TOC测定清洁方法验证专项方案.doc

方案名称： TOC测定清洁方法验证方案方案登记号：MVa-P0012-00*制药验证方案目录1.验证方案审批12.验证概述23.验证目标24.验证范围25.验证日期26.验证组织及职责分工及资格确定27.验证用仪器及校正28.设备清洗残留微检验（总有机碳测定）方法验证准备39.系统适用性试验410.线性511.正确度512 反复性613棉签擦拭法取样回收率试验714 淋洗法取样回收率试验815 验证过程偏差分析916 验证结论和综合评价917.再验证91.验证方案审批起草：方案起草署名日期分析中心审核：方案审核署名日期质量管理部/QA分析中心/主任同意：方案同意署名日期质量管理部部长2.验证概述我企业中药提取车间、中药制剂车间，生产设备共线生产多个品种。为确保最大程度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，我企业依据GMP（）要求，制订共线生产设备清洗验证方案。依据设备具体情况确定可操作清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并依据不一样清洗方法，经过测定微生物程度和总有机碳确定残留污染物程度。设备清洗使用擦拭法进行清洗验证，对应残留物检验，采使用棉签擦拭法进行采集检验试样，加总有机碳检验用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证，对应残留物检验，采集淋洗液作为检验试样测定总有机碳。经过验证该分析方法系统适用性、线性、正确度、反复性，确定该方法适合于设备清洗验证检测要求，取样回收率验证取样方法有效性。3.验证目标经过方法验证，确保该方法能够正确可靠检测出共线生产设备清洗后残留污染物符合预期程度标准。4.验证范围本方案适适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品TOC测定方法方法验证。5.验证日期 6.验证组织及职责分工及资格确定6.1验证人员名单及职责分工人员组成姓名部门职务/职称培训档案编号职责组长分析中心主任/工程师负责验证期间各部门协调及整个验证过程具体实施；确保验证过程能按方案要求程序进行；负责验证方案和汇报审核；负责验证过程中偏差调查和评价，负责验证文件管理归档。分析中心工程师负责验证方案起草及具体实施，负责对多种验证资料（验证结果）整理，验证统计填写，并将验证资料立即交于相关责任人审核评价，整理归档。分析中心工程师质量管理部工程师负责验证方案审核和验证汇报评价。 设备工程部计量员确保检验用仪器、设施、计量器具、仪表被确定并在使用期内；确保验证过程中动力设备正常运行。6.2参与验证全部些人员已经过相关SOP及验证知识培训，含有从事分析验证工作能力，并经过质量管理部责任人签字认可后方可进行验证工作。7.验证用仪器及校正7.1验证用仪器验证工作开始前应准备好验证所需仪器仪表，这些仪器仪表必需经过校验而且在使用期内，不然不能用于验证工作。8.2仪器校正仪器名称型号仪器编号生产厂家测量精度校验证书号校验使用期至电热恒温干燥箱电子天平电导率仪TOC检验仪8. 设备清洗残留微检验（总有机碳测定）方法验证准备8.1 总有机碳取样瓶用白猫清洁剂10%溶液刷洗后，然后用去离子水清洗3次以上，二十四小时内使用，使用前使用样品溶液润洗最少2次。8.2 总有机碳检验用水取新制超纯水，检测TOC0.10 mg/L，电导率 1.0 S/cm（25 ）即得。检测项目123平均值TOC (mg/L)电导率S/cm（25 ）结论：检验人： 复核人： 日期： 8.3 蔗糖对照品溶液取经105 干燥至恒重蔗糖对照品（批号： ）适量，精密称定12.0 mg，用500 mL总有机碳检验用水溶解并定容（每升含碳10 mg），即得（批号： ）。将蔗糖对照品溶液贮备液（每升含碳10 mg），分别用总有机碳检验用水稀释200、100、50、20、10倍，得每升含碳量分别为0.05mg/L、0.1mg/L、0.3mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L、蔗糖标准溶液。8.4 1,4-对苯醌对照品溶液贮备液取1,4-对苯醌对照品（批号： ）适量，精密称定7.5 mg，用500 mL总有机碳检验用水溶解并定容（每升含碳10 mg），即得（批号： ）。 将1,4-对苯醌对照品溶液贮备液（每升含碳10 mg），用总有机碳检验用水稀释20倍，得每升含碳量为0.50 mg/L1,4-对苯醌标准溶液。9. 系统适用性试验 9.1 试验方法取总有机碳检验用水，含碳量为0.50 mg/L蔗糖对照品溶液和1，4-对苯醌对照品溶液分别进样检测，依次统计总有机碳响应值，根据下式计算： (rssrw)/(rsrw) 100% rw为总有机碳检验用水响应值；rs为蔗糖对照品溶液响应值；rss为1，4-对苯醌对照品溶液响应值9.2判定标准依据上式计算所得到1，4-对苯醌对蔗糖响应效率值应在85%115%范围内。9.3测定结果及结论 总有机碳响应值123平均值rwrsrss响应效率结论：检验人： 复核人： 日期： 10.线性10.1 试验步骤将总有机碳检验用水及含碳量分别为0.05mg/L、0.1mg/L、0.3mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L、蔗糖标准溶液，分别进样检测，依次统计总有机碳响应值，将检测所得总有机碳值和其对应浓度采取直线回归进行线性拟合，计算R2值。10.2结果判定标准R2应0.999。10.3测定结果及结论蔗糖标准溶液mg/L0.050.100.200.501.00总有机碳响应值回归方程相关系数R2附：线形图结论：检验人： 复核人： 日期： 11. 正确度11.1试验步骤将总有机碳检验用水、含碳量分别为0.20mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L蔗糖标准溶液，分别进样检测，根据下式计算各浓度样品回收率。 回收率=（TK）/B 100% T：标准溶液测量值；K：总有机碳检验用水测量值；B：标准溶液理论值。11.2 结果判定标准各浓度样品回收率应在85%115%范围内。11.3测定结果及结论蔗糖标准溶液mg/L0.200.501.00总有机碳测量值总有机碳检验用水测量值回收率结论：检验人： 复核人： 日期： 12 反复性12.1 试验步骤将总有机碳检验用水、含碳量分别为0.20mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L蔗糖标准溶液，分别进样检测，每个浓度样品进样6次，考察不一样浓度样品TOC检测值，验证反复性。12.2 结果判定标准单个浓度精密度RSD应2.0%。12.3 测定结果及结论蔗糖标准溶液123456RSD0.20mg/L0.50 mg/L1.00 mg/L结论：检验人： 复核人： 日期： 13棉签擦拭法取样回收率试验13.1试验步骤取表面光滑不锈钢平板一块，划出25cm2区域。用在TOC检验用水中清洗过无菌棉签擦拭25cm2表面，置100mlTOC检验用水中，超生处理5分钟，精密量取10ml，加TOC检验用水中稀释至100ml，得擦拭法取样回收率空白样品溶液；取1ml含碳量分别10.0 mg/L蔗糖标准溶液，均匀涂敷在划出25cm2区域，晾干，用在TOC检验用水中清洗过无菌棉签擦拭该25cm2区域，置100mlTOC检验用水中，超生处理5分钟，得擦拭法取样回收率样品溶液。反复配制6份取样回收率样品溶液。取TOC检验用水中、取样回收率空白样品溶液、取样回收率样品溶液分别进样测定。按下式计算回收率回收率=（TK）/0.1100% T：；取样回收率样品溶液测量值；K：取样回收率空白样品溶液测量值；0.1: 100ml取样回收率样品溶液理论值。13.2 结果判定标准平均回收率应大于70% 。13.3 测定结果及结论序号123456样品溶液测量值回收率空白样品溶液测量值平均回收率RSD结论：检验人： 复核人： 日期： 14 淋洗法取样回收率试验取表面光滑不锈钢平板一块，划出25cm2区域。取1ml含菌数为50100cfu枯草芽孢杆菌菌悬液，均匀涂敷在划出25cm2区域，晾干，用无菌注射用水得淋洗法取样回收率样品溶液。反复配制6份取样回收率样品溶液，分别进行薄膜过滤法计数培养。计算回收率，平均回收率应大于70% 。14.1试验步骤取表面光滑不锈钢平板一块，划出25cm2区域。用TOC检验用水淋洗该区域，接收淋洗液100ml，得擦拭法取样回收率空白样品溶液；取1ml含碳量分别10.0 mg/L蔗糖标准溶液，均匀涂敷在划出25cm2区域，晾干，用100mlTOC检验用水淋洗该区域，接收淋洗液，得淋洗法取样回收率样品溶液。反复配制6份取样回收率样品溶液。取TOC检验用水中、取样回收率空白样品溶液、取样回收率样品溶液分别进样测定。按下式计算回收率回收率=（TK）/0.1100% T：；取样回收率样品溶液测量值；K：取样回收率空白样品溶液测量值；0.1: 100ml取样回收率样品溶液理论值。14.2 结果判定标准平均回收率应大于70% 。14.3 测定结果及结论序号123456样品溶液测量值回收率空白样品溶液测量值平均回收率RSD结论：检验人： 复核人： 日期： 15 验证过程偏差分析清洗验证工作结束后，由验证组长对验证结果和可能出现偏差进行分析和总结，得出具体结论。假如存在偏差应提出处理方案，报验证小组领导同意后进行整改，并重新进行验证。验证过程是否存在偏差：是 否 。偏差描述及评价：评价人： 日期：16 验证结论和综合评价整个验证工作结束后，验证小组负责搜集各项验证结果及统计，依据验证试验结果起草验证汇报，确定修改方案，报质量管理部审批。质量管理人员对验证汇报进行系统审查，评价验证工作可靠性，并依据验证汇报内容和结果得出验证结论和最终评价及提议。验证结论：最终评价及提议：评价人： 日期：17.再验证17.1再验证条件17.1.1对检验方法进行了修订或检测条件发生了改变。17.1.2周期性再验证。17.2再验证周期每五年进行一次再验证，以证试验证状态没有发生漂移。