效控制。相关操作：是指可能影响产品质量厂房、设施、设备、检验仪器及系统、生产工艺、操作规程、检验方法或系统等。2、确认和验证范围确认和验证范围：厂房、设施、设备或工序可能会直接或间接影响到产品质量全部原因及其主要变更都应该要进行确认和验证。第3页第一百三十八条第一百三十八条完善条款完善条款3、确认和验证范围和程度确实定确认和验证范围和程度确实定：确认或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。例：（1）列出注射剂质量风险：a.微生物污染 b.热原污染 c.不溶性微粒 d.原料纯度 e.其它风险：安全性（组织刺激性，毒性反 应），渗透压，PH。第4页第一百三十八条第一百三十八条 （2 2）进行风险评定）进行风险评定1、对生产工艺深刻了解；2、识别，评定各工艺步骤对无菌性、热原、微粒等质量原因及其影响程度；3、在工艺过程中针对注射剂质量风险，采取有效控制伎俩；4、对这些伎俩有效性进行验证。第5页第一百三十八条第一百三十八条 （3 3）确定验证范围和程度）确定验证范围和程度无菌冻干粉针工艺验证：从配液开始至轧盖结束，验证范围包含：配液工艺、过滤工艺、储液工艺、洗瓶工艺、灌装工艺、冻干工艺、轧盖工艺、灭菌工艺、无菌工艺。第6页第一百三十八条第一百三十八条验证和确认本质上是相同概念，确认通惯用于厂房、设施、设备、检验仪器，而验证则用于生产工艺、操作规程、检验方法或系统。厂房、设施、设备确实认包含设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，在此意义上，确认是验证一部分。第五十七条 药品生产验证应包含厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第7页第一百三十九条第一百三十九条 完善条款完善条款1、可验证性可验证性：包含可量化 可检测 可控制 可重现2、保持连续验证（确认）状态保持连续验证（确认）状态：使验证（确认）对象连续受控，保持合格（状态），未发生显著漂移。第8页设施、设备确认确认状态第9页设备确认V模型（设备确认生命周期）第10页产品工艺验证生命周期产品工艺验证生命周期第11页工艺参数工艺参数1、定义：定义：为了到达某项工艺预期质量及技术要求，工艺过程中所需选取一系列控制数据。2、作用：作用：它是工艺验证和工艺规程制订基础，它是生产工艺控制要求，直接关系到药品生产质量。第12页工艺参数确定及验证工艺参数确定及验证1、工艺参数值确定工艺参数值确定：通常应该由产品开发阶段，从历史数据，从相关设备设施确实认数据中，确定用于生产工艺控制每一个工艺参数。2、在工艺验证时，应该对工艺参数进行监在工艺验证时，应该对工艺参数进行监测和控制。测和控制。第13页3、按工艺参数性质分类、按工艺参数性质分类第14页3 3、工艺参数类别、工艺参数类别A、关键工艺参数关键工艺参数 是对产品质量影响大工艺参数。企业实际生产可采取比注册工艺参数更严格内控工艺参数。B、普通工艺参数、普通工艺参数 是关键工艺参数意外其它影响药品质量工艺参数。C、新版GMP未划分关键工艺参数和普通工艺参数，统称工艺参数。D、与药品生产质量无关工艺参数与药品生产质量无关工艺参数。如能耗指标、成本核实等。第15页药药 品品 生生 产产 工工 艺艺 参参 数数 分分 类类第16页 单点控制工艺参数为一确定值，但通常表示为制药工艺设备对该参数控制准确度能到达合理范围。比如比如 固定某溶液温度为803。因为通常就常规设备控制能力而言，对液体温度控制准确度保持在3已相当不易，显然实际控制目标职能是80，并在77至83间波动。第17页工艺参数范围工艺参数范围 即要求特定范围工艺参数上限和下限。工艺参数范围（即参数上下限）需要经过产品开发阶段验证证实其可靠性。实际批量生产时常采取工艺参数范围某一值（如中值）为控制目标。第18页工艺参数控制趋势工艺参数控制趋势产品工艺研发从工艺参数单点控制发展为工艺参数范围控制已成国际趋势。提议申报企业在有可靠验证数据支持前提下首选确定工艺参数范围策略。经同意后企业可取得在参数范围内不停优化和变更工艺参数。第19页同药品生产哲理一样，符合要求工厂是射击和建造出来。不是事后检验及验证出来。施工、调试及验证全过程必须严格控制，才能确保项目建设符合要求。好厂房设计能够用验证来证实，验证活动中有经过验证取得数据发觉工程或设备设计中失误，并及时采取纠正办法，二者相辅相成。第20页生产过程重现性、稳定性、可控性、工艺验证目标确保药品生产过程以正确方式进行，并证实这一生产过程含有重现性、稳定性和可控性，使生产过程处于严格受控状态。第21页“工艺验证工艺验证”Vs “工艺优选工艺优选”工艺验证工艺验证也称为过程验证，指与加工产品相关工艺过程验证。以工艺可靠性、重现性及可控性为目标。是对优选工艺条件确实认。工艺开发工艺开发工艺工艺验证验证存在工艺不成熟问题第22页1、前验证定义前验证定义所谓前验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一个材料在正式投入使用前按照设定验证方案进行验证。前验证强调是期前行为。描述是一切从零开始验证。目标是杜绝先天性缺点。2、生产工艺前验证范围：采取新产品处方 采取新生产工艺3、常规生产是日常商业化生产，不是小试中试生产。常规生产实用性是指重现性、稳定性和可控性不是探索或优化工艺。4、每个批量均应进行生产工艺验证。第23页目标/要求设计设计确认（DQ）运行确认（OQ）单机/系统试手安装确认（IQ）检验验收验证汇报数据分析+评价性能确认（PQ）模拟生产工艺及产品验证（PV）试生产同意结论交付使用方案同意方案制订校正校正设计院+本单位本单位+供货单位+设计院本单位前验证流程图前验证流程图（设备确认优先标准）（设备确认优先标准）第24页1、再确认或再验证 所谓再确认或再验证，系指一项生产工艺一个系统或设备或者一个原材料经过确认或验证，发生变更或在使用一个阶段以后存在证实其“确认或验证状态”没有发生漂移而进行再确认或再验证。第25页2、再确认或再验证类型：依据再确认或再验证原因可分为以下三种类型：（1）强制性再确认或再验证强制性再确认或再验证：将药品监管部门或法规要求强制性再确认或验证。如：培养基模拟灌装试验同行应该按照生产工艺每班次六个月进行一次。（2）变更性再确认或验证变更性再确认或验证：发生变更时“变更”性再确认或验证。（3）定时再确认或验证定时再确认或验证：因为有些关键设备和关键工艺对产品质量和安全性起着决定性作用，也要再确认或验证。第26页3、变更性再确认或再验证范围：影响产品质量主要原因发生变更，应该进行再确认或验证。4、按安监、注册相关要求，必要时，还应该经药品监督管理部门立案或同意。第27页第一百四十三条第一百四十三条1、概念：所谓清洁是从工艺设备或贮存设备中去除污染物工艺过程，以确保设备能够安全进行下一步产品生产，它包含清洗、消毒和贮存。2、目标：经过测试证实该设备自动清洗程序（CIP）或人工清洗程序能够去除设备部件上活性药品残留物，并到达可接收合格标准，并证实此清洁程序含有稳定性和重现性。第28页第一百四十三条第一百四十三条3、范围：与产品相接处系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表及与此相关显示，控制或统计用计算机，均应列入清洁验证方案进行验证。通常只需对于接触设备表面产品，其清洗程序是需要验证。对于非直接接触，蛋产品有可能会移动进去部位，也要进行考虑。比如说，封口、法兰、搅拌轴、烘箱风扇、加热元件、供气管道等。第29页第一百四十三条第一百四十三条4、清洁程序验证还应包含时间间隔时间间隔及贮存条件贮存条件 设备在清洗前得储存条件及设备清洗和设备使用之前时间间隔，在于确认日常清洗及设备储存不会引发微生物繁殖，设备清洗后通常应及时干燥。设备清洗干燥后需要保留在干燥环境中，所处环境不允许有水份残留。5、检验方法验证检验方法验证：检验方法对被检测物质应有足够专属性和灵敏度。方法验证还包含检测程度，精密度，线性范围，回收率试验。对用于清洁验证检验方法定量要求无须像成品质量检验那样严格。第30页清洁SOP制订培训设备取样点选择表面积计算检测方法方法开发验证确定检测参考物与合格标准选定参考物清洁剂残留验证方案制订培训方案执行清洁取样化验合格？验证汇报原因分析日常监控变更管理再验证是否清洁方法验证流程图清洁方法验证流程图开发阶段方案准备阶段方案实施阶段监控及再验证阶段第31页第一百四十四条第一百四十四条 完善条款完善条款1、回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据统计分析为基础意在证实正式生产工艺条件适用性验证。第32页第一百四十四条第一百四十四条 完善条款完善条款2、回顾性验证实施条件实施条件（1）应该有充分历史数据，通常需要有20个连续批号数据，假如少于20批，应有充分理由说明对已经有历史数据回顾分析。能够看出控制情况全貌。（2）企业在实施回顾性验证前，须首先确立工艺条件检验方法，质量标准有没有变更（即必须是同一工艺过程，同一质量标准，同一检测方法，同一生产条件），相关工艺质量一直处于控制状态。（3）批生产统计，批包装统计，检验统计和批放行统计符合GMP要求，统计完整，能够用数值表示，并可用于统计分析。第33页验证总计划介绍附录相关标准验证范围支持系统验证进度标准要求机构职责合格标准目标验证总计划关键信息验证总计划关键信息第34页第一百四十六条第一百四十六条 验证总计划或其它先关文件中应作出要求。确保厂房、设施、设验证总计划或其它先关文件中应作出要求。确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持连续稳定。备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持连续稳定。新增条款新增条款 要求验证总计划文件主要内容。验证总计划适要求验证总计划文件主要内容。验证总计划适合用于企业内全部与生产相关公共设施、设备、合用于企业内全部与生产相关公共设施、设备、生产工艺、试验室设备、清洁方法和检验方法验生产工艺、试验室设备、清洁方法和检验方法验证。证。保持连续稳定：即连续验证状态。保持连续稳定：即连续验证状态。验证文件：主要包含验证总计划（即验证规划）、验证文件：主要包含验证总计划（即验证规划）、验证计划、验证方案、验证原始统计、验证汇报、验证计划、验证方案、验证原始统计、验证汇报、验证总结（包含验证小结和项目验证总结）实施验证总结（包含验证小结和项目验证总结）实施验证过程中形成其它相关文档或资料。验证过程中形成其它相关文档或资料。第35页验证总计划验证总计划验证对象1验证对象2验证对象3验证方案1实施验证验证汇报验证小结验证方案2实施验证验证汇报验证小结验证方案3实施验证验证汇报验证小结验证总结验证总结确认或验证结果或结论（包含评价提议）偏差漏项明确职责第36页第一百四十九条第一百四十九条 应该依据验证记过确认工艺规程和操作规程新增条款新增条款强调工艺验证汇报与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证状态有效控制。1、验证结果是同意工艺规程和操作规程依据；2、验证或确认结果与工艺规程、操作规程应保持一致性影响产品关键工艺参数必须写进工艺规程和操作规程。3、严格执行工艺规程和操作规程是保持连续验证状态关键。第37页