系统免疫炎症指数预测小儿呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎病情程度的临床研究.pdf

60 医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学严重程度分层及预测患者病情的预后10，也有研究报道了高 SII 值是新型冠状病毒核酸转阴时间延长的独立危险因素11。而在儿童群体中，使用 SII 评估毛细支气管炎的病情严重程度的研究未见报道。广州市妇女儿童医疗中心柳州医院在使用全血细胞计数及其相关指标，尤其是 SII 辅助诊治毛细支气管炎中取得了良好的效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2023 年 12 月在广州市妇女儿童医疗中心柳州医院儿科病区住院、诊断为毛细支气管炎且 RSV 检测呈阳性的 86 例患儿为研究对象。纳入标准：（1）毛细支气管炎的临床诊断符合诸福棠实用儿科学12的相关标准；（2）鼻咽分泌物呼吸道病毒检测显示 RSV 病毒抗原阳性；（3）取得监护人的知情同意；（4）发病至入院的时间间隔 3 d。排除标准：（1）合并哮喘等慢性气道疾病；（2）合并其他呼吸道病原体感染；（3）合并心血管、肝脏、肾脏等严重脏器功能障碍性疾病；（4）合并先天性气道梗阻疾病；（5）合并气胸；（6）合并肺结核。使用 Lowell 评分，根据患儿的体征：呼气相喘鸣、吸气相喘鸣、区域喘鸣、胸骨上凹陷、肋间凹陷、胸骨下凹陷 6 个体征来计分，每个体征计分04分，6个体征最高计分分别为4分、2分、2分、3 分、3 分、3 分，满分为 17 分，总分值越高表示病情越重，计分 9 分为非重症型（轻度）毛细支气管炎，计分 10 分为重症型（重度）毛细支气管炎13。根据Lowell 评分将 86 例患儿进一步细分为轻度毛细支气管炎组和重度毛细支气管炎组。毛细支气管炎是一种急性下呼吸道感染性疾病，以呼吸急促、广泛湿啰音、过度充气、咳嗽、胸部回缩和喘息为特征，主要见于 2 岁以下儿童1，平均发病年龄为（6.383.48）个月，以 3 8 月龄婴幼儿的发病占比最高2，该病常为婴幼儿呼吸道感染首次报告的主要原因3。文献报道，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）是婴幼儿毛细支气管炎的主要致病病原体之一4。气道弥漫性炎症、水肿、黏液分泌增加、上皮细胞坏死和纤毛功能障碍是毛细支气管炎的主要病变特征。病毒吸附于下呼吸道上皮细胞后可导致上皮坏死和纤毛功能障碍。细胞受到破坏后，多形核细胞和淋巴细胞增殖引发炎症反应，黏液分泌增加，从而导致下气道水肿发生5。文献报道有多种不同的炎症因子在毛细支气管炎的发病机制中起着重要的作用5，其中中性粒细胞的积聚在其中占着主导地位，各种促炎细胞因子和趋化因子的表达增加，引起炎症白细胞在其聚集6。由于全血细胞计数检查方便、价格低廉且结果直观，目前是儿科最常用的辅助诊疗参数。近年来，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）在儿童感染性疾病，如重症腺病毒肺炎、儿童脓毒症等的评估中已经得到广泛应用，在预测疾病预后及病情严重程度中具有良好的临床价值7-8。系统性免疫炎症指数（systemic immune-inflammatory index,SII）是一种反映冠状动脉疾病和癌症的免疫和炎症状态的新型炎症综合性指标，是NLR 与血小板的乘积，于 2014 年首次用于肝细胞癌的病情预测9。已有研究评估了 SII 用于脓毒症早期病情系统免疫炎症指数预测小儿呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎病情程度的临床研究吴华和1，黎俊伶2（通信作者），潘伟莲1，蒋媛媛1（1 广州市妇女儿童医疗中心柳州医院儿科 广西 柳州 545001）（2 广州市妇女儿童医疗中心柳州医院围产保健科 广西 柳州 545001）【摘要】目的：探讨系统免疫炎症指数（SII）预测小儿呼吸道合胞病毒（RSV）性毛细支气管炎病情程度的临床效果。方法：纳入 2021 年 1 月2023 年 12 月在广州市妇女儿童医疗中心柳州医院儿科病区住院、诊断为毛细支气管炎且 RSV 检测呈阳性的 86 例患儿为研究对象。根据 Lowell 评分将患儿进一步分为轻度毛细支气管炎组（63 例）和重度毛细支气管炎组（23 例）。检测患儿全血细胞计数，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和 SII，分析外周血炎症因子预测小儿呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎病情程度的临床效果。结果：重度毛细支气管炎组患儿的中性粒细胞计数、NLR、红细胞分布宽度及 SII 均高于轻度毛细支气管炎组，差异有统计学意义（P 0.05）。SII 区分 RSV 毛细支气管炎患儿疾病严重程度的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）为 0.892，最佳截断值为 388.055，敏感度和特异度分别为 0.870 和 0.905。结论：SII 区分 RSV 性毛细支气管炎疾病严重程度的效能较高，值得临床应用及进一步研究。【关键词】呼吸道合胞病毒；毛细支气管炎；系统免疫炎症指数；婴幼儿；诊断效能。【中图分类号】R562.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）14-0060-04基金项目：广西壮族自治区卫健委自筹课题项目资助（Z-B20232039）。医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 61行分析。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC curve）来比较能用于区分毛细支气管炎疾病严重程度的炎症因子，用曲线下面积（area under the curve,AUC）来判断区分效果。所有检验统计值以 P 0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 86 例患儿一般人口学特征分析根 据 Lowell 评 分，纳 入 的 86 例 RSV 毛 细 支 气管炎患儿中，轻度毛细支气管炎患儿 63 例，重度毛细支气管炎患儿 23 例。轻度毛细支气管炎组男童占比 53.96%（34/63）、重度毛细支气管炎组男童占比为52.17%（12/23），两组性别比较，差异无统计学意义（2=0.022，P=0.883）。轻度毛细支气管炎组的月龄为（11.545.29）个月，重度毛细支气管炎组的月龄为（11.475.83）个月，两组的年龄比较，差异无统计学意义（t=0.046，P=0.963）。2.2 两组毛细支气管炎患儿血清炎症因子水平比较重度毛细支气管炎组患儿的 NC、NLR、RDW 及SII 均高于轻度毛细支气管炎组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.3 炎症因子区分毛细支气管炎严重程度的效能SII 的区分效能最高，AUC 达到 0.892，最佳截断值为 388.055，此时敏感度和特异度分别为 0.870 和 0.905。NC、NLR、RDW 区分毛细支气管炎严重程度的 AUC 分别为 0.816、0.876、0.749。见表 2 和图 1。1.2 方法采集患儿入院后次日晨间空腹静脉血，抽取患儿3 mL 血液至乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝管中，用迈瑞 7500 全自动血液分析仪检测外周血的全血细胞，获取白细胞计数（white blood cell count,WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil count,NC）、淋巴细胞计数（lymphocyte count,LC）、血小板计数（platelet count,PLT）、红细胞分布宽度（red cell distribution width,RDW），计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）、SII（SII=NLRPLT）。同 时 抽 取 患 儿 3 mL 血 液 置 于 肝 素 管，常 规 离 心（3 000 r/min）后收集血浆，用免疫比浊法检测 C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）（巴迪泰广西生物科技有限公司的全自动干式荧光免疫分析仪，型号 A5000）。采集患儿的鼻咽分泌物，采用海德诊断有限公司生产的7 项呼吸道病毒检测试剂盒（D3 Ultra 8TM DFA 呼吸道病毒筛查试剂盒；国械注进 20193402364），用直接免疫荧光法检测鼻咽拭子标本的 RSV 病毒的抗原。1.3 统计学方法使用 IBM SPSS 23.0 软对数据进行统计分析，用独立样本 t 检验对连续型变量进行分析，数据用均数 标准差（x s）表示。对于不呈正态分布的数据，用Mann-Whitney U 检验进行比较，数据用中位数和四分位数 M（Q1,Q3）表示。对计数资料，用2检验进表 1 两组毛细支气管炎炎症因子分析（x s）炎症因子重度病例组（n=23）轻度病例组（n=63）t/UPWBC（x s，109）12.955.3813.595.670.4740.637NC（x s，109）4.910.973.371.115.853 0.001LC（x s，109）1.390.251.490.191.7300.093NLR（x s）3.570.772.300.846.332 0.001PLT（x s，109）337.6555.96340.6533.030.3640.717PLRM（Q1,Q3）77.73（69.89，102.23）70.13（59.01，91.04）1.9120.056MPV（x s，f/L）9.570.649.170.211.4830.138RDW（x s，%）14.281.7813.191.043.523 0.001CRP M（Q1,Q3），mg/L3.71（1.60，5.36）3.50（1.61，3.98）0.3270.744SIIM（Q1,Q3）474.28（389.12，676.79）204.86（129.70，298.33）5.547 0.001表 2 炎症因子区分毛细支气管炎疾病严重程度的效能因子AUC95%CI敏感度特异度截断值PNC0.816（0.718，0.915）0.7390.8414.341109 0.001NLR0.876（0.796，0.955）0.7830.8102.416 0.001RDW0.749（0.623，0.874）0.8260.65113.250%0.001SII0.892（0.819，0.966）0.8700.905388.055 0.00162 医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学PLR 的联合检测在病毒性感染诊断中具有良好的诊断价值14。SII 是新一代的能反映全身免疫炎症的综合指标，它是 NC、LC 和 PLT 测量值的综合，其在评估机体炎症和免疫反应方面表现更为出色。使用 SII 可以同时评估参与炎症过程的 3 种生物标志物，因为高水平的 PLT 和NC 可阐明机体的炎症状态。郑仕钰22的研究显示，社区获得性肺炎患儿入院时，SII 可用于预测病情的严重程度，此时最佳截断值为 209.82，AUC 为 0.73，敏感度和特异度分别为 86.00%和 48.00%。薛金枝23的研究表明，NLR 1.16 可作为肺炎伴喘息发作可能发展为哮喘的预测指标之一。王亮等24研究显示，全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）联合SII 联合诊断 RSV 混合感染的效能最高，AUC 为 0.824，敏感度和特异度分别为 74.31%和 83.82%，表明 NLR 和SII 对呼吸道感染疾病具有良好的预测价值。本研究结果与上述研究结果相似，NLR 和 SII 在评估婴幼儿 RSV 性毛细支气管炎的疾病严重程度时，显示出卓越的区分效能，尤以 SII 为佳。综上所述，SII 在区分 RSV 性毛细支气管炎疾病严重程度的效能较高，值得临床应用及进一步研究。【参考文献】1 KUA K P,LEE S W.Complementary and alternative medicine for the treatment of bronchiolitis in infants:A systematic reviewJ/OL.PLoS One,2017,12(2):e01722892024-01-10.https:/doi.org/10.1371/journal.pone.0172289.2 高月茹，程航，张英，等2 998 例毛细支气管炎患儿流行病学特征及流行趋势 J中国妇幼保健，2018,33(10):2276-2279.3 杨林呼吸道合胞病毒与毛细支气管炎相关性研究 D蚌埠：蚌埠医学院，2016.4 蒙文娟，朱晓萍，李波，等毛细支气管炎住院婴儿的临床和病原学特征分析 J贵州医科大学学报，2020,45(11):1360-1364.5 CABALLERO M T,POLACK F P,STEIN R T.Viral bronchiolitis in young infants:new perspectives for management and treatmentJ.J Pediatr(Rio J),2017,93 Suppl 1:75-83.6 CHANG A B,OPPENHEIMER J J,RUBIN B K,et al.CHEST expert cough panel.chronic cough related to acute viral bronchiolitis in children:CHEST Expert Panel ReportJ.Chest,2018,154(2):378-382.7 常晨阳，胡绍雯，邓国平，等中性粒细胞计数与淋巴细胞和血小板计数比值在儿童脓毒症预后中的预测价值 J实用医学杂志，2023,39(22):2958-2963.8 李静腺病毒肺炎血淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值与病情严重度的相关性研究 D沈阳：中国医科大学，2023.9 HU B,YANG X R,XU Y,et al.Systemic immune-inflammation index 1-特异度中性粒细胞计数NLRRDWSII参考线敏感度图 1 炎症因子区分毛细支气管炎疾病严重程度的 ROC 曲线图3 讨论病毒性毛细支气管炎是导致婴幼儿到儿科门急诊就诊和住院的主要原因，在呼吸道疾病中，病毒性毛细支气管炎是患儿入住儿科重症监护室的主要原因14。其中，最常见的病因是 RSV 感染。20172021 年在 5 个欧洲国家进行的一项出生队列研究发现，有 1.8%的足月婴儿在1 岁内可因 RSV 感染而住院14，在 2 6 个月的婴幼儿群体中，其发病率达到高峰15。80%2 岁以内的儿童可有过至少 1 次 RSV 毛细支气管炎的发病情况15。本研究结果显示，86 名因 RSV 导致毛细支气管炎住院的患儿中，年龄均 2 岁，但轻度和重度毛细支气管炎的年龄分布差异无统计学意义，强调在 RSV 流行季节，应特别注意 2 岁以下婴幼儿群体中因 RSV 引起的毛细支气管炎的发病情况。RSV 感染可引起肺部全身性炎症，包括单核细胞和 T 淋巴细胞的迁移和浸润，细支气管上皮细胞坏死，水肿和黏液生成增加1,15。毛细支气管炎的严重程度部分取决于局部对感染的免疫反应。气道壁水肿、黏液分泌增多、上皮细胞脱落和细胞碎片可阻塞细支气管的通气通道，特别是对早产儿小气道的影响更甚3。上述的炎症细胞及其碎片在机体受感染后发生募集，导致局部免疫反应增加，患儿发生呼吸急促、呼吸窘迫以及喘息等16，导致病毒性毛细支气管炎的发生。炎症因子的大量释放是 RSV 导致机体局部免疫反应的结果。在炎症反应过程中，血液中 NC 增加，随着细胞凋亡的增加，LC 减少。在慢性炎症过程中，随着巨核细胞系列的增殖，PLT 也会增加17。已有研究显示，NLR 和 PLR 与是许多急性和慢性疾病中具有成本效益的参数之一18-20。尤其是病毒性感染疾病中，NLR 和医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 临床医学 6317 OKUYAN O,ELGORMUS Y,DUMUR S,et al.New generation of systemic inflammatory markers for respiratory syncytial virus infection in childrenJ.Viruses,2023,15(6):1245.18 宋炳琪，张新焕，王燕，等NLR、PLR、MLR 在 2 型糖尿病及其并发症中应用的研究进展 J山东医药，2023,63(31):111-115.19 刘慧鑫，陈丹军血常规 NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 水平检测在上呼吸道感染持续发热患儿中的临床意义 J中国实用医药，2023,18(23):7-12.20 周迎春，姜蓉，蒋忠支气管肺炎患者 NLR 与 T 细胞免疫水平相关性 J河北医科大学学报，2023,(11):1285-1288.21 李婷婷，叶志成，董妞妞，等NLR、PLR 联合检测在婴幼儿巨细胞病毒感染中的临床意义 J国际检验医学杂志，2023,44(8):1017-1019.22 郑仕钰SII 与 PNI 对社区获得性肺炎患儿病情严重程度的评估价值 D南充：川北医学院，2022.23 薛金枝 儿童肺炎喘息发作相关因素在哮喘预测中的应用价值D延安：延安大学，2023.24 王亮，邱方洲，沈永明SIRS 评分联合系统性炎症指标对儿童RSV 混合感染的诊断价值 J江苏医药，2023,49(2):180-183.predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinomaJ.Clin Cancer Res,2014,20(23):6212-22.10 林时辉，范晶，廖晓辉，等系统免疫炎症指数评估脓毒症严重程度和预后临床研究 J重庆医科大学学报，2019,44(5):622-626.11 郭晶，李莉，吴茜，等系统免疫炎症指数对新型冠状病毒肺炎核酸转阴时间的影响 J天津医药，2021,49(11):1188-1192.12 江载芳，申昆玲，沈颖诸福棠实用儿科学（8 版）M北京：人民卫生出版社，2015:1255-1277.13 朱慧平，沙向红Lowell 评分观察小剂量氨茶碱在毛细支气管炎综合治疗中的应用 J广东医学，2013,34(12):1894-1896.14 WILDENBEEST J G,BILLARD M N,ZUURBIER R P,et al.The burden of respiratory syncytial virus in healthy term-born infants in Europe:a prospective birth cohort studyJ.Lancet Respir Med,2023,11(4):341-353.15 HON K L,LEUNG A K C,WONG A H C,et al.Respiratory syncytial virus is the most common causative agent of viral bronchiolitis in young children:an updated reviewJ.Curr Pediatr Rev,2023,19(2):139-149.16 GEERDINK R J,PILLAY J,MEYAARD L,et al.Neutrophils in respiratory syncytial virus infection:A target for asthma preventionJ.J Allergy Clin Immunol,2015,136(4):838-847.（上接第 59 页）量的影响 J内蒙古医学杂志，2017,49(1):85-87.14 王虎胸腹腔镜联合根治术对老年食管癌患者临床疗效及免疫功能（NK 细胞、CD4+/CD8+、CD8+、CD4+等指标）的影响 J医药论坛杂志，2019,40(4):103-105.15 陈检明，易云峰，陈松林，等胸腹腔镜联合根治术治疗老年食管癌患者的疗效及安全性分析 J现代肿瘤医学，2019,27(18):3260-3264.床分析 J中国现代药物应用，2020,14(7):27-28.11 王郑胸腹腔镜下食管癌根治术对老年患者应激反应及肺功能指标的影响 J检验医学与临床，2020,17(4):498-501,506.12 王垂芳，姜峰，徐文达，等胸腹腔镜联合根治术治疗老年食管癌患者的临床疗效及对免疫功能的影响J临床和实验医学杂志，2017,16(3):277-280.13 王强胸腹腔镜联合根治术对老年食管癌患者免疫功能及生活质