氨溴索辅助治疗重症肺炎疗效观察.pdf

临床医学氨溴索辅助治疗重症肺炎疗效观察张国玲,郭靖鑫,王静静(联勤保障部队第九八九医院重症医学科,河南 洛阳 4 7 1 0 0 0)摘要:目的 探讨静脉滴注氨溴索辅助治疗对重症肺炎患者病情改善的效果,以期为临床决策的制定提供参考。方法 选取联勤保障部队第九八九医院2 0 1 9年5月2 0 2 1年5月收治的重症肺炎患者8 8例作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象分为对照组和观察组,每组4 4例。2组患者入院后均接受重症肺炎常规治疗和护理,观察组患者在此基础上给予盐酸氨溴索治疗。比较2组患者的治疗总有效率和症状/体征改善时间,同时比较2组患者治疗前后的肺功能指标和血清炎症因子表达水平。结果 观察组患者的治疗总有效率为8 8.6 4%,高于对照组的7 0.4 5%(P0.0 5)。观察组患者的咳嗽咳痰消失时间、体温恢复正常时间、肺部X片好转时间及肺部啰音消失时间等均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者的F E V1/F V C、F V C及P E F水平均高于治疗前,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者的血清T N F-、I L-6及h s-C R P水平均低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结论 静脉滴注氨溴索辅助治疗能明显改善重症肺炎患者的肺功能,减轻症状,抑制机体炎症反应,值得临床推广。关键词:氨溴索;重症肺炎;肺功能;炎症反应D O I:1 0.1 1 9 8 6/j.i s s n.1 6 7 3-8 7 3 X.2 0 2 3.0 3.0 0 4 中图分类号:R 5 6 3.1 文献标志码:AO b s e r v a t i o n o n t h e t h e r a p e u t i c e f f i c a c y o f Am b r o x o l i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e p n e u m o n i aZ h a n g G u o l i n g,G u o J i n g x i n,W a n g J i n g j i n g(D e p a r t m e n t o f C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e,9 8 9 H o s p i t a l o f t h e J o i n t L o g i s t i c s S u p p o r t F o r c e,L u o y a n g H e n a n 4 7 1 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T h i s p a p e r a i m s t o e x p l o r e t h e e f f e c t o f i n t r a v e n o u s i n f u s i o n o f Am b r o x o l i n i m p r o v i n g t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e p n e u m o n i a t o p r o v i d e s u p p o r t f o r c l i n i c a l d e c i s i o n-m a k i n g.M e t h o d s A t o t a l o f 8 8 p a t i e n t s w i t h s e v e r e p n e u m o n i a a d m i t t e d t o t h e 9 8 9 H o s p i t a l o f t h e J o i n t L o g i s t i c s S u p p o r t F o r c e f r o m M a y 2 0 1 9 t o M a y 2 0 2 1 w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y p a r t i c i p a n t s.T h e y w e r e r a n d o m l y a s s i g n e d t o a c o n t r o l g r o u p(n=4 4)a n d a n o b s e r v a t i o n g r o u p(n=4 4)u s i n g a r a n d o m n u m b e r t a b l e.B o t h g r o u p s r e c e i v e d r o u t i n e t r e a t m e n t a n d n u r s i n g f o r s e v e r e p n e u m o n i a a f t e r a d m i s s i o n,w h i l e t h e o b s e r v a-t i o n g r o u p w a s g i v e n Am b r o x o l t r e a t m e n t o n t h i s b a s i s.T h e o v e r a l l r e s p o n s e r a t e o f t r e a t m e n t a n d t h e i m p r o v e m e n t t i m e o f s y m p t o m s/s i g n s o f t h e t w o g r o u p s w e r e c o m p a r e d.M o r e o v e r,t h e p u l m o n a r y f u n c t i o n i n d i c a t o r s a n d s e r u m i n f l a mm a t o r y f a c t o r e x p r e s s i o n l e v e l s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t w e r e c o m p a r e d.R e s u l t s T h e o v e r a l l r e s p o n s e r a t e o f t r e a t m e n t i n t h e o b-s e r v a t i o n g r o u p w a s 8 8.6 4%,w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p(7 0.4 5%;P0.0 5).T h e t i m e f o r d i s a p p e a r a n c e o f c o u g h,s p u t u m,r e s t o r a t i o n o f n o r m a l b o d y t e m p e r a t u r e,i m p r o v e m e n t o f l u n g X-r a y a n d d i s a p p e a r a n c e o f l u n g r a l e s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y s h o r t e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f F E V1/F V C,F V C a n d P E F i n t h e t w o g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f s e r-u m TN F-,I L-6 a n d h s-C R P i n b o t h g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P 0.0 5),故具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。1.2 纳入及排除标准纳入标准:符合2 0 1 6年版中华医学会呼吸病学分会发布的 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南 中重症肺炎的诊断标准5;对本研究所选药物不过敏;耐受和配合本研究所有检测;自愿参与本研究且签署知情同意书。排除标准:合并支气管哮喘、肺癌或慢性支气管炎等其他肺部疾病;近期曾接受过糖皮质激素、免疫抑制剂等影响免疫功能药物的治疗;合并自身免疫性疾病、血液系统疾病或恶病质者;合并恶性肿瘤或临床资料不全;休克、昏迷等无法行肺功能等检测。1.3 方法2组患者入院后均接受吸氧、振动排痰仪祛痰(2次/d)、镇静、抗生素治疗、饮食调整、止咳排痰及限制性液体管理等常规治疗和护理。同时加强对患者生命体征以及水电解质平衡的观察。观察组患者在此基础上给予盐酸氨溴索注射液(天津药物 研 究 院 药 业 有 限 责 任 公 司,国 药 准 字H 2 0 0 4 1 4 7 3)静脉滴注,用法:1 5 m g盐酸氨溴索混合于5 0 m L 5%葡萄糖注射液后静脉滴注,1 5 m g/次,2次/d。2组患者均连续治疗2周。1.4 观察指标比较2组患者的治疗总有效率(参考呼吸内科疾病诊断标准进行疗效评定6)。显效:治疗后(治疗2周时)患者气促、发热、肺部啰音及咳嗽咳痰等症状/体征明显好转,肺部X片提示肺部炎症基本吸收;有效:治疗后以上症状/体征有所好转,肺部X片提示肺部炎症部分吸收;无效:治疗后患者症状/体征及肺部影像学无明显改善或加重。治疗总有效率=(显效人数+有效人数)/总人数1 0 0.0%;比较2组患者咳嗽咳痰消失时间、体温恢复正常时间、肺部X片好转时间及肺部啰音消失时间。比较2组患者治疗前后的第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值(F E V1/F V C)、F V C及呼气峰流速(P E F)等肺功能指标水平 采用R S F J 8 0 0型肺功能检测仪(上海聚慕医疗器械有限公司)检测肺功能指标。比较2组患者治疗前后的血清肿瘤坏死因子-(T N F-)、白介素-6(I L-6)及超敏C反应蛋白(h s-C R P)等炎症因子水平。抽取患者治疗前后外周空腹静脉血5.0 m L,3 0 0 0 r/m i n,离心5 m i n,提取上清后置于-8 0 冰箱保存待测,采用酶联免疫吸附法(E L I S A)检测T N F-、I L-6及h s-C R P水平,试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司,所有步骤均严格按照操作说明书进行。1.5 统计学方法采用S P S S 2 2.0统计学软件对所有数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以xs表示,组间比较采用t检验;计数资料的组间比较采用2检验。以P0.0 5为差异有统计学意义。71保健医学研究与实践2 0 2 3年3月第2 0卷第3期 H e a l t h M e d R e s&P r a c M a r.2 0 2 3 V o l.2 0 N o.32 结果2.1 2组患者的治疗总有效率比较 对照组患者的治疗总有效率为7 0.4 5%,观察组患者的治疗总有效率为8 8.6 4%,2组比较,差异有统计学意义(P0.0 5),详见表1。2.2 2组患者症状/体征消失时间比较观察组患者的咳嗽咳痰消失时间、体温恢复正常时间、肺部X片好转时间及肺部啰音消失时间等均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后,2组患者的F E V1/F V C、F V C及P E F水平均高于治疗前,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.0 5);治疗后,2组患者的血清T N F-、I L-6及h s-C R P水平均低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.0 5),详见表4。表1 2组患者的治疗总有效率比较n(%)组别显效有效无效总有效对照组(n=4 4)1 7(3 8.6 3)1 4(3 1.8 2)1 3(2 9.5 5)3 1(7 0.4 5)观察组(n=4 4)2 3(5 2.2 8)1 6(3 6.3 6)5(1 1.3 6)3 9(8 8.6 4)2 4.4 7 0P 0.0 3 4表2 2组患者症状/体征消失时间比较(xs,d)组别咳嗽咳痰消失体温恢复正常肺部X片好转肺部啰音消失对照组(n=4 4)1 1.6 73.4 46.1 51.6 01 3.5 44.0 11 0.6 33.5 5观察组(n=4 4)8.8 52.5 94.6 21.0 81 0.0 22.8 87.8 92.7 4t6.5 2 76.0 3 54.7 7 95.2 5 3P0.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 1表3 2组患者治疗前后的肺功能指标水平比较(xs)组别F E V1/F V C(%)治疗前治疗后F V C(L)治疗前治疗后P E F(L/s)治疗前治疗后对照组(n=4 4)5 0.2 56.0 26 7.4 18.0 3a1.8 40.5 02.4 10.6 5a4.3 80.4 76.5 00.6 2a观察组(n=4 4)5 1.1 46.2 17 5.9 07.7 1a1.8 80.5 32.9 80.7 7a4.2 70.5 37.3 90.6 7at0.7 0 28.8 2 60.2 1 55.5 9 00.3 2 44.7 1 3P0.6 3 10.0 0 10.8 4 60.0 0 10.7 9 20.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P0.0 5。表4 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(xs)组别TN F-(n g/m L)治疗前治疗后I L-6(p g/m L)治疗前治疗后h s-C R P(m g/L)治疗前治疗后对照组(n=4 4)2 7.7 25.8 91 1.6 52.9 2a3 4.5 33.9 52 4.5 83.2 9a1 6.8 83.4 09.9 53.1 1a观察组(n=4 4)2 8.0 55.9 46.8 11.6 7a3 5.0 23.7 71 7.4 53.0 6a1 6.7 33.2 94.4 12.7 3at0.1 6 26.5 7 10.4 3 61 1.6 0 20.2 0 75.7 6 4P0.9 1 40.0 0 10.7 1 60.0 0 10.8 8 30.0 0 1 a:与本组治疗前比较,P0.0 5。3 讨论重症肺炎是肺部严重的炎症病变,若患者病情进展迅速可导致肺功能严重损害,该病通常好发于儿童和老年人等免疫功能低下人群,而老年人群多伴有糖尿病、心脑血管疾病等基础疾病,病情如得不到及时控制,可引起菌血症、心力衰竭甚至休克等。重症肺炎可分为社区获得性和医院获得性两大类,临床数据显示7,超过1 0.0%的社区获得性肺炎可发展为重症肺炎,而约5 0.0%的重症肺炎患者会因中毒性脑炎、心力衰竭及中毒性休克等并发症死亡。因此,重症肺炎的早期、及时救治,可避免患者多器官功能衰竭,是促进患者病情康复和改81保健医学研究与实践2 0 2 3年3月第2 0卷第3期 H e a l t h M e d R e s&P r a c M a r.2 0 2 3 V o l.2 0 N o.3善预后质量的关键。重症肺炎目前尚缺乏特效治疗药物,以抗生素和糖皮质激素等为主的综合治疗方案是临床首选,但随着各种类型抗生素的广泛应用,细菌耐药已成为困扰感染性疾病治疗的重要问题,而地塞米松等糖皮质激素主要起抑制免疫和抗炎、抗休克等作用,在重症肺炎等病情严重患者中疗效受限8。盐酸氨溴索是一种常用的黏液溶解类药物,是溴已新的体内活性代谢物,能通过减少黏液腺分泌降低痰液黏度,此外还可促进肺表面活性物质合成,刺激呼吸道纤毛运动促进肺部分泌物排出9。盐酸氨溴索目前作为化痰药已被证实可有效缓解患者咳嗽咳痰等症状,同时还能通过促进肺表面活性物质分泌发挥肺功能保护作用。药理学研究1 0表明,盐酸氨溴索可调节炎症因子分泌,能有效抑制局部炎症细胞异常聚集,降低炎症因子表达水平从而缓解炎症反应,目前被证实在慢性支气管炎、肺气肿及慢性阻塞性肺疾病等多种肺疾病中有着良好疗效。蔡宏凤等1 1的研究发现,盐酸氨溴索辅助治疗可明显改善重症肺炎患者肺功能,抑制体内T N F-、h s-C R P等多种炎症因子表达从而改善肺部炎症病变。本研究结果也显示,观察组患者的治疗总有效率达到8 8.6 4%,明显高于对照组的7 0.4 5%;同时观察组患者咳嗽咳痰消失时间、体温恢复正常时间、肺部X片好转时间及肺部啰音消失时间均 明 显 短 于 对 照 组;且 观 察 组 患 者 治 疗 后F E V1/F V C、F V C及P E F等肺功能指标改善状况明显优于对照组,提示盐酸氨溴索辅助治疗可提高重症肺炎的治疗疗效。此外,T N F-、I L-6及h s-C R P是反映机体炎症水平的敏感指标,本研究结果显示,观察组患者治疗后的T N F-、I L-6及h s-C R P水平明显低于对照组,提示盐酸氨溴索在重症肺炎治疗中具有良好的抗炎作用,与既往报道基本一致1 2。综上所述,静脉滴注氨溴索辅助治疗能明显改善重症肺炎患者的肺功能,减轻疾病症状,抑制机体炎症反应,值得临床推广。参考文献1 朱晓蓓,赵军利.地塞米松联合盐酸氨溴索治疗重症肺炎患儿的疗效及对心肌酶、血小板水平的影响J.血栓与止血学,2 0 2 2,2 8(5):7 8 8-7 8 9.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-6 2 1 3.2 0 2 2.0 5.0 3 1.2T AN G HW,YUAN Z,L I J J,e t a l.T h e a p p l i c a t i o n o f a m b r o x o l h y d r o c h l o r i d e c o m b i n e d w i t h f i b e r o p t i c b r o n c h o s c o p y i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t h s e v e r e p n e u m o-n i aJ.M e d i c i n e,2 0 2 2,1 0 1(4):e 2 8 5 3 5.D O I:1 0.1 0 9 7/m d.0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 8 5 3 5.3 赵军,张小明.大剂量氨溴索的治疗效果及其在治疗重症肺炎中的临床分析J.药物生物技术,2 0 2 0,2 7(5):4 2 9-4 3 2.D O I:1 0.1 9 5 2 6/j.c n k i.1 0 0 5-8 9 1 5.2 0 2 0 0 5 0 8.4 罗乐,黎松,张佩雯,等.盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎对血气指标及血清T N F-、HMG B 1的影响J.西部医学,2 0 2 1,3 3(7):1 0 4 4-1 0 4 7.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 1.0 7.0 2 2.5 任佳荣,任登华.大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病伴重症肺炎患者的临床效果J.临床与病理杂志,2 0 2 0,4 0(1 0):2 5 6 5-2 5 6 8.D O I:1 0.3 9 7 8/j.i s s n.2 0 9 5-6 9 5 9.2 0 2 0.1 0.0 1 1.6YU F F,L I C L,L I U MH,e t a l.A e r o s o l i n h a l a t i o n o f a m b r o x o l h y d r o c h l o r i d e c o m b i n e d w i t h t e r b u t a l i n e c a n p r o m o t e r e c o v e r y o f c h i l d r e n w i t h s e v e r e p n e u-m o n i aJ.Am J T r a n s l R e s,2 0 2 1,1 3(5):5 0 1 9-5 0 2 6.7 薄红晓.盐酸氨溴索联合阿奇霉素序贯疗法对支原体肺炎患儿免疫功能及心肌酶谱的影响J.山西医药杂志,2 0 2 0,4 9(4):4 4 0-4 4 2.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.0 2 5 3-9 9 2 6.2 0 2 0.0 4.0 3 0.8L I U J,S U I X Y.H o s p i t a l w i r e l e s s s e n s o r n e t w o r k c o v e r a g e a n d a m b r o x o l h y d r o c h l o r i d e i n t h e t r e a t m e n t o f m y c o p l a s m a p n e u m o n i a i n c h i l d r e nJ.M i c r o p r o-c e s s M i c r o s y s t,2 0 2 1,8 1:1 0 3 7 0 7.D O I:1 0.1 0 1 6/j.m i c p r o.2 0 2 0.1 0 3 7 0 7.9 梁蔚繁.盐酸氨溴索联合噻托溴铵治疗急性期老年慢性阻塞性肺疾病的临床效果J.中国医药,2 0 2 0,1 5(6):8 6 4-8 6 8.D O I:1 0.3 7 6 0/j.i s s n.1 6 7 3-4 7 7 7.2 0 2 0.0 6.0 1 5.1 0姚琳,于海翔,于涛,等.大剂量盐酸氨溴索结合纤维支气管镜吸痰对重症肺炎患者血清可溶性髓系细胞触发受体1与降钙素原和可溶性C D 1 6 3水平及肺功能的影响J.中国医药,2 0 2 1,1 6(8):1 1 7 6-1 1 8 0.1 1蔡宏凤,徐宏斌.重症肺炎患者地塞米松联合盐酸氨溴索治疗对心肌酶、白细胞、血小板水平的影响J.检验医学与临床,2 0 2 1,1 8(8):1 1 4 9-1 1 5 1.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 1.0 8.0 3 6.1 2陈绵聪.大剂量氨溴索在重症肺炎治疗中的临床价值体会J.现代消化及介入诊疗,2 0 1 9,2 4(增刊2):9 2 4-9 2 5.收稿日期:2 0 2 2-0 8-1 9;编辑:黄文杰91保健医学研究与实践2 0 2 3年3月第2 0卷第3期 H e a l t h M e d R e s&P r a c M a r.2 0 2 3 V o l.2 0 N o.3