失神癫痫患儿睡眠和神经认知状况分析.pdf

医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 论著 5失神癫痫患儿睡眠和神经认知状况分析王洪涛1,2，杨 斌1,2（通信作者）（1 安徽医科大学附属安徽省儿童医院神经科 安徽 合肥 236000）（2 安徽医科大学第五临床医学院 安徽 合肥 36000）【摘要】目的：探讨失神癫痫患者的睡眠变化，并探讨失神癫痫患者的睡眠与神经认知之间的关系。方法：选取2022 年 1 月2023 年 2 月安徽省儿童医院神经内科癫痫门诊和住院治疗的失神癫痫患儿 40 例，20 例新诊断癫痫患儿设为新诊断癫痫组，20 例正在服用丙戊酸钠单药治疗的患儿设为丙戊酸钠组，同期招募 20 名年龄和性别匹配的健康儿童作为对照组。用儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和韦氏第四版儿童智力量表（WISC-）对三组儿童的睡眠和智力情况进行评价，比较三组儿童睡眠质量和认知水平。结果：三组 CSHQ 评分比较，差异有统计学意义（P 0.05），事后比较结果表明，新诊断癫痫组和丙戊酸钠组的 CSHQ 评分高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。三组 PSQI 评分比较，差异有统计学意义（P 0.05），事后比较结果表明，丙戊酸钠组的PSQI 评分高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。三组言语理解、知觉推理、工作记忆、加工速度指数和总智力比较，差异均有统计学意义（P 0.05）；事后比较结果表明，新诊断癫痫组言语理解指数低于对照组，两癫痫组知觉推断指数、工作记忆指数和加工速度指数均低于对照组，新诊断癫痫组知觉推断指数、工作记忆指数和加工速度指数均低于丙戊酸钠组，差异均有统计学意义（P 0.05）。从回归模型看，CSHQ、PSQI 评分与总智力呈负相关（P 0.05）。结论：失神癫痫患儿的睡眠质量明显受损。失神儿童有轻微的智力减退。失神癫痫患儿的睡眠会对认知产生负面影响。【关键词】失神癫痫；神经认知；智力；睡眠【中图分类号】R742.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）06-0005-04Analysis of sleep and cognitive function in children with absence epilepsyWANG Hongtao1,2,YANG Bin1,2(Corresponding author)1 Department of Neurology,Anhui Provincial Childrens Hospital Affiliatedto Anhui Medical University,Hefei,Anhui 236000,China2 The Fifth Clinical College Affiliated to Anhui Medical University,Hefei,Anhui 236000,China【Abstract】Objective The purpose of this study is to investigate sleep changes in patients with absence epilepsy and to explore the association between sleep and neurocognition in patients with absence epilepsy.Methods Forty children with absence of epilepsy were selected from outpatient and inpatient epilepsy clinics of the Department of Neurology,Anhui Childrens Hospital,from January 2022 to February 2023.20 newly diagnosed epileptic children were set up as the newly diagnosed epilepsy group,and 20 children who were on valproate monotherapy were set up as the valproate group,while 20 age-and gender-matched healthy children were recruited as the control group during the same period.The Childrens Sleep Habits Questionnaire(CSHQ),the Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI),and the Wechsler Intelligence Scale for Children-The Fourth Vision(WISC-IV)were used to evaluate the sleep and intelligence of the three groups,and to compare the sleep quality and cognitive level of the three groups.Results The difference of CSHQ scores among the three groups was statistically significant(P 0.05).The results of post hoc comparison showed that the CSHQ scores of the newly diagnosed epilepsy group and the sodium valproate group were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).The PSQI scores of the three groups were compared,and the difference was statistically significant(P 0.05).The results of post-hoc comparison showed that the PSQI score of the sodium valproate group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).There were significant differences in verbal comprehension,perceptual reasoning,working memory,processing speed index and total intelligence among the three groups(P 0.05).The results of post-hoc comparison showed that the speech comprehension index of the newly diagnosed epilepsy group was lower than that of the control group.The perceptual inference index,working memory index and processing speed index of the two epilepsy groups were lower than those of the control group.The perceptual inference index,working memory index and processing speed index of the newly diagnosed epilepsy group were lower than those of the sodium valproate group,and the differences were statistically significant(P 0.05).CSHQ and PSQI scores were negatively correlated with total intelligence(P 0.05).Conclusions The sleep quality of children with absence epilepsy is significantly impaired.Lost children have mild mental retardation.Sleep in children with lost epilepsy has a negative impact on cognition.【Key words】Absence epilepsy;Neurocognition;Intelligence;Sleep癫痫和睡眠之间存在着一定的关系，癫痫发作和癫痫样放电可导致睡眠障碍1。发作间期癫痫放电主要发生在非快速眼动睡眠中，很少发生在快速眼动睡眠（non-rapid eye movement sleep,NREM）中2。因此，有研究指出，NREM 是一种天然的致痫剂3。睡眠质量受损可导致与睡眠相关的癫痫发作的阈值降低，进而导致癫痫发作4。一些癫痫综合征和神经睡眠通路具有相同的丘脑皮质网络，因此一些调节睡眠的神经也可以调节癫痫发作5-6。癫痫可以影响睡眠，睡眠剥夺会降低癫痫发作的阈值，最终造成恶性循环7。据统计，超过6 医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 论著40%的癫痫患儿伴有睡眠障碍8。在一项使用父母问卷评估癫痫儿童睡眠障碍特征的研究中，与对照组相比，癫痫儿童睡眠障碍的发生率更高，尤其是主观上睡眠质量差和睡眠焦虑9。睡眠被认为与记忆巩固有关。研究已经证明，慢波活动增强可以帮助改善认知能力10，癫痫也会导致许多认知功能的问题，如注意功能和执行功能11。失神癫痫是一种临床发作性相对较严重的癫痫，分为儿童失神癫痫和青少年癫痫12。约 10%的癫痫发作是典型的失神发作，其特征是突然、短暂和频繁的意识丧失，可能伴有自动运动13-14，典型的脑电图表现为3 5 Hz 棘慢波15。失神癫痫一直被认为是一种良性癫痫，但失神发作也可导致严重的认知损害，并且可能会影响日常功能16。在一项前瞻性临床研究中，使用计算机神经心理测试对失神癫痫儿童的认知功能进行评估，结果显示在推理、视觉注意和执行功能方面存在认知缺陷17-18。失神癫痫认知损害更为突出，患者在精细运动流畅性任务中表现更差19。但是失神癫痫患者的睡眠变化、睡眠和神经心理学之间的关系尚未有很好的研究。本研究旨在探讨失神癫痫患儿的睡眠变化，并探讨失神癫痫患儿睡眠与神经认知的关系，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料纳入 2022 年 1 月2023 年 2 月 40 例安徽省儿童医院神经内科癫痫门诊和住院治疗的符合国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy,ILAE）标准的失神癫痫患儿，年龄614岁。20例为新诊断癫痫患儿（设为新诊断癫痫组），20 例正在服用丙戊酸钠单药治疗（设为丙戊酸钠组）。同期招募 20 名年龄和性别匹配的健康儿童作为对照组。癫痫患儿纳入标准：（1）符合 ILAE 诊断标准；（2）脑电图 3 5 Hz 棘慢波；（3）临床资料（包括年龄、性别、首次癫痫发作时间、受教育时间、癫痫发作持续时间、脑电图结果、药物治疗持续时间等）齐全。排除标准：（1）脑结构性损伤造成的癫痫发作；（2）患有其他可影响睡眠的疾病；（3）服用其他对睡眠有影响的药物。1.2 方法（1）睡眠评估。采用儿童睡眠习惯问卷（Childrens Sleep Habits Questionnaire,CSHQ）和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评估所有受试者的睡眠状况。CSHQ 适用于 6 10 岁儿童，PSQI 适用于 10 14 岁儿童。CSHQ 应该由监护人根据过去4 周最典型的睡眠情况完成。CSHQ 总分 41 分，说明可能有可能存在睡眠障碍，得分越高，问题越严重。PSQI 是一份根据上个月的睡眠情况编制的儿童自我评估问卷，共 7 个组成部分。每个成分的累积分数为总分，为 0 21 分。（2）智能测试。采用第四版韦氏儿童智力量表（Wechsler Intelligence Scale for Children-The Fourth Vision,WISC-）对儿童言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数和加工速度指数进行评估。言语理解指数描述语言的学习与使用能力、概念的形成、分析与比较、综合判断等；知觉推理指数描述抽象推理能力、空间、视觉组织和视觉信息的广义分析；工作记忆指数描述短期记忆的存储、处理和输出能力，与学习能力密切相关；加工速度指数主要描述进行简单规律信息的速度、注意力、书写能力等。结果以总智商为判定标准。极超常：130 分；超常：120 129 分；高于平常：110 119 分；平常：90 109 分；低于平常：80 89 分；边界：70 79 分；轻度智力缺损：50 69 分；中度智力缺损：35 49 分；重度智力缺损：20 34 分；（10）极重度智力缺损：0 19 分。1.3 统计学方法使用 SPSS 26.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数 标准差（x s）表示，比较采用独立样本 t 检验或方差分析，事后比较用 Bonferroni 检验或 Tamnihe 检验；计数资料以频数和百分率 n（%）表示，比较采用2检验，采用回归分析的方法确定总睡眠得分与神经认知之间的关系。P 0.05 时认为差异具有统计学意义。2 结果2.1 三组一般资料比较三组年龄、性别和受教育时间比较，差异无统计学意义（P 0.05）。见表 1。脑电图没有显示异常的暴发抑制波，表明没有影响睡眠的急性脑功能障碍。2.2 三组 CSHQ、PSQI 评分比较三组CSHQ评分比较，差异有统计学意义（P0.05），事后比较结果表明，新诊断癫痫组和丙戊酸钠组的CSHQ 评分高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。三组 PSQI 评分比较，差异有统计学意义（P 0.05），事后比较结果表明，丙戊酸钠组的 PSQI 评分均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 2。2.3 三组智力情况比较表 1 三组一般资料比较组别例数性别/例年龄（x s，岁）首次发作年龄（x s，岁）受教育时间（x s，年）癫痫持续时间（x s，年）药物治疗时间（x s，年）男女新诊断癫痫组2010109.652.189.121.933.522.120.830.75丙戊酸钠201199.752.129.342.043.612.151.350.660.490.03对照组2010109.702.163.581.96F/2/t0.1330.0110.5410.1002.254P0.9350.9890.5920.9900.030医药前沿 2024年2月 第14卷第6期 论著 7三组言语理解、知觉推理、工作记忆、加工速度指数和总智力比较，差异均有统计学意义（P 0.05）；事后比较结果表明，新诊断癫痫组言语理解指数低于对照组，两癫痫组知觉推断指数、工作记忆指数和加工速度指数均低于对照组，新诊断癫痫组知觉推断指数、工作记忆指数和加工速度指数均低于丙戊酸钠组，差异均有统计学意义（P 0.05）。见表 3。表 2 三组睡眠 CSHQ、PSQI 评分比较（x s，分）组别例数CSHQ 评分PSQI 评分新诊断癫痫组2055.833.131.880.84丙戊酸钠组2058.253.552.000.93对照组2035.421.560.880.83F228.3694.056P 0.0010.032注：采用 Bonferroni 检验进行事后比较，与新诊断癫痫组比较，P 0.05；与丙戊酸钠组比较，P 0.05。表 3 三组智力情况比较（x s，分）组别例数言语理解指数知觉推理指数工作记忆指数加工速度指数总智力新诊断癫痫组20101.652.5893.105.9385.152.8299.502.0994.203.97丙戊酸钠组20102.302.6699.151.9398.851.98100.602.4899.851.31对照组20104.252.97103.752.90103.903.52107.755.70104.903.39F4.87136.216232.81327.9859.437P0.011 0.001 0.001 0.001 0.001注：采用 Bonferroni 检验进行事后比较，与新诊断癫痫组比较，P 0.05；与丙戊酸钠组比较，P 0.05。使用 Tamnihe 检验进行事后比较，与新诊断癫痫组比较，P 0.05；与丙戊酸钠组比较，P 0.05。2.4 CSHQ、PSQI 与总智力的线性回归分析从回归模型看，CSHQ、PSQI 评分与总智力呈负相关（P 0.05），见表 4。表 4 CSHQ、PSQI 与总智力的线性回归分析结果BSER2tPCSHQ0.3140.0650.6410.4104.864 0.001PSQI3.1000.9970.5530.3053.1000.0053 讨论在本研究分析发现失神癫痫患儿的 CSHQ 和 PSQI评分高于正常儿童，提示失神癫痫患儿存在睡眠障碍。这与既往研究结果一致，癫痫患儿主观和客观的睡眠参数发生改变，睡眠质量降低20。已有研究发现失神患儿存在记忆损害和轻度的智力损害21-23。本研究也发现失神癫痫儿童的智力、工作记忆指数及知觉推理指数都低于正常儿童（对照组），差异均有统计学意义（P0.05）。有研究指出，睡眠障碍患儿生理、心理及社会功能均显著降低24。本研究结果表明，失神癫痫患儿的睡眠质量较低，有轻微的智力减退。与正常儿童相比，失神儿童的智力水平相对较低，但没有达到智力残疾，仍处于正常水平。睡眠质量较低的儿童，认知功能也受到了一定程度的影响。本研究结果显示，丙戊酸钠可有效减少失神发作，提高儿童睡眠质量，与 Ollivier 等25研究结果基本一致。此外，丙戊酸钠可以提高患儿工作记忆指数和知觉推理指数，促进智力和记忆损害的恢复。综上所述，失神癫痫患儿的睡眠质量较低，对认知功能负面影响，丙戊酸钠可以促进认知功能的恢复。本研究也为改善失神癫痫患者的神经功能、认知功能提供了一条良好的途径，即可以通过改善患儿的睡眠质量来改善其神经认知功能。本研究也有一些局限性：（1）样本量小。（2）仅采用问卷来评价睡眠质量，对睡眠状况的评价依赖于儿童本人及其监护人，而未采用多导睡眠描记仪进行客观评价，造成结果主观性较强。（3）本研究是观察性的，没有深入研究睡眠的神经认知效应的机制。【参考文献】1 SCHMITT B.Sleep and epilepsy syndromes J.Neuropediatrics,2015,46(3):171-180.2 JAIN S V,KOTHARE S V.Sleep and Epilepsy J.Semin Pediatr Neurol,2015,22(2):86-92.3 PASSOUANT P.Historical aspects of sleep and epilepsy J.Epilepsy Res Suppl,1991,2:19-22.4 GIBBON F M,MACCORMAC E,GRINGRAS P.Sleep and epilepsy:unfortunate bedfellows J.Arch Dis Child,2019,104(2):189-192.5 HALSz P.How sleep activates epileptic networks?J/OL.Epilepsy Res Treat,2013,2013:4256972023-09-16.https:/doi.org/10.1155/2013/425697.6 WANG Y Q,zHANG M Q,LI R,et al.The Mutual Interaction Between Sleep and Epilepsy on the Neurobiological Basis and Therapy J.Curr Neuropharmacol,2018,16(1):5-16.7 BAXTER P.Epilepsy and sleep J.Dev Med Child 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