阿帕替尼联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的疗效.pdf

癌症进展2023 年 4 月第 21 卷第 8 期ONCOLOGY PROGRESS,Apr 2023 V ol.21,No.8*论著*阿帕替尼联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的疗效阿帕替尼联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的疗效安俊丽1#，董国睿2，程帅师1漯河市第六人民医院1消化内科，2肿瘤内科，河南 漯河 4620000摘要摘要：目的目的探讨阿帕替尼联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的疗效。方法方法将98例老年晚期胃癌患者根据治疗方法的不同分为对照组（n=49，接受放疗）和观察组（n=49，接受阿帕替尼联合放疗）。比较两组患者的疗效、肿瘤标志物水平、生活质量、不良反应发生情况及生存率。结果结果观察组患者总缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9水平均降低，且观察组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者胃部疼痛、饮食受限、吞咽困难、呃逆评分均降低，且观察组患者胃部疼痛、饮食受限、吞咽困难、呃逆评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P0.05）。观察组患者2年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论结论老年晚期胃癌患者应用阿帕替尼联合放疗治疗的疗效显著，不仅能有效控制患者病情进展，降低肿瘤标志物水平，还能提高患者的生活质量，延长其生存期，且安全性高，值得推广使用。关键词关键词：晚期胃癌；老年；阿帕替尼；放疗；预后；肿瘤标志物；生活质量中图分类号中图分类号：R R735735.2 2文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.08.26Efficacy of apatinib combined with radiotherapy in the treatment of elderlyEfficacy of apatinib combined with radiotherapy in the treatment of elderlypatients with advanced gastric cancerpatients with advanced gastric cancerAN Junli1#,DONG Guorui2,CHENG Shuaishi11Department of Gastroenterology,2Department of Oncology,Luohe Sixth People s Hospital,Luohe 462000,He nan,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the efficacy of apatinib combined with radiotherapy in the treatment of elderlypatients with advanced gastric cancer.MethodMethodA total of 98 elderly patients with advanced gastric cancer were dividedinto control group(n=49,receiving radiotherapy)and observation group(n=49,receiving apatinib combined with radio-therapy)according to different treatment methods.The efficacy,tumor marker levels,quality of life,adverse events,andsurvival were compared between the two groups.ResultResultThe overall response rate and disease control rate in the obser-vation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Afterthe treatment,the levels of carcinoembryonic antigen,vascular endothelial growth factor,and carbohydrate antigen 19-9in the two groups decreased,and the levels of carcinoembryonic antigen,vascular endothelial growth factor,and carbohy-drate antigen 19-9 in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statisticallysignificant(P0.05).After the treatment,the scores of stomach pain,diet restriction,dysphagia,and hiccups in the twogroups decreased,and the scores of the foregoing symptoms in the observation group were lower than those in the controlgroup,and the differences were statistically significant(P0.05).The 2-year survival rate of the observation group was higherthan that of the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).ConclusionConclusionApatinib combinedwith radiotherapy has a remarkable curative effect on elderly patients with advanced gastric cancer.It can not only effec-tively control the progression of the disease,and reduce the level of tumor markers,but also improve patients quality oflife and prolong their survival.Moreover,the regimen has high security and is worthy of popularization.Key words:Key words:advanced gastric cancer;elderly;apatinib;radiotherapy;prognosis;tumor marker;quality of lifeOncol Prog,2023,21(8)胃癌的发病率居各种恶性肿瘤的首位。此病在发病初期的临床症状与胃溃疡、慢性胃炎类似，故极易被患者忽略，大部分患者在出现较为严重、频繁的症状时才到院就诊，病情已进展至晚期，错失最佳治疗时机，影响患者的身心健康1。目前，临床主要采取化疗、放疗等治疗手段来延长晚期胃癌患者的生存期，虽然能将肿瘤细胞杀灭，达到控制肿瘤发展、缓解患者临床症状的目的，但化疗药物的过多使用会提升肿瘤细胞的耐药性，而单纯放疗极易使患者出现一系列不良反应，降低了#通信作者（corresponding author），邮箱：911癌症进展2023年4月第21卷第8期患者的治疗依从性，进而影响治疗效果与患者的预后2。靶向药物是目前治疗肿瘤比较有效的一类药物，能针对不同类型的肿瘤选用不同的药物进行对症治疗，不仅可以将肿瘤细胞杀死，同时可以很好地控制恶性肿瘤的生长，起到抗肿瘤作用3。已有研究证实，阿帕替尼是在晚期胃癌治疗中较为安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌患者在接受标准化疗失败后，能显著延长其生存期的单一药物4。此外，阿帕替尼的生物利用度高，且安全性及耐受性较好，故在临床得以广泛应用，但此药物联合放疗在老年晚期胃癌患者中的研究较少，故本研究探讨阿帕替尼联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的疗效，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集2015年10月至2019年10月在漯河市第六人民医院就诊的老年晚期胃癌患者的临床资料。纳入标准：符合晚期胃癌的诊断标准；无放疗禁忌证；年龄60岁；临床资料完整；对阿帕替尼无过敏。排除标准：语言沟通障碍；有精神病史；合并肾功能衰竭；听觉功能障碍；合并严重的消化系统疾病。根据纳入、排除标准，共纳入98例老年晚期胃癌患者，按治疗方法的不同分为对照组（n=49，接受放疗）和观察组（n=49，接受阿帕替尼联合放疗）。对照组中，男29例，女20例；年龄6281岁，平均（71.503.11）岁；肿瘤分期：b期27例，期22例；肿瘤部位：胃窦部6例，胃体部15例，胃底和贲门部28例。观察组中，男27例，女22例；年龄6282岁，平均（72.003.24）岁；肿瘤分期：b期28例，期21例；肿瘤部位：胃窦部 5 例，胃体部 14 例，胃底和贲门部 30 例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 治疗方法治疗方法对照组给予放疗治疗：采用三维适形放疗，仪器选用模拟X线定位机（KXO-50N）与医用直线加速器（TrueBeam），保持每次2 Gy的照射剂量，每周5次。需维持50 Gy以下的器官剂量当量，30 Gy的肾脏放射剂量，40 Gy的脊髓放射剂量，而单侧肾脏1/3的体积放射剂量应控制在22.5 Gy内，另外一侧肾脏体积最大放射剂量不超过 15 Gy。连续治疗12周（2周为1个疗程）。观察组给予阿帕替尼联合放疗治疗：阿帕替尼餐后半小时内口服，每天500 mg，每天1次。放疗方法同对照组，连续治疗12周（2周为1个疗程）。1 1.3 3 观察指标观察指标疗效5：完全缓解，目标肿瘤病灶在治疗后完全消失，且持续1个月以上；部分缓解，治疗后肿瘤病灶体积缩小30%，且持续1个月以上；稳定，治疗后肿瘤病灶体积增大20%或缩小30%，且持续1个月以上；进展，治疗后肿瘤病灶体积增大20%，或有新病灶出现。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数100%。肿瘤标志物：治疗前后，抽取两组患者5 ml的空腹静脉血，经离心分离血清后置于-50 冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子水平，采用电化学发光法检测癌胚抗原、糖类抗原 19-9 水平。生活质量：治疗前后，采用胃癌患者生活质量特异性问卷（quality of life questionnaire of stom-ach 22，QLQ-STO22）6评价两组患者的生活质量，其中胃部疼痛包含4个条目，饮食受限包含4个条目，吞咽困难包含4个条目，呃逆包含3个条目，分数越高，患者的临床症状越明显，生活质量越差。不良反应：包括贫血、骨髓抑制、胃肠道反应。预后：治疗结束后，对两组患者进行2年的随访，以观察其预后。1 1.4 4 统计学分析统计学分析采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 疗效的比较疗效的比较观察组患者总缓解率、疾病控制率分别为61.22%（30/49）、83.67%（41/49），分别高于对照组的 36.73%（18/49）、61.22%（30/49），差异均有统计学意义（2=5.880、6.185，P0.05）。（表1）2 2.2 2 肿瘤标志物水平的比较肿瘤标志物水平的比较治疗前，两组患者各肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9水平均降低，且观察组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表2）2 2.3 3 生活质量的比较生活质量的比较治疗前，两组患者QLQ-STO22量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者胃部疼痛、饮食受限、吞咽困难、呃逆评分均降低，且观察组患者胃部疼痛、饮食受限、吞咽困难、呃逆评分均低于对照组，差异均有统计学表表1 1两组患者的疗效两组患者的疗效 n n（%）*组别观察组（n=49）对照组（n=49）注：*构成比为修约值完全缓解8（16.33）3（6.12）部分缓解22（44.90）15（30.61）稳定11（22.45）12（24.49）进展8（16.33）19（38.78）912ONCOLOGY PROGRESS,Apr 2023 V ol.21 No.8意义（P0.05）。（表3）2 2.4 4 不良反应发生情况的比较不良反应发生情况的比较观察组患者不良反应总发生率为18.37%（9/49），与对照组的34.69%（17/49）比较，差异无统计学意义（P0.05）。（表4）2 2.5 5 预后的比较预后的比较随访2年发现，观察组有18例患者死亡，31例患者生存，生存率为63.27%（31/49），对照组有29例患者死亡，20例患者生存，生存率为40.82%（20/49），观察组患者生存率高于对照组，差异有统计学意义（2=4.947，P=0.026）。3 3讨论讨论胃癌的发病率高且有逐年递增的趋势，好发于4070岁人群，以男性患者居多。近年来，随着人们工作压力的增大及饮食结构的改变，胃癌的发病逐渐趋于年轻化。同时，此病存在明显的地域差异，中国南部地区胃癌发病率明显低于西北地区、东部沿海地区7。早期干预对胃癌患者预后的改善有积极意义，但由于胃癌早期症状较为隐匿，多数患者确诊时已到晚期，表现为黑便、呕血、营养不良、疼痛等，严重影响其生活质量8。目前，胃癌的发病原因尚未明确，但一般与癌前病变、免疫功能低下、饮食及环境因素有关，而具有胃癌家族史者，其发病率是无胃癌家族史者的23倍9。手术切除是胃癌患者的首选治疗方式，但此术式已不适用于晚期胃癌患者，且术后有一定的复发率。研究发现，靶向药物联合放疗在晚期胃癌患者中的应用效果较为满意10。放疗是肿瘤患者的主要治疗手段，通常利用其高辐射作用，使肿瘤细胞以及组织坏死，从而起到治疗疾病的作用。阿帕替尼是一种靶向药物，对肿瘤新生血管生成起到有效的抑制作用，因此在临床上用于治疗复发或者进展的晚期胃腺癌患者11-12。徐洋等13报道指出，采取单一放疗治疗的患者，其总缓解率与疾病控制率均显著低于阿帕替尼联合放疗治疗的患者。本研究中，观察组患者总缓解率、疾病控制率均高于对照组，证明联合治疗能提高晚期胃癌患者的临床疗效。癌胚抗原是临床常用的肿瘤标志物，在恶性肿瘤的病情监测、鉴别诊断方面有重要的价值；血管内皮生长因子能够促进组织的生长和新生血管生成，若机体出现肿瘤，抑制血管内皮生长因子水平，也可达到抑制肿瘤进展的目的；糖类抗原 19-9 多用于筛查胰腺肿瘤和胃肠道肿瘤14-15。采取阿帕替尼联合放疗治疗后，观察组的上述肿瘤标志物水平均低于对照组，这可能由于放疗可抑制肿瘤进展，阿帕替尼能阻碍肿瘤生长，两者联合能使肿瘤标志物水平明显降低。晚期胃癌的治愈性低，尤其对于老年晚期胃癌患者，其机体各项功能均处于衰退阶段，加之受疾病的影响，会降低患者的治疗依从性，不利于疾病控制，进而降低了其近期生活质量。因此，降低晚期胃癌患者在治疗过程中的不良反应发生率，提升患者生活质量成为临床重点关注的问题16-17。放疗较为常见的不良反应为胃肠道反应、贫血、骨髓抑制等，本研究显示，观察组患者生活质量改善情况优于对照组，且两组患者不良反应发生情况比较无显著差异，表明阿帕替尼的不良反应小，并未增加不良反应的发生，较为安全，这与王旋等18研究基本相似。何昌霞等19报道指出，对晚期胃癌患者应用阿帕替尼治疗的效果较好，不仅能增加患者的耐受性，还能延长其生存期。本研究结果显示，观察组患者2年生存率高于对照组。分析原因：肿瘤细胞的增殖分化与机体血液供应息息相关，而阿帕替尼联合放疗可阻断血管内皮生长因子与其受体结合，使得肿瘤新生血管生成受到抑制，进而有效控制患者病情进展，改善其预后20。综上所述，老年晚期胃癌患者应用阿帕替尼联合放疗治疗的疗效显著，不仅能有效控制患者病情进展，降低肿瘤标志物水平，还能提高患者的生活质量，延长其生存期，且安全性高，值得推广使用。表表4 4两组患者的不良反应发生情况两组患者的不良反应发生情况 n n（%）组别观察组（n=49）对照组（n=49）贫血4（8.16）7（14.29）骨髓抑制1（2.04）3（6.12）胃肠道反应4（8.16）7（14.29）表表3 3治疗前后两组患者治疗前后两组患者QLQ-STOQLQ-STO2222量表评分的比较量表评分的比较维度胃部疼痛饮食受限吞咽困难呃逆注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=49，x-s）14.522.115.021.79*15.012.365.491.62*14.902.455.761.68*11.252.014.220.70*对照组（n=49，x-s）14.072.137.331.40*15.142.277.881.53*14.812.498.011.77*11.332.066.140.65*t值1.0507.1150.2777.5080.1806.4540.19414.069P值0.2960.0000.7810.0000.8570.0000.8460.000表表2 2治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较指标癌胚抗原（ng/ml）血管内皮生长因子（pg/ml）糖类抗原19-9（U/ml）注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=49，x-s）10.261.795.491.31*252.3619.28200.4413.86*61.308.4934.216.50*对照组（n=49，x-s）10.541.827.261.40*253.0720.11221.7414.05*60.568.1744.636.72*t值0.7676.4620.1787.5540.4397.801P值0.4440.0000.8580.0000.6610.000913癌症进展2023年4月第21卷第8期参参 考考 文文献献1 杨燕峰,董雪伟.阿帕替尼治疗中晚期胃癌的临床疗效及预后影响因素J.实用癌症杂志,2017,32(8):1318-1320.2 Hirahara T,Arigami T,Yanagita S,et al.Combined neutro-phil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio pre-dicts chemotherapy response and prognosis in patients withadvanced gastric cancerJ.BMC Cancer,2019,19(1):672.3 杨宁娟,殷常春,潘守杰,等.阿帕替尼联合替吉奥对老年晚期胃癌的疗效J.中国临床研究,2019,32(2):162-165.4 Gonzlez-Domingo M,Ulloa C,Olivares J,et al.Adjuvantradiochemotherapy in locally advanced gastric cancer:fromevidence to daily clinical practice in a single institutionJ.Ecancermedicalscience,2020,14:1137.5 果林.阿帕替尼治疗恶性肿瘤疗效及安全性分析D.天津:天津医科大学,2020.6 Kobayashi D,Kodera Y,Fujiwara M,et al.Assessment ofquality of life after gastrectomy using EORTC QLQ-C30and STO22J.World J Surg,2011,35(2):357-364.7 杨尊敬,杜先玲,杜先艳.阿帕替尼联合放疗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性分析J.实用癌症杂志,2019,34(1):122-124.8 吴莹莹,周江云.阿帕替尼联合调强放疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析J.中国医师杂志,2020,22(2):289-292.9 Kim SM,An JY,Byeon SJ,et al.Prognostic value of mis-match repair deficiency in patients with advanced gastriccancer,treated by surgery and adjuvant 5-fluorouracil andleucovorin chemoradiotherapyJ.Eur J Surg Oncol,2020,46(1):189-194.10 潘妍,施育鹏.阿帕替尼联合化疗对于晚期胃癌患者生存周期及血清sIL-2R、VEGF水平的影响J.中国中西医结合消化杂志,2019,27(2):111-115.11 Ustaalioglu B,Bilici A,Tilki M,et al.Capecitabine-cispla-tin versus 5-fluorouracil/leucovorin in combination withradiotherapy for adjuvant therapy of lymph node positivelocally advanced gastric cancerJ.J Cancer Res Ther,2018,14(Supplement):S736-S741.12 周楠.甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌合并顽固性癌性腹水的临床疗效研究J.重庆医学,2020,49(S02):27-78.13 徐洋,肖华,姜山山,等.阿帕替尼联合放化疗对中晚期宫颈癌患者临床治疗的影响J.中华老年医学杂志,2021,40(9):1165-1168.14 黄毅超,刘云军,何宛谦,等.阿帕替尼与替吉奥联合治疗晚期胃癌疗效分析及对相关细胞因子的影响J.中国中西医结合消化杂志,2018,26(3):252-255.15 刘跃辉,郑春红,李倩,等.二甲双胍联合阿帕替尼治疗中晚期胃癌患者的疗效及对肠道菌群的影响J.国际消化病杂志,2020,40(1):36-40.16 高金平,韩涛,朴瑛,等.阿帕替尼联合替吉奥治疗老年或瘦弱患者晚期胃癌临床研究J.临床军医杂志,2017,45(1):9-12.17 牛东升,孙丽敏.放疗联合阿帕替尼、多西他赛治疗晚期肺癌的临床疗效研究J.实用癌症杂志,2019,34(12):1991-1994.18 王旋,崔立春,党升强.阿帕替尼联合放化疗对晚期胃癌疗效及肿瘤标志物的影响J.国际肿瘤学杂志,2021,48(10):602-607.19 何昌霞,丁德权,曹齐生,等.阿帕替尼联合化疗作为二线及以上方案治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效观察J.中南医学科学杂志,2021,49(2):213-218.20 殷国庆,王忠,周峰,等.阿帕替尼辅助标准化疗对晚期胃癌合并肝转移病人疗效及安全性的影响J.安徽医药,2020,24(8):1628-1631.（收稿日期：2022-01-04）（上接第 910 页）4 梅放,柳剑英,薛卫成.浸润性乳腺癌的组织学分级:Not-tingham 组织学分级系统J.中华病理学杂志,2019,48(8):659-664.5 王琳琳,刘源源,梁猛.乳腺浸润性导管癌 MRI 表现及ADC值与SIAH2和HIF-1蛋白表达的相关性分析J.实用放射学杂志,2020,36(12):1948-1951.6 樊静,许国庆,王蓓,等.乳腺癌超声造影特征与血管生成拟态的相关性分析J.临床超声医学杂志,2020,22(2):125-128.7 尉志红,严继萍.乳腺浸润性导管癌影像学表现与组织学分级的相关性J.中国医学影像技术,2021,37(2):240-244.8 张果,杨金花,杨迷玲,等.乳腺浸润性导管癌中NEDD9和EZH2表达的相关性及与临床病理特征的关系J.临床与病理杂志,2019,39(10):2150-2155.9 黎立喜,张娣,马飞.乳腺腺样囊性癌与三阴性浸润性导管癌的临床病理特征及预后比较J.中国肿瘤临床,2021,48(22):1141-1144.10 左奇,王蓉.乳腺癌超声征象、病理组织学类型及组织学分级的相关性及其临床意义分析J.中国全科医学,2020,23(1):89-91.11 冯建丽,马蓉,杨洋,等.乳腺浸润性导管癌BI-RADS分级与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体表达的关系J.海南医学,2021,32(24):3134-3137.12 刘逸群,吴迪,刘玉洁,等.剪切波弹性成像与乳腺浸润性导管癌内分泌免疫受体的相关性研究J.中国实验诊断学,2020,24(7):1068-1071.13 王婷,刘壮,龚敬,等.ER阳性、HER2阴性、淋巴结阴性早期浸润性乳腺导管癌X线征象与Oncotype DX21基因检测结果间的相关性分析J.中国癌症杂志,2021,31(6):468-473.14 徐茂林,李芳,曾书娥,等.超声灰度直方图对三阴性与非三阴性乳腺浸润性导管癌的鉴别诊断价值J.中华超声影像学杂志,2021,30(2):138-144.15 刘克,刘颖,屠英暄,等.乳腺浸润性导管癌不同分子分型及病理组织学分级间常规超声征像的差异J.武警医学,2021,32(7):607-611;615.（收稿日期：2022-06-09）914