液相色谱仪再确认专项方案.doc

LC-20AT型高效液相色谱仪再确定方案起草人起草日期审核人审核日期审核人审核日期审批人同意日期新疆全安药业股份目 录一、引言31.概述32.确定目标33.确定范围3二、确定准备31.确定小组组员及职责32.确定方案培训确实定43.确定相关文件44.仪器仪表校验确实定45. 确定项目标风险评定分析及控制方法4三、确定实施71.运行确定82.性能确定10四、偏差处理 14五、评价和提议14六、再确定周期14七、附件（检验统计、验证证书）15一、引言1.概述本品为岛津企业生产产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确定该仪器各项指标能达成该仪器所设计性能指标，计划对该仪器进行必需确实定。确保检验数据真实可靠。符合GMP规范。2.确定目标根据GMP要求，需要对该仪器进行安装确定、运行确定、性能确定、以确定现在试验室环境能满足该仪器正常操作和使用，以确定高效液相色谱仪运行、性能确定符合对应要求，是否可满足确定所接收标准和日常分析测试工作需要。3.确定范围适适用于LC-20AT型高效液相色谱仪确实定。二、 确定准备1.确定小组组员及职责1.1设备部1.1.1负责所需仪器1.1.2负责建立设备档案1.1.3负责设备安装、调式并做好对应统计1.2质量管理部1.2.1负责确定方案和确定汇报审核1.2.2负责确定工作实施监督检验1.2.3负责设备标准SOP及相关管理制度起草1.2.4负责确定文件归档保管1.2.5负责确定实施中取样及检验1.2.6负责仪器、仪表校验1.3 QC化验室1.3.1负责设备操作、设备维修和保养1.3.2负责确定方案和确定汇报起草1.3.3负责设备确定过程统计，数据搜集1.4确定小组工作人员名单姓名部门职务职责质量管理部QC起草方案，实施确定，起草汇报质量管理部QC主管审核确定方案，实施确定设备部设备部主任校验仪器仪表检测电气线路，电动机运转情况质量管理部质量管理部部长审核确定方案、汇报，作确定评价-质量责任人同意确定方案、确定汇报2.确定方案培训确实定确定方案培训确实定： 年 月 日， （培训讲师）在 （培训地点）给参与验证全部些人员进行了培训，并对被培训者现场提问和笔试作答，详见职员培训统计表。3.确定相关文件序号文件资料数量存放地点备注1原版操作说明书2LC-20AT型高效液相色谱仪操作SOP3高效液相色谱法检验操作规程4仪器维护保养、检修统计结论： 。检验人： 复核人： 日期：4.仪器仪表校验确实定序号名称规格型号仪器编号校准使用期至确定结果1合格 不合格2合格 不合格3合格 不合格5. 确定项目标风险评定分析及控制方法5.1验证风险评定5.1.1风险评定目标为确保检验结果正确，需要对LC-20AT型高效液相色谱仪确定进行相关风险评定，并制订出超控情况下进行补救计划。风险评定将对设备日常运行产生影响，并为各类计划制度制订提供必需依据。控制方法有效性将在验证和生产中得到累积证实。5.1.2风险识别：是进行质量风险管理基础，即依据确定风险，系统地搜集、利用相关信息和经验（如：历史数据、理论分析、已知见解、多方意见和风险承受者利害关系）来确定存在风险，指出将会出现问题，即：“什么可能出现问题”。5.1.3风险分析：利用有用信息和工具对已识别风险及其问题进行分析、估量（影响原因、范围、关联、趋势；额外信息资料；根本原因等），进而确定将会出现问题可能性有多大？出现问题是否能够被立即地发觉？和造成后果严重性。5.1.4风险等级划分经过分析每个风险严重程度（S）、发生频率（P）和可检测性（D），对风险进行评分，评分实施3分制，即从低到高依次评分为1、2、3分。采取RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种原因分值相乘取得风险优先系数(RPN=SPD)，从而确定风险等级，本验证风险评定见下表：表一：风险等级划分表风险等级描述RPN16或严重程度=5高风险水平此为不可接收风险。必需立即采取控制方法，经过提升可检测性及降低风险产生可能性来降低最终风险水平。对采取控制方法进行验证或确定，控制方法可靠性证据，并监督实施。严重程度分值为5造成高风险水平，必需将其降低至RPN816RPN8中等风险水平此风险要求采取控制方法。所采取方法能够是规程或技术方法，但也应经过验证或确定。RPN7低风险水平此风险水平可接收，无需采取额外控制方法。 验证风险评定表风险描述风险分析RPN风险等级控制方法及验证活动实施风险管理方法后结果可能造成结果（严重性）可能原因风险出现可能性风险可检测性严重性可能性可检测性RPN风险等级是否引进新风险风险接收欲采取控制方法验证活动电源连接错误损坏设备3设备操作人员不按标准操作不太可能发生1开机前检验就能发觉13低检测并确定关键设备电源连接正常，加强人员培训确定3113低否可接收通讯无法连接3紫外检测器、泵和计算机无连接不太可能发生1经过检验可发觉13低定时检验连接线，确保紫外检测器、泵和计算机连接确定3113低否可接收 压力压力高流动性未过滤、滤头堵塞，可能发生2经过检验可发觉318高定时检验，用色谱纯试剂 ，用前过滤。确保管路通畅运行确定3113低否可接收检测柱检测结果有偏差3柱效低可能发生2加强检验就能发觉318高定时检验并确定运行确定3113低否可接收紫外检测器检测结果有偏差3氘灯使用寿命到可能发生3经过检验可发觉218高定时检验。统计氘灯使用时间运行确定3113低否可接收设备性能偏差超出设计范围检验结果和真值偏差率提升3不妥设备操作、设计不太可能发生2经过检验可发觉318高确定设备运行技术参数范围，定时进行性能验证性能确 认3216低否可接收由上表格综合评定分析，确定关键评定项目为中等风险及以上，这些项目应该在验证实施过程中进行充足确实定或验证，经过确定或验证欲采取有限控制方法均能确保全部风险全部降低到可接收水平。在检验过程中，采取纠正方法能立即处理发生问题，无需建立纠正和预防方法计划。三、确定实施1.运行确定严格按高效液相色谱仪标准操作规程进行操作，对仪器进行运行试验，确定其运转性能，并将检验结果填于下表中。操作步骤合 格 标 准结 果打开/关闭电源1.按下电源开关“打开”电源，再次按下电源开关“关闭”电源2.首次打开电源开关，显示矩阵中全部点，全部指示灯亮起3.自动检测内存，经过后，短暂显示控制程序版本(ROM版本)4.显示ROM版本后，出现初始屏幕，状态指示灯变绿色5. 以上程序完成后，可对仪器进行操作操作前准备仪器出厂前，使用氮对泵和泵内部管路进行清洗并已干燥。在最初使用(安装后)前，必需先使用甲醇运行一段时间泵，以排出泵流路中空气，然后才能够接收用于分析流动相。1.将约100ml甲醇倒入量杯中；将吸滤头放入量杯中；将SUS管一端连接到泵出样口，另一端放入量杯中；将排液管一端连接到排液管连接出入口，另一端放入废液瓶中2.打开电源，仪器自动完成初始化3.将排液阀旋钮逆时钟旋转180以打开排液阀，按“purge”，泵运行，泵指示灯亮4.清洗完成后，按一次“func”，以改变流速，将流速设定为5ml/min,顺时针方向旋转排液阀旋钮关闭排液阀5.按“pump”，泵运行，泵指示灯亮；约15分钟后，再次按“pump”，泵停止，泵指示灯灭6.检测器：打开电源开关，检测器灯打开，并进行自检6min，氘灯在三个内置波长257nm、521nm、656nm处校准，若偏差小于1nm，自检经过，若大于1nm，出现自检错误提醒。7.以上程序完成后，操作准备工作完成。检验压力值在开始操作前检验压力上下限值1.将流动相倒入贮液瓶，吸滤头放入贮液瓶中，排液管一端放入废液瓶中2.打开排液阀，逆时钟方向旋转排液阀旋钮180，按“CE”返回初始屏幕，检验显示压力值是否在-0.3至0.3MPa之间3.检验压力上下限值是否适宜，必需时更改这些值到符合要求4.按“purge”以统计流速开始送液，观察从排液管末端流出流动相约10秒钟，流动对应连续流动且没有气泡，按“purge”泵停止，泵指示灯灭结论检测人日 期年 月 日复核人日 期年 月 日4.性能确定4.1 高压恒流泵4.1.1流量正确度可实施标准：3%（以蒸馏水为标准）测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、1.5、2.0四段，在流动相排出口用已恒重10ml容量瓶(W1)搜集流动相，同时用秒表计时，搜集10分钟，称重，查表，即得。流量设定值Fs（ml/min）0.51.01.52.010分钟搜集量W2（g）搜集量计算查表后体积(ml)实际每分钟流出量Fm（ml/min）流量设定值误差（SS）结论：检测人日期 年 月 日复核人日期 年 月 日4.1.2流量正确度可实施标准：2%（以蒸馏水为标准）测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，设定流量为1.0ml/min，在流动相排出口用已恒重10ml比重瓶(W1)搜集流动相，同时用秒表计时，搜集10分钟，称重，查表，即得,共搜集5次。次数1234510分钟搜集量W2（g）搜集量计算查表后体积(ml)实际每分钟流出量Fm（ml/min） 流量稳定性误差(SR) 结 论：检测人日 期年 月 日复核人日 期年 月 日4.2柱温箱4.2.1温度正确度可实施标准：2测试方法：分别依次设定温度25、40后待温度稳定后读取示值。温定设定值2540显示温度（）温度差值（）结论：检测人 日期 年 月 日复核人 日期 年 月 日4.2.2温度精密度可实施标准：1测试方法：分别依次设定温度40后待温度稳定每小时后读取示值一次。温定设定值40时间显示温度（）温度差值（）检测人 日期 年 月 日复核人 日期 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日4.5系统适用性试验4.5.1自动进样器精密度可实施标准：RSD1.5%；测试方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为355nm，理论板数按芦荟苷峰计算应不低于。 精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg溶液，即得。精密量取上述溶液10l 注入色谱仪中，连续进样6次，统计色谱图，计算，即得。A（峰面积）统计及计算。 次数123456峰面积峰面积RSD% 结 论检测人日 期年 月 日复核人日 期年 月 日4.5.2自动进样器线性可实施标准：相关系数0.999。测试方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为355nm，理论板数按芦荟苷峰计算应不低于。 精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg溶液，即得。精密量取上述溶液（1、5、10、15、20、25）l 注入色谱仪中，统计色谱图峰面积，求进样量和峰面积相关系数。结果见图谱。结论： 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 性能确定结论：评价人： 日期： 四、偏差处理1 根据仪器设备确定方案对LC-20AT高效液相色谱仪进行安装及运行确定，如确定过程中发生偏差，实施偏差管理标准，对确定过程中所发生偏差进行处理和分析，并制订纠正预防方法，必需时要重新进行验证;将完整偏差调查表附于本汇报以后。2 如验证过程中无偏差，由质量管理部人员确定签字。是否发生偏差： 有偏差 无偏差 确定人/日期：五、评价和提议确定结论和评价建 议确 认质量控制 年 月 日质量管理部 年 月 日六、再确定周期 再确定分为定时再确定和基于仪器变更等引发再确定。1.1仪器变更等引发再确定1.2经历重大维修，或更换关键部件；1.3仪器安装地点需要改变；1.4软件或硬件升级；1.5由偏差，数据超出标准或数据趋势分析引发。这类再确定范围应建立在风险评定、变更控制和偏差文件基础上，依据评定结果，重新进行安装确定、运行确定或性能确定。1.6定时再确定：定时对仪器进行确定状态回顾评定，依据评定结果决定再确定实施和范围，通常再确定周期为 年。提议人 日期:同意人 日期:七、附件（检验统计、验证证书）