2024十大重磅小分子药物.pdf

20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物药融药融咨询咨询20242024年年5 5月月https:/ 录01.全球小分子创新药全球小分子创新药获批获批&销售销售概览概览02.20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物全球小分子创新药获批数量及销售额全球小分子创新药获批数量及销售额TOP 100TOP 100药物数量仍占据半壁江山药物数量仍占据半壁江山3数据来源：FDA，各企业财报，药融咨询整理 近五年，美国FDA批准的新药以小分子化学药为主，2019-2023年占比分别为65%、62%、56%、46%、55%，获批生物制品占比逐渐提升，从2019年的15%提升至2023年的31%。2023年，美国FDA共批准55款新药上市，其中小分子药物共30款，占比约55%；从疾病领域来看，小分子新药多集中在肿瘤和罕见病领域，其次为免疫炎症、感染、神经系统、心血管及代谢类疾病。2023年全球药品销售额TOP100榜单中，共有45款小分子款小分子药物上榜，数量占比位列第一，实现销售额约1758.71亿美元，销售金额占比约38%。排名前三的小分子药物分别是BMS/辉瑞的阿哌沙班、吉利德的必妥维、BI/礼来的恩格列净。453196521101020304050小分子单抗 疫苗 多肽 融合蛋白ADC 双抗 反义疗法65%62%56%46%55%15%21%24%38%31%15%9%16%11%13%8%5%1%0%20%40%60%80%100%5%201920204%202120222023100%其他新分子疗法生物制品小分子化学药2019-2023年美国FDA批准的创新药2023年全球药品销售额TOP100中各类型药物数量42023年全球年全球药品销售额药品销售额TOP100榜单榜单（亿美元亿美元）数据来源：各企业财报，药融咨询整理（灰色为小分子）排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比1Keytruda(帕博利珠单抗）默沙东黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、头颈瘤等250.1119.50%2司美格鲁肽诺和诺德2型糖尿病、心血管风险21266.00%3Humira(阿达木单抗)艾伯维自身免疫疾病144.04-32.20%4Eliquis(阿哌沙班)BMS/辉瑞抗凝血122.064.00%5Biktarvy(B/F/TAF)吉利德HIV-1感染118.514.00%6Dupixent(度普利尤单抗)赛诺菲/再生元特异性皮炎，哮喘等115.8834.00%7Comirnaty 辉瑞/BioNtechCOVID-19112.270.00%8Stelara(乌司奴单抗)强生 自身免疫疾病108.5811.70%9Jardiance(恩格列净）BI/礼来2型糖尿病107.531.00%10Opdivo(纳武利尤单抗)BMS/小野黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌等100.358.00%11Darzalex(达雷安尤单抗)强生多发性骨髓瘤，AL淀粉样变性97.4422.20%12Eylea/Eylea HD(阿柏西昔)再生元/拜耳湿性AMD、糖尿病黄斑水肿等93.81-3.00%13Trikafta/Kaftrio(ELX/TEZ/IVA)Vertex囊性纤维化89.4516.40%14Gardasil/Gardasil 9默沙东宫颈癌疫苗88.8628.80%15Skyrizi(利生奇珠单抗)艾伯维自身免疫疾病77.6350.30%16Trulicity(度拉糖肽)礼来2型糖尿病71.33-4.00%17Ocrevus(奥瑞珠单抗)罗氏多发性硬化症71.3213.00%18Imbruvica(伊布替尼)艾伯维/强生WM.CLL/SLL,MCL,GVHD68.6-17.90%19Xarelto(利伐沙班）拜耳/强生抗凝血67.916.10%20SpikevaxModernaCOVID-1966.7164.00%21Prevnar family(肺炎球菌疫苗)辉瑞肺炎疫苗64.43.00%22Revlimid(来那度胺）BMSMM、骨髓增生异常综合征、MCL、FL60.97-39.00%23Entresto(沙库巴曲缀沙坦)诺华心衰60.3531.00%24Farxiga(达格列净)阿斯利康2型糖尿病、1型糖尿病、心衰 59.6336.00%25Tagr isso(奥希替尼)阿斯利康T790M突变NSCLC57.997.00%52023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单（亿美元亿美元）数据来源：各企业财报，药融咨询整理（灰色为小分子）排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比26Entyvio(维得利珠单抗)武田溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠袋炎54.144.80%27Mounjaro(替尔泊肽)礼来2型糖尿病、肥胖51.63-28Xtandi(恩扎卢胺）Astellas前列腺癌50.674.30%29Cosentyx(司库奇尤单抗诺华自身免疫疾病49.85.00%30Ibrance(哌柏西利)辉瑞乳腺癌47.536.00%31Hemlibra(艾美赛珠单抗）罗氏血友病46.3516.00%32Wegovy(司美格鲁肽)诺和诺德肥群45.57420.00%33Enbrel(依那西普)安进/辉瑞自身免疫疾病 45.27-11.60%34Jakafi(芦可替尼)Incyte/诺华骨髓纤维化、白癜风等43.148.70%35ShingrixGSK带状庖疹42.8617.00%36Imfinzi(度伐利尤单抗)阿斯利康尿路上皮癌、NSCLC、SCLC42.3752.00%37Perjeta(帕妥珠单抗）罗氏HER2+乳腺癌42.111.00%38Tecentriq(阿替利珠单抗)罗氏 尿路上皮癌、NSCLC,三阴性乳腺癌42.099.00%39Invega Trinza/Trevicta（帕利哌酮缓释）强生精神分裂症41.150.60%40Prolia(地舒单抗)安进骨质疏松症40.4812.00%41Rinvoq(乌帕替尼）艾伯维类风湿关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎等39.6957.40%42Xolair(奥马珠单抗）诺华/罗氏哮喘/COPD、荨麻疹38.955.80%43Verzenio(阿贝西利)礼来乳腺癌38.6356.00%44Ofev(尼达尼布)Bl特发性肺纤维化3812.80%45Orencia(阿巴西普)BMS成人类风湿关节炎，幼年特发性关节炎等36.014.00%46Pomalyst(泊马度胺)BMS多发性骨髓瘤34.41-2.00%47Januvia(西格列汀)/Janumet（西格列汀+二甲双胍）默沙东2型糖尿病33.6625.40%48Vyndaqel(氯苯唑酸)辉瑞转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病等33.2136.00%49Tremfya(古塞奇尤单抗)强生自身免疫疾病31.4717.90%50Soliris(依库珠单抗)阿斯利康阵发性夜间蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征31.45-16.00%62023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单（亿美元亿美元）数据来源：各企业财报，药融咨询整理（灰色为小分子）排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比51Vyvanse(赖右苯丙胺)武田注意力缺陷多动障碍、暴饮暴食31.2-2.40%52Botox(A型肉毒毒素)艾伯维膀胱过度活动症、肌肉痉挛、斜视等29.9110.00%53UItomiris(ravulizumab）阿斯利康非典型溶血尿毒综合征、重症肌无力等29.6551.00%54Actemra/RoActemra(托珠单抗)罗氏类风湿关节炎、细胞因子释放综合征29.45.00%55Influenza vaccines赛诺菲流感疫苗28.955.50%56Lynparza(奥拉帕利)阿斯利康乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等28.117.00%57Taltz(依奇珠单抗）礼来斑块状银屑病27.611.00%58Vraylar(卡利拉嗪)艾伯维精神分裂症、抑郁27.5935.40%59Trelegy Ellipta(氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗）GSKCOPD27.3929.00%60Rybelsus(司美格鲁肽片）诺和诺德2型糖尿病27.2671.00%61Botox Cosmetic(A型内毒毒素)艾伯维面部痉李、肌张力障碍、鱼尾纹等26.822.60%62Vabysmo(法瑞西单抗)罗氏湿性年龄相关性黄斑水肿等26.34324.00%63Enhertu（德曲妥珠单抗）第一三共/阿斯利康HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌等25.66104.80%64Calquence（阿卡替尼）阿斯利康套细胞淋巴癌、CLL/SLL、DLBCL25.1422.00%65Erleada(阿帕他胺）强生前列腺癌23.8726.90%66ProQuad默沙东麻疹、水痘、腮腺炎疫苗23.685.70%67Symbicort(福莫特罗+布地奈德)阿斯利康哮喘、COPD23.62-7.00%68Polio/Pertussis/Hib vaccines 赛诺菲 骨髓灰质炎疫苗23.480.10%69Venclexta(维奈克拉)艾伯维CLL、AML等22.8813.90%70Revolade/Promacta(艾曲波帕)诺华免疫性血小板减少症、重症再生障碍性贫血22.6910.00%71Dovato(多替拉韦+拉米夫定)GSKHIV感染22.6333.00%72Cimzia(培塞利珠单抗)UCB克罗恩病、类风湿关节炎22.633.00%73Yervoy(伊匹木单抗)BMS黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌22.385.00%74Simponi(戈利木单抗)强生/默沙东自身免疫性疾病21.970.60%75Kadcyla(恩美曲安珠单抗)罗氏HER2+乳腺癌21.974.00%72023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单（亿美元亿美元）数据来源：各企业财报，药融咨询整理（灰色为小分子）排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比76Qtezla(阿普斯特）安进斑块状银屑病、银屑病关节炎21.884.00%77Veklury(瑞德西韦)吉利德COVID-1921.8422.00%78Kesimpta(奥法妥木单抗)诺华慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化症21.7199.00%79Xgeva(地舒单抗)安进实体瘤骨转移、骨细胞癌 21.125.00%80Kisqali(瑞波西利）诺华HR阳性乳腺癌 20.875.00%81Genvoya(E/C/F/TAF)吉利德HIV-1感染 20.6-14.30%82Nucala(美泊利珠单抗）GSK嗜酸性粒细胞哮喘、支气管哮喘等20.5818.00%83Lenvima(仑代替尼)卫材/默沙东分化型甲状腺癌、肝细胞癌、子官内膜癌等20.118.40%84NovoRapid(门冬胰岛素)诺和诺德糖尿病20.03-9.00%85Descovy(达可挥）吉利德HIV-1感染19.856.00%86Opsumit(马西替坦）强生肺动脉高压19.7310.60%87Sprycel(达沙替尼）BMSCML19.3-11.00%88Tafinlar+Mekinist诺华黑色素瘤19.2211.00%89Triumeq(阿巴卡韦+多替拉韦+拉米夫定)GSKHIV-1感染19.18-14%90Tysabri(那他珠单抗)渤健多发性硬化症18.77-7.60%91Prezista+Prezcobix/Rezolsta+Symtuza(D/C/F/TAF）强生HIV-1感染18.54-4.60%92Trajenta/Jentadueto(利格列汀)BI2型糖尿病18.54.40%93Tasigma(尼洛替尼)诺华CML18.48-3%94Bridion(舒更葡糖钠）默沙东逆转神经肌肉传导阻滞18.429.30%95Remicade(英夫利昔单抗）强生/默沙东自身免疫疾病18.3921.50%96Herceptin(曲妥珠单抗)罗氏HER2+乳腺癌、胃癌18.1716%97Avastin(贝伐珠单抗）罗氏结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等17.5819%98Spinraza（诺西那生）渤健骨髓性肌萎缩症17.41-2.90%99Xeljanz(托法替布)辉瑞类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎17.034%100Alecensa(阿来替尼)罗氏非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤16.791%目 录01.全球小分子创新药获批全球小分子创新药获批&销售销售概览概览02.20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物2024年十大重磅小分子药物概览年十大重磅小分子药物概览9数据来源：FDA、各公司官网、药融咨询整理药品药品研发公司研发公司靶点靶点适应症适应症研发阶段研发阶段销售销售峰值预峰值预测测（美元美元）亮点亮点ResmetiromMadrigal甲状腺激素受体（THR)-激动剂口服NASH2024.3获得FDA批准上市55亿全球首款NASH治疗药物VX-548福泰制药NaV1.8抑制剂非阿片类止痛药2024年中NDA51亿20多年来首款具有新作用机制的止痛药KarXTKaruna/再鼎医药大中华区权益M1/M4首选毒蕈碱激动剂精神分裂症PDUFA日期为2024.928亿数10年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。2023年12月，BMS与Karuna达成并购协议，收购对价为140亿美元尼拉帕尼+阿比特龙+泼尼松强生联合疗法前列腺癌2023.8获得FDA批准上市27亿FDA批准的首个也是唯一一个用于mCRPC的双作用制剂AprocitentanIdorsia双重内皮素A/B受体拮抗剂高血压2024.3获得FDA批准上市25亿30多年来首款新机制高血压治疗药物ImetelstatGeron端粒酶抑制剂低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）PDUFA日期为2024.620亿全球首款申报上市的端粒酶抑制剂Acoramidis阿斯利康/Alexion/BridgeBio/拜耳转甲状腺素蛋白(TTR)ATTR-CMPDUFA日期为2024.1118亿全球第二款治疗ATTR-CM潜力药物，首款为辉瑞的Tafamidis，2023年销售额高达33亿美元。Capivasertib与氟维司群联用阿斯利康AKT抑制剂HR+/HER2-乳腺癌2023.11获得FDA批准上市10亿全球首个获批的AKT抑制剂 Pirtobrutinib礼来非共价BTK抑制剂MCL、CLL/SLL2023获得FDA批准上市10亿全球首款非共价BTK抑制剂Ensifentrine雾化吸入剂Verona/优锐医药大中华区权益PDE3/4抑制剂慢性阻塞性肺病的维持治疗PDUFA日期为2024.610亿10年来首个可用于维持 COPD治疗的新机制药物 药融咨询通过分析药融云数据库，药融云医药投融资数据库，药融云专利数据库以及文献资料、FDA官网、公司公告、各大权威医药新闻媒体、专业医药分析机构的信息或数据，从以下三个维度筛选出2024年最值得关注的十大重磅小分子药物。进度或时间维度：进度或时间维度：选取全球目前处于注册或批准阶段、或在2023年获得批准上市2024年刚刚商业化的小分子药物；创新性创新性维度：维度：都是多年来某治疗领域新机制的小分子药物，或首个药物；市场前景维度：市场前景维度：销售峰值都预计为10亿美元及以上。10Madrigal/Resmetirom：全球首款：全球首款NASH疗法，靶向甲状腺激素受体疗法，靶向甲状腺激素受体亚型亚型数据来源：Madrigal公司官网，药融咨询整理 作用机制：作用机制：Resmetirom是由Madrigal公司开发的一款高选择性的甲状腺激素受体（THR-）激动剂，能被肝脏特异性摄取，激活肝脏中高表达的THR-，促进脂肪分解，降低低密度胆固醇、甘油三酯和其它致动脉粥样硬化脂蛋白水平，减少肝脏脂肪堆积，改善肝脏功能，从而治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2024年3月15日，美国FDA加速批准Resmetirom上市，用于治疗中重度肝纤维化的非肝硬化NASH/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，这是这是FDA批准的首款治疗批准的首款治疗NASH的的药物药物。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，NASH是NAFLD的一种严重类型。临床药物研发策略主要分为三个方向，1）调控胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂；2）降低血脂的降脂类药物；3）调节肝脏促氧化/抗氧化平衡的抗氧化剂。Resmetirom能同时从血糖调节能同时从血糖调节、降脂以及抗炎降脂以及抗炎/抗氧化三个方面改善抗氧化三个方面改善NASH患者病情患者病情。主要药物（在研）调节NASH的主要机制既往可用治疗药物FXR激动剂（奥贝胆酸）PPAR激动剂（Elafibranor）THR-激动剂（Resmetirom）GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）血糖调节降脂抗炎/抗氧化二甲双胍、TZD他汀类、贝特类维生素E、己酮可可碱VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentanResmetirom作用机制作用机制NASH药物研发策略药物研发策略11Madrigal/Resmetirom：临床数据优异，：临床数据优异，III期临床达到期临床达到FDA提出的两个主要终点提出的两个主要终点数据来源：1A phase 3,randomized,controlled trial of resmetirom in NASH with liver fibrosisJ.New England Journal of Medicine,2024,390(6):497-509.，药融咨询整理 主要终点主要终点（NASH缓解且无纤维化进展缓解且无纤维化进展）：Resmetirom组NASH缓解且无纤维化进展的受试者比例显著高于安慰剂组（80mg组，100 mg组和安慰剂组受试者比例分别为25.9%，29.9%和9.7%，组间差异有统计学意义）。主要终点主要终点（纤维化改善同时纤维化改善同时NAS评分无恶化评分无恶化）：纤维化缓解至少1期且NAS评分没有加重的受试者比例也显著高于安慰剂组（80 mg组，100 mg组和安慰剂组受试者比例分别为24.2%，25.9%和14.2%，组间差异有统计学意义）。关键次要终点关键次要终点（低密度脂蛋白胆固醇在低密度脂蛋白胆固醇在24周较基线下降的百分比周较基线下降的百分比）：24周用药后，Resmetirom组LDL-C水平较基线显著下降（80 mg下降13.6%，100 mg下降16.3%），安慰剂组较基线几乎没有变化，52周结果与24周结果基本一致。安全性方面：安全性方面：几乎所有的不良事件都是轻中度不良事件；80 mg、100 mg和安慰剂组受试者严重不良事件的发生率分别为10.9%、12.7%和11.5%；整体安全性结果良好，既往同类产品发生的一些不良反应在Resmetirom的III期临床研究中都未发生。VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan12Madrigal/Resmetirom：NASH患病率高，患者数量多，全球治疗药物市场即将突破百亿美元患病率高，患者数量多，全球治疗药物市场即将突破百亿美元数据来源：1Modeling nafld disease burden in china,france,germany,italy,japan,spain,united kingdom,and united states for the period 20162030J.Journal of hepatology,2018,69(4):896-904.，药融咨询整理 患病率高：患病率高：全球NAFLD的患病率大约在25%-30%左右，各个地区因诊断，种族和地理区域而异；亚洲地区的患病率为27%，中国的患病率为29.8%，高于北美（24%）以及欧洲（24%）；NASH在普通人群中的患病率较难确定，有研究显示，经肝组织活检诊断的NASH在NAFLD人群中的总患病率为59.1%。全球全球NASH患者人群基数较大：患者人群基数较大：有研究预测至2030年中国NASH患者将由2016年的3260万人增长至4830万人，增长率为48%；美国NASH患者人数也将增长至2700万人。全球全球NAFLD/NASH市场持续市场持续增长：增长：有数据显示2016-2020年全球NASH市场由17亿美元增长至19亿美元，复合年增长率为3.2%；预计至2025年达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率分别为41.8%和24.6%。32.617.33.82.648.327.04.33.8中国美国日本英国20162030不同国家不同国家2016年与年与2030年年NASH患病人数对比（百万人）患病人数对比（百万人）1.71.81.92.01.92.22.94.26.910.715.920.725.028.832.220162017201820192020202120222023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E时期复合年增长率2016-20203.2%2020-2025E41.8%2025E-2030E24.6%单位：十亿美元全球全球NAFLD/NASH市场市场规模（规模（2016-2030年，年，十十亿亿美元）美元）VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan13Madrigal/Resmetirom：竞争格局好，：竞争格局好，Resmetirom销售峰值有望达到销售峰值有望达到55亿美元亿美元数据来源：药融云数据库，药融咨询整理 辉瑞、诺华、礼来、BMS、强生、诺和诺德等多个头部药企在NASH治疗领域布局多个临床项目；Inventiva、Akero、Madrigal 等代表企业的药物也取得了积极进展。据药融云数据库统计，全球处于临床期的管线不到10个，Resmetirom获批上市后有望快速占领NASH市场，Evercore ISI分析师估计，凭借NASH适应症，2030年年Resmetirom全球销售额可能达到全球销售额可能达到26亿美元亿美元，峰值可能达到峰值可能达到55亿美元亿美元。药物名称药物名称靶点靶点药物类型药物类型全球最高研发阶段全球最高研发阶段中国最高研发阶段中国最高研发阶段研发企业研发企业最快进展最快进展saroglitazarmagnesiumPPAR;PPAR化学药批准上市/Zydus-Cadila已在印度上市resmetiromTHR化学药批准上市/Madrigal Pharmaceuticals 2024.3获批上市（FDA加速审评）semaglutideGLP-1R生物药期临床期临床诺和诺德III期临床进行中belapectinLGALS3化学药期临床/Galectin Therapeutics临床试验进行中，前期已经报道部分积极结果lanifibranorPPAR;PPAR;PPAR化学药期临床期临床Inventiva Phrama;正大天晴2021.3月启动临床三期，目前正在进行中oltiprazRPS6KB1;SREBP1C化学药期临床/PharmaKing Co Ltd已经完成2个三期临床试验，暂未公布结果全球全球NASH在研新药在研新药VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan福泰制药福泰制药/VX-548：Nav1.8抑制剂，抑制剂，新机制镇痛药，无成瘾性问题新机制镇痛药，无成瘾性问题14数据来源：药融咨询整理 作用机制：作用机制：VX-548一款Nav1.8抑制剂，Nav1.8是一种特定的离子通道蛋白，主要在神经组织中表达。它在感觉神经元中起着重要作用，参与传导疼痛信号和温度感知。抑制Nav1.8通道活性可以阻断疼痛信号的传导、减轻疼痛感觉并产生镇痛效应，同时Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，也不会对运动功能产生影响。镇痛药的分类：镇痛药的分类：外周机制镇痛药（非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、NaV抑制剂等）和中枢神经镇痛药（阿片类药物、辅助镇痛药物等）。非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚阿片类药物阿片类药物辅助镇痛药物辅助镇痛药物神经性疼痛药物神经性疼痛药物局部麻醉药物局部麻醉药物机制抑制环氧酶，减少前列腺素产生不明，可能减少中枢前列腺素产生与阿片受体结合，减少疼痛信号传递与抗癫痫药和抗抑郁药相似阻止神经冲动传导适用症炎症性疼痛，关节炎轻至中度疼痛、退烧中至重度疼痛神经性疼痛局部疼痛代表药物布洛芬、阿司匹林、萘普生扑热息痛吗啡、氢可酮杜冷丁、加巴喷丁利多卡因降低疼痛等级2-3级1-2级3-5级2-3级1-2级副作用胃肠道刺激溃疡、出血肝损害便秘、呼吸抑制、成瘾嗜睡、头晕皮肤刺激问题可能增加心血管事件风险肝脏风险耐受性和成瘾性缓解疼痛只是辅助功能适用疼痛的适应症有限VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan镇痛药分类镇痛药分类福泰制药福泰制药/VX-548：全球疼痛市场需求巨大，主流药物仍为阿片类和：全球疼痛市场需求巨大，主流药物仍为阿片类和NSAIDs15数据来源：Mordor intelligence、中国疼痛医学发展报告(2020)、药融云数据库、药融咨询整理 全球疼痛行业市场巨大，根据Mordor intelligence调查显示，2021年全球疼痛管理市场价值794亿美元，预计到2027 年将增长至1207亿美元，复合年增长率为7.39%。中国疼痛医学发展报告(2020)显示，我国慢性疼痛病人数量超过3亿，并正以每年1000万至2000万的速度增长。药融云数据显示，中国镇痛类药物的市场规模已从 2016年的 133亿元增长至 2023Q1-3年的203亿元。2023年前三季度全国院端销售额TOP10的品种中阿片类有6款：地佐辛、布托啡诺、纳布啡、羟考酮、氢吗啡酮、喷他佐辛；3款NSAIDs：阿司匹林、丙帕他莫、赖氨匹林（Aspirin/lysine）；中成药一款：天麻素。VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan中国镇痛药市场规模（中国镇痛药市场规模（2015-2023Q1-3年，亿元）年，亿元）2023Q1-3年中国镇痛药市场销售年中国镇痛药市场销售TOP10福泰制药福泰制药/VX-548：阿片类药物滥用成灾，：阿片类药物滥用成灾，20多年首款新机制镇痛药，峰值有望超多年首款新机制镇痛药，峰值有望超50亿美元亿美元16数据来源：CDC、Leerink Partners、福泰制药、药融咨询整理 美国人口只占全球的5%，消耗的阿片类药物却占全球的80%（原本作为重症疼痛的镇痛药，滥用具备成瘾性）。美国CDC网站数字显示，在最近三次药物滥用危机中，即从1999年到2017年，阿片类药物已导致39.9万人死亡。市场一直在探索研发新型机制的镇痛药物，不仅要求能够媲美阿片类药物的镇痛效果，而且强调安全性和非成瘾性。福泰制药的小福泰制药的小分子分子NaV1.8抑制剂抑制剂VX-548为为20多年来首款新机制的镇痛药多年来首款新机制的镇痛药，Leerink Partners分析师也预计到分析师也预计到2030年年VX-548的年销售额的年销售额可能会达到可能会达到51亿美元亿美元。2024年1月30日晚，福泰制药公布VX-548治疗中、重度急性疼痛最新三期数据，相比安慰剂组，VX-548治疗组达到了数字疼痛评分（NPRS）和48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）主要终点，同时VX-548安全性和耐受性良好，副作用发生率较安慰剂组更低。药物药物研发公司研发公司适应症适应症最高阶段最高阶段VX-548Vertex中、重度急性疼痛III期临床成功VX-150拇囊类切除术、膝关节骨性关节终止VX-128疼痛VX-961疼痛PF-04531083Pfizer术后牙痛II期（终止）PF-06305591-I期ODM-111Orion疼痛I期HRS4800恒瑞医药急性疼痛，牙科手术后疼痛II期HBW-004285海博为疼痛I期JMKX000623济民可信/0rion疼痛I期FZ008健康元/费米子疼痛IND 目前全球NaV1.8抑制剂研发管线并不多，研发难度大，辉瑞，雅培，Vertex均陆续折戟。Vertex最新一代抑制剂VX-548，是目前全球进度最快且唯一III期临床成功的NaV1.8抑制剂。NaV1.8抑制剂竞争格局抑制剂竞争格局VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan17数据来源：Karuna公司官网，药融咨询整理 药物简介：药物简介：KarXT是一款口服双药固定剂量组合，由Xanomeline（呫诺美林，M1/M4毒蕈碱激动剂）和Trospium（曲司溴胺，非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，可激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，同时减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用；KarXT是数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物是数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物。精神分裂症药物分类及局限性：精神分裂症药物分类及局限性：主要分为两类，典型/传统/经典和非经典抗精神分裂症药；现有药物作用靶点以多巴胺受体以及5-羟色胺受体为主；这些药物存在诸多问题，例如多巴胺D2受体拮抗剂会导致急性肌张力障碍、神经安定剂恶性综合征等一系列神经副作用。Karuna/KarXT：M1/M4毒蕈碱激动剂，精神分裂症数十年来首个新机制药物毒蕈碱激动剂，精神分裂症数十年来首个新机制药物分类分类作用机制作用机制亚类亚类代表药物代表药物第一代抗精神病药阻断“中脑-边缘通路”和“中脑-皮质通路”中的DA受体，降低多巴胺效能吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静硫杂蒽类氯普噻吨、氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多其他舒必利、洛沙平第二代抗精神病药同时作用于中枢神经系统中的DA相关通路和5-HT相关通路，既可以阻断“中脑-边缘通路”和“中脑-皮质通路”处的DA受体，又可以阻断5-HT受体5-HT-DA受体阻断剂氯氮平、奥氮平5-HT-DA系统稳定剂阿立哌唑抗精神病药分类抗精神病药分类KarXT组成示意图组成示意图VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan18 EMERGENT-2是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验的期临床试验，共招募252名最近经历精神病症状恶化、需要住院治疗的精神分裂症患者，旨在评估KarXT治疗精神分裂症的有效性和安全性，2024年1月13日，该试验结果发表于柳叶刀杂志，试验结果“支持支持KarXT代表一种有效且耐受性良好的新型抗精神病药物的潜力代表一种有效且耐受性良好的新型抗精神病药物的潜力”。疗效优异：疗效优异：主要终点为基线到第5周时阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分的变化(范围30-210，分数越高表明症状越严重)，在治疗期结束时，KarXT组PANSS总分下降21.2分，安慰剂组下降11.6分(P0.0001)，与安慰剂相比，KarXT组PANSS总分显著降低9.6分。强大的安全性和耐受性：强大的安全性和耐受性：KarXT治疗5周的总体耐受性良好，停药率、因治疗出现的不良事件导致的停药率均与安慰剂相似，副反应大多为轻微至中度，未发现严重的副反应；不存在体重增加、催乳素水平升高、锥体外系综合症等现有抗精神病药的常见副作用，有望为精神分裂症患者提供更安全的药物选择有望为精神分裂症患者提供更安全的药物选择。Karuna/KarXT：临床数据优异，安全性相比传统药物有较大改善：临床数据优异，安全性相比传统药物有较大改善数据来源：1Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT(xanomelinetrospium)in schizophrenia(EMERGENT-2)in the USA:results from a randomised,double-blind,placebo-controlled,flexible-dose phase 3 trialJ.The Lancet,2024,403(10422):160-170.，药融咨询整理VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan有效性有效性安全性安全性19 精神分裂症患者基数大精神分裂症患者基数大。据世界卫生组织估计，全球约有2400万精神分裂症患者，成人精神分裂症患病率为0.45%；中国精神分裂症患者超过800万，中国的12个月患病率(12个月内患过精神分裂症的患者所占总人口比率)约0.6%。全球精神分裂症药物市场空间有望超百亿美元全球精神分裂症药物市场空间有望超百亿美元。据Expert market research估计，全球精神分裂症药物的市场规模将由2023年的81.8亿美元增长至2032年的129.7亿美元，年复合增长率将达5.26%。药融云数据显示，2019-2023Q1-3年我国抗精神病药物销售额分别为107.43、92.34、92.64、89.67、66.08亿元。Karuna/KarXT：全球精神分裂症患者约：全球精神分裂症患者约2400万人，药物市场规模达万人，药物市场规模达82亿美元亿美元数据来源：1Prevalence of mental disorders in China:a cross-sectional epidemiological studyJ.The Lancet Psychiatry,2019,6(3):211-224.，WTO，Expertmarketresearch，药融云数据库，药融咨询整理0204060801001201402023203281.8129.7全球精神分裂症药物市场规模（亿美元）全球精神分裂症药物市场规模（亿美元）中国抗精神病药物市场规模（中国抗精神病药物市场规模（2015-2023Q1-3年，亿元）年，亿元）VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan20数据来源：Karuna公司官网，Evaluate Pharma，再鼎医药公司官网，药融云数据库，药融咨询整理 2023年11月，Karuna宣布FDA已受理其在研疗法KarXT治疗成人精神分裂症的新药上市申请，PDUFA目标日期为2024年9月26日。若获批若获批，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。2023年12月，BMS宣布与Karuna签订协议，将以每股330美元现金收购Karuna，总价为140亿美元，囊获其核心产品KarXT及其它管线。国内方面再鼎医药拥有KarXT大中华区权益，目前正开展临床期。全球针对毒蕈碱型乙酰胆碱受体开发的中枢神经系统药物较少，KarXT进度最快；根据Evaluate Pharma机构预测，2028年年KarXT的销售额有望达到的销售额有望达到28亿美元亿美元。Karuna/KarXT：BMS斥资斥资140亿美元收购亿美元收购Karuna，KarXT峰值约峰值约28亿美元亿美元CHRM靶点竞争格局靶点竞争格局Karuna研发管线研发管线药物药物研发公司研发公司适应症适应症最高阶段最高阶段NBI-1117568Neurocrine Biosciences/Nxera Pharma 精神分裂症、精神失常期临床emraclidineCerevel Therapeutics精神分裂症、精神失常、阿尔茨海默病期临床NMRA-266Neumora Therapeutics神经系统疾病、精神分裂症、精神障碍期临床NS-136纽欧申医药精神分裂症、阿尔茨海默病申报临床SUVN-L1305022Suve